ANTIBIOTICOS PROGRAMA : Farmacia , facultad de química y farmacia Materia: Farmacoterapeutica 1935 - se demostró que el colorante rojo protosil confería protección a los ratones frente a la infección estreptocócica sistémica y tenía efectos curativos en pacientes afectados. El protosil se metaboliza en el organismo para liberar paminobencenosulfonamida o sulfonamida. ¡Nueva era en la medicina! Alexander Fleming refirió por primera vez la inhibición de multiplicación de estafilococos por el moho penicillium. Preparó un concentrado a partir de un cultivo de ese hongo y demostró la actividad y ausencia de toxicidad del primer antibiótico: la penicilina. En los años 40’ y 50’ se descubrieron la estreptomicina, tetraciclinas y esto siguió del descubrimiento de otros aminoglucósidos, penicilinas semisintéticas, cefalosporinas, quinolonas y otros antimicrobianos. Las bacterias han demostrado capacidad de desarrollar resistencia a esos fármacos la cual no es predecible en muchos casos. La selección de un antibiótico y su efecto en el paciente son influidos por – propiedades farmacocinéticas, toxicidad. – enfermedad y situación clínica general del paciente Un antibiótico es una sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos, actinomicetos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Los antibióticos no combaten las infecciones causadas por virus, como por ejemplo: Resfríos Gripe La mayoría de las causas de tos y bronquitis Dolores de garganta, excepto que el causante sea una infección por estreptococo BACTERICIDA son aquellos que producen la muerte de microorganismos responsables del proceso infeccioso, BACTERIOSTATICOS Estos antibióticos, bloquean el crecimiento y multiplicación celular, quedando el microorganismo viable, de manera que, cuando se suspende el tratamiento, puede volver a recuperarse y multiplicarse Bactericidas Bacteriostáticos Clindamicina Aminoglucósidos Antibióticos Glucopéptidos Cloranfenicol Antibióticos B-lactámicos Etambutol Bacitracina Macrólidos Daptomicina Nitrofurantoína Estreptograminas Novobiocina Isoniazida Oxazolidinonas Metronidazol Sulfonamidas Pirazinamida Tetraciclinas Polimixinas Tigeciclina Quetólidos Trimetoprim Quinolonas Rifampicina Mecanismo más frecuente de actividad antibiótica. Los antibióticos que así actúan se clasifican como βlactámicos porque todos tienen un anillo β-lactámico: – Penicilinas – Cefalosporinas – Cefamicinas, carbapenémicos, monobactámicos e inhibidores de β lactamasa. Otros anitbiotióticos que interfieren con la síntesis de pared son vancomicina (para cepas resistentes), bacitracina, isoniacida, etambutol, cicloserina y etionamida. • Sólo en Gram-, porque tienen una membrana externa que cubre a la capa de peptidoglucano, para que entren los βlactámicos necesitan pasar por poros en la membrana, si cambian las porinas, impiden el paso de los antibióticos . 2. Puede haber resistencia por: Sobreproducción de PBP (infrecuente) Nueva PBP Modificación de PBP existente por recombinación o mutación puntual. Compuesto básico : ácido orgánico con un anillo B-lactámico obtenido de cultivos de Penicillium chrysogenum. Las penicilinas se clasifican según su espectro de actividad antimicrobiana en: Penicilina G y penicilina V, las cuales actúan contra los cocos grampositivos y gramnegativos: estreptococos, neumococos y sífi lis Penicilinas menos potentes que actúan contra microorganismos sensibles a penicilinas G y V, pero muy potentes contra Staphylococcus aureus productor de penicilinas (dicloxacilina, oxacilina, meticilina, nafcilina y cloxacilina). Penicilinas que actúan sobre microorganismos gramnegativos como Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus mirabilis (ampicilina, amoxicilina, bacampicilina). 4 Otras penicilinas que actúan contra Pseudomonas y Klebsiella (ticarcilina, piperacilina y carbenicilina). Algunas β- lactamasas son específicas para penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos. Se clasifican en cuatro clases AD. – Penicinilasas SHV-1 y TEM-1 (fabricadas por bacilos Gram-) – Metaloenzimas dependientes de cinc con amplio espectro de actividad frente a los B-lactámicos como cefaminicinas y carbapenémicos – Principalmente cefalosporinasas codificadas por cromosoma bacteriano, potente actividad frente a cefalosporinas de espectro extendido. Hay β- lactamasas con actividad frente a todas las penicilinas y cefalosporinas, se llaman β-lactamasas de espectro extendido (ESBL) y son especialmente problemáticas porque son codificadas por plásmidos que pueden transferirse. PENINCILINAS MEDICAMENTOS Penicilina G Y V ,Dicloxacilina, Ampicilinas, Ticarcilina, Amoxicilina, Piperacilina, Nafcilina, Oxacilina, dicloxacilina, Piperacillin +tazobactam MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Las penicilinas son Véase en bactericidas debido a su ANTERTIOR capacidad de inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana y de activar enzimas que destruyen dicha pared la REACCIÓN ADVERSA lectura Las penicilinas pueden inducir dos tipos de reacciones alérgicas: 1. Inmediatas, entre ellas anafi laxia (con posibilidad de muerte súbita), urticaria, rinitis alérgica y edema angioneurótico. 2. Tardías en hasta 8% de los pacientes, como enfermedad del suero, diversos exantemas (macular, papular) y dermatitis exfoliativa, que suelen aparecer después de 10 días de tratamiento CONTRAINDICACIÓN Las penicilinas contraindicadas pacientes alérgicos. están en Derivados del ácido 7-aminocefalosporánico, aislados del moho Cephalosporium. Espectro antibacteriano más amplio que penicilinas, resistentes a muchas B-lactamasas y tienen una semivida más prolongada. Mayor actividad frente a bacterias Gram- que penicilinas. Hay de espectro reducido, espectro ampliado y amplio espectro y máximo espectro. La mayoría de las bacterias Gram- desarrollan resistencia a la mayoría de cefalosporinas y cefamicinas. CEFALOSPORINAS MEDICAMENTOS Cefalosporinas 1,2,3,4 generación MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Son bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana, al igual que las penicilinas. son usadas para profilaxis en cirugía ortopédica, abdominal y pelviana, y se emplean muchas veces en infecciones causadas por bacilos gramnegativos y cocos Gram positivos REACCIÓN ADVERSA Todas las cefalosporinas suelen producir colitis seudomembranosa, leucopenia, trombocitopenia y positividad de la prueba de Coombs. Ocurre dolor en el sitio de la inyección intramuscular y trombofl ebitis tras la administración intravenosa con efectos adversos muy comunes CONTRAINDICACIÓN Están contraindicadas pacientes alérgicos a penicilina y en quienes saben hipersensibles ésta. en la se a Cefalosporinas de primera generación: Todos estos medicamentos tienen un mismo espectro de actividad, sus principales diferencias son farmacológicas. Son muy activos contra los cocos grampositivos incluyendo neumococo, estreptococo y S. aureus. Este grupo incluye cefalotina, cefazolina, cefalexina, cefadroxilo, cefadrina y otros. Cefalosporinas de segunda generación: Estos fármacos tienen menor actividad contra microorganismos grampositivos y mayor actividad contra microorganismos gramnegativos, como H. infl uenzae y Klebsiella. Las principales sustancias incluidas en el grupo son cefamandol, cefaclor, cefuroxima, cefonicid y otros Cefalosporinas de tercera generación: Su espectro de acción es muy amplio y son más estables a la hidrólisis por las betalactamasas. Todos estos medicamentos poseen una excelente actividad contra los organismos gramnegativos, incluyendo las enterobacterias más importantes. Además son muy activos contra los estreptococos. Incluyen cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, ceftazidima y otros. Cefalosporinas de cuarta generación: La estructura química de base que poseen estos medicamentos les confiere una buena penetración a través de la membrana celular más externa de las bacterias y poca afinidad por las betalactamasas, lo que reduce su degradación enzimática en comparación con otras cefalosporinas. Son utilizadas en neumonías por estreptococo, neumonías penicilinorresistentes, infecciones nosocomiales del tracto respiratorio inferior, urinarias, así como de la piel, tejidos blandos y en estados febriles de enfermos neutropénicos y pacientes críticos. Se han clasifi cado como cefalosporinas de cuarta generación la cefepima y la cefpiroma. CARBAPENEMAS Tales medicamentos están relacionados de manera estructural con los antibióticos betalactámicos. Se caracterizan por tener una extraordinaria acción antibacteriana, sobre todo en las bacterias de mayor interés clínico, son resistentes a la β-lactamasa. Los fármacos incluidos dentro del grupo son el imipenem, meropenem y ertapenem. Es bactericida y actúa de igual modo inhibiendo la síntesis bacteriana de la pared celular Monobactámicos – Espectro reducido: solo activos a Gram- aerobias y flora normal del paciente; Gram- anaerobias son resistentes. Glucopéptidos Vancomicina- obtenido de Streptomyces orientalis. Se usa para tratar infecciones por estafilococos resistentes a oxacilina y otras bacterias Gram+ resistentes a βlactámicos No actúa en Gram- ya es muy grande para atravesar los poros. Subunidad 30S: Aminoglicósidos Tetraciclinas. Subunidad 50S: Lincosamidas Cloramfenicol Macrólidos Ketólidos Oxazolidinonas Estreptograminas ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS MEDICAMENTOS MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Amikacina, tobramicina, gentamicina, kanamicina, neomicina, estreptomicina y netilmicina. Se unen con las proteínas en los ribosomas 30S de las bacterias inhibiendo la síntesis proteínica de las bacterias Son antibióticos naturales o semisintéticos, con actividad bactericida de amplio espectro. Sólo se muestran activos contra bacilos aerobios gramnegativos y estafilococo. La actividad contra estreptococos y anaerobios es muy escasa Todos los aminoglucósidos tienen propiedades farmacocinéticas similares, se absorben mal por vía oral y deben usarse por vía parenteral para la infección sistémica. Se excretan sin cambios en la orina mediante filtración glomerular. Tienen la misma semivida en plasma de 2 a 3 horas. Todos los aminoglucósidos son nefrotóxicos y ototóxicos. REACCIÓN ADVERSA Las reacciones adversas del medicamento son, por lo regular, cefalea, depresión respiratoria, náuseas, vómito, temblor, vértigo, diarrea, ototoxicidad y nefrotoxicidad. CONTRAINDICACIÓN Está contraindicada en caso de insufi- ciencia renal aguda y durante la lactancia. Tetraciclina MEDICAMENTOS Tetraciclina, doxiciclina metaciclina, clortetraciclina y oxitetraciclina. MECANISMO DE ACCIÓN Es el prototipo del grupo. Además de ser bacteriostático, actúa inhibiendo la síntesis de proteínas al fi jarse en la subunidad 30S del ribosoma. Es un fármaco bacteriostático. Inhibe la síntesis de las proteínas microbianas y actúa a nivel de la subunidad 50S de los ribosomas. INDICACIÓN REACCIÓN ADVERSA Son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro muy relacionados entre sí, y similares en cuanto a espectro antibacteriano y toxicidad. Se les utiliza para tratar infecciones ocasionadas por Rickettsias, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia y Vibrio Las reacciones más comunes que se presentan después de la administración de la tetraciclina son sobreinfección, reacciones cutáneas, disminución en el crecimiento óseo y alteración en el color de los dientes. También se han observado síntomas gastrointestinales relacionados con la dosis, los cuales incluyen náuseas, vómitos y malestar epigástrico. Tiene actividad contra una amplia gama de gérmenes grampositivos y Gramnegativos y anaerobias. CONTRAINDICACIÓN No debe administrarse durante la lactancia y en mujeres embarazadas. Resistencia a aminoglucósidos 1.Mutación en el lugar del ribosoma. 2. Disminución de la capacidad por células bacterianas, es mas habitual en células anaerobias. 3.Aumento de la expulsión del antibiótico del interior de la célula , solo en bacterias Gram – ,es muy infrecuente . 4. modificación enzimática del antibiótico ( mecanismos mas frecuentes ) Fototransferaza APH, adenilttransferaza ANT Y acetiltranferazA ACC MACROLIDOS MEDICAMENTOS MECANISMO DE ACCIÓN eritromicina, claritromicina, Se trata de antibióticos azitromicina y naturales o semisintéticos, roxitromicina. son similares entre sí en cuanto a estructura y actividad. Son sobre todo bacteriostáticos y se unen a la subunidad 50S del ribosoma, inhibiendo así la síntesis de proteínas bacterianas INDICACIÓN Resultan efi caces contra los cocos grampositivos aerobios y anaerobios, a excepción de los enterococos y contra los anaerobios gramnegativos. REACCIÓN ADVERSA Las reacciones secundarias que se pueden presentar después de la administración de este fármaco son alteraciones gastrointestinales, mal sabor de boca, erupciones cutáneas, reacciones alérgicas, dolor en el sitio de inyección, alteraciones hematológicas y colitis seudomembranosa. CONTRAINDICACIÓN Está contraindicada en las personas alérgicas a la sustancia Antibiótico de amplio espectro No sólo interfiere en la síntesis proteica de las bacterias, sino que interrumpe también la síntesis de proteínas en la médula ósea del ser humano lo que puede producir displasias sanguíneas como anemia aplásica. Unión reversible al componente peptidil transferasa de la subunidad 50s, inhibiendo la elongación peptídico. Resistencia al cloranfenicol en bacterias dotadas de un plásmido que codifican la enzima cloranfenicol acetiltransferasa. Derivado de lincomicina Inhibe elongación proteica al unirse a 50s Inhibe peptidil transferasa al interferir en la unión del complejo aminoácido-acil-RNAt. Es activo frente a estafilococos y bacilos Gram anaerobios pero carece de actividad para bacterias Gram- aerobias. Mutilación de RNA ribosómico 23s en bacterias origina resistencias. Resistencia cruzada con eritromicina Las quinolonas constituyen una clase de antibióticos sintéticos que actúan inhibiendo la síntesis bacteriana del DNA. El sitio primario de las quinolonas es la DNA girasa que previene la relajación del DNA súper enrollado de manera positiva que se requiere para la transcripción normal y para la replicación. Dichos fármacos poseen acción específica contra E. coli, Salmonella, Shigella y enterobacterias. CLASIFICACION PRIMERA GENERACION Todas tienen actividad frente a bacterias gramnegativas, por sus características farmacocinéticas estos fármacos sólo son utilizados en el tratamiento de las infecciones de vías urinarias. Se han clasificado como quinolonas de primera generación al ácido nalidíxico, cinoxacina, ácidos oxolínico, pipemídico y piromídico SEGUNDA GENERACION Presentan una actividad frente a las bacterias gramnegativos y de forma más moderada frente a bacterias grampositivas. Los fármacos incluidos en el grupo son ciprofl oxacino, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina y otros TERCER GENERACION Este grupo contiene a levofloxacino, gatifloxacina, lomefoxacina, temafloxacina, prefloxacina, felroxacina y otros SULFAMIDAS Son antimicrobianos de origen sintético de amplio espectro con propiedades bacteriostáticas y bactericidas. Fueron los primeros quimioterápicos eficaces que se emplearon en forma sistémica para la prevención y curación de las infecciones bacterianas en el hombre. - Inhiben la dihidropteroato sintetasa, primer paso para la síntesis del ácido fólico Las sulfonamidas se clasifican en sulfametoxazol, sulfsoxazol, sulfadiazina, sulfanilamida, sulfacetamida, sulfasalazina y otros Indicadas: Las sulfonamidas a menudo son utilizadas en infecciones de vías urinarias, toxoplasmosis, tracoma y conjuntivitis de inclusión, disentería (diarrea por Shigella), fiebre reumática, infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores y en quemaduras e infecciones de piel. Reacciones adversas: La administración de estos medicamentos puede ocasionar alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómito, anorexia y dolor abdominal; reacciones hematológicas, erupción cutánea, rash, dermatitis exfoliativa y fotosensibilidad, sobre todo en niños. Contraindicaciones: Todas las sulfonamidas están contraindicadas en aquellos que presentan hipersensibilidad al compuesto, durante el embarazo, lactancia y niños menores de 2 meses. No tiene actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas facultativas Su grupo nitrógeno es reducido por la nitrorreductasa bacteriana lo que da lugar a metabolitos citotóxicos que alteran el DNA bacteriano. Resistencias por la disminución de la captación o eliminación de metabolitos citotóxicos producidos.
