XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico DESARROLLO DE FÁRMACOS NEUROPROTECTORES COMO TRATAMIENTO EN LESIÓN TRAUMÁTICA DE MÉDULA ESPINAL (LTME) Diana lizette de la rosa arce, facultad de medicina de la universidad autónoma de Sinaloa, [email protected] . Asesora maría de los ángeles Araceli Díaz Ruiz instituto nacional de neurología y neurocirugía Manuel Velasco Suarez, [email protected]. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La LTME es un problema de Salud Pública asociado con una alta mortalidad, que provoca la pérdida de la función motora, sensitiva y autónoma, generalmente afecta a la población en edad económicamente activa (20-45 años). A pesar de las investigaciones clínicas y experimentales para desarrollar fármacos neuroprotectores, no se cuenta con ninguna opción de tratamiento eficaz, ya que la fisiopatología de la lesión es muy compleja, los principales eventos autodestructivos que se observan en la etapa aguda de la lesión son: la excitotoxicidad, el estrés oxidante, la respuesta inflamatoria y la muerte celular por apoptosis. En base a ello se recopilo información de estos principales mecanismos de daño secundario ya que son claves para establecer blancos terapéuticos eficaces. Por lo que el objetivo inicial de esta investigación es evaluar el uso de la Dapsona administrada sola o en combinación con Fenobarbital como fármacos antiapoptótico en el tratamiento del daño en la etapa aguda de la LTME. Se sabe que ambos fármacos son anti-excitotoxicos mientras que la Dapsona además actúa como agente anti-inflamatorio, en modelo de isquemia cerebral en rata y favorece la recuperación funcional y la preservación de tejido nervioso. METODOLOGIA Se realizó un estudio en ratas Wistar a las que se les practicó una lamienctomía o una LTME y se dividieron en cinco grupos experimentales como sigue: Grupo1 control; Animales con Laminectomia sin lesión de medula espinal, Grupo 2: Animales con LTME + Vehículo, grupo 3: con Lesión y dapsona (25 mg/kg), Grupo 4: animales con laminectomia y lesión de medula espinal y administración de Fenobarbital (30 mg/kg) y grupo 5: animales con laminectomia y lesión de medula espinal con administración de dapsona y fenobarbital. Un grupo de animales fueron sacrificados a las 24 h después del daño y otro a las 72 h con la finalidad de evaluar la apoptosis temprana y la apoptosis tardía. Se evaluó la actividad de la caspasa 3 como marcador de apoptosis por medio de una técnica de espectroscopia de fluorescencia. CONCLUSIONES La investigación aun no concluye, sin embargo se puede apreciar que la administración de dapsona y fenobarbital en la etapa aguda de la LTME, mejora la condición motora y sensitiva de las ratas, en comparación con los animales no tratados por dichos fármacos. Dado que se ha demostrado que ambos medicamentos tienen mecanismos neuroprotectores que pueden disminuir la muerte celular por apoptosis proponemos que los animales que recibieron los tratamientos tendrán una menos actividad de caspasa 3. © Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico Agosto 2014