Hematología en Farmacia Hemostasia y coagulación (I) Generalidades de la hemostasia Plaquetas estructura y función Pruebas diagnostica Diátesis hemorrágica HEMOSTASIA: Conjunto de mecanismos y destinados a evitar las pérdidas de sangre por lesiones en la pared vascular. Propiedades: •Mecanismo de defensa •Inactivo en condiciones normales •Constituido por: Proenzimas o zimógenos (proteasas) Procofactores Prot. reguladoras Evitar pérdida de sangre por extravasación Elementos que inhiben el efecto procoagulante o trombogénico Algunas características de la hemostasia Intervienen varios sistemas: •Sistema vascular •Plaquetas •Factores de la coagulación •Fibrinolísis Espasmo vascular Formación del tapón plaquetario (trombo) Coagulación sanguínea Restaurar la circulación • El cierre de la herida se inicia tras 15-20seg. • Tras 3-6 minutos la herida se cierra . • Después de 30-60 minutos el coágulo se retrae y esto cierra mas el vaso. 1ª 2ª 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstricción La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio) • • • Espasmo vascular inmediato ante injuria Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simpático Disminución del diámetro del vaso Facilita la hemostasia, pero no es suficiente. 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria La exposición de las fibras de colágeno del subendotelio subyacente, atraen las plaquetas circulante que se adhieren al colágeno tratando de cerrar el defecto endotelial y experimentando cambios metabólicos, que promueven la continuidad de la hemostasia 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria Características de las plaquetas: Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos 2-4 micras de diámetro. normal en sangre periférica: 200-400.000 /ul. se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF. vida media: 8-12 días. 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria Ultraestructura plaquetaria glucógeno glicocálix Gránulos densos: ADP, Ca2+, serotonina Membran a plasmática Gránulos a específicos, factores de crecimiento, fibronectina, factor V, factor vW, fibrinógeno, b tromboglobulina, antagonistas de la heparina (PF4), trombospondina Fosfolípidos plaquetarios Sistema abierto de canales mitocondria Sistema de túbulos densos Filamentos submembranosos (proteínas contráctiles) 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria En la formación del tapón plaquetario lo primero que se observa es la Adhesión o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoproteínas de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colágeno y la membrana basal subendotelial.. Colageno GpIa Factor de von Willebrand GpIb 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secreción y agregación plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos GpIa GpIIb/IIIa Fibrinogeno Factor de von Willebrand GpIb 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria En paralelo, los gránulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana plasmática liberando su contenido. De los gránulos a, moduladores de factores de coagulación; de gránulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP. Por otro lado, la unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2. Fosfolipasa C Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 ) Fosfolípidos Plaqueta ATP Fosfolipasa A2 (DAG) e (IP3). Ca2+ Ácido araquidónico Reclutamiento AMPc (-) Ciclo-oxigenasa (-) Aspirina (-) Sulfinpirazona Tromboxano A2 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos principales: 1) la secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta; 2) la exposición de receptores de superficie para las proteínas plasmáticas (particularmente fibrinógeno y factor de vW) 3) la alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulación plasmática. 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación COAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir Fibrinógeno en Fibrina y reforzar tapón plaquetario. FIBRINÓGENO ( proteína insoluble en plasma) → FIBRINA (proteína soluble en plasma) REACCIÓN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre está su precursor inactivo La PROTROMBINA) 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación 2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación Sistemas Anticoagulantes Naturales Inhibidor de la vía del Factor tisular (TFPI) Antitrombina Proteina C/S Destrucción del coágulo (fibrinolísis) Aunque opuestos aparentemente, fibrinolísis y hemostasia se relacionan estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolísis o disolución de coágulos previene el depósito de fibrina en el vaso e impide la obstrucción del flujo sanguíneo. DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dímero D POR PLASMINA (en plasma está su precursor inactivo el plasminógeno) Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia Hemostasia primaria: Recuento de plaquetas Manual, automático Morfología plaquetaria Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede) Tiempo de sangría: Agregación plaquetaria: ADP, Colágeno… Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia Hemostasia secundaria TIEMPO DE COAGULACIÓN: (normal de 6 a 10minutos). Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI, FIX, FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibrinógeno Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y Fibrinógeno Tiempo de trombina: Mide conversión de fibrinógeno en fibrina Dosificación de factores Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) :Valor normal de 30 a 40 seg. Cefalina Ca2+ t Plasma Normal CEFALINA Tiempo de protrombina (TP) :Valor normal de 10 a 20 seg. Ca2+ Tromboplastina Plasma Normal Tromboplastina t Tiempo de trombina (TT) :Valor normal de 15 a 20 seg. Trombina t Plasma Normal TROMBINA ORIENTACION DIAGNOSTICA ANTE UNA DIATESIS HEMORRAGICA MODELO CELULAR • • • INICIACIÓN: ocurre sobre el TF presente en la célula. AMPLIFICACIÓN: las plaquetas y cofactores son activados para dar lugar a la generación de trombina a gran escala. PROPAGACIÓN: grandes cantidades de trombina son generadas en la superficie plaquetaria. “La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las células que expresan TF y en las plaquetas” HEMOSTASIA Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha establecido. COAGULACION PLASMATICA Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina). FIBRINOLISIS Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.
