Antibióticos en Obstetricia: Uso y Seguridad en el Embarazo

GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
“ANTIBIÓTICOS EN OBSTETRICIA”
DOCENTE: DR. PRIETO GARCÍA, MARIO
ALUMNAS:
Arainga Saavedra Fuvixa Marleni
Grados Flores, Naomi Ilein
Quispe Choque Judith Rosario
Huacho
2021
ETAPA
FARMACOCINÉTICA
CAMBIO FISIOLÓGICO
EFECTO FARMACOCINÉTICO
• Vaciamiento gástrico lento
• Hipomotilidad intestinal
• Alteración de la velocidad de absorción
DISTRIBUCIÓN
• Aumento de la volemia
• Disminucion de la albúmina plasmática
• Disminución a la unión de las proteínas
• Alteración de las concentraciones
inhibitorias
• Aumento de la forma activa del
medicamento
METABOLISMO
• Aumento de actividad enzimática
microsomal
• Modificación de los requerimientos
necesarios
ELIMINACIÓN
• Aumento del filtrado glomerular
• Aumento de la eliminación renal
ABSORCIÓN
Montané Jaime, L. K., & Fernández-Vallín Cárdenas, E. (1995). Alteraciones farmacocinéticas durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086403001995000100006
Orueta Sánchez, R., & López Gil, M. (2011). Manejo de fármacos durante el embarazo. Obtenido de https://www.mscbs.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf
Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5).
Placenta
• Mayor
superficie
• Menor grosor
Cordón
umbilical
• Ph ácido del
cordón
• Mayor
atrapamiento
de
medicamentos
básicos
Fármaco
Feto
• Mayor
liposolubilidad
• No ionizados
• Menor peso
molecular
• Menor unión a
proteínas
plasmáticas
• Menos
proteínas que
la madre
• Las proteínas
fetales tienen
menor
afinidad por
los
medicamentos
Vera Carrasco, O. (2015). Uso de fármacos en el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-89582015000200010
•
•
•
•
Administración de
un fármaco
potencialmente
teratogénico
Dosis
Muerte embrionaria o fetal
Malformaciones estructurales
Alteraciones del crecimiento fetal
Alteraciones funcionales
Susceptibilidad
genética
Edad gestacional
Tiempo de
exposición
Morgan-Ortiz., F., Quevedo-Castro, E., B·ez-Barraza, J., López-Manjarrez, G., Gutiérrez-Jímenez, G., & Morgan-Ruiz, F. (10 de setiembre de 2015). TeratologÌa y farmacoterapia durante el embarazo y
lactancia. Obtenido de http://hospital.uas.edu.mx/revmeduas/pdf/v6/n1/teratologia.pdf
Cunningham, F., Leveno, K., Bloom, S., Hauth, J., Rouse, D., & Spong, C. (2011). Williams Obstetricia. México: Mc Graw Hill.
Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5).
• Hipnótico sedante y antiemético que se utilizaba durante el primer trimestre
de embarazo
• Defectos en extremidades, orejas, sistema cardiovascular y musculatura
intestinal
• Los defectos óseos varían desde la forma o tamaño anormales hasta la
ausencia total de un hueso o segmento de la extremidad
• Estuvo disponible de 1956 a 1960
• Fue retirada del mercado a finales de 1961
• Miles de nacimientos de bebés afectados de focomelia
No mostró
teratogenicidad
en roedores
Limitante de extrapolar resultados de animales
Cunningham, F., Leveno, K., Bloom, S., Hauth, J., Rouse, D., & Spong, C. (2011). Williams Obstetricia. México: Mc Graw Hill.
Morgan-Ortiz., F., Quevedo-Castro, E., B·ez-Barraza, J., López-Manjarrez, G., Gutiérrez-Jímenez, G., & Morgan-Ruiz, F. (10 de setiembre de 2015). TeratologÌa y farmacoterapia durante el embarazo y
lactancia. Obtenido de http://hospital.uas.edu.mx/revmeduas/pdf/v6/n1/teratologia.pdf
CATEGORÍA
SEGURIDAD
FÁRMACOS DE USO FRECUENTE
CATEGORÍA A
Estudios controlados no
han demostrado
riesgos
Ácido fólico, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, sulfato ferroso, Vit.
B1, B12, B6, C; (Vit. A es categoría A pero en altas dosis es X).
CATEGORIA B
No hay riesgos
descritos para el feto
humano
Amoxicilina/Ac. clavulánico, ampicilina/sulbactam, cefalosporinas, cimetidina,
eritromicina, clindamicina, clotrimazol, metronidazol, nitrofurantoína, insulina,
ranitidina, dimenhidrinato, cetirizina, (ketoprofeno, es B 1er y 2do T; D en el 3er
T).
CATEGORIA C
No puede descartarse
riesgo fetal
Amikacina, gentamicina, ciprofloxacina, claritromicina, cotrimoxazol, isoniazida,
ambroxol, dexametasona, dextrometorfano, (codeína C 1er y 2do T; D 3er T, y en
dosis prolongadas); diclofenaco, ketorolaco; (celecoxib y naproxeno C 1er y 2do
T; D 3er T); (AAS, es C 1er y 2do T; D 3er T ó altas dosis); (captopril C 1er T; D 2do
y 3er T).
CATEGORIA D
Hay indicios de riesgo
fetal
Alprazolam, diazepam, carbamazepina, estreptomicina, fenitoína, fenobarbital.
CATEGORIA X
Contraindicados en el
embarazo
Atorvastatina, clomifeno, anticonceptivos orales combinados y hormonoterapia
de reemplazo, desogestrel, etinilestradiol, dihidroergotamina, isotretinoína,
warfarina, vitamina A en altas dosis
Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5).
Según su efecto
Espectro de
acción
Mecanismo de
acción
Farmacocinética
• Bacteriostáticos
• Bactericidas
• Amplio espectro
• Espectro reducido
• Inhibidores de la formación de la pared bacteriana
• Inhibidores de la síntesis proteica
• Inhibidores de la duplicación del ADN
• Inhibidores de la membrana citoplasmática, e inhibidores de vías
metabólicas
• Tiempo dependientes
• Concentración dependientes
Cué Brugueras, M., & Morejón García, M. (1998). Antibacterianos de acción sistémica. Parte I. Antibióticos betalactámicos. Obtenido de Scielo: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086421251998000400008#:~:text=Clasificaci%C3%B3n%20seg%C3%BAn%20el%20efecto%20de,o%20lisar%20la%20bacteria%2C%20respectivamente.
25-40% de las pacientes
reciben al menos un
antibiótico durante el
embarazo
BENEFICIO Y RIESGO
Se debe valorar minuciosamente la relación
riesgo- beneficio antes de la administrar un
fármaco, debemos comunicarle a la madre
gestante sobre los riesgos del medicamento
que debe tomar
Rodríguez- pinilla y Martínez- Frías(2010). Tratamiento farmacológico de la mujer embarazada: fármacos contraindicados durante la gestación.
Recuperado de https://www.homeopatiaflores.com/images/easyblog_articles/50347/Blog-Farmacos-contraindicados-en-el-embarazo.pdf
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBICIÓN DE LA
SÍNTESIS DE LA
PARED CELULAR:
BETALACTAMICOS
INHIBICIÓN DEL
METABOLISMO
BACTERIANO:
INHIBICIÓN DE LA
SINTESIS PROTEICA:
AMINOGLICOSIDOS
MACRÓLIDOS
SULFONAMIDAS
ANFENICOLES
TETRACICLINAS
ARN POLIMERASA:
RIFAMPICINA
INHIBICIÓN DE
ACIDOS NUCLEICOS:
QUINOLONAS
Robert-Gnansia (sf). Antibióticos y embarazo. Recuperado de https://sci-hub.st/10.1016/S1283-081X(06)47965-0
BETALACTAMICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
- CATEGORÍA FDA: B
- CONCENTRACIONES PLASMATICAS MENORES
- ATRAVIESAN LA PLACENTA
- NO SE ASOCIAN A ANOMALÍAS CONGÉNITA.
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de
https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
MONOBACTAMS
MACRÓLIDOS Y
LINCOSAMIDAS
INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA MEDIANTE LA UNIÓN A LA UNIDAD
RIBOSOMAL 50S.
SU ABSORCIÓN MEJORA CON EL AYUNO
ESPECTRO: GRAM+/-
MACRÓLIDOS
ERITROMICINA
• Concentraciones variables
• Cruza la placenta, concentración fetal: 5 –
20%
• Sin aumento de malformaciones congénitas
• “ sales de estolato”( AUMENTA EL RIESGO DE
HEPATOTOXICIDAD EN EL EMBARAO)
• Claritromicina, azitromicina: datos escasos.
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
LINCOSAMIDAS
CLINDAMICINA
ATRAVIESA LA PLACENTA
NIVELES FETALES 50%
NO SE HAN OBSERVADO
MALFORMACIONES
MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS
B
AZITROMICINA
CLINDAMICINA
ERITROMICINA
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de
https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
C
CLARITROMICINA
ESPIRAMICINA
QUINOLONAS
• CATEGORÍA FDA: C
• Mecanismo de acción: inhiben la ADN girasa
• Espectro: Gram+ GramAnaerobios
Enterobacterias
• Se dividen en 4 generaciones:
1G: AC. NALIDÍXICO
2G: CIPROFLOXACINA
3G: LEVOFLOXACINA
4G: MOXIFLOXACINA
• TIENEN ALTA AFINIDAD POR EL TEJIDO ÓSEO Y CARTÍLAGO
• ESTUDIOS EN ANIMALES HAN REPORTADO ARTROPATÍAS EN TODAS LAS
ESPECIES
C
• ESCASOS ESTUDIOS CON GRUPOS PEQUEÑOS EN HUMANOS.
CIPROFLOXACINA
LEVOFLOXACINA
NORFLOXACINA
OFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
AMINOGLUCÓSIDOS
• Categoría FDA: C/D
• MECANISMO DE ACCIÓN: SE UNEN
DE MANERA IRREVERSIBLE A LA
SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
• CRUZA LA PLACENTA
• CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
MENORES EN LAS EMBARAZADAS
• SORDERA CONGÉNITA
(KANAMICINA Y ESTREPTOMICINA)
• PRECAUCIÓN CON GENTAMICINA Y
AMIKACINA.
• SINERGIA CON OTROS NEFRO Y
OTOTOXICOS
• SULFATO DE MAGNESIO: POTENCIA
EL BLOQUEO NEUROMUSCULAR.
•
•
•
•
AMIKACINA
GENTAMICINA
ESTREPTOMICINA
NEOMICINA
C AMIKACINA
GENTAMICINA
TOBRAMICINA
NEOMICINA
D
ESTREPTOMICINA
KANAMICINA
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
SULFAS- TRIMETOPRIM
• CATEGORIA FDA: C
• MECANISMO DE ACCIÓN: INTERFIERE CON LA SINTESIS DE
AC. TETRAHIDROFOLÍNICO( esencial en la producción de
ácidos nucleicos)
• Contraindicado en 3 trimestre (riesgo de kernicterus)
• En animales: paladar hendido
• Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina en su unión
por la albúmina.
• En el embarazo, se debe tomar en cuenta su efecto
antifolato
• Concentraciones hasta del 90%
• Trimetoprim se ha asociado a defectos cardiovasculares
y de tubo neural, en estudios poco concluyentes.
C
Dapsona
Sulfadiazina
Trimetoprim
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
EFECTOS ADVERSOS
ABORTOS ESPONTÁNEOS:
EXPOSICIONES DURANTE
LAS PRIMERAS SEMANAS
DE GESTACIÓN.
ANOMALÍAS
ESTRUCTURALES:
EXPOSICIONES DURANTE
LA ORGANOGÉNESIS(
PERIODO CRÍTICO: 20-70
DÍAS DESDE FUM)
TOXICIDAD FETAL: LOS
OCURRIDOS DURANTE EL
PERIODO FETAL: APARTIR
DEL DÍA 70 DESDE FUM
TETRACICLINAS
•
•
•
•
•
•
Categoría FDA: D
Inhiben la síntesis proteica al unirse a la unidad 30S del ribosoma.
Deben evitarse en pacientes con LES
Se ha descrito hepatotoxicidad a dosis altas en embarazadas
Cruzan la barrera placentaria
Se unen al calcio de las estructuras óseas y dentales del feto, coloración
amarillenta o marrón e hipoplasia del esmalte
• Asociados a anomalías esqueléticas
Muchas pautas consideran que el uso de tetraciclina está
contraindicado durante el embarazo, o una contraindicación relativa
en mujeres embarazadas si hay otros agentes disponibles y
apropiados para su uso.
https://www.uptodate.com/contents/tetracyclines?search=tetracyclines&source=search_result&selectedTitle=2~141&usage_type=default&display_rank=1
NITROFURANTOINA
•
•
•
•
•
•
Categoría FDA: B
Profármaco activado por la bacteria
Producción de proteínas que alteran los ribosomas del patógeno
Bacteriostático / bactericida: de acuerdo a concentraciones
Espectro: gram + , gram – y enterobacterias
Contraindicada en pacientes con deficiencia de glucose 6 fosfatodeshidrogenasa
(anemia hemolítica)
Nitrofurantoína se asoció a 4 malformaciones consideradas
como mayores,
concretamente:
➢ Anoftalmia
➢ Sd. del corazón izquierdo hipoplásico
➢ Comunicación interauricular
➢ Fisura labial y fisura palatina
La nitrofurantoína está contraindicada en pacientes
embarazadas a término (38 a 42 semanas de gestación),
durante el trabajo de parto y el parto, o cuando el inicio del
trabajo de parto es inminente. Se deben usar antibióticos
alternativos en pacientes embarazadas con deficiencia de G-6PD (ACOG 2017; Nordeng 2013).
https://www.uptodate.com/contents/nitrofurantoin-druginformation?search=nitrofurantoin&source=panel_search_result&selectedTitle=1~65&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
CLORANFENICOL
•
•
•
•
Categoría C
Inhibe la síntesis proteica a nivel de la unidad 50 S
Contraindicado en el tercer trimestre
Síndrome del niño gris: colapso cardiovascular
Se sabe que se producen discrasias sanguíneas graves y mortales
(anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y
granulocitopenia) después de la administración de cloranfenicol.
El cloranfenicol atraviesa la placenta produciendo concentraciones de cordón
que se acercan a las concentraciones séricas de la madre.
No se ha asociado un mayor riesgo de efectos teratogénicos con el uso de
cloranfenicol durante el embarazo.
https://www.uptodate.com/contents/chloramphenicol-druginformation?search=CHLORAMPHENICOL&source=panel_search_result&selectedTitle=1~84&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
FOSFOMICINA
• Categoría B
• Inhibe la síntesis de la pared celular
• El avance de la resistencia bacteriana ha renovado el
interés por su uso.
• Sinergia con antibióticos betalactámicos
• Reacciones adversas gastrointestinales
La fosfomicina atraviesa la placenta.
Se ha demostrado que la fosfomicina en dosis única
elimina las bacterias de la orina de mujeres embarazadas
tratadas por bacteriuria asintomática.
Sin embargo, los resultados clínicos (como pielonefritis y
trabajo de parto prematuro) después de la terapia de
dosis única no están bien estudiados durante el
embarazo.
https://www.uptodate.com/contents/fosfomycin-druginformation?search=fosfomycin&source=panel_search_result&selectedTitle=1~23&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
VANCOMICINA
• Categoría C
• Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
• Bacterias resistentes a betalactámicos
• Espectro: bacteria gram + (aerobias y anaerobias)
• Uso riesgo beneficio
• Estudios en animales
La formulación de vancomicina inyectable que contiene los excipientes,
polietilenglicol (PEG 400) y N-acetil D-alanina (NADA), no se
recomienda para su uso durante el embarazo. PEG 400 y NADA han
causado malformaciones fetales en estudios de reproducción animal. Si
se necesita el uso de vancomicina durante el embarazo, use otras
formulaciones disponibles de vancomicina.
https://www.uptodate.com/contents/vancomycin-druginformation?search=VANCOMYCIN&source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
Medicamentos antituberculosos
•
•
•
•
La isoniacida, la rifampicina y el etambutol cruzan la
placenta .
No hay pruebas de efectos teratogenos del
tratamiento con isoniazida, rifampicina y etambutol en
mujeres embarazadas.
No se recomienda el uso de estreptomicina en el
tratamiento de las mujeres embarazadas porque se
han descrito sorderas (hasta un 15%) en los hijos de las
mujeres tratadas.
El potencial teratogenico de pirazinamida, etionamida
y cicloserina, no ha sido suficientemente evaluado y no
se recomienda su uso en las mujeres embarazadas .
Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf