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IPR-BRINTELLIX

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Información para Prescribir Reducida.
Brintellix®
Vortioxetina.
Tabletas recubiertas.
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: Brintellix®
2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Vortioxetina.
3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN.
Tabletas recubiertas.
Cada tableta contiene:
Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 5 mg de Vortioxetina.
Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta
Cada tableta contiene:
Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 10 mg de Vortioxetina.
Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta
Cada tableta contiene:
Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 15 mg de Vortioxetina.
Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta
Cada tableta contiene:
Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 20 mg de Vortioxetina.
Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
BRINTELLIX® es un antidepresivo.
BRINTELLIX® está indicado para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor y terapia de mantenimiento
para evitar recaídas.
5. CONTRAINDICACIONES.
Hipersensibilidad a Vortioxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.
Está contraindicado el uso concomitante de Vortioxetina con inhibidores selectivos o no de la monoamino
oxidasa (IMAO) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género)
Embarazo y lactancia.
La coadministración con medicamentos serotoninérgico (p. Ej., tramadol, sumatriptán y otros triptanos)
puede llevar a Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección Precauciones
Generales).
6. PRECAUCIONES GENERALES.
Uso en población pediátrica.
No está indicado el uso de BRINTELLIX® en población pediátrica.
Suicidio/ideas suicidas o deterioro clínico.
La depresión se asocia con aumento del riesgo de ideación suicida, lesiones autoinfligidas y suicidio
consumado. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisión significativa, por ende el tratamiento
debe estar acompañado de una estrecha supervisión de los pacientes, especialmente al comienzo del
mismo y después cada ajuste de dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos de la necesidad
de vigilar cualquier deterioro clínico, comportamiento anormal, o la persistencia de ideas suicidas, debiendo
consultar inmediatamente al médico en caso de presentarse estos síntomas.
Convulsiones.
Las convulsiones representan un riesgo potencial con el uso de medicamentos antidepresivos. Por lo tanto,
al igual que otros antidepresivos, BRINTELLIX® debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de
convulsiones o con epilepsia no controlada (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). El
tratamiento deberá discontinuarse si el paciente presenta convulsiones o un aumento de la frecuencia de las
convulsiones.
Síndrome Serotoninérgico y Síndrome Neuroléptico Maligno.
Al igual que con otros antidepresivos con efecto serotoninérgico, o con medicamentos de inferencia
dopaminérgica, el riesgo de presentar un Síndrome Serotoninérgico (SS) o Síndrome Neuroléptico Maligno
(SNM) es posible. El grado de riesgo siempre se incrementará con el uso concomitante de medicamentos
que afecten la vía metabólica de la serotonina (incluidos los IMAO), así como el uso de agentes terapéuticos
múltiples que afecten directamente las vías metabólicas primarias.
De aparecer los siguientes síntomas: cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma),
inestabilidad del sistema autónomo (p. Ej., taquicardia, labilidad de la tensión arterial, hipertermia),
aberraciones neuromusculares (p. Ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej.,
náusea, vómito, diarrea), el tratamiento con BRINTELLIX® y los otros agentes deberá discontinuarse
inmediatamente, e iniciar el tratamiento sintomático y medidas generales de soporte vital.
Manía/hipomanía
Brintellix debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de manía/hipomanía y debe suspenderse
en cualquier paciente que entre en una fase maniaca.
Hemorragia.
Al igual que con cualquier antidepresivo con efecto serotoninérgico, han sido reportadas raramente
anomalías hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal o metrorragia. Se aconseja
precaución en pacientes que toman anticoagulantes y/o medicamentos que pueden afectar la función
plaquetaria (p. ej., antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, AINE o
ácido acetil salicílico (ASA)) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género), y en pacientes con
riesgos hemorrágicos conocidos.
Hiponatremia.
La hiponatremia, probablemente debida a la secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), ha
sido reportada en casos aislados con el uso de antidepresivos con efecto serotoninérgico (ISRS, IRSN). Hay
que tener precaución en pacientes en riesgo, como adultos mayores, pacientes con cirrosis hepática o
pacientes tratados concomitantemente con otros medicamentos que pueden causar hiponatremia.
Debe considerarse la suspensión de Brintellix en pacientes con hiponatremia sintomática y debe de iniciarse
la atención médica apropiada.
Insuficiencia Renal.
Datos limitados se encuentran disponibles de pacientes con insuficiencia renal severa.
Insuficiencia Hepática.
BRINTELLIX® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria.
No se observó deterioro significativo en comparación con placebo en la capacidad de conducir, la función
cognitiva ni otras habilidades psicomotoras (utilizando baterías de estudios neuropsicológicos) cuando se
administró Vortioxetina a sujetos sanos en dosis únicas y múltiples de 10 mg/día. No obstante, al igual que
con cualquier medicamento psicoactivo, los pacientes deberán tener precaución al conducir u operar
maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente al iniciar el tratamiento con Vortioxetina, o cuando
modifiquen la dosis de ésta. Se debe tener presente cualquier otra condición clínica o medicamentosa que
pueda alterar las habilidades psicomotoras de los pacientes.
7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo y Lactancia.
No se use en el embarazo y/o la lactancia.
8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La reacción adversa más común fue la náusea. Las reacciones adversas fueron generalmente leves o
moderadas, y aparecieron durante las primeras dos semanas de tratamiento, y por lo general no requirieron
interrumpir la terapia. Las reacciones adversas gastrointestinales, como la nausea, ocurren con mayor
frecuencia en mujeres que en hombres.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥
1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); infrecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras
(<1/10 000), no se conoce (no se puede estimar con los datos disponibles).
ÓRGANO – SISTEMA
Trastornos del metabolismo
y la nutrición
Trastornos psiquiátricos:
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos vasculares
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y
tejido subcutáneo
FRECUENCIA
Frecuente
REACCIÓN ADVERSA
Apetito disminuido.
Frecuente
Infrecuente
Frecuente
Infrecuente
Muy frecuente
Frecuente
Sueños anormales
Bruxismo
Mareo
Ruborización
Náusea
Diarrea, constipación,
vómito
Prurito generalizado
Sudor nocturno
Frecuente
Infrecuente
9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO.
Vortioxetina se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por oxidación y posterior
conjugación con ácido glucurónico. In vitro, las isoenzimas de la citocromo P450 CYP2D6, CYP3A4/5,
CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6 participan en el metabolismo de Vortioxetina (ver sección
Farmacocinética y Farmacodinamia).
Potencial de afectación de otros medicamentos sobre Vortioxetina.
IMAO irreversibles no selectivos.
Debido al riesgo de Síndrome Serotoninérgico, Vortioxetina está contraindicada en cualquier combinación
con IMAO irreversibles no selectivos. Vortioxetina no debe iniciarse hasta transcurridos como mínimo 14 días
desde la discontinuación del tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo. Vortioxetina debe
discontinuarse durante un mínimo de 14 días antes de iniciar tratamiento con un IMAO irreversible no
selectivo (ver sección Contraindicaciones).
Inhibidor reversible selectivo de MAO-A (moclobemida)
Esta contraindicada la combinación de Vortioxetina con un inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A,
como la moclobemida. Si fuera necesaria la combinación, el medicamento añadido debe administrarse a
dosis mínima y bajo estrecha vigilancia clínica por Síndrome Serotoninérgico (ver sección Precauciones
Generales).
IMAO reversible, no selectivo (linezolid)
La combinación de Vortioxetina con un IMAO débil, reversible y no selectivo, como el antibiótico Linezolid,
está contraindicado (ver sección de Precauciones Generales) Si fuera necesaria la combinación, el
medicamento añadido debe administrarse con dosis mínima y bajo estrecha vigilancia clínica de síndrome
serotoninérgico.
Inhibidor irreversible, selectivo de la MAO-B (selegilina, rasagilina)
Aunque cabe esperar un riesgo más bajo de Síndrome Serotoninérgico con inhibidores selectivos de la
MAO-B en comparación con inhibidores de la MAO-A, hay que tener precaución al combinar Vortioxetina
con inhibidores irreversible de la MAO-B como selegilina o rasagilina. Si se usan concomitantemente, es
necesario vigilar estrechamente la aparición de síntomas de Síndrome Serotoninérgico (ver sección
Precauciones Generales).
Medicamentos serotoninérgicos.
La coadministración con medicamentos con efecto serotoninérgico (p. ej., antidepresivos, tramadol,
sumatriptán y otros triptanos) puede aumentar el riesgo de desarrollar Síndrome Serotoninérgico o
Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección Precauciones Generales).
Hierba de San Juan.
El uso concomitante de antidepresivos con efecto serotoninérgico y remedios herbales que contienen
hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede resultar en una incidencia alta de reacciones adversas,
incluido el Síndrome Serotoninérgico (ver sección Precauciones Generales).
Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo.
Los antidepresivos con efecto serotoninérgico pueden disminuir el umbral convulsivo. Se aconseja
precaución cuando se usen concomitantemente otros medicamentos capaces de disminuir el umbral
convulsivo [p. Ej., antidepresivos tricíclicos, SSRI, SNRI, neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y
butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol] (ver sección Precauciones Generales).
TEC (terapia electroconvulsiva)
No hay experiencia clínica con la administración concurrente de Vortioxetina y TEC, por lo que es aconsejable
tener precaución.
Inhibidores del Citocromo P450.
La exposición a Vortioxetina aumentó el área bajo la curva (ABC) 2.3 veces cuando se coadministró
Vortioxetina 10 mg/día con bupropión (un potente inhibidor de CYP2D6) 150 mg dos veces al día (d.v.d.)
durante 14 días en sujetos sanos. La coadministración resultó en una incidencia mayor de reacciones
adversas cuando bupropión se agregó a Vortioxetina, en comparación al caso contrario cuando Vortioxetina
se agregó a bupropión. De acuerdo con la respuesta individual, se pueden considerar una dosis más baja de
Vortioxetina si se agregan al tratamiento inhibidores potentes de CYP2D6 (p. Ej., bupropión, quinidina,
fluoxetina, paroxetina) (ver sección dosis y vía de administración).
Cuando se coadministró Vortioxetina después de 6 días de ketoconazol 400 mg/día (un inhibidor de
CYP3A4/5 y la glicoproteína-P) o después de 6 días de fluconazol 200 mg/día (un inhibidor de CYP2C9,
CYP2C19 y CYP3A4/5) en sujetos sanos, se observó un aumento de 1.3 y 1.5 veces respectivamente en el
ABC de Vortioxetina. No es necesario ajustar la dosis.
No fueron observados efectos inhibitorios de omeprazol 40mg en dosis únicas (un inhibidor de CYP2C19)
en estudios de farmacocinética de dosis múltiples de Vortioxetina en sujetos sanos.
La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 y metabolizadores pobres de CYP2C9
A CYP2D6 no ha sido investigada específicamente, pero se puede anticipar que podría incrementar la
exposición de Vortioxetina en estos pacientes.
Inductores de la Citocromo P450.
Cuando se coadministró una dosis única de 20 mg de Vortioxetina después de 10 días de rifampicina 600
mg/día (un amplio inductor de isoenzimas CYP) a sujetos sanos, se observó una disminución del 72% en el
ABC de Vortioxetina por lo que, de acuerdo con la respuesta individual, puede considerarse un ajuste de la
dosis (ver sección dosis y vía de administración).
Alcohol
No se observaron efectos farmacocinéticos de Vortioxetina o etanol y tampoco se observó deterioro
significativo, comparados con placebo, en la función cognitiva en dosis únicas de Vortioxetina de 20 mg o 40
mg coadministradas con una dosis única de etanol (0.6 g/kg) en sujetos sanos.
Ácido Acetil Salicílico
No se observaron efectos a dosis múltiples de ácido acetil salicílico 150 mg/día en los estudios de
farmacocinética de dosis múltiples de Vortioxetina 10 mg/día en 28 sujetos sanos.
Potencial de que Vortioxetina afecte a otros medicamentos.
Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios.
En comparación con el placebo, no se observaron efectos significativos en los valores de INR, protrombina o
de R/S warfarina en sujetos sanos, después de la coadministración de dosis múltiples de Vortioxetina con
dosis estables de warfarina. Tampoco se observó efecto inhibidor significativo en sujetos sanos, en
comparación con el placebo sobre la agregación plaquetaria o la farmacocinética del ácido acetil salicílico
cuando se coadministró 150 mg/día de ácido acetilsalicílico después de dosis múltiples de 10 mg/día de
Vortioxetina. No obstante, al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos, hay que tener precaución
cuando se combine Vortioxetina con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un
potencial aumento del riesgo de hemorragia atribuible a una interacción farmacodinámica (ver sección
Precauciones Generales).
Potenciales interacciones farmacocinéticas.
Sustratos de citocromo P450.
In vitro, Vortioxetina no mostró ningún potencial relevante de inhibición o inducción de isoenzimas de
citocromo P450 (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia).
Después de dosis múltiples de Vortioxetina, no se observó, en sujetos sanos, efecto inhibidor sobre las
isoenzimas de la citocromo P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam),
CP2B6 (bupropión), CYP2C9 (tolbutamida, S-warfarina) o CYP2D6 (dextrometorfano).
Diazepam.
No se observó deterioro significativo de la función cognitiva en comparación con el placebo, son la
administración concomitante de una dosis de 10 mg de diazepam. Sin embargo, como todos los
medicamentos estimulantes del SNC, debe ser estrechamente vigilada.
Anticonceptivos orales.
No se observaron efectos significativos, en 25 mujeres sanas, en comparación con el placebo, en los niveles
de hormonas sexuales después de coadministrar Vortioxetina con un anticonceptivo oral combinado (etinil
estradiol 30 µg/ levonorgestrel 150 µg).
Litio, triptófano
No se observaron efectos clínicamente relevantes en sujetos sanos, durante la exposición a litio en estado
estacionario después de la coadministración de dosis múltiples de Vortioxetina. No obstante, hubo reportes
del incremento del efecto cuando se administraron antidepresivos con efecto serotoninérgico junto con
litio o triptófano, por lo que se debe tener precaución con el uso concomitante de Vortioxetina con estos
medicamentos.
11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
Dosis.
El rango de dosis terapéutica efectiva estudiada de BRINTELLIX® es de 5 a 20 mg de Vortioxetina al día.
La dosis inicial y recomendada de Brintellix es de 10 mg por vía oral una vez por día, la cual puede ser
ingerida con o sin alimentos. Si las condiciones clínicas del paciente requieren de un ajuste de dosis, puede
ser en un rango de 5 mg o 10 mg de Vortioxetina. Si se requiere un incremento de dosis, este debe realizarse
en los intervalos de una semana como con otros antidepresivos.
Discontinuación del tratamiento.
Los pacientes que están siendo tratados con BRINTELLIX® pueden interrumpir el tratamiento de inmediato
sin necesidad de reducir gradualmente la dosis (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia).
Población pediátrica.
En población pediátrica no está indicado el uso de BRINTELLIX®
Adultos mayores.
No se recomienda ajuste de la dosis en adultos mayores por causa exclusiva de la edad (ver sección
Farmacocinética y Farmacodinamia).
Inhibidores de la Citocromo P450.
De acuerdo con la respuesta individual del paciente, puede considerarse indicar una dosis menor de
Vortioxetina si se agregan al tratamiento inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej., bupropión, quinidina,
fluoxetina, paroxetina) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).
Inductores de la Citocromo P450.
De acuerdo con la respuesta individual del paciente, puede considerarse un ajuste de la dosis de Vortioxetina
si se agrega al tratamiento un inductor amplio de la citocromo P450 (p. ej., rifampicina, carbamazepina,
fenitoína) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género)
Vía de administración: Oral.
10. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON LOS EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.
Los datos preclínicos confirman que Vortioxetina se puede usar en forma segura en humanos en dosis de
hasta 20 mg/día.
La administración de Vortioxetina en estudios de toxicidad general en ratones, ratas y perros se asoció
principalmente con signos clínicos relacionados con el SNC. La toxicidad en órganos blanco se limitó a
riñones (ratas) e hígado (ratones y ratas) y se atribuyó principalmente a la obstrucción de los túbulos renales
y conductos biliares, respectivamente, por material cristalino relacionado con Vortioxetina, considerándose
improbable que ocurra con las dosis terapéuticas en humanos pues los hallazgos mencionados se
observaron con exposiciones superiores a las alcanzadas con el uso terapéutico y considerado de bajo
riesgo para humanos y al considerarse alteraciones relacionadas con estas especies.
Vortioxetina no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas in vitro e in vivo.
Con base en los resultados de estudios convencionales de 2 años de carcinogenicidad en ratones y ratas, se
considera que Vortioxetina no plantea riesgo de carcinogenicidad en humanos.
Vortioxetina no tuvo efecto sobre la fertilidad, el apareamiento, los órganos de la reproducción ni la
morfología y motilidad espermática en ratas. Vortioxetina no fue teratogénica en ratas ni conejos, pero se
observaron efectos sobre el peso total y de retardo de la osificación en exposiciones 10 veces por arriba de
la dosis máxima (20mg/día) recomendada en humanos. Efectos similares fueron vistos en conejos en
exposiciones subterapeúticas. (Ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).
Material relacionado con Vortioxetina se detectó en la leche de ratas lactantes (ver sección Restricciones de
uso durante el embarazo y la lactancia).
En estudios de toxicidad juvenil en ratas, todos los hallazgos relacionados con el tratamiento con
Vortioxetina fueron consistentes con los registrados en animales adultos.
Fertilidad.
Estudios de fertilidad en ratas macho y hembra no mostraron efecto de Vortioxetina sobre la fertilidad,
calidad espermática ni el apareamiento.
Logos
® Marca Registrada.
12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL.
Hay experiencia limitada con la sobredosis de Vortioxetina.
En los estudios clínicos, ningún paciente ingirió más de 75 mg de Vortioxetina en una única vez.
La ingestión de 40 a 75 mg de Vortioxetina causó un agravamiento de los siguientes reacciones adversas:
náusea, mareo postural, diarrea, molestia abdominal, prurito generalizado, somnolencia y ruborización.
El manejo de la sobredosis deberá consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos y el correspondiente
monitoreo. Se recomienda el seguimiento médico en un ámbito especializado.
13. PRESENTACIONES.
Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas de 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg.
Con base en su gramaje las tabletas se identifican con diversos colores: Rosa 5 mg, Amarilla 10mg, Naranja
15mg y Roja 20 mg.
14. LEYENDAS DE PROTECCIÓN.
Su venta requiere receta médica.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para el médico.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y
[email protected]
15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO.
Hecho en Dinamarca por: H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9, DK-2500
Valby, Copenhagen Representante Legal: Lundbeck México, S.A de C.V.
Av. Insurgentes Sur 1605, Piso 28 de Torre Mural, Col. San José Insurgentes,
C.P. 03900, Deleg. Benito Juárez, D.F., México
Importado y Distribuido por: Lundbeck México S.A. de C.V.
Av. Gustavo Baz No. 109-113 Puerta 26, Col. San Pedro Barrientos,
C.P. 54010, Tlalnepantla, México
16. No. DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA:
Reg. No. 211M2014 SSA IV
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