SEGUNDO INTERCICLO DE INMUNOLOGIA Tema 1: Anticuerpos Antecedentes Para que se produzca debió estar presente y reconocido el antígeno por los Lt Definición Un anticuerpo es un proteína pura, mucoeuglobulina (glicoproteína ) sintetizada por las células plasmáticas, en respuesta al estímulo de un Antígeno, con el que reacciona tanto in vivo como in vitro Es sintetizada netamente por Lb pero cuando esta se diferencia en cel plasmática. Cuando es elaborado por la cel. plasmática es un anticuerpo, siempre debe haber un antígeno para que se forme un anticuerpo Este anticuerpo se puede formar in vivo o vitro Nominación Tiene muchas formas de nombrarlo Anticuerpo: proteínas séricas que neutralizan a los cuerpos extraños Se encuentran en la sangre y neutralizan cuerpos extraños Inmunoglobulinas: Globulina serina con función inmune (+95% de las globulinas) Neutraliza patógenos, el principal componente la proteína globulina que se encuentra mayoritariamente a nivel de sangre Gammaglobulinas: Ubicadas referentemente en el sector gamma de las globulinas, en la corrida electroforética Solo el sector gamma de la proteína se determina por la corrida electroforética(reconoce proteínas) Generalidades Molécula de tipo proteico (99%) El 99% del anticuerpo es proteína pura 10-20% del total de las proteínas séricas Esto es anticuerpo dentro de la sangre , si sacamos sangre el 20% será anticuerpos Síntesis diaria 4grms Dependerá del animal, pero el promedio es de +concentración en suero y plasma Se diferencia Por el precipitado o formación de fibrina Si se consume el fibrinógeno y pasa a fibrina es suero Concentraciones menores en -mucosas -endotelios -secreciones No están en la misma cantidad en el organismo como se ve El anticuerpo por su estructura molecular no atraviesa endotelio vascular es decir no tiene esta capacidad de salir rápido por la sangre y es necesario que este tilde en procesos inflamatorios o que se hayan desarrollado mecanismos por donde puedan atravesar elendotelio. Pero se menciona que un anticuerpo si tiene la capacidad de atravesar un filtro biológico siempre y cuando haya sufrido un proceso de catabolismo –desdoblaminto y en este caso se formaran dos secuencias de un aminoácido siendo activos Refiriéndose a un factor fac2 y uno fc, aquí el anticuerpo se rompe en dos moléculas diferentes de bajo peso molecular y estas si pasan las barreras hemaoencefalicas y pasan por filtros placentarios y se ubican en el útero y vejiga pero con este proceso Cuando un anticuerpo atraviesa a zonas donde no puede ingresar se desencadenarían agresivo ejm. Proceso de traumatismo en testículo el proceso inflamatorio va a permitir que migre el anticuerpo y si pasa al testículo se dará una infamación grave y dolorosa Una vez que no han sido utilizados los anticuerpos tiene que ser desnaturalizados destruidos, y el catabolismo se desarrollara en el hígado, como otras formas de degradación será la saliva, algunas secreciones oticas, lagrimales, orina o heces, son múltiples las formas por donde se eliminan anticuerpos que no son utilizados GENERALIDADES 1. No igual distribución en el organismo, por: -No puede atravesar el endotelio vascular -No atraviesa los filtros biológicos Barrera hematoencefalica Filtro placentario Vagina, útero, vejiga y testículos 2. Catabolismo: -80% en el hígado 20%: saliva, secreciones, orina, heces, otros. PROPIEDADES 1. Estructura tetrapeptidica MONOMERO (Idem 99.9%) 2. Alta especificidad 3. Heterogenicidad: Un anticuerpo puede ser diferente a otro por: a. Cambio de un aa. en la molécula b. Cambio de la secuencia de los aminoácidos c. Presencia de radicales en los aminoácidos 4. Poloclonalidad (mezcla de IG contra AG esp) Es un monómero y esta es su unidad funcional siendo el monómero una estructura de 4 cadenas,2 cadenas centrales que son pesadas y dos laterales que son ligeras o livianas Este anticuerpo tiene alta especificidad es decir que tiene la capacidad de reconocer un antígeno y un patógeno y se dedica a eliminar, no sirve para múltiples patógenos solo para uno Heterogeneidad, aquí tenemos a todos los Igs que es una variabilidad se debe a tres aspectos El primero cambio de aa de la molécula, que sea A,G.D .E.A Segundo, de cada una de las cadenas as proteínas migraran de un lado al otro en una misma cadena y en este caso también es una forma de determinar Por último, los radicales son puntos de recepción del sistema de complemento ch2 y ch4 La heterogeneidad genera proliclonalidad, una vez que se identifica el antígeno, se sabe que anticuerpo se formara y la cel aquí se duplicara y será capaz de formar muchos anticuerpos del mismo tipo ANTICUERPOS: Estructura El monómero es un enmarañado, en forma de red o malla Monómero: tiene 2 cadenas centrales le dan la estructura física al antígeno y cada uno de estos segmentos que forman las cadenas se le denominan dominios, es una parte de la proteína, estos dominios son capaces de migran de un lado al otro y eso le da la heterogeneidad con respecto a los Igs, dependiendo como se ubica o mueven los dominios se formaran diferentes anticuerpos Anticuerpo es específico para el patógeno y depende de la necesidad para que se forme La estructura tridimensional es como una red Pero de forma lineal es una i griega Con dos cadenas laterales y dos centrales Dentro de los dominios las cadenas pesadas se unirán a las livianas por medio de un doble enlace de disulfuro En cambio, las livianas se unirán a las pesadas solo por un enlace de difulfuro En cada uno de los segmentos de la cadena central ciertas proteínas del complemento se le peguen y le activen, esto significa que se va a acelera la producción, agresividad, toxicidad y eliminación del patógeno y el complemento se pagara a estos dos dominios CH2 Y CH4 AQUÍ SE PEGARA El complemento da una función extra En los extremos en las zonas donde se ve la actividad del anticuerpo se ven enlaces aminos en los extremos donde el amino dará paso a la unión con el antígeno Y en la cadena central están los enlaces carboxilos y estos se pegarán al mastocito Cuando sale un anticuerpo a trabajar se puede unir al antígeno por un enlace amino y lo desnaturaliza Pero su esta libre se va hacia al mastocito y aquí se formará histamina que es un mediador químico primario. Anticuerpos: Estructura 1. Cadena liviana: Estructura KAPPA O LAMBA 2. Cadena pesada: heterogeidad o identidd al anticuerpo -Confiere la identidad del isotipo a la imnunoglobulina (G, A, M, D, E) -Posee receptores para activar al S. Complemento: IgG…..en CH2 IgM…..en CH4 -4 O 5 dominios de acuerdo al isotipo de Ig. El anticuerpo se diferencia por la letra que lo produce y el número. Hay multiples isotipos queson como una subdivisión que depende de los dominios que son muy variables ANTICUERPO: Catabolismo proteico En el hígado suceden 2 procesos: cuando el anticuerpo cumple su vida útil será desnaturalizado Catabolismo proteico a nivel hepático: la enzima papaina tienen la capacidad de romper los enlaces de disulfuro y estos formaran 2 fragmentos activos del anticuerpo, y uno de ellos será capas de pasar barrea hematoencefalica Uno entero no pasa al cerebro, testículo, vagina no puede, pero cuando es desdoblado allí si puede pasar por su menor peso molecular. La papaína rompe los enlaces de disulfuro y separa al anticuerpo en dos fragmentos como es fab2 y fc Fracciones metabólicas de las inmunoglobulinas Fab2: -Porción variable de la Ig -Especificidad de anticuerpo -Anticuerpo Divalente une al determinante antigénico -Alto peso molecular - No filtra a través de las barreras celulares En esta zona se ubican los radicales aminos y hay especificidad por el anticuerpo, es capaz de pegarse al antígeno , también se puede unir al mastocito, por su alto peso molecular no filtra por barreras celulares y no tiene la capacidad de ir al cerebro, medula ósea, líquido cefalorraquídeo y por lo tanto no tienen acción Segmento Fc: -Bajo peso molecular -Atraviesa filtros biológicos -Posee característica bioquímica de cristalizarse -Acción citotropica -Activa y fja el complemento Este atraviesa filtros biológicos y el problema con este si es que se altera el medio o temperatura se va a cristalizar, ingresa y se cristaliza, pero la acción que genera es citotropica que es migrara para neutralizar l acción de un microrganismo además cuando esta en actividad es capaz de fijar al complemento . ANTICUERPOS: ORIGEN Síntesis de los anticuerpos Se forma a partir de la diferenciación del Lb A CEL plasmática .LA CEL plasmática es el lb pero activo Cuando viene por primera la enfermedad vez, para que se forme el anticuerpo tienen que pasar la información por Lt, por linfocito activador t1 y tipo 2 y luego se hará cel plasmática Pero cuando es segunda vez no pasa por el timo, el antígeno es reconocido por células de memoria y se forma el anticuerpo El anticuerpo se formará por presencia de antígeno timo dependientes en primera infección por citoquinas, Lt, Cuando hay memoria inmunológica los antígeno timo independientes solo van aa estimular a la formación de anticuerpos El anticuerpo es especifico y cada uno de los Igs tienen isotipos o subpoblaciones Igg para bacterias, salmonella, leptospira etc. SINTESIS DE ANTICUERPOS: ESPECIFICIDAD Responde a mecanismos genéticos (sintéticos, ordenamiento y secuencia) de aa La síntesis responde a una secuencia de ADN Una pequeña porción de ADN (Cadenas pesadas y livianas, regiones constantes) La región codificante, codifica a varios genes: a. Variables isotipicas: variedades en todos los individuos de una misma especie (clases y subclases de la Igs) permite a un anticuepor de un animal poder transmitirlo a ora raza de la misma especie. Golden a Golden b. Variables Alotipicas: Alelos diferentes de un mismo locus..marcadores genéticos c. Variables Idiotipicas: Cambios en dominios variables, en regiones hipervariables …”idiotipicos” Es especifico por la memoria inmunológica que es la información que se encuentra en el ADN que es como un mapa La memoria se guarda en los cromosomas y donde está esta información, hace que cada dominio o aa , se forme. Síntesis de anticuerpos: TEORIAS Teoría Instructiva Síntesis de anticuerpos: TEORIAS 1926- Burnett-teoria de la seleccion clonal Cada linfocito tiene información para sintetizar determinado anticuerpo (receptor) Amplio espectro de espeficidade de Ac Cada Ag con el linfocito correspondiente Información al interior de la célula plasmática Generación de clonos de células plasmáticas hijas Síntesis de isotipos de los Igs de acuerdo a estimulo de citoquinas SINTESIS DE LOS ANTICUERPOS Celula plasmática Diferenciacion clonal INMUNOGLOBULINAS Propiedades particulares -Estructura -Bioquimica -Fisiologicas INMUNOGLOBULINA G: La de +alta concentración sérica 4 subclases séricas ++ en la respuesta inmune secundaria Opsonina….precipitina…antitoxina Isoaglutinina Rh Única en la transferencia feto/placenta Fijadora de complemento ++(v.clasica) INMUNOGLOBULINA A: Serica (monómero) Secretora (dimero) Representante de la inmunidad local +++ concentración en mucosas y todas las secreciones externas Inmunidad Antiviral y antimicotica INMUNOGLOBULINA M: Macromolecula (pentámero) Representa la respuesta inmune primaria Inmunoglobulina de superficie en LB Receptor para antígeno T.Independiente Antibacteriana..Aglutinina (sistema ABO) Factor reumatiode INMUNOGLOBULINA D: Acción biológica desconocida Exclusiva en los humanos Anticuerpos anti-(insulina, lactosa, penicilina) +++ en colagenopatias Induce tolerancia a tejidos propios durante la gestación INMUNOGLOBULINA E: Única con acción citotrofica….Reagina Relacionada con hipersensibilidad, alergia y anafilaxia. Induce liberación de mediadores químicos de la anafilaxia Acción antiparasitaria (helmintos) Normalmente síntesis muy baja. No detectada por electroforesis (ELISA) ANTICUERPOS Otras denominaciones De acuerdo al comportamiento con el antígeno: o o o o o Aglutinas Precipitinas Hemolisisnas, ac.neutralizantes Inhibidores de la aglutinación Ac. Fijadores de complemento ANTICUERPOS MONOCLONALES Antecedentes (previos a 1975) Anticuerpos policlonales (procedentes de varios clonos de c. plasmáticas simultáneamente) Dificiles de producir infefinidamnete Componente heterologo al producir experimentalmente en otra especie Específicos pero no selectivos Antecedentes históricos Koehler y Milstein (1975) Cultivo de LB del brazo de ratones inmunizados + células de mieloma Obtienen híbridos “hibridomas” Propiedades de las ds células en una: LB: Sintesis de anticuerpos específicos Mieloma: Viabilidad indefinida Fácilmente cultivables en laboratorio Anticuerpos monoclonales PROPIEDADES 1. Anticuerpos homogéneos (única cel. plasmática) 2. Afinidad, especificada, funciones efectoras deseadas. 3. Producción indefinida en laboratorio UTILIDAD 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Dx. De enfermedades infecciosas Dx. Y Tto de enfermedades neoplásicas Purificación de sustancias químicas Dx. Y Tto de endocrinopatías Valoración de enzimas Aplicación en medicina legal, biotecnología y biogenética Identificación de receptores celulares y CD Tema 2: Antigenos Molécula extraña que estimula a la producción de anticuerpo Aquí estimula a los LB a que se diferencien en cel. plasmáticas Propiedades 1. Inmunogenicidad: Propiedad de una molécula para inducir la producción de anticuerpos y para unirse a ellos específicamente “Antigeno completo” o “Inmunogeno” Siempre el antígeno va a permitir la producción del anticuerpo y sobre todo se une y cuando pasa esto el antígeno es completo o inmunogeno 2. Antigenicidad: Propiedad de una molécula para combinarse específicamente con un anticuerpo , sin inducir su producción “Antigeno imcompleto” o “haptemo” Un antígeno se une al anticuerpo, pero no inducirá a su producción. INMUNOGENISIDAD/ANTIGENICIDAD 1. Particula que produce inmunogenicidad: inmunogeno o antígeno completo 2. Particula que produce solo anigenicidad: hapteno o antígeno imcompleto Se transforma en A. COMPLETO, unido a proteína (Carrier) 3. Semihapteno: molecula incapaz de inducir producción de anticuerpos y de combinarse con anticuerpos específicos. Este es un término medio que es este y este se considera como una molécula o sustancia que estimula la producción de un anticuerpo o por lo menos la respuesta inflamatoria En caso de que se quieran diferenciar una de las 2 propiedades es necesario que el organismo sintetice anticuerpos por lo tanto ese antígeno incompleto tiene que transformarse a completo y como lo hace, pues por un carrier (proteína) y que pasa con esta proteína pues llega cel. defensa El sistema inmune para estimular que el antígeno estimule al anticuerpo, este va a envolver al antígeno incompleto con una proteína que es un carrier o clouster de diferenciación, y este le dará una estructura más compleja y el lb lo tomara estudiara y lo sintetizara, las sustancias que ocasioan esto es perfunes humanos a perros=procesos dermatológicos Colorantes químicos (azul de metileno, violeta de genciana) Algunos aminoazucares Pigmentos Acrílicos Siliconas Otros materiales utilizados en cirugía (suturas)-si estimula a un anticuerpo si hay rechazo Sutura: Termino intermedio, si se combina con el anticuerpo, pero nunca por más que sea envuelto por una proteína o un carrier no se estimula a la producción del anticuerpo. Reacciones adversas del organismo o rechazo. Alergias
