Galactosemia

Universidad Autónoma de
Querétaro
Facultad de Medicina
Caso Bioquímica: Galactosemia
Oscar Gómez Sánchez
Caso: Galactosemia
• El paciente, un varón, fue el primer niño
de unos padres sanos sin consanguinidad
conocida. El parto se desarrolló con
normalidad y su peso al nacimiento fue de
3.78 Kg. A partir del tercer día de vida el
niño desarrolló un grado de ictericia que
fue en aumento y al mismo tiempo se
encontraba decaído y con dificultad para
mamar. Pudo demostrarse que no existía
incompatibilidad de grupo sanguíneo.
Caso: Galactosemia
• A los 6 días tenía una bilirrubina sérica de
14mg/dl y su peso era 15% inferior al normal.
Fue ingresado de nuevo en el hospital al
séptimo día del nacimiento. El tono muscular
estaba aumentado y el paciente comenzó
posteriormente a sufrir convulsiones. Entre los
días 7º al 9º se vida se realizó una
exanguinotransfusión en tres ocasiones, pero la
concentración sérica de bilirrubina continuó
elevada. Al noveno día de vida el niño comenzó
a vomitar, se apreció aumento de tamaño del
hígado y se acentuaron los síntomas cerebrales.
Caso: Galactosemia
• El sexto día de vida se había obtenido ya una
prueba positiva para azúcares reductores de
orina. Se realizó una repetición de la prueba el
séptimo día que fue positiva, mientras que, al
mismo tiempo, era negativa una prueba
específica para la D-glucosa. Se sospecho
entonces galactosemia hereditaria.
Caso: Galactosemia
• El octavo día de vida se realizaron pruebas
especiales que confirmaron el diagnóstico.
–
–
–
–
–
Hemoglobina – 12.4mmol/dl (200g/L)
AST – 61 UI/L
ALT – 40 UI/L (normal después del séptimo día)
Bilirrubina (max) – 14mg/dl (7º día)
G-1P Uridiltransferasa (eritrocitos) – 0(normal de 2-31
U/g de Hb)
• El noveno día se interrumpió la alimentación
lactea, sustituyéndola por la administración de
glucosa intravenosa. A partir del décimo día se
introdujo una dieta sin galactosa. Con este Tx el
paciente mejoró de forma sorprendente.
Galactosemia
• Descrita en detalle por Mason y Turner en
1935
• Leloir, premio Nobel de Química en 1970,
trabajo en la ruta metabólica de galactosa a
glucosa (50’s)
• El gen fue descubierto en 1956
• Se detectó mediante chequeó a los recién
nacidos hasta 1963 (Guthrie y Paigen).
• Desorden Genético Hereditario Autosómico Recesivo
1:60,000
• No se cuenta con la enzima necesaria para degradar la
galactosa.
– Galactosa-1P uridiltransferasa (GALT)
– Galactocinasa
– Galactosa-4-fosfato epimerasa
• Galactosemia = Galactosa-1P sanguínea aumentada
• Productos con lactosa (Ej. leche, queso y mantequilla)
forman glucosas y galactosas.
Glucógeno
(Unidades
1→4 y 1→6
glucosilo)
GLUCOGÉNESIS
Pi
Enzima
Rimiticante
(Unidades
1→4
glucosilo)
CICLO DE LA
GALACTOSA
GLUCOGENÓLISIS
UDP
Galactosa
ATP
Mg2+
Galactocinasa
UTP
Glucogeno
Sintetasa
Fosforilasa A
ADP
Galactosa-1P
Uridiltransferasa
Galactosa-1P
UDP-Glucosa
UDP-Glucosa
Pirofosforilasa
NAD+
Sorbitol
Deshidrogenasa
NADH+H+
Uridil Hexosa
4P Epimerasa
PPi
UTP
Glucosa-1P
UDP-Galactosa
GLUCÓLISIS
Fosfoglucomutasa
Aldolasa
Reductasa
NADH+H+
Sorbitol
CICLO DE LOS
POLIOLES
NAD+
Glucosa
ATP
Mg↔
Hexoquinasa
ADP
Glucosa 6-P
Interpretación de datos del lab.
1. Hemoglobina –
12.4mmol/dl (200g/L)
2. AST – 61 UI/L
3. ALT – 40 UI/L (normal
después del séptimo
día)
4. Bilirrubina (max) –
14mg/dl (7º día)
5. Gal-1P Uridil
transferasa
(eritrocitos) –
0(normal de 2-31 U/g
de Hb)
• Indican disfunción
hepática/daño hepático
(↑Transaminasas
Séricas).
• Bilirrubina Alta (Hb
normal) – Descarta
hemólisis. La bilirrubina
no es conjugada por el
hígado.
• Diagnóstico se realiza por
la falta de la enzima (Gal1P Uridil transferasa)
Consecuencias por ↑ de Gal-1P
• Lesión Tisular (especialmente hepatocitos)
• Hipoglucemia – Debido al atrapamiento de Pi →
↓ATP → aceleran rutas (glucólisis) =
Hipoglucemia y ↑Ac. Láctico
• Biosíntesis de Galactitol
– Debido al ↑ de Gal sérica
– Se excreta en orina (no reductor)
– Tóxico ↑concentraciones = lesión tisular (cataratas)
• Positivo agentes reductores en orina:
– Todos los monosacáridos menos Fructosa.
Glucógeno
(Unidades
1→4 y 1→6
glucosilo)
GLUCOGÉNESIS
Pi
Enzima
Rimiticante
(Unidades
1→4
glucosilo)
CICLO DE LA
GALACTOSA
GLUCOGENÓLISIS
UDP
Galactosa
ATP
Mg2+
Galactocinasa
UTP
Glucogeno
Sintetasa
Fosforilasa A
ADP
Galactosa-1P
Uridiltransferasa
Galactosa-1P
UDP-Glucosa
UDP-Glucosa
Pirofosforilasa
NAD+
Sorbitol
Deshidrogenasa
NADH+H+
Uridil Hexosa
4P Epimerasa
PPi
UTP
Glucosa-1P
UDP-Galactosa
GLUCÓLISIS
Fosfoglucomutasa
Aldolasa
Reductasa
NADH+H+
Sorbitol
CICLO DE LOS
POLIOLES
NAD+
Glucosa
ATP
Mg↔
Hexoquinasa
ADP
Glucosa 6-P
Complicaciones de la
Galactosemia
•
•
•
•
•
Aumento del Hígado y Cirrosis
Insuficiencia Renal
Cataratas (↑Galactitol)
Daño Cerebral
Largo Plazo –
–
–
–
–
habla y lenguaje
Capacidad motriz
Aprendizaje
Daño en ovarios
Diagnóstico
• Hepatomegalia (agrandamiento del hígado)
• Hipoglucemia (azúcar bajo en la sangre)
• Aminoaciduria (aminoácidos presentes en la
orina)
• Ascitis (acumulación de líquido en el abdomen)
• Prescencia de cetonas en orina.
• Prescencia de sustancias reductoras en orina.
• Exámenes Prenatales (medición directa de la
enzima galactosa-1P uridiltransferasa)
• Medición de la actividad enzimática en los
eritrocitos.
• Prueba de tolerancia a la Galactosa – ingiere
Galactosa, en ½ hora presenta nivel sanguíneo
max, en 1 hora nivel basal.
Tratamiento
• Retirar productos con lactosa (Ej. leche,
queso, mantequilla, etc.)
• El niño puede ser alimentado con fórmulas
basadas en soja, carne o Nutramigen (una
fórmula procesada a base de proteína
hidrolizada).
Caso: Galactosemia
• El paciente, un varón, fue el primer niño
de unos padres sanos sin consanguinidad
conocida. El parto se desarrolló con
normalidad y su peso al nacimiento fue de
3.78 Kg. A partir del tercer día de vida el
niño desarrolló un grado de ictericia que
fue en aumento y al mismo tiempo se
encontraba decaído y con dificultad para
mamar. Pudo demostrarse que no existía
incompatibilidad de grupo sanguíneo.
Caso: Galactosemia
• A los 6 días tenía una bilirrubina sérica de
14mg/dl y su peso era 15% inferior al normal.
Fue ingresado de nuevo en el hospital al
séptimo día del nacimiento. El tono muscular
estaba aumentado y el paciente comenzó
posteriormente a sufrir convulsiones. Entre los
días 7º al 9º se vida se realizó una
exanguinotransfusión en tres ocasiones, pero la
concentración sérica de bilirrubina continuó
elevada. Al noveno día de vida el niño comenzó
a vomitar, se apreció aumento de tamaño del
hígado y se acentuaron los síntomas cerebrales.
Caso: Galactosemia
• El sexto día de vida se había obtenido ya una
prueba positiva para azúcares reductores de
orina. Se realizó una repetición de la prueba el
séptimo día que fue positiva, mientras que, al
mismo tiempo, era negativa una prueba
específica para la D-glucosa. Se sospecho
entonces galactosemia hereditaria.
Caso: Galactosemia
• El octavo día de vida se realizaron pruebas
especiales que confirmaron el diagnóstico.
–
–
–
–
–
Hemoglobina – 12.4mmol/dl (200g/L)
AST – 61 UI/L
ALT – 40 UI/L (normal después del séptimo día)
Bilirrubina (max) – 14mg/dl (7º día)
G-1P Uridiltransferasa (eritrocitos) – 0(normal de 2-31
U/g de Hb)
• El noveno día se interrumpió la alimentación
lactea, sustituyéndola por la administración de
glucosa intravenosa. A partir del décimo día se
introdujo una dieta sin galactosa. Con este Tx el
paciente mejoró de forma sorprendente.
Conclusiones
• El padecimiento del paciente es una
Galactosemia.
• Todos los síntomas corresponden al
aumento de Gal-1P sérico, al secuestro de
Pi y a la formación de Galactitol.
Bibliografía
• Montgomery. “Bioquímica”. Editorial Harcourt
Brace, 6ª Ed. Madrid, España. 1999, pág 211212.
• http://www.tdh.state.tx.us/newborn/galac_1.htm
• www.nlm.nih.gov/medlineplus/
spanish/ency/article/000366.htm
• www.galactosemia.org/galactosemia.htm