PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. AUTORES. Borda Zapata, Julián Mauricio1.2, Gonzalez Rios, Tatiana Leonardo Antonio1.3, Tiuzo Rojas, Camilo Andres,4. 1 Estudiantes cuarto semestre, Universidad Cooperativa de Colombia Sede Villavicencio. Cátedra de Inmunogenética. 2018. 2 [email protected] 3 [email protected] 4 [email protected] RESUMEN. Deinococcus radiodurans (dra), es una bacteria en extremófila, cuenta con dos cromosomas, un mega plásmido y un plásmido pequeño. Posee una alta resistencia a radiaciones ionizantes. Fue descubierta en 1956, en un alimento enlatado descompuesto que había recibido 4000 gy de radiación gamma, suficientemente alta como para eliminar cualquier organismo viviente. Los mecanismos que le confieren esta resistencia se encuentran en estudio. En la secuenciación del genoma de esta bacteria, se descubrió la proteína de reparación de ADN (PprA), la cual se expresa después de exponer la célula a radiación, se ha demostrado que se requiere para su supervivencia celular al inducir la segregación de cromosomas a través de la transcripción de genes, PprA se recluta en el nucleoide temprano y se localiza más tarde a través del tabique de células en división utilizando mecanismos como la ligación del ADN. 1 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. PprA puede reconocer los extremos del ADN dañado, siendo un mecanismo discriminatorio que podría explicar la reparación eficiente del ADN dañado. PprA mantiene la integridad del genoma de d. radiodurans y no parece estar activa en condiciones de crecimiento normales demostrando que tiene una estrecha relación con el sistema de reparación del ADN dañado de la bacteria PALABRAS CLAVE: Deinococcus radiodurans, PprA, radiaciones ionizantes, dsDNA INTRODUCCIÓN. El planeta tierra vive expuesto a diferentes adversidades del universo trayendo consigo cambios internos y externos que hacen que cada organismo que lo compone pase por un proceso evolutivo constante que es selectivo según su entorno. Los organismos vivos se dividen en 3 grandes reinos: Archaea, Bacteria y Eucarya; Ciertos microorganismos básicos se han acoplado entre sí para sobrevivir a diferentes ambientes hostiles (Alcántara Díaz, 2014). En el estudio de las arqueas y bacterias se ha encontrado una variación fenotípica frente a la resistencia a la radiación ionizante, encontrando diferentes géneros como Pyrococcus, Rubrobacter y Deinococcus que muestran los niveles más elevados de radio resistencia, a radiación gamma y ultravioleta (UV), además, poseen varias características que les permiten sobrevivir en una variedad de ambientes letales para muchos otros microorganismos. (Deinococcus & Díaz, 2014). 2 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. Deinococcus radiodurans (DRA) una bacteria en forma de coco Gram-positiva, extremófila y el segundo microorganismo conocido el cual posee una alta resistencia a radiaciones ionizantes; un tipo de energía liberada por los átomos en forma de ondas electromagnéticas, se pueden clasificar como ionizantes y no ionizantes; una de naturaleza electromagnética como rayos X y rayos gamma y otra, constituida por partículas alfa, beta y neutrones. Por esta razón la exposición puede afectar el funcionamiento de órganos y tejidos, y producir efectos agudos tales como enrojecimiento de la piel, caída del cabello, quemaduras por radiación o síndrome de irradiación aguda,(Organización mundial de la salud, 2016). Esta bacteria fue descubierta accidentalmente en 1956, cuando se encontró que un alimento enlatado se había descompuesto a pesar de haber recibido 4000 Grays (Gy) de radiación gamma, una dosis que se suponía era suficientemente alta como para eliminar a cualquier organismo viviente, (Deinococcus & Díaz, 2014). La bacteria exhibe resistencia a luz UV de 50000 Gy en comparación con la radiación que el ser humano puede soportar la cual es de solo 5Gy. Esta resistencia a la radiación está conferida por su secuencia genómica, la que le permite expresar proteínas necesarias en el mecanismo de reparación del ADN. (Azucena Martin, 2016) La secuencia del genoma de Deinococcus radiodurans R1 se publicó en 1999, esta fue obtenida mediante la tecnología de secuenciación, utilizando las técnicas de electroforesis en gel y un espectrofotómetro para determinar la calidad del ADN in vitro.(Hua & Hua, 2016). La cual se segrega una proteína pleiotrópica reparadora del ADN, la “PprA” y la reconstitución del genoma por medio de la unión a dsDNA que contribuye a una resistencia a la radiación ionizante de D. radiodurans. Juega un papel en la reparación del ADN, y es necesario para la recuperación de la fragmentación genómica severa como resultado de la exposición a niveles elevados de radiación ionizante. 3 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. El sistema de reparación del ADN de D. Radiodurans es altamente eficiente. Esta bacteria puede reparar con éxito hasta 200 rupturas de doble cadena y 190 enlaces cruzados entre cadenas sin disminución de la viabilidad del material genético. (Agapov & Kulbachinskiy, 2015). Siendo esta información tan interesante para la ciencia, se planteó el cuestionamiento de ¿Cuál es la relación entre la Proteína de reparación de ADN (PprA) con la resistencia a la radiación ionizante de D. radiodurans? Encaminándola en el contexto de la medicina para la contribución a la resolución de enfermedades causadas en los seres humanos por altas exposiciones a estas radiaciones. METODOLOGÍA. Para la elaboración del presente artículo original se realizó una búsqueda exhaustiva y recopilación de literatura científica en fuentes de información primaria, publicaciones recientes en revistas, motores de búsqueda y bases de datos, tales como: PubMed, Google Scholar, Uniprot y Europe PMC. La literatura allí encontrada dio como resultado principalmente trabajos e investigaciones desarrollados mediante estudios de ensayos clínicos y revisión sistemática de la literatura. Con el fin de filtrar la búsqueda se usaron los operadores booleanos “AND” y “OR” Los siguientes corresponden a los patrones de búsqueda:” “deinococcus radiodurans and Ppra”, “Ppra and dsDNA AND Deinococus radiodurans”, “genoma and deinococcus radiodurans”, “deinococcus radiodurans and radiation”, “DNA repair radioresistance and Deinococcus radiodurans”, “deinococcus radiodurans and ddra”, “origen de deinococcus radiodurans”. 4 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. Debido a la gran extensión de resultados arrojados en el momento de la búsqueda, para la selección de los artículos se utilizaron los siguientes criterios de inclusión: un patrón de tiempo de publicación no mayor a 5 años, desde 2013 hasta el año 2018, con prioridad a los artículos que contaran con la información necesaria para responder al planteamiento central de la investigación, publicaciones procedentes de (fuentes confiables), información acorde al tema seleccionado y textos completos. Para finalizar, se tomaron los artículos de interés y se inició la lectura detallada de cada uno para verificar si se usaría como fuente bibliográfica. (Ver anexo 1). RESULTADOS. En cada base de datos se usó la palabra “Deinococcus radiourans” y a partir de los resultados obtenidos se seleccionaron 15 artículos de interés. Los artículos originales encontrados contenían la información necesaria y suficiente para la realización del presente artículo y es así como se procedió a realizar la elección de los diferentes artículos que se tendrán en cuenta como resultados de las diferentes bases de datos, por ende, el número de artículos de la búsqueda definitiva de análisis para este estudio fue un total de (15) artículos (ver anexo 2). DISCUSIÓN. El genoma de D. Radiodurans, es de forma nucleoide y de arquitectura superenrrollada. Su estructura genética está compuesta por dos cromosomas, un plásmido pequeño y un mega plásmido. Atribuyéndole a este último la capacidad de sobrevivir en condiciones de inanición, estrés oxidativo y daños en el ADN,(Hua & Hua, 2016)(Agapov & Kulbachinskiy, 2015). 5 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. El megaplásmido, como parte integral del mecanismo de respuesta al estrés de este organismo, mantiene un control estricto de la expresión génica. Cuando la bacteria es irradiada, induce a la reparación del ADN por medio de la transcripción de genes como lo son DdrA, DdrB, DdrC, DdrD, hasta DdrP y así mismo a la síntesis de proteínas como PprA, contribuyendo a la resistencia a la radiación (Selvam et al., 2016),(Villa et al., 2017),(Blanchard et al., 2017). Una de las proteínas más importantes es la proteína PprA, la cual se requiere para la supervivencia celular y la precisa reconstitución del genoma en presencia de daño en el ADN causado por radiaciones ionizantes. La PprA se polimeriza linealmente a lo largo del ADN para formar una nucleoproteína, lo que incrementa la afinidad de la PprA al ADN, esta, al fosforilarse, permite reconocer el esqueleto de fosfato y desoxirribosa formando un complejo de ADN-PprA. Cuando la PprA alcanza una concentración adecuada, y se ha formado el complejo, promueve la reparación de DSB mediante la estimulación de la actividad de las ADN ligasas, lo que facilita la asociación lineal de dsDNA a medida que el extremo terminal del ADN escindido se acerca al otro extremo terminal de un ADN diferente ubicado junto con PprA. (Adachi et al., 2014),(Kota et al., 2016a)(Rajpurohit & Misra, 2013) (Kota et al., 2014) (Kota, Charaka, & Misra, 2014),(Yang et al., 2016). Este proceso es facilitado por la estructura de D. radiodurans. (Agapov & Kulbachinskiy, 2015). La estructura nucleoide específica en D. radiodurans ayuda a mantener juntos los extremos del ADN que se están Formado en los sitios de DSB, facilitando aún más su reparación. Sin embargo, las funciones pleiotrópicas de PprA que mantienen la integridad del genoma de D. Radiodurans no están activas en condiciones de crecimiento normales debido a que está directamente regulada por DdrI (gen I de respuesta al daño en el ADN) un integrante de la familia CRP que actúa como un importante activador transcripcional que participa en diversas vías celulares, incluido el crecimiento celular, la respuesta al estrés oxidativo y la reparación del daño del ADN (Kota, Charaka, & Misra, 2014),(Yang et al., 2016). 6 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. D. Radiodurans al ser expuesto a radiaciones ionizantes, y sufrir daños importantes en su ADN, se ve en la necesidad de exhibir su capacidad genotípica de inducir su mecanismo de reparación del ADN por medio de PprA. Sin embargo la inducción de PprA se produce únicamente después de la exposición a radiación ionizante y de la formación de DSB,(Kota et al., 2016b),(Devigne et al., 2016). Se ha demostrado que la PprA, es necesaria para la segregación eficiente del ADN entre las células hijas y para la finalización de la división celular posterior a la exposición a radiación ionizante. Esta se recluta en el nucleoide temprano después de la irradiación y posteriormente se localiza a través del tabique de las células en división cuando se completa la reparación del ADN,(Devigne, Mersaoui, Bouthier-de-la-Tour, Sommer, & Servant, 2013),(Devigne et al., 2016), (Kota et al., 2016b). Este mecanismo explica la reparación eficiente del ADN dañado e implica la participación de PprA polimerizada. La polimerización de PprA y la interacción de esta con el ADN están reguladas por la concentración elevada de la proteína, para así realizar una correcta formación de nucleoproteínas capaces de ligar los ADN dañados, esto se debe a que la bacteria debe reparar los daños acumulados, seleccionando gradualmente mutantes espontáneos o inducidos por la misma radiación con mayor capacidad de reparación y eliminando aquellas células que no pueden hacer frente a los daños acumulados en su material genético, para así transmitir la característica a las posteriores generaciones, lo que resulta siendo un punto clave sobre el mecanismo subyacente a la reparación efectiva del ADN que involucra a PprA. Sin embargo, un aumento adicional en la concentración de esta, inhibe la reacción de ligación, lo que impide la asociación de los extremos terminales del ADN escindido debido a la cantidad en exceso de PprA,(Maurya, Modi, & Misra, 2016). Las investigaciones sobre el mecanismo por el cual la PprA repara el daño inducido por radiaciones ionizantes no se han dilucidado totalmente, sin embargo, estudios a posteriori 7 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. podrían encaminar a la implementación de este mecanismo en estudios realizados en humanos para así desarrollar un mecanismo eficiente para la reparación de daños en el ADN lo que resultaría ser una alternativa para enfermedades relacionadas con el genoma humano. CONCLUSIÓN. En la revisión bibliográfica de diferentes ensayos clínicos y artículos de revisión, se evidenció que la PprA está estrechamente relacionada en la reparación del daño al ADN inducido por radiaciones ionizantes en D. radiodurans, sin embargo, ha sido poco el progreso obtenido al momento de dilucidar completamente los mecanismos por los cuales la bacteria puede reparar su ADN, por lo que en un futuro lejano, al dilucidar por completo este mecanismo podría llegar a existir la posibilidad de que en los seres humanos haya un tratamiento eficaz para enfermedades relacionadas con el daño al genoma humano al utilizar una homologa de la PprA o esta misma. 8 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. ANEXOS. (Anexo 1) Ppra reparacion de ADN, Deinococcus radiodurans (DRA). Tabla de metodologia METODO DE BUSQUEDA PAGINA DE BUSQUEDA ARTICULOS ENCONTRADOS ARTICULOS ENCONTRADOS NUMERO APLICANDO LOS FILTROS ARTICULOS SELECCIONADOS NOMBRE DEL ARTICUO AUTOR FECHA DE PUBLICACION La ADN girasa de Deinococcus radiodurans se caracteriza por la topoisomerasa bacteriana Tipo II y su actividad está regulada diferencialmente por PprA in vitro. Divisome and segrosome components of Deinococcus radiodurans interact through cell division regulatory proteins. Kota S, Rajpurohit YS, Charaka VK, Satoh K, Narumi I, Misra HS. 2016 Maurya GK, Modi K, Misra HS. 2016 Interaction of double-stranded DNA with polymerized PprA protein from Deinococcus radiodurans. Conservation and diversity of the IrrE/DdrOcontrolled radiation response in radiationresistant Deinococcus bacteria. deinococcus radiodurans and Ppra 35 11 PprA, a pleiotropic protein for radioresistance, works through DNA gyrase and shows cellular dynamics during postirradiation recovery in Deinococcus radiodurans. 8 Adachi M, Hirayama H, Shimizu R, Satoh K, Narumi I, Kuroki R. Blanchard L, Guérin P, Roche D, Cruveiller S, Pignol D, Vallenet D, Armengaud J, de Groot A. Kota S, Charaka VK, Misra HS Devigne A, Guérin P, Lisboa J, Quevillon-Cheruel S, Armengaud J, Sommer S, Bouthier de la Tour C, Servant P. Devigne A, The PprA protein is required for accurate cell Mersaoui S, division of γ-irradiated Deinococcus Bouthier-de-laradioduransbacteria. Tour C, Sommer S, Servant P. Yang S, Xu H, Cyclic AMP Receptor Protein Acts as a Wang J, Liu C, Lu Transcription Regulator in Response to Stresses H, Liu M, Zhao Y, in Deinococcus radiodurans. Tian B, Wang L, Hua Y. PprA contributes to Deinococcus Kota S, Charaka VK, radiodurans resistance to nalidixic acid, genome Ringgaard S, Waldor MK, maintenance after DNA damage and interacts Misra HS. with deinococcal topoisomerases. Una búsqueda amplia del genoma de los elementos que responden a la radiación Villa JK, Amador P, ionizante en Deinococcus radiodurans revela una Janovsky J, Bhuyan A, función reguladora para la subunidad de la girasa Saldanha R, Lamkin TJ, Contreras LM. del ADN 5 Región no traducida del gen en la respuesta de radiación y desecación. PprA Protein Is Involved in Chromosome Segregation via Its Physical and Functional Interaction with DNA Gyrase in Irradiated Deinococcus radiodurans Bacteria. Pud med Ppra and dsDNA AN deinococus radiodurans 32 genoma and deinococcus radiodurans 10 446 1 120 2 Improved Complete Genome Sequence of the Extremely Radioresistant Bacterium Deinococcus radiodurans R1 Obtained Using PacBio SingleMolecule Sequencing. Hua X, Hua Y. Mechanisms of Stress Resistance and Gene Agapov AA, Regulation in the Radioresistant Kulbachinskiy AV. Bacterium Deinococcus radiodurans. Structure-function study of deinococcal serine/threonine protein kinase implicates its Rajpurohit YS, kinase activity and DNA repair protein Misra HS. phosphorylation roles in radioresistance of Deinococcus radiodurans. deinococcus radiodurans and radiation 691 7 1 DNA repair radioresistance and Deinococcus radiodurans. 54 17 1 deinococcus radiodurans and ddra 11 3 1 DdrA, DdrD, and PprA: components of UV and Selvam K, Duncan mitomycin C resistance in Deinococcus JR, Tanaka M, Battista JR radiodurans R1. 188 56 1 Origen y mecanismos de la radio-resistencia en Deinococcus radiodurans origen de deinococcus radiodurans TOTAL gloogle scholar - 1,457 9 224 15 D Alcántara Díaz REB. Revista de educación bioquímica, 2014 scielo.org.mx 2014 2017 2014 2016 2013 2016 2014 2017 2016 2015 2013 2016 2014 PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. (Anexo 2) Ppra reparacion de ADN, Deinococcus radiodurans (DRA). Tabla de Resultados NOMBRE DEL ARTICUO AUTOR La ADN girasa de Deinococcus radiodurans se Kota S, Rajpurohit YS, caracteriza por la topoisomerasa bacteriana Tipo II y su Charaka VK, Satoh K, Narumi actividad está regulada diferencialmente por PprA in I, Misra HS. vitro. FECHA DE PUBLICA CION RESULTADOS DE BUSQUEDA 2016 PprA , una proteína pleiotrópica involucrada en la resistencia a la radiación en D. radiodurans, ha sido sugerida para desempeñar funciones en la división celular y el mantenimiento del genoma Divisome and segrosome components of Deinococcus radiodurans interact through cell division regulatory proteins. Maurya GK, Modi K, Misra HS. 2016 Estos resultados sugieren la formación de complejos multiproteínicos independientes de proteínas 'DrFts', proteínas segrosomas y proteínas reguladoras de la división celular, y estos complejos podrían interactuar entre sí a través de DrMinC y DrDivIVA, y PprA en D. radiodurans . Interaction of double-stranded DNA with polymerized PprA protein from Deinococcus radiodurans. Adachi M, Hirayama H, Shimizu R, Satoh K, Narumi I, Kuroki R. 2014 Proteína pleiotrópica que promueve la reparación del ADN A (PprA) es una proteína clave que facilita la radiorresistencia extrema de Deinococcus radiodurans .Estos hallazgos son importantes para la comprensión del mecanismo que subyace en la reparación efectiva del ADN que involucra PprA. Conservation and diversity of the IrrE/DdrO-controlled radiation response in radiationresistant Deinococcus bacteria. Blanchard L, Guérin P, Roche D, Cruveiller S, Pignol D, Vallenet D, Armengaud J, de Groot A. 2017 El análisis comparativo mostró que el regulón RDR está bien conservado en gran medida en las especies de Deinococcus , pero también mostró diversidad en la composición del regulón. Cabe destacar que varios genes RDR con un papel importante en la resistencia a la radiación enDeinococcus radiodurans , por ejemplo , pprA , no se conservan en algunas otras especies de Deinococcus resistentes a la radiación . PprA, a pleiotropic protein for radioresistance, works through DNA gyrase and shows cellular dynamics during postirradiation recovery in Deinococcus radiodurans. Kota S, Charaka VK, Misra HS 2014 Estos resultados sugirieron que la localización de PprA experimenta un cambio dinámico durante el PIR, y su localización en el nucleoide cerca del septo y la interacción funcional con la girasa A podrían sugerir un mecanismo que podría explicar el papel de PprA en la segregación del genoma, posiblemente a través de la topoisomerasa II. 2016 Estas dos actividades están inhibidas.in vitro por novobiocina y ácido nalidíxico, mientras que PprA estimula específicamente la actividad de decatenación de la ADN girasa. Juntos, estos resultados sugieren que PprA desempeña un papel importante en la decatenación de cromosomas a través de su interacción con la girasa deinococcal DNA cuando las células de D. radiodurans se están recuperando de la exposición a la radiación ionizante. 2013 PprA es una proteína específica de deinococaccae altamente vinculada a la radiorresistencia. ► El mutante pprA es muy sensible a los rayos γ, aunque muestra una eficiente reparación de DSB de ADN. ► Demostramos que PprA no desempeña un papel importante en una ruta independiente de RecA. ► Después de la irradiación, la PprA se localiza como un hilo a través del tabique en las células en división. ► Se requiere PprA para la segregación de ADN entre las células hijas después de la irradiación con γ. Devigne A, Guérin P, Lisboa J, PprA Protein Is Involved in Chromosome Segregation Quevillon-Cheruel S, via Its Physical and Functional Interaction with DNA Armengaud J, Sommer S, Gyrase in Irradiated Deinococcus radiodurans Bacteria. Bouthier de la Tour C, Servant P. The PprA protein is required for accurate cell division of γ-irradiated Deinococcus radioduransbacteria. Devigne A, Mersaoui S, Bouthier-de-la-Tour C, Sommer S, Servant P. Cyclic AMP Receptor Protein Acts as a Transcription Regulator in Response to Stresses in Deinococcus radiodurans. Yang S, Xu H, Wang J, Liu C, Lu H, Liu M, Zhao Y, Tian B, Wang L, Hua Y. 2016 Aprovechando la conservación del sitio de unión a CRP en muchas bacterias, encontramos que la transcripción de 18 genes, incluidos los genes que codifican la proteína de partición cromosómica ( dr0998 ), las proteasas Lon ( dr0349 y dr1974 ), la NADH-quinona oxidorreductasa ( dr1506 ), tiosulfato sulfurtransferasa ( dr2531 ), la proteína de reparación de ADN UvsE (dr1819 ), PprA ( dra0346 ) y RecN (dr1447 ), están directamente regulados por DR0997. PprA contributes to Deinococcus radiodurans resistance to nalidixic acid, genome maintenance after DNA damage and interacts with deinococcal topoisomerases. Kota S, Charaka VK, Ringgaard S, Waldor MK, Misra HS. 2014 PprA se encuentra en un complejo de procesamiento de ADN multiproteína junto con una ADN ligasa de tipo ATP y la D. radiodurans toposiomerasa IB (DraTopoIB), así como otras proteínas. Aquí, mostramos que PprA es un contribuyente clave para la resistencia de D. radiodurans al ácido nalidíxico (Nal), un inhibidor de la topoisomerasa II. Una búsqueda amplia del genoma de los elementos que responden a la radiación ionizante en Deinococcus radiodurans revela una función reguladora para la subunidad de la girasa del ADN 5 Región no traducida del gen en la respuesta de radiación y desecación. Villa JK, Amador P, Janovsky J, Bhuyan A, Saldanha R, Lamkin TJ, Contreras LM. 2017 DEINOCOCUS RADODURANS es una bacteria extremadamente resistente al estrés capaz de tolerar hasta 3,000 veces más radiación ionizante que las células humanas. Como parte integral del mecanismo de respuesta al estrés de este organismo, sospechamos que mantiene un control estricto de la expresión génica. Improved Complete Genome Sequence of the Extremely Radioresistant Bacterium Deinococcus radiodurans R1 Obtained Using PacBio SingleMolecule Sequencing. Hua X, Hua Y. 2016 La secuencia del genoma de Deinococcus radiodurans R1 se publicó en 1999. Se estableció la secuencia de D. radiodurans R1 utilizando PacBio y se comparó la secuencia con la publicada. Se observaron grandes inserciones y polimorfismos de nucleótido único (SNP) entre las secuencias del genoma. Una secuencia de genoma más precisa será útil para los estudios de D. radiodurans. Mechanisms of Stress Resistance and Gene Regulation in the Radioresistant Bacterium Deinococcus radiodurans. Agapov AA, Kulbachinskiy AV. 2015 La bacteria Deinococcus radiodurans revela una resistencia extraordinaria a la radiación ionizante, al estrés oxidativo, a la desecación y a otras condiciones perjudiciales. En esta revisión, consideramos los principales mecanismos moleculares subyacentes a dicha resistencia, incluida la acción de los sistemas específicos de reparación y antioxidación del ADN, y la regulación de la transcripción durante la respuesta antiestrés. Structure-function study of deinococcal serine/threonine protein kinase implicates its kinase activity and DNA repair protein phosphorylation roles in radioresistance of Deinococcus radiodurans. Rajpurohit YS, Misra HS. 2013 Estos resultados sugirieron que el K42 de RqkA es esencial para las funciones catalíticas y la actividad quinasa de RqkA, así como la fosforilación de PprA, tienen un papel en la resistencia a la radiación de gamma de D. radiodurans . DdrA, DdrD, and PprA: components of UV and mitomycin C resistance in Deinococcus radiodurans R1. Selvam K, Duncan JR, Tanaka M, Battista JR Origen y mecanismos de la radio-resistencia en Deinococcus radiodurans D Alcántara Díaz - REB. Revista de educación bioquímica, 2014 - scielo.org.mx 10 Los mutantes creados al eliminar los loci ddrA, ddrB, ddrC, ddrD y pprA de Deinococcus radiodurans R1alone y en todas las combinaciones posibles de pares revelaron que los productos genéticos codificados contribuyen a la resistencia de esta especie a la luz UV y / o a la mitomicina C. Eliminación de pprA de una célula de otro modo salvaje, sensibiliza la cepa resultante a la radiación UV, reduciendo la viabilidad hasta ocho veces con respecto a R1 2014 hipótesis para explicar cómo pudo realizar esta bacteria la travesía de ida y vuelta entre la Tierra y Marte, ha ocasionado que la hipótesis de que la elevada resistencia a radiación fue adquirida colateralmente como resultado de la adaptación a alguna condición ambiental extrema en su hábitat natural terrestre, sea la más aceptada. PPRA PROTEÍNA REPARADORA DEL ADN, INDUCTORA A LA LIGACIÓN DE ADN DAÑADO POR RADIACIONES IONIZANTES EN DEINOCOCCUS RADIODURANS. REFERENCIAS. 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