LA OBESIDAD EN LA GENETICA Y LA RESISTENCIA A LA GRELINA Y LEPTINA CONGENICA ERICK RUBEN SOTO MARTINEZ INTRODUCCION • La obesidad es la acumulación excesiva de tejido adiposo, consecuencia del desequilibrio energético. Los cambios en la disponibilidad y características de los alimentos y en la actividad física en las últimas décadas han dado lugar a que la ingestión de energía exceda al gasto. Esta tendencia se observa en todos los grupos de edad y en numerosos países. La respuesta a estos cambios ambientales que afectan a la dieta y actividad física es variada, y ciertos individuos y poblaciones parecen tener mayor predisposición al desarrollo de la obesidad y de sus comorbilidades. En la obesidad, en etapas tempranas de la vida, es importante diferenciar la obesidad ocasionada por anormalidades genéticas de aquellas formas comunes. Numerosas alteraciones genéticas se caracterizan por la obesidad. En algunos casos mutaciones en un solo gen, pueden tener un efecto • La deficiencia de leptina fue descrita inicialmente en dos primos con obesidad severa, pertenecientes a una familia paquistaní con alta consanguinidad. Los casos estudiados de esta forma monogénica son muy escasos y corresponden a individuos de origen paquistaní y turco.13 Esta deficiencia es causada por una mutación que da lugar a una proteína truncada e inactiva. La obesidad, antes de los cinco años, y la hiperfagia, son fenotipos característicos de esta condición. Estos niños también mostraron anormalidades en el número y función de células T.21 La deficiencia de leptina fue tratada con la aplicación de leptina recombinante con resultados muy satisfactorios. Los casos tratados mostraron normalización del apetito con una reducción de la ingestión ad libitum de 84%, regularización de la función inmunológica y de la composición corporal. Otros cuatro casos han sido descritos posteriormente en individuos de origen turco. Algunos de estos individuos eran adultos afectados por hipogonadismo hipogonadotrópico. Sólo una mutación ha sido identificada en el receptor de leptina en tres individuos de una familia de Algeria. ANTECEDENTES • El síndrome de Prader-Willi es la forma más común (1: 25 000) y mejor caracterizada de los síndromes asociados a obesidad humana. Este es un desorden autosómico dominante, asociado a un rearreglo cromosómico caracterizado por obesidad, actividad fetal reducida, hipotonía muscular al nacimiento, estatura baja, hipogonadismo, retardo mental, manos y pies pequeños e hiperfagia, que se desarrolla entre los 12 y 18 meses de edad. La mayoría de los pacientes tiene una deleción o disrupción en la región 15qll-ql3 del cromosoma 15 paterno. Algunos casos tienen disomía materna en esta región (dos cromosomas maternos). El área afectada mide 4.5 Mb y alberga al menos siete genes, de los cuales cinco se expresan a partir de la información en el cromosoma paterno. La región crítica se extiende 4.3 kb, que incluyen la región promotora y el exón 1 del gen de la nucleorriboproteína N pequeña (SNRPN). Algunos estudios ETIOLOGÍA • En humanos, la concentración plasmática de leptina está parcialmente relacionada con el tamaño de la masa de tejido adiposo presente en el cuerpo , ya que sus niveles plasmáticos difieren en individuos con el mismo índice de masa corporal . Además, las mujeres generalmente tienen niveles más altos de leptina que los hombres, y en algunas patologías, como la diabetes mellitus tipo II, los niveles plasmáticos de leptina están elevados. Así, los hombres no diabéticos tienen valores medios de aproximadamente 10 ng / ml en comparación con los 20 ng / ml de los hombres La estructura de la leptina es similar a la de las citocinas, como la interleucina-2. Una de sus funciones está relacionada con el control de la ingesta alimentaria, actuando en las células del núcleo arqueado del hipotálamo, en el sistema nervioso central diabéticos. Estos valores son más altos en mujeres diabéticas (55 ng / ml) en comparación con las mujeres no diabéticas (10 ng / ml) . SIGNOS Y SÍNTOMAS Varios estudios han demostrado que los niveles de leptina plasmática se reducen después del entrenamiento físico en animales . Steinberg y col. encontraron que el entrenamiento de resistencia en cinta, con una velocidad de 21 m / min, 5 días a la semana, 2 horas / sesión, durante 4 semanas, revierte parcialmente la resistencia a la leptina inducida por la dieta hiperlipídica. Jen et al. y Estadella et al. , quien encontró que el entrenamiento de resistenciaen ratas, previno el aumento de los niveles plasmáticos de leptina inducido por una dieta rica en grasas. Estadella et al. observaron que la disminución de los niveles de leptina también estuvo acompañada de menores ganancias en el peso corporal y la masa grasa, y niveles más bajos de triglicéridos e insulina en suero TRATAMIENTO REFERENCIAS 1. Thompson, J. S., & Thompson, M. W. Genética bioquímica humana: farmacogenética. Thompson, JS; Thompson, MW Genética médica, 4, 124-133. 2. Nussbaum, R. (2008). Thompson & Thompson genética médica. Elsevier Brasil. 3. Guzmán-Juárez, N., & Madrigal-Bujaidar, E. (2003). Revisión de las características clínicas, metabólicas y genéticas de la diabetes mellitus. Bioquimia, 28(2), 15-23. 4. Tejero, M. E. (2008). Genética de la obesidad. Boletín médico del Hospital Infantil de México, 65(6), 441 -450. 5. Martínez, J. (2005). Genética de la Obesidad. III Reunión Internacional La Alimentación y la Nutrición en el siglo XXI. Editorial: Fundación Española de la Nutrición. Madrid, 95-106. 6. Farooqi, I. S., & O’Rahilly, S. (2006). Genetics of obesity in humans. 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