CUERPOS NUCLEARES

CUERPOS
NUCLEARES
Aparte del nucléolo
INTRODUCCIÓN:
✓ Célula Eucariota → Compartimentos definidos.
✓ Núcleo es compartimentalizado (territorio cromosómico,
espacio intercromosómico) .
✓ Orgánulos nucleares→ almacenar, modificar, regular→
factores.
núcleo
Citoplasma:
Compartimento cubierto por una doble membrana con
organelas delimitadas por una membrana o dos, aunque no
todos
Núcleo :
Compartimento cubierto pero organelas no están delimitadas
por membrana
✓ Organelas son estables y dinámicas
✓ ARN→ moldes→ organelas dependientes
de actividad.
Modelos sobre el ensamblaje de compartimentos nucleares:
“Enlaces covalentes
y débiles”
a) Proceso al azar, los
componentes no tienen
un
orden
predeterminado. Ejem.:
CBs, nucleolo, speckles,
cuerpos PML.
b) Reclutamiento
ordenado, “A pasa a ser
anclaje de B, B pasa a
ser anclaje de C”. Ejem:
paraspeckles .
Posibles modos de acción de una organela:
a) Estructura funcionalmente activa.
b) Estructura
funcionalmente
inactiva, participa en la regulación
y modificación de factores.
c) Almacenamiento.
“Estás
formas
de
actuar
no
son
exclusivas de una sola
organela”
Cuerpos
de Cajal
(coiled body, CB)
GENERALIDADES
✓ Santiago Ramón y Cajal (1903): cuerpos
accesorios del nucleolo→ presente en
neuronas.
✓ Presente en células con una alta tasa de
proliferación o actividad transcripcionalmente
elevada.
✓ Capaces de moverse 1µm/min durante
interfase
✓ cantidad de CB’s mediados de G1Tamaño
de CB´s en S y G2.
✓ Transcripcionalmente inactiva.
Composición y definiciones…
Proteína marcadora y de ensamblaje de los cuerpos de
cajal, actúa como proteína de andamiaje.
De la cantidad total de coilina presente en el núcleo, un
30% se halla en CB´s y el 70% restante se halla en el
núcleoplasma.
scaRNA
SMN
PML
Por cierto: RNP=snurp
Pequeños ARN de los cuepos de cajal , una clase
de ARN nucleolares. Guían las modificaciones de
metilación y pseudouridina
La proteína de supervivencia de las
motoneuronas o SMN, el segundo componente
más importante de los cuerpos de Cajal.
La Proteína de la leucemia promielocítica
funciona como factor de transcripción y
supresor tumoral.
FUNCIONES:
✓ Biogénesis de RNP´s (asociados al
splicing, procesamiento de ARNm
histonas, la formación de telómeros)
✓ ensamblaje
de
complejos
transcripcionales y localización en sus
lugares de acción.
✓ Maduración de RNPsno
✓ Relación CB´s y telomerasa.
✓ Regulación de la respuesta a estrés
celular o daño celular.
Speckles
nucleares
(Motas)
GENERALIDADES:
✓ Patrones punteados de acumulación (10 a 30
dominios irregulares).
✓ Compartimentos de factores de splicing (SFC´s o
dominios SC35).
✓ Se pueden diferenciar dos estructuras diferenciadas
(acúmulo de gránulos intercromatínicos, IGC´s; fibras
pericromáticas, FP´s ).
✓ Identificados por primera vez utilizando
anticuerpos específicos para partículas de
snRNP→→→ habrá una relación con el
proceso de maduración del ARNhn.
✓ Transcripcionalmente inactivas.
✓ Su ensamblaje se da en G1.
Paraspeckles se hallan ARNlnc MEN- epsilo,
NEAT1 ,MEN-beta: función estructural
COMPOSICIÓN:
✓ snRNP y proteínas SR→ 50%
✓ Posee quinasas y fosfatasas
✓ P-TEFb (positive transcription elongation
factor b)
✓ Factores de elongación
✓ Hay un tipo de ARN que se presume que
podría tener función estructural en los
speckles ARNlnc MALAT1 pero sí hay
moléculas que le dan su estructura a las
motas: laminina A/C , actina asociada a
los snRNP´s, miosina V y VI.
✓ También presenta proteínas reguladoras
como el fosfatidil-inositol (4,5) –
bifosfato.
✓ Su composición proteica→ carácter
básico→ aa´s más frecuentes: arginina,
serina, prolina.
prolina
arginina
serina
FUNCIONES :
✓ Almacena, ensambla, modifica los
factores splicing y el metabolismo del
pre-ARN.
✓ Potencial función reguladora inhibitoria
mediante el secuestro de proteínas al
interior de estos dominios.
✓ Como consecuencia de todo lo anterior
se presume una función de control de
los transcritos que internalizan en ellos
Cuerpos
polycomb
GENERALIDADES:
Polycomb
enzima
En cargados de metilar la lisina 27 de la la
cola de histonas H3, causando una represión
del gen.
✓ La correcta expresión de los genes homeóticos es
garantizado por las proteínas polycomb. Pero las
proteínas polycomb no determinan que genes serán
reprimidos. Su función no es desencadenar sino es
que es mantener.
✓ La heterocromatina formada por polycomb es
heredable .
Zona de
unión al
metil
a) Proteínas polycomb marcadas con GEF
b) Cuerpos de polycomb conteniendo genes
reprimidos
✓ Entonces a las pequeñas asociaciones de
estás proteínas, agrupadas en dominios, de
les dice cuerpos polycomb.
✓ Asociados a la heterocromatina, en los
cuerpos de polycomb también se encuentran
genes reprimidos de diferentes regiones
cromosómicas.
Cuerpos
PML
GENERALIDADES:
✓ Pacientes con leucemia promielocítica presentan gran cantidad de
proteínas PML, esparcida por todo el nucleoplasma. Mientras que en
una célula eucariótica sana se encuentra en pequeños cuerpos
nucleares.
✓ Tiene dos componentes distinguibles: (cápsula fibrilar externa, zona
interna tubular).
✓ No contienen snRNP´s ni otros factores de splicing.
✓ Por la presencia de estos compartimentos en infecciones virales se
sugiere que tienen una función defensiva.
✓ Otra función sugerida es la de regulación génica.
✓ Se denominan así porque concentran específicamente la proteína
PML, un supresor tumoral que, en la forma conjugada con SUMO, es
esencial para el reclutamiento y ensamblaje molecular de otras
proteínas del cuerpo PML
Célula normal: 2-10
Célula neoplásica: 50
Cuerpos
de
géminis
✓ Se les considera mismas manifestaciones de los cuerpos de Cajal
✓ Complejo multiproteico SMN constituido por la proteína SMN y siete proteínas asociadas, Gemin 2-8
✓ Por su frecuente yuxtaposición a los CBs, han recibido la denominación de “geminis” de los CBs o “gems”
virtualmente indistinguibles al microscopio.
✓ Se cree que los GEMs ayudan a los CBs en la biogénesis del snRNP.
Clasto
somas
✓ El clastosoma (del griego klastos, romper y soma cuerpo) es una factoría nuclear que concentra
proteasomas 20S y 19S, ubiquitina, chaperonas y sustratos del proteasoma.
✓ Los clastosomas son estructuras muy dinámicas que se forman en respuesta a cambios en la expresión
génica, por ejemplo durante la respuesta de estrés celular.
✓ Degrada proteínas nucleares