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EFECTO DE LA CEREBROLISINA SOBRE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE
LA REGIÓN CA3 EN LA RATA CON LESIÓN NEONATAL DE HIPOCAMPO
VENTRAL.
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Tecuatl-Tolama C , De la Cruz F3, Zamudio S3, Mena R2 y Flores G1.
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Laboratorio de Neuropsiquiatría, Instituto de Fisiología, Benemérita Universidad
Autónoma de Puebla. 2 Depto. de Fisiología, Biofísica y Neurociencias,
CINVESTAV-IPN. 3 Esc. Nacional de Ciencias Biológicas, IPN.
La esquizofrenia es la psicosis más común, afecta al 1 % de la población mundial,
se caracteriza por presentar alteraciones en una variedad de funciones mentales,
como la capacidad de pensar creativamente, hacer uso del lenguaje y expresar
claramente experiencias y emociones básicas; esto indica que la esquizofrenia es
un trastorno del neurodesarrollo
progresivo con alteraciones bioquímicas,
morfológicas y conductuales severas. Las alteraciones morfológicas más
consistentes han sido una disminución en la arborización y en el número de
espinas dendríticas de las neuronas piramidales tanto en la corteza prefrontal
como en el hipocampo. Interesantemente el modelo animal de lesión neonatal del
hipocampo ventral, considerado como un modelo con implicaciones para la
esquizofrenia, también se ha reportado alteraciones similares. Interesantemente,
actualmente contamos con un factor trófico neuronal, como es la cerebrolisina,
una mezcla de péptidos de bajo peso molecular derivados del cerebro de cerdo;
con actividad tanto neurotrófica como neuroprotectora que induce diferenciación
neuronal y mantiene la integridad de las células nerviosas. Facilita la actividad
neurotrófica elevando los niveles del factor de crecimiento transformador β (TNFβ) y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BNDF), permitiendo el
mejoramiento de la capacidad cognitiva en algunas enfermedades
neurodegenerativas como el Alzheimer. En consecuencia para el presente
proyecto se utilizaron ratas macho de 7 días de edad de la cepa Sprague Dawley
del bioterio central “Claude Bernard” de la BUAP (temperatura 18-23°C y
humedad 50-60%), que serán sometidos a la lesión neonatal de hipocampo
ventral bilateral por medio de la aplicación vía estereotáxica de ácido iboténico
(10 g/l, ph=7.4) o con PBS (ph=7.4) al hipocampo ventral. Posteriormente al
mes de edad se inicia el tratamiento con cerebrolisina (5mg/kg) o solución
inyectable 0.9%(5mg/kg); para que al cumplir un mes de tratamiento sean
sometidas a una prueba de actividad locomotora. Al finalizar la prueba se
sacrifican y se extraen los cerebros rápidamente, para posteriormente colocarlos
en la solución de Golgi Cox y 20 días después son cortados (200 micras) y
montados en laminillas previamente gelatinizadas; para ser reveladas y finalmente
montadas con resina. Posteriormente se dibujan las neuronas de las regiones ya
antes mencionadas con ayuda de una cámara lúcida y se analizarán por el método
de Sholl. Los resultados obtenidos hasta el momento indican que la cerebrolisina
atenúa la hipotrofia a nivel de la arborización y numero de espinas que se
presenta en la región CA3 del hipocampo dorsal además de corregir la
hiperactividad presente en este modelo animal.
Proyecto apoyado por VIEP-BUAP No. FLAG-SAL10-G y CONACYT No. 102327