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LA CEREBROLISINA REDUCE EL EFECTO HIPERCONTRACTIL DE LA
FENILEFRINA EN AORTA DE RATON CON DIABETES MELLITUS
EXPERIMENTAL.
1Hernandez
Cabrera J, 2Sanchez Vega L, 3Juarez Díaz I, 3Flores Hernández J,
2Atonal- Flores F, 1,3 López-López J.G, 3Flores G. 1Facultad de Ciencias Químicas,
2Facultad de Medicina, 3Instituto de Fisiología. Benemérita Universidad Autónoma
de Puebla.
La cerebrolisina es un factor trófico neuronal que induce mecanismos de
protección y reparación neuronal favoreciendo reducción significativa en la
progresión de procesos neurodegenerativos. En la clínica la cerebrolisina se
emplea en el tratamiento de eventos cerebrovasculares y Alzheimer. En pacientes
diabéticos con complicaciones vasculares asociadas al incremento de estrés
oxidativo, la cerebrolisina mejora la neuropatía diabética y protege al tejido
cardiaco; sin embargo, actualmente se desconoce el mecanismo involucrado en la
protección cardiovascular.
El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de la cerebrolisina sobre el tejido
vascular de la aorta de ratón en un modelo de Diabetes Mellitus tipo 1. Se analizo
el funcionamiento del endotelio mediante la liberación de NO por acetilcolina (Ach)
y la capa muscular mediante la estimulación con un agonista contráctil
(Adrenalina).
Material y método. Ratones macho, de 2 meses fueron distribuidos en 4 grupos:
control solución salina (Ctrl-SS), control con cerebrolisina (Ctrl-Cbl), diabético
solución salina (DM-SS) y diabético con cerebrolisina (DM-Cbl). La diabetes fue
inducida con estreptozotocina (40 mg /kg) en dosis quintuple y fue seguida por 8
semanas. Una vez establecida la hiperglucemia la cerebrolisina o SS fueron
administrados vía i.p (5 ml/kg) por 60 días. El día del sacrificio, se aislaron anillos
de aorta torácica, se montaron en copas de Allin con solución Krebs-Henseleit
burbujeadas con una mezcla de O2 y CO2 (95-5%) mantenidas a una temperatura
de 37oC con registro de tensión isométrica. A los anillos con o sin endotelio se les
aplicó tensión de 1g y luego de 60 min de estabilización fueron contraídos con KCl
80 mM; cuando la contracción fue estable, fueron lavados con solución Krebs y se
realizaron curvas concentración-respuesta acumulativa a fenilefrina (10-9- 10-4 M).
Para el estudio de la relajación dependiente del endotelio, los anillos fueron
contraídos con fenilefrina (10-7 M) y se realizaron curvas concentración-respuesta
acumulativa a Ach. Los resultados se expresan como media ± eem de las
mediciones realizadas. Se evaluaron los datos mediante una prueba de t-Student
para datos no apareados (P <0,05).
Resultados. En el grupo DM-SS se observó mayor respuesta contráctil a fenilefrina
que en los grupos control (Emax 141.1±15.1% (DM-SS), 82.2 ±6.5% (Ctrl-SS),
87.8±5.7% (Ctrl-Cbl), sin cambios en la pD2. El grupo DM-Cbl presentó reducción
significativa en la respuesta a fenilefrina (Emax 98.1±4.69 % (DM-SS), en relación
al grupo DM-SS; el efecto fue similar al obtenido en los grupos control y fue
independiente del endotelio. La cerebrolisina no tuvo efecto significativo sobre la
relajación dependiente del endotelio inducida por Ach (Emax 52.0±6.2% (DMSS),59.8±4.0 (DM-Cbl). La cerebrolisina actúa como un protector celular en el
lecho vascular reduciendo la hipercontraccion que es uno de los factores más
importantes en la fisiopatología de trastornos vasculares.
En conclusión la cerebrolisina reduce la respuesta contráctil a un agonista
adrenérgico por lo que podría prevenir el incremento de la resistencia vascular
observado durante la diabetes.