Anticuerpos: Inmunología - Apuntes de Clase

SEGUNDO INTERCICLO DE INMUNOLOGIA
 Tema 1: Anticuerpos
Antecedentes
 Para que se produzca debió estar presente y reconocido el antígeno por los Lt
Definición
Un anticuerpo es un proteína pura, mucoeuglobulina (glicoproteína ) sintetizada por las células
plasmáticas, en respuesta al estímulo de un Antígeno, con el que reacciona tanto in vivo como in
vitro
 Es sintetizada netamente por Lb pero cuando esta se diferencia en cel plasmática.
 Cuando es elaborado por la cel. plasmática es un anticuerpo, siempre debe haber un
antígeno para que se forme un anticuerpo
 Este anticuerpo se puede formar in vivo o vitro
Nominación
Tiene muchas formas de nombrarlo
 Anticuerpo: proteínas séricas que neutralizan a los cuerpos extraños
Se encuentran en la sangre y neutralizan cuerpos extraños
 Inmunoglobulinas: Globulina serina con función inmune (+95% de las globulinas)
Neutraliza patógenos, el principal componente la proteína globulina que se encuentra
mayoritariamente a nivel de sangre
 Gammaglobulinas: Ubicadas referentemente en el sector gamma de las globulinas, en la
corrida electroforética
Solo el sector gamma de la proteína se determina por la corrida electroforética(reconoce
proteínas)
Generalidades
 Molécula de tipo proteico (99%)
El 99% del anticuerpo es proteína pura
 10-20% del total de las proteínas séricas
Esto es anticuerpo dentro de la sangre , si sacamos sangre el 20% será anticuerpos
 Síntesis diaria 4grms
Dependerá del animal, pero el promedio es de
 +concentración en suero y plasma
Se diferencia Por el precipitado o formación de fibrina
Si se consume el fibrinógeno y pasa a fibrina es suero
 Concentraciones menores en
-mucosas
-endotelios
-secreciones
No están en la misma cantidad en el organismo como se ve
El anticuerpo por su estructura molecular no atraviesa endotelio vascular es decir no tiene
esta capacidad de salir rápido por la sangre y es necesario que este tilde en procesos
inflamatorios o que se hayan desarrollado mecanismos por donde puedan atravesar
elendotelio.
Pero se menciona que un anticuerpo si tiene la capacidad de atravesar un filtro biológico
siempre y cuando haya sufrido un proceso de catabolismo –desdoblaminto y en este caso
se formaran dos secuencias de un aminoácido siendo activos
Refiriéndose a un factor fac2 y uno fc, aquí el anticuerpo se rompe en dos moléculas
diferentes de bajo peso molecular y estas si pasan las barreras hemaoencefalicas y pasan
por filtros placentarios y se ubican en el útero y vejiga pero con este proceso
Cuando un anticuerpo atraviesa a zonas donde no puede ingresar se desencadenarían
agresivo ejm. Proceso de traumatismo en testículo el proceso inflamatorio va a permitir
que migre el anticuerpo y si pasa al testículo se dará una infamación grave y dolorosa
Una vez que no han sido utilizados los anticuerpos tiene que ser desnaturalizados
destruidos, y el catabolismo se desarrollara en el hígado, como otras formas de degradación
será la saliva, algunas secreciones oticas, lagrimales, orina o heces, son múltiples las
formas por donde se eliminan anticuerpos que no son utilizados
GENERALIDADES
1. No igual distribución en el organismo, por:
-No puede atravesar el endotelio vascular
-No atraviesa los filtros biológicos
Barrera hematoencefalica
Filtro placentario
Vagina, útero, vejiga y testículos
2. Catabolismo: -80% en el hígado
20%: saliva, secreciones, orina, heces, otros.
PROPIEDADES
1. Estructura tetrapeptidica MONOMERO (Idem 99.9%)
2. Alta especificidad
3. Heterogenicidad:
Un anticuerpo puede ser diferente a otro por:
a. Cambio de un aa. en la molécula
b. Cambio de la secuencia de los aminoácidos
c. Presencia de radicales en los aminoácidos
4. Poloclonalidad (mezcla de IG contra AG esp)
Es un monómero y esta es su unidad funcional siendo el monómero una estructura de 4
cadenas,2 cadenas centrales que son pesadas y dos laterales que son ligeras o livianas
Este anticuerpo tiene alta especificidad es decir que tiene la capacidad de reconocer un antígeno
y un patógeno y se dedica a eliminar, no sirve para múltiples patógenos solo para uno
Heterogeneidad, aquí tenemos a todos los Igs que es una variabilidad se debe a tres aspectos
El primero cambio de aa de la molécula, que sea A,G.D .E.A
Segundo, de cada una de las cadenas as proteínas migraran de un lado al otro en una misma
cadena y en este caso también es una forma de determinar
Por último, los radicales son puntos de recepción del sistema de complemento ch2 y ch4
La heterogeneidad genera proliclonalidad, una vez que se identifica el antígeno, se sabe que
anticuerpo se formara y la cel aquí se duplicara y será capaz de formar muchos anticuerpos del
mismo tipo
ANTICUERPOS: Estructura
El monómero es un enmarañado, en
forma de red o malla
Monómero: tiene 2 cadenas centrales
le dan la estructura física al antígeno
y cada uno de estos segmentos que
forman las cadenas se le denominan
dominios, es una parte de la proteína,
estos dominios son capaces de
migran de un lado al otro y eso le da
la heterogeneidad con respecto a los
Igs, dependiendo como se ubica o
mueven los dominios se formaran
diferentes anticuerpos
Anticuerpo es específico para el patógeno y depende de la necesidad para que se forme
La estructura tridimensional es como una red
Pero de forma lineal es una i griega
Con dos cadenas laterales y dos centrales
Dentro de los dominios las cadenas pesadas se unirán a las livianas por medio de un doble enlace
de disulfuro
En cambio, las livianas se unirán a las pesadas solo por un enlace de difulfuro
En cada uno de los segmentos de la cadena central ciertas proteínas del complemento se le peguen
y le activen, esto significa que se va a acelera la producción, agresividad, toxicidad y eliminación
del patógeno y el complemento se pagara a estos dos dominios CH2 Y CH4 AQUÍ SE PEGARA
El complemento da una función extra
En los extremos en las zonas donde se ve la actividad del anticuerpo se ven enlaces aminos en los
extremos donde el amino dará paso a la unión con el antígeno
Y en la cadena central están los enlaces carboxilos y estos se pegarán al mastocito
Cuando sale un anticuerpo a trabajar se puede unir al antígeno por un enlace amino y lo
desnaturaliza
Pero su esta libre se va hacia al mastocito y aquí se formará histamina que es un mediador químico
primario.
Anticuerpos: Estructura
1. Cadena liviana:
Estructura KAPPA O LAMBA
2. Cadena pesada: heterogeidad o identidd al anticuerpo
-Confiere la identidad del isotipo a la imnunoglobulina (G, A, M, D, E)
-Posee receptores para activar al S. Complemento:
IgG…..en CH2
IgM…..en CH4
-4 O 5 dominios de acuerdo al isotipo de Ig.
El anticuerpo se diferencia por la letra que lo produce y el número.
Hay multiples isotipos queson como una subdivisión que depende de los dominios que son muy
variables
ANTICUERPO: Catabolismo proteico
En el hígado suceden 2 procesos: cuando el anticuerpo cumple su vida útil será desnaturalizado
Catabolismo proteico a nivel hepático: la enzima papaina tienen la capacidad de romper los enlaces
de disulfuro y estos formaran 2 fragmentos activos del anticuerpo, y uno de ellos será capas de
pasar barrea hematoencefalica
Uno entero no pasa al cerebro, testículo, vagina no puede, pero cuando es desdoblado allí si puede
pasar por su menor peso molecular.
La papaína rompe los enlaces de disulfuro y separa al anticuerpo en dos fragmentos como es fab2
y fc
Fracciones metabólicas de las inmunoglobulinas


Fab2:
-Porción variable de la Ig
-Especificidad de anticuerpo
-Anticuerpo Divalente  une al determinante antigénico
-Alto peso molecular
- No filtra a través de las barreras celulares
En esta zona se ubican los radicales aminos y hay especificidad por el anticuerpo, es capaz
de pegarse al antígeno , también se puede unir al mastocito, por su alto peso molecular no
filtra por barreras celulares y no tiene la capacidad de ir al cerebro, medula ósea, líquido
cefalorraquídeo y por lo tanto no tienen acción
Segmento Fc:
-Bajo peso molecular
-Atraviesa filtros biológicos
-Posee característica bioquímica de cristalizarse
-Acción citotropica
-Activa y fja el complemento
Este atraviesa filtros biológicos y el problema con este si es que se altera el medio o
temperatura se va a cristalizar, ingresa y se cristaliza, pero la acción que genera es
citotropica que es migrara para neutralizar l acción de un microrganismo además cuando
esta en actividad es capaz de fijar al complemento .
ANTICUERPOS: ORIGEN

Síntesis de los anticuerpos
Se forma a partir de la diferenciación del Lb A CEL plasmática .LA CEL plasmática es el lb pero
activo
Cuando viene por primera la enfermedad vez, para que se forme el anticuerpo tienen que pasar la
información por Lt, por linfocito activador t1 y tipo 2 y luego se hará cel plasmática
Pero cuando es segunda vez no pasa por el timo, el antígeno es reconocido por células de memoria
y se forma el anticuerpo
El anticuerpo se formará por presencia de antígeno timo dependientes en primera infección por
citoquinas, Lt,
Cuando hay memoria inmunológica los antígeno timo independientes solo van aa estimular a la
formación de anticuerpos
El anticuerpo es especifico y cada uno de los Igs tienen isotipos o subpoblaciones
Igg para bacterias, salmonella, leptospira etc.
SINTESIS DE ANTICUERPOS: ESPECIFICIDAD
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

Responde a mecanismos genéticos (sintéticos, ordenamiento y secuencia) de aa
La síntesis responde a una secuencia de ADN
Una pequeña porción de ADN (Cadenas pesadas y livianas, regiones constantes)
La región codificante, codifica a varios genes:
a. Variables isotipicas: variedades en todos los individuos de una misma especie (clases
y subclases de la Igs) permite a un anticuepor de un animal poder transmitirlo a ora
raza de la misma especie. Golden a Golden
b. Variables Alotipicas: Alelos diferentes de un mismo locus..marcadores genéticos
c. Variables Idiotipicas: Cambios en dominios variables, en regiones hipervariables
…”idiotipicos”
Es especifico por la memoria inmunológica que es la información que se encuentra en el ADN que
es como un mapa
La memoria se guarda en los cromosomas y donde está esta información, hace que cada dominio
o aa , se forme.
Síntesis de anticuerpos: TEORIAS

Teoría Instructiva
Síntesis de anticuerpos: TEORIAS
1926- Burnett-teoria de la seleccion clonal
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
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Cada linfocito tiene información para sintetizar determinado anticuerpo (receptor)
Amplio espectro de espeficidade de Ac
Cada Ag con el linfocito correspondiente
Información al interior de la célula plasmática
Generación de clonos de células plasmáticas hijas
Síntesis de isotipos de los Igs de acuerdo a estimulo de citoquinas
SINTESIS DE LOS ANTICUERPOS
Celula plasmática
Diferenciacion clonal
INMUNOGLOBULINAS
Propiedades particulares
-Estructura
-Bioquimica
-Fisiologicas
INMUNOGLOBULINA G:







La de +alta concentración sérica
4 subclases séricas
++ en la respuesta inmune secundaria
Opsonina….precipitina…antitoxina
Isoaglutinina Rh
Única en la transferencia feto/placenta
Fijadora de complemento ++(v.clasica)
INMUNOGLOBULINA A:




Serica (monómero) Secretora (dimero)
Representante de la inmunidad local
+++ concentración en mucosas y todas las secreciones externas
Inmunidad Antiviral y antimicotica
INMUNOGLOBULINA M:
 Macromolecula (pentámero)
 Representa la respuesta inmune primaria




Inmunoglobulina de superficie en LB
Receptor para antígeno T.Independiente
Antibacteriana..Aglutinina (sistema ABO)
Factor reumatiode
INMUNOGLOBULINA D:





Acción biológica desconocida
Exclusiva en los humanos
Anticuerpos anti-(insulina, lactosa, penicilina)
+++ en colagenopatias
Induce tolerancia a tejidos propios durante la gestación
INMUNOGLOBULINA E:





Única con acción citotrofica….Reagina
Relacionada con hipersensibilidad, alergia y anafilaxia.
Induce liberación de mediadores químicos de la anafilaxia
Acción antiparasitaria (helmintos)
Normalmente síntesis muy baja. No detectada por electroforesis (ELISA)
ANTICUERPOS
Otras denominaciones
De acuerdo al comportamiento con el antígeno:
o
o
o
o
o
Aglutinas
Precipitinas
Hemolisisnas, ac.neutralizantes
Inhibidores de la aglutinación
Ac. Fijadores de complemento
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Antecedentes (previos a 1975)




Anticuerpos policlonales (procedentes de varios clonos de c. plasmáticas simultáneamente)
Dificiles de producir infefinidamnete
Componente heterologo al producir experimentalmente en otra especie
Específicos pero no selectivos
Antecedentes históricos


Koehler y Milstein (1975)
Cultivo de LB del brazo de ratones inmunizados + células de mieloma


Obtienen híbridos “hibridomas”
Propiedades de las ds células en una:
LB: Sintesis de anticuerpos específicos
Mieloma: Viabilidad indefinida
Fácilmente cultivables en laboratorio
Anticuerpos monoclonales
PROPIEDADES
1. Anticuerpos homogéneos (única cel. plasmática)
2. Afinidad, especificada, funciones efectoras deseadas.
3. Producción indefinida en laboratorio
UTILIDAD
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Dx. De enfermedades infecciosas
Dx. Y Tto de enfermedades neoplásicas
Purificación de sustancias químicas
Dx. Y Tto de endocrinopatías
Valoración de enzimas
Aplicación en medicina legal, biotecnología y biogenética
Identificación de receptores celulares y CD
 Tema 2: Antigenos
Molécula extraña que estimula a la producción de anticuerpo
Aquí estimula a los LB a que se diferencien en cel. plasmáticas
Propiedades
1. Inmunogenicidad:
Propiedad de una molécula para inducir la producción de anticuerpos y para unirse a ellos
específicamente
“Antigeno completo” o “Inmunogeno”
Siempre el antígeno va a permitir la producción del anticuerpo y sobre todo se une y cuando pasa esto
el antígeno es completo o inmunogeno
2. Antigenicidad:
Propiedad de una molécula para combinarse específicamente con un anticuerpo , sin inducir su
producción
“Antigeno imcompleto” o “haptemo”
Un antígeno se une al anticuerpo, pero no inducirá a su producción.
INMUNOGENISIDAD/ANTIGENICIDAD
1. Particula que produce inmunogenicidad: inmunogeno o antígeno completo
2. Particula que produce solo anigenicidad: hapteno o antígeno imcompleto
Se transforma en A. COMPLETO, unido a proteína (Carrier)
3. Semihapteno: molecula incapaz de inducir producción de anticuerpos y de combinarse con
anticuerpos específicos.
Este es un término medio que es este y este se considera como una molécula o sustancia que estimula
la producción de un anticuerpo o por lo menos la respuesta inflamatoria
En caso de que se quieran diferenciar una de las 2 propiedades es necesario que el organismo sintetice
anticuerpos por lo tanto ese antígeno incompleto tiene que transformarse a completo y como lo hace,
pues por un carrier (proteína) y que pasa con esta proteína pues llega cel. defensa
El sistema inmune para estimular que el antígeno estimule al anticuerpo, este va a envolver al antígeno
incompleto con una proteína que es un carrier o clouster de diferenciación, y este le dará una estructura
más compleja y el lb lo tomara estudiara y lo sintetizara, las sustancias que ocasioan esto es perfunes
humanos a perros=procesos dermatológicos
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
Colorantes químicos (azul de metileno, violeta de genciana)
Algunos aminoazucares
Pigmentos
Acrílicos
Siliconas
Otros materiales utilizados en cirugía (suturas)-si estimula a un anticuerpo si hay rechazo
Sutura: Termino intermedio, si se combina con el anticuerpo, pero nunca por más que sea envuelto por una
proteína o un carrier no se estimula a la producción del anticuerpo.
Reacciones adversas del organismo o rechazo.
Alergias