SINDROME DE CUSHING HISTORIA HARVEY CUSHING Introdujo el término "síndrome pluriglandular" para describir un trastorno caracterizado por: • • • • • • • • Obesidad central Hipertensión arterial, Debilidad muscular proximal Diabetes mellitus Oligomenorrea Hirsutismo, Piel delgada Equimosis DEFINICION El síndrome de Cushing hace referencia a las manifestaciones de hipercortisolismo de cualquier causa, viendo que una síntesis excesiva de glucocorticoides se deben diferentes variantes: VARIANTE HIPOFISARIA VARIANTE SUPRARRENAL Producción excesiva de ACTH , en un tumor hipofisario Deriva de un tumor suprarrenal benigno o maligno SE LE DENOMINA: “enfermedad de Cushing” VARIANTE EXÓGENA (IATROGÉNICA): Tratamiento con fármacos SÍNDROME DE CUSHING ECTOPICO Dependiente de un tumor no hipofisario secretor de ACTH MANIFESTACIONES CLINICAS • • • • • • • • • • Obesidad central Hipertensión arterial Debilidad muscular proximal Diabetes mellitus tipo II Oligomenorrea o amenorrea Hirsutismo Piel delgada Equimosis Osteoporosis Atrofia del tejido linfoide y timo • Cara cuello abdomen voluminosos con las extremidades delgadas • Estrías rojo violáceas en el torax y abdomen • Fascie en luna llena, redonda pletórica • Giba dorsal: acumulación de tej adiposo a nivel cervical superior o giba de bufalo Fuller Albright PRODUCCION DE CORTISOL “Los efectos de las hormonas sobre la osteogenesis en el hombre” MATRIZ PROTEOPLASMATICA OSEA CATABOLISMO LA HORMONA ¨S¨ CORTISOL: MAS QUE CATABOLICA ES ANTIANABOLICA ANABOLISMO • Osteoporosis • Piel delgada • Tendencia a hematomas • Atrofia del tejido linfoide y del timo SINDROME DE CUSHING SINDROME METABOLICO La prevalencia de pacientes con La prevalencia mundial del ¨Síndrome de Cushing no ¨Síndrome metabólico¨ entre diagnosticado¨ es de alrededor de las personas obesas es 10% 75 casos/1 millón de personas. cuadro clínico de este síndrome es casi el mismo que el del síndrome de Cushing Osteopenia Piel delgada Equimosis En los pacientes que se diagnostica osteoporosis radiográficamente tienen más probabilidad de tener síndrome de Cushing 95% LA PREVALENCIA DE SINDROME DE CUSHING NO DIAGNOSTICADOS Actualmente como hay alta prevalencia de obesidad, es difícil sospechar el diagnostico de toda la población de Obesos de dicho síndrome. Ya que el diagnostico es menos seguro. INCLUIDOS EN LA POBLACION DE SINDROME METABOLICO SE PUEDE COMENZAR A CALCULAR : USANDO EL COCIENTE DE PROBABILIDAD PREVALENCIA 6 CASOS/MILLON 8% PADECEN DE: CARCINOMA SUPRARRENAL CARACTERISTICAS ANTIANABOLICAS EN LA OBSERVACION DEL EXAMEN FISICO MEDICIÓN DEL GROSOR DEL PLIEGUE CUTÁNEO Para esta medición, comúnmente se utiliza la piel que cubre la falange proximal del dedo medio de la mano no dominante. 1 La medición se hace con un calibre y un micrómetro o regla milimétrica 2 Se crea un pliegue cutáneo 3 Son más propensos a tener el síndrome de Cushing que los pacientes sin estos hallazgos y se mide con el calibre 4 El grosor del pliegue cutáneo se lee en la regla EQUIMOSIS PACIENTES QUE TIENEN 3 O MAS DE 3 EQUIMOSIS, MAYOR A 1 CM DE DIAMETRO DX CERTERO DE SX DE CUSHING DIAGNOSTICO MEDIANTE EL EXAMEN DE CORTISOL LIBRE Para evaluar los efectos del URINARIO exceso de glucocorticoides se puede medir el nivel de cortisol libre en la orina en 24 horas. >62 ugr/dia EXISTEN 2 TIPOS DE CORTISOL LIBRE cortisol no conjugado al ácido sulfúrico o hialurónico. el cortisol no ligado a las proteínas plasmáticas DIAGNOSTICO 100% Su nivel en la orina refleja el nivel de cortisol bioactivo libre en el plasma se filtra en el glomérulo y luego se reabsorbe en el túbulo colector. PRUEBA DE SUPRESIÓN CON DEXAMETASONA El grupo de control para esta prueba comprende a los pacientes “con obesidad y depresión” en quienes la secreción de cortisol no se suprime en respuesta a una dosis oral de 1 mg de dexametasona a la medianoche. El autor sostiene que el el valor predictivo positivo de la prueba de supresión con dexametasona es solo del 0,4% 1/3 10% sufren depresion obesos 50% la prueba será negativa Esta prueba no debe influir en las decisiones del médico EN LA ACTUALIDAD EL DIAGNOSTICO SE REALIZA MIDIENDO NIVELES DE CORTICOTROPINA PLASMATICA CUADROS ATÍPICOS Paciente Examen físico positivo Excreción BAJA O NULA excreción de cortisol libre en orina Pocos o ningún signo clínico excreción ELEVADA de cortisol libre urinario corticotrofina plasmática es mensurable Identificación de glucoritcoides exógenos secreción eutópica secreción ectópica Examen físico positivo nivel NORMAL de cortisol libre urinario descartar el síndrome de Cushing "periódico" Diagnóstico diferencial entre Cushing hipofisario, ectópico y adrenal Determinar la proporción de corticotropina en plasma central y plasma periférico Relación máxima de corticotropina en el plasma del seno petroso inferior y corticotropina en el plasma periférico en pacientes con síndrome de Cushing, secreción ectópica de corticotropina o enfermedad suprarrenal.
