UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA) FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA PROFESIONAL ENFERMERÍA DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS SECCION FARMACOLOGIA Curso de FARMACOLOGIA (20 de octubre del 2020) ANALGÉSICOS OPIODES Dr. Jaime Martínez Heredia ANALGÉSICOS OPIODES • C ANALGÉSICOS OPIODES • C ANALGÉSICOS OPIODES ANALGÉSICOS OPIODES ANALGÉSICOS OPIODES ANALGÉSICOS OPIODES ANALGÉSICOS OPIODES Clasificación según su origen: ❑ NATURALES: ▪ Fenantrenos: Morfina, Codeína, tebaína ▪ Benzilisoquinolinas: papaverina, noscapina (acción antiespasmódica) ❑ SEMISINTÉTICOS: ▪ Derivados de la morfina: Heroína, naloxona ▪ Derivados de la tebaína: oxicodona, oximorfina ❑ SINTÉTICOS: ▪ Derivados de la metadona: metadona ▪ Derivado de la meperidina: petidina (meperidina), fentanilo, carfentanilo ▪ De acción local: Loperamida ANALGÉSICOS OPIODES Clasificación según su acción farmacológica: ❑ AGONISTAS PUROS: mayoría de fármacos morfínicos, gran afinidad por receptores mu y con actividad intrínseca máxima ▪ Naturales y semisintéticos: codeína, morfina, oximorfina, oxicodona, heroína. ▪ Sintéticos: fentanilo, carfentanilo, meperidina ❑ AGONISTAS PARCIALES: tienen afinidad por receptores mu, y su actividad intrínseca es menor. No deben combinarse con otro opiode, porque compiten por el mismo receptor. ▪ Tramadol ANALGÉSICOS OPIODES Clasificación según su acción farmacológica: ❑ AGONISTA-ANTAGONISTA MIXTO: son agonistas de los receptores kappa y antagonistas mu (compiten por los receptores mu) ▪ Sintéticos: pentazocina ❑ ANTAGONISTAS PUROS: alta afinidad por receptores: μ,κ,δ, carecen de actividad intrínseca. Actúan desplazando competitiva a los agonistas μ,κ,δ. ▪ Naloxona, metilnaltrexona (usados en caso de intoxicación por opiodes) ANALGÉSICOS OPIODES Clasificación según su potencia farmacológica: ❑ Débiles: codeína, tramadol ❑ Potentes: ▪ Tiempo de V ½ breve: dolor agudo (morfina, oximorfina, oxicodona, fentanilo, meperidina, heroína. ▪ Tiempo de V ½ prolongado: dolor crónico (metadona) ❑ Ultrapotentes: ▪ De primera generación: Fentanil (potencia 50-150 veces > que morfina) ▪ De segunda generación: Carfentanil (potencia 10,000 veces > que morfina) ▪ De tercera generación: Remifentanil ANALGÉSICOS OPIODES ANALGÉSICOS OPIODES CARACTERISTICAS y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: ✓ ✓ ✓ ✓ La propiedad más importante de los opioides es la analgesia. Induce analgesia por activación de receptores opiodes. Eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad (agudo y crónico) Administración VO, rectal, bombas de infusión, IM, vía intrarraquídea (menor dosis), sublingual, transdérmica y EV (en emergencia), Sc y Sc en bombas de analgesia o bombas elastoméricas que permite la administración de fármacos de manera continua, segura y sencilla. ✓ Son dosis dependiente ✓ Atraviesa la BHE con facilidad ✓ Excreción renal, ajustar dosis en IR. ANALGÉSICOS OPIODES CARACTERISTICAS y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: ✓ Sedación, y a dosis mayores estupor y coma, a dosis altas pueden producir pseudoalucinaciones. No pérdida de conciencia ✓ Euforia: sensación de bienestar, placer, reduce ansiedad. El dolor es mediada por receptores μ-1 ✓ Depresión respiratoria: mediada por receptores μ-2, disminuye FR y apnea. ✓ TGI: disminuye la secreción intestinal, gástrica, biliar y pancreática; disminuye el peristaltismo y incrementa la reabsorción de agua (constipación), incremento del tono del esfínter de Oddi (incrementa presión del colédoco, vías biliares y pancreáticas), incrementa la amilasa y lipasa. ✓ Náuseas y vómitos: observada con la 1ra dosis, luego se adapta y desaparece ANALGÉSICOS OPIODES CARACTERISTICAS y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: ✓ Cardiovascular: los agonistas puros causan vasodilatación, reduce la RVP y la PA, hipotensión ortostática, bradicardia (la petidina puede causar taquicardia). ✓ Piel: con excepción del fentanilo, degranulan mastocitos liberando histamina, causando urticaria, prurito, vasodilatación y broncoespasmo (excepto petidina ✓ Vejiga y ureter: incrementa tono, contracción del uréter y del músculo detrusor de la vejiga causando retención urinaria. ✓ Útero: reduce el tono uterino, prolongando el trabajo de parto ANALGÉSICOS OPIODES CARACTERISTICAS y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: ✓ Antitusígeno a bajas dosis o sub analgésicas: codeína, dextrometorfano ✓ Miosis: es signo de alarma que indica dosis tóxica previa a depresión respiratoria. ✓ Neuroendocrinos: acción en hipotálamo e hipófisis, estimula la secreción de prolactina e inhibe la liberación de FSH y LH. ✓ Depresión Inmunológica en uso crónico, aumenta los corticoides, inhibe la inmunidad celular y humoral, y la capacidad fagocitaria. ➢ En general se recomienda asociar con otros analgésicos no opiodes (aines, paracetamol) para disminuir la dosis opiodes y minimizar efectos RAMs. ANALGÉSICOS OPIODES ❑ MORFINA: vo y ev ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Prototipo de los agonistas puros y prototipo analgésico opiode Tiene acción sobre SNC y TGI Efectos mediados principalmente por receptores µ Biodisponibilidad 12-36% por su intenso metabolismo de primer paso Excreción renal (90%) y bilis (10% ) Ejerce efecto bifásico sobre la T° dependiente de la dosis, a dosis pequeña la disminuye y a dosis alta la incrementa. ✓ Carece de techo analgésico, útil para dolor severo (IMA, cáncer), la v.o. es la elección, es de primera línea en el tratamiento de dolor oncológico ANALGÉSICOS OPIODES ❑ CODEINA: vo y ev ✓ Agonista de receptores μ, opiode débil con pocos efectos secundarios pobre potencia adictiva. ✓ Para ejercer su efecto debe convertirse en morfina (solo 10%) que es la que se metaboliza por la CYP2D6 ✓ Tiene efecto antitusígeno a dosis sub analgésica (empleada en hemoptisis por TBC) ✓ Produce constipación en uso crónico. ANALGÉSICOS OPIODES ❑ ✓ ✓ ✓ ✓ OXICODONA: v.o Opiode semisintético, agonista puro de receptores μ y κ Biodisponibilidad de 60-87%, liposoluble Metabolizado por CYP3A4 y CYP2D6 Analgésico sin techo terapéutico ANALGÉSICOS OPIODES (A.O.) ❑ MEPERIDINA (petidina): ✓ Agonista μ, analgesia rápida y de mejor calidad que la morfina ✓ En dosis altas producen excitación del SNC, convulsiones y depresión respiratoria ✓ Por su acción antimuscarínica puede causar taquicardia ✓ Se usa en premedicación anestésica (analgésico durante la anestesia), principal ventaja: produce analgesia pos operatoria prolongada ✓ Disminuye escalofríos pos operatorio ✓ Produce menor depresión respiratoria en el neonato que otros A.O. ✓ No se recomienda su uso por más de 48 h por su metabolito N-desmetilado normeperidina se acumula (es altamente tóxico y convulsivante) ANALGÉSICOS OPIODES ❑ METADONA: vo, ev, intrarraquídea y rectal, no sc (irrita) ✓ Es el opiáceo con T ½ más prolongado (15-40 h), de potencia similar a la morfina, buena biodisponibilidad (90%) , se metaboliza por el CYP 3A4 ✓ Se utiliza para tratar el síndrome de abstinencia de los opiáceos. ❑ HEROÍNA: vo, ev ✓ Derivado de la morfina, atraviesa la BHE, efectos centrales rápidos y mas intensos, T ½ corto y de gran poder adictivo. ANALGÉSICOS OPIODES ❑ ✓ ✓ ✓ FENTANILO: vo, ev, sc, transdérmica, y epidural Gran liposolubilidad, EV alcanza niveles pico en 5 min Potencia 50-150 veces más que la morfina Control del dolor crónico con parches transdérmicos de liberación contínua (72 h), metabolismo por CYP 3A4 (norfentanil metabolito activo) ✓ Son de elección para anestesia y en las UCI (Ventilación mecánica), asociado a droperidol (neuroleptoanalgesia) ANALGÉSICOS OPIODES ❑ TRAMADOL: vo, sc, ev ✓ Agonista parcial débil de receptores μ, su mecanismo de acción es principalmente por inhibición de la recaptación neuronal de serotonina y noradrenalina a nivel espinal) ✓ Biodisponibilidad oral 68%, unión a proteínas en 20% ✓ Su metabolito activo (O- desmetil tramadol) que es 4 veces más potente y 200 veces mas afinidad por el receptor μ. ✓ Eliminación renal en 90% ANALGÉSICOS OPIODES ❑ NALOXONA: ev antagonista de receptores opiodes ✓ Posee afinidad por los receptores μ,κ,δ y bloquea la acción de los opioides, se usa como antídoto en casos de intoxicación o sobredosis de opiáceos, principalmente para contrarrestar la depresión respiratoria cuya triada es : miosis, depresión respiratoria y coma o estupor) ✓ Se absorbe bien vo (91%), pero sufre un intenso metabolismo de primer paso que reduce su biodisponibilidad a 2%, no se liga a proteínas plasmáticas ✓ T ½ : 30-100 min (1/2 a 1 ½ hora), naltrexona T ½ es 10 h En intoxicación por opioides usar: ✓ Dosis: diluir 1 amp (0.4 mg) en 9 mL de SS (concentración: 0.05mg/mL) en adultos dosis es de 0.4 a 0.8 mg, puede repetirse c/2-3 min si persisten signos de sobredosis. Si no responde con 10 mg (25 amp) pensar en otra causa. En niños dosis es: 0.01 mg/kg, puede repetirse c/2-3min, max 3 dosis. ANALGÉSICOS OPIODES CONTRAINDICACIONES Y PRECAUSIONES: ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Depresión respiratoria aguda (EPOC, BNM, gerontes, postrados) TEC y elevación de la PIC Cólico biliar (por espasmo del esfínter de Oddi) Abdomen agudo (enmascara el dolor quirúrgico) Epilepsia (puede precipitar crisis convulsiva) Diarrea por colitis seudomembranosa Insuficiencia hepática o renal Hiperplasia prostática Arritmias cardiacas, hipovolemia Pacientes proclives a adicción No en gestantes, prolonga parto y depresión respiratoria en RN Suspender en lactancia ANALGÉSICOS OPIODES INTERACCIONES: ✓ Con depresores del SNC (anestésicos generales, fenotiazinas, IMAO, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos) potencia su efecto. ✓ Con sedantes (diazepam): aumenta efecto depresor del SNC ✓ Con antihipertensivos y diuréticos se potencia su efecto hipotensor ✓ Con anticolinérgicos: mayor estreñimiento y retención urinaria, íleo paralítico (antiperistáltico)
