VACUNAS RECOMBINANTES Presentado por: Rafael Contreras Historia de las vacunas Entendemos por vacuna, sustancia generalmente fabricada a partir de microorganismos patógenos para el ser vivo, que al ser administrada produce defensas frente a la enfermedad que queremos prevenir. A lo largo de la historia se ha producido un gran avance en lo que a vacuna se refiere que nos ha permitido pasar de la primera vacuna rudimentaria contra la viruela a la vacunología reversa que está en via de desarrollo y expansion en la actualidad. Variolización Los primeros escritos relacionados con la vacunación se remontan al siglo XI en China, donde una monja budista realizó inoculación antivarólica a partir de enfermos que padecían viruela. Primera vacuna Edward Jenner (médico británico) inventó en 1796 la primera vacuna contra la viruela. El experimento consistio en inyectar a un niño de 8 años la vacuna procedente de una pústula del brazo de una ordeñadora (ésta había sido contagiada por una vaca) a través de dos cortes superficiales en el brazo, cosiguiendo inmunizar al niño ante la viruela humana. Vacunas de Pasteur Louis Pasteur realizó en 1881 una demostración pública de vacunación inoculando bacilos atenuados de ántrax para demostrar que se podían obtener vacunas a partir de cultivos de laboratorio; esto le permitió desarrollar la vacuna contra el cólera de las aves y el carbunco. En 1885 obtuvo la vacuna una contra la rabia, que estaba compuesta de agentes debilitados productores de la enfermedad sacados de médula espinal de animales rabiosos. Vacunas de principios del XX El siguiente paso en la evolución fue la inactivación química de toxinas. En 1909 se desarrollo una vacuna contra la tuberculosis. En 1935 se desarrollo la vacuna contra la fiebre amarilla. En 1936 se desarrolló la vacuna contra el virus influenza A y en 1938 contra la rickettsia. Presente y futuro de las vacunas En 1986 gracias al uso de la ingeniería genética se formula la primera vacuna DNA recombinante frente a Hepatitis B. Actualmente existen diversas vacunas de este tipo en el mercado y en vías de desarrolló. En el futuro las expectativas están focalizadas en la vacunología reversa, es decir el hecho de que un ordenador sea capaz de elaborar la vacuna sin pipetas, ni mascarillas ni tubos de ensayo. Vacunas recombinantes Vacunas obtenidas utilizando la tecnología del ADN recombinante alguna etapa de la producción. Se emplea tecnologia genetica para transferir genes de diferentes patogenos (que codifican para antigenos y por lo tanto producen respuesta immune) en organismos de facil crecimiento como bacterias. Bondades de una vacuna ideal Precio competitivo. Inocuidad. Estabilidad física y genética. Posible inmunización simultánea contra múltiples componentes protectores de diversos patógenos. Protección de larga duración con 1 sola dosis VO. Inducción de inmunidad mucosal en máximo 2 semanas. Estimulación de respuesta inmune humoral y celular a nivel sistémico. Las vacunas recombinantes podemos subdividirlas en 3 subtipos: Vacunas que utilizan virus o bacterias como vectores. Se incorpora un gen que codifica para una proteína inmunogénica en el genoma de un microorganismo atenuado que se denomina vector. Vacunas de ADN desnudo. Son plásmidos de DNA en los que se incorpora el gen que expresa un antígeno e induce inmunidad contra él. Vacunas comestibles. Se producen a partir de plantas modificadas genéticamente que actúan como bioreactores de antígenos de patógenos que inducen inmunidad. Multicenter study on the immunogenicity and safety of two recombinant vaccines against hepatitis B Estudio multicéntrico sobre la inmunogenicidad y seguridad de dos vacunas recombinantes contra la hepatitis B Reinaldo Menezes Martins I, 1 ; Gilberta Bensabath II ; Luiz Claudio Arraes III ; María de Lourdes Aguiar Oliveira IV ; Juliana Custódio Miguel IV ; Glayse Glayde Barbosa V ; Luiz Antonio Bastos Camacho VI I Comitê Técnico Asesor en Imunizaciones, Secretaría de Vigilancia en Salud, Ministerio de Salud, Av. Erico Veríssimo 430-102, 22621-180 Río de Janeiro, Brasil II Instituto Evandro Chagas, Ministerio de Salud, Belém, PA, Brasil III Instituto Materno Infantil de Pernambuco, Recife, PE, Brasil IV Departamento de Virología, Centro de Referencia Nacional de Hepatites Virais, Instituto Oswaldo Cruz-Fiocruz, Río de Janeiro, RJ, Brasil V Lar de Frei Luiz, Río de Janeiro, RJ, Brasil VI Escuela Nacional de Salud Pública-Fiocruz, Río de Janeiro, RJ, Brasil Introducción La vacuna contra la hepatitis B de Butang ha sido desarrollada y producida por el Instituto Butantan (IB), con tecnología de ingeniería genética, utilizando células de levadura Hansenulla polymorpha . La ventaja de este sistema de expresión de levadura en comparación con otros sistemas de expresión (tales como Saccharomyces cerevisiae) es que la expresión se estima que es 4 a 10 veces más alta, ayudando a disminuir los costes de producción. En los estudios previos a la autorización, Butang mostró baja reactogenicidad y buena inmunogenicidad en adultos pero se consideraron necesarios estudios adicionales. Objetivo Determinar la inmunogenicidad y seguridad de dos vacunas recombinantes contra la hepatitis B. Materiales y métodos Diseño del estudio: Estudio prospectivo de doble cegado en tres centros de Brasil para evaluar y comparar la inmunogenicidad de una vacuna recombinante hepatitis B brasileña (Butang®, 20 μg / ml) a una vacuna comercialmente disponible como control activo (Engerix B®, 20 µg/ml). Instituto Evandro Chagas (IEC) en Belém, Pará (adultos y adolescentes), Instituto Materno Infantil de Pernambuco (IMIP) en Recife, Pernambuco ), Y Educandário Social Lar de Frei Luiz (LFL) en Río de Janeiro (niños de 1 a 11 años). Criterios de inclusión y exclusión: Sólo los sujetos sanos que informaron que no habían recibido la vacunación previa contra la hepatitis B eran elegibles para el estudio. Los candidatos que presentaron un marcador serológico de HBV positivo o no concluyente en la primera muestra de sangre o fueron anti-HBc positivos después de la tercera dosis fueron excluidos del análisis de adherencia al protocolo. Evaluación nutricional. Se midieron los sujetos (peso y altura recostada o vertical según se indica) y se clasificaron en categorías nutricionales. Administración de la vacuna. La administración de la vacuna fue intramuscular en el deltoides (adultos, adolescentes y niños) y en el muslo antero-lateral (infantes). Exámenes de laboratorio. Se realizaron estudios serológicos en IEC y en el Departamento de Virología de la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz), los laboratorios de referencia de hepatitis viral del Ministerio de Salud de Brasil. Base de datos y análisis. Los datos se introdujeron en una base de datos y se analizaron con SPSS v. 11. Resultados Discusión La comparación entre diferentes estudios sobre la inmunogenicidad de las vacunas contra la hepatitis B es difícil debido a las diferencias en las características y formulación de la vacuna, los calendarios de vacunación, los sitios de vacunación, los procedimientos de inyección, el momento del muestreo sanguíneo, la sensibilidad de los métodos de laboratorio y los factores inexplicados. En general, en el presente estudio, después de 3 dosis, Butang fue equivalente a Engerix B en niños y menos inmunogénico en recién nacidos, adolescentes y adultos. Después de 2 dosis, en adolescentes y adultos, Butang fue menos inmunogénico que Engerix B.
