interacciones fármaco fármaco en centenarios de la ciudad de méxico

INTERACCIONES FÁRMACO FÁRMACO EN CENTENARIOS DE LA CIUDAD
DE MÉXICO
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2
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Valdez-Corchado Pedro , Gallegos-Bouchan Mónica , Ruiz-Hernández Arturo , Pérez7
Moreno Alejandro, Rosas-Carrasco Oscar
1. Dr. Pedro Valdés Corchado. Coordinador de Geriatría. Instituto para la Atención de los
Adultos Mayores del Distrito Federal.
2. Dra. Mónica Alejandra Gallegos Bouchan. Residente de 4 año de Medicina Interna,
Hospital Ángeles Mocel
3. Dr. Ruiz Hernández Arturo. Medico General. Instituto para la Atención de los Adultos
Mayores del Distrito Federal.
4. Dr. Pérez-Moreno Alejandro. Medico General. Instituto para la Atención de los Adultos
Mayores del Distrito Federal.
5. Dr. Oscar Rosas Carrasco, Médico Internista, Geriatría, Investigador en Ciencias Médicas.
Instituto Nacional de Geriatría, Hospital Ángeles Mocel
RESUMEN
Introducción: Alrededor del 36% de los centenarios consume más de tres
medicamentos. Un elevado consumo de medicamentos aumenta de forma exponencial la
incidencia de interacciones farmacológicas (IPFF). Las IPFF se definen como la situación
en la cual la combinación de fármacos produce una respuesta inesperada que no puede
ser producida por un solo fármaco.
Objetivo: Conocer cuáles son las IPFF más frecuentes, así como
factores asociados en centenarios de la Ciudad de México.
determinar
los
Material y Método: Se realizó un Estudio Transversal, descriptivo utilizando la base datos
del grupo mexicano de estudio de centenarios de la Ciudad de México. Incluyó a 448
pacientes en los que se evaluó las IPFF mediante la base de datos Micromedex Drug
Reax ®
Analisis Estadistico: Se realizó mediante frecuencias y porcentajes y Chi2 de Pearson
para las variables cualitativas. Las medias ± desviación estándar y prueba t de Student se
utilizaron para las variables cuantitativas. Las variables asociadas con IPFF (variable
dependiente) p <0,05. El modelo final se realizó mediante regresión logística múltiple.
(análisis con 12 STATA ® SE).
Resultados: La frecuencia de las IPFF fue de 52 pacientes (11.63 %). La comorbilidad (p
= <0.001), la polifarmacia (p <0,001), la gravedad demencia (p = 0.53), depresión (p =
0.30), autopercepción de la salud (p =0.20) y edad (p = 0.41), las variables asociadas se
incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión logística múltiple.
Conclusiones: La comorbilidad y el número de medicamentos son los factores
asociados a IPFF, el resto de las variables no se encontraron asociadas lo que traduce el
buen estado de salud de esta población.
INTRODUCCION:
Los centenarios son un grupo específico de pacientes en los cuales el envejecimiento es
un proceso exitoso, con un mejor estado de salud, con una mortalidad y la morbilidad
menor que el resto de los ancianos jóvenes. [Jonas Wastesson, Rajska-Neumann]
Debido a estas características, el consumo de medicamentos es bajo, el 71.4% de los
centenarios toma de 0-3 medicamentos al día [A. Rajska-Neumann], la polifarmacia es
baja en estos pacientes, a diferencia de los ancianos jóvenes, donde se observa que el
36% consume más de tres medicamentos [Bandres Liso et al., 2008].
Un
elevado
consumo
de
medicamentos
implica
mayor
riesgo
de
utilizarlos
inadecuadamente y aumenta de forma exponencial la incidencia de interacciones
farmacológicas.[Graves 1997]. Las interacciones fármaco – fármaco (PDDI) se definen
como la situación en la cual la combinación de fármacos produce una respuesta
inesperada que no puede ser producida por un solo fármaco.. [Mino-León D, et al., 2011;
Doubova SV, et al., 2007; Rosas-Carrasco O, et al., 2011].
El estudio del progresivo envejecimiento poblacional, es un desafío en la actualidad, por
lo cual resulta de interés conocer cuáles son las PDDI más frecuentes en centenarios,
para disminuir posibles complicaciones letales en esta frágil población [Korhonen M, A.
Rajska-Neumann] debido a esto nuestro objetivo es conocer cuáles son las PDDI más
frecuentes, así como determinar los factores asociados en centenarios de la Ciudad de
México
Material y métodos
El siguiente es un estudio transversal, descriptivo. Se utilizó la base datos del grupo
mexicano de estudio de centenarios, el cual evaluó a la mayoría de las personas de 100
años y más residentes de la Ciudad de México, su selección se basó en el registro de la
pensión alimentaria (ésta se otorga por el Gobierno de la Ciudad de México a todos los
adultos mayores de 67 años y más, bajo el único requisito de vivir en esta ciudad), en este
padrón se identificaron a 781 adultos centenarios registrados en el año 2010. De acuerdo
a las cifras del Censo de Población y Vivienda13, se estima que en este padrón estaba
registrado el 85% de la población de 68 años y más. De los 781 centenarios registrados
hasta el año 2010 se incluyó a 448, quienes acreditaron su edad y fueron incluidos en el
estudio. Todos los centenarios y/o cuidadores fueron entrevistados y evaluados en su
domicilio por médicos previamente capacitados y estandarizados por geriatras, quienes
aplicaron una valoración geriátrica integral.
Mediciones
Interacciones fármaco-fármaco. Se evaluaron mediante la base de datos Micromedex
Drug Reax 2.0 ®, debido a que nuestro objetivo principal se centró en IPFF clínicamente
importantes; las interacciones se clasificaron en 2 categorías generales: interacciones
leve/ moderadas, fueron tomadas en general, como la categoría de "interacción menor"
con resultados más favorables, e interacciones mayores/contraindicada, las cuales se
unieron para representar los peores resultados posibles de una combinación de fármacos.
Polifarmacia se definió como el consumo de ≥5 medicamentos, por su buena validez
predictiva para mortalidad previamente demostrada. [Gnjidic D et al., 2012].
Estado cognitivo. El test Minimental fue usado como indicador de deterioro cognitivo en
este grupo de pacientes, aplicando una versión validada a la población mexicana.
[Ostrosky-Solis F et al., 2004].
Actividades básicas de la vida. Mediante la escala de actividades básicas de la vida
diaria de Katz y la escala de actividades instrumentales de Lawton se evaluó la
funcionalidad de cada uno de los centenarios [3.17]
Depresión. Se utilizó la escala de Depresión Geriátrica, GDS (Geriatric Depression
Scale), en su versión abreviada de 5 reactivos, validada en la población mexicana.21,22 .
Estado nutricional. Se evaluó mediante la escala “Evaluación Mínima Nutricional”, MNA
(Mini Nutritional Assessment) versión abreviada, la cual fue modificada por Rubenstein en
2001, con una alta sensibilidad y especificidad18,19,20 .
Comorbilidad. Se utilizó la escala de Charlson, para fines de este estudio se consideró
comorbilidad baja: 2 puntos y alta > 3 puntos.
Autopercepción de salud. Se exploró mediante la pregunta: “Actualmente ¿cómo
considera su estado de salud en general?”, originalmente la respuesta incluye cinco
categorías, que para fines del análisis fueron agrupadas en dos: en buen estado de salud
(excelente, muy bueno y bueno) y mal estado de salud (malo y muy malo)35,36
ASPECTOS ETICOS: A cada centenario y cuidador se le informo sobre el estudio y firmó
la carta de consentimiento.
ANALISIS ESTADISTICO: Se realizó mediante frecuencias y porcentajes y Chi2 de
Pearson (análisis comparativo) para las variables cualitativas. Por otro lado, las medias ±
desviación estándar y prueba t de Student (análisis comparativo) se utilizaron para las
variables cuantitativas. Las variables asociadas con interacciones fármaco – fármaco
potenciales (p <0,05) se incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión
logística múltiple. Para este análisis se utilizaron 11 STATA ® SE.
RESULTADOS: Edad media y DE Se evaluaron a 448 centenarios, la prevalencia de las
IPFF fue de 51 pacientes (11.41%), en cuanto a la severidad de la interacción; 1 paciente
(2.17 %) presentó interacción leve, 31 pacientes (67.39 %) interacciones moderadas, 13
pacientes (28.26 %) interacciones severas y 1 pacientes (2.17 %) contraindicada.
Con
respecto al número de interacciones, 29 pacientes (63.04 %) presento 1 IPFF, 10
pacientes (21.74 %) presentaron 2 IPFF, 5 pacientes (10.87%) presentaron 3 IPFF y solo
2 pacientes (4.35 %) presentaron 4 IPFF.
El promedio de medicamentos usados en nuestra población fue de 0-2 medicamentos,
105 de los pacientes (23.44 %) no tomaban ningún medicamento, 79 pacientes (17.63 %)
toman un medicamento, 85 pacientes (18.97%) tomaban 2 medicamentos, 36 pacientes
(8.04 %) tomaban 5 o más medicamentos.
Las variables se compararon con la presencia o ausencia de IPFF. La comorbilidad (p =
<0.001), la polifarmacia (p <0,001), la gravedad demencia (p = 0.53), depresión (p = 0.30),
autopercepción de la salud (p =0.20) y edad (p = 0.41), las variables asociadas se
incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión logística múltiple. (Tabla 1)
Las interacciones más frecuentes en nuestra población fueron bloqueadores de canales
de calcio con AINES (6. 52 %), diuréticos y AINES (6. 52 %), AINES y aspirina (4.35 %).
(Tabla 2)
En el análisis comparativo solo se encontraron a la comorbilidad y el número de
medicamentos asociados (p <0,001). En el modelo final revela que la polifarmacia y la
comorbilidad fueron las variables con mayor asociación con IPFF. (Tabla 3).
DISCUSION: Diversos estudios demuestran que el uso de medicamentos por día en
centenarios es bajo comparado con el resto de adultos mayores de menor edad [Frada et
al., 2009], Rajska-Neumann en el 2011, evaluó a una población de 92 centenarios
polacos, en los cuales se determinó que el 60.9 % de la población consumía de 0-3
medicamentos, nuestro estudio reportó datos similares, los centenarios mexicanos,
consumen en promedio de 0-2 medicamentos (23.44 % de la población), esto se explica
probablemente a que los centenarios tienen un mejor estado de salud que los adultos
mayores de menor edad, sin desarrollar enfermedades crónico degenerativas [Stathakos
et al., 2005],
En nuestro estudio se observó que 51 pacientes (11.63 %) de nuestra población presentó
algún tipo de IPFF, las interacciones moderadas fueron las más frecuentes. Nuestra
población presentó en promedio 1 interacción (63.04 %), la prevalencia de polifarmacia en
nuestra población fue del 20.53 %, lo que confirma que este grupo de pacientes consume
menor número de medicamentos en comparación con diversos estudios en adultos
mayores de menor edad, en los cuales la prevalencia de polifarmacia alcanza hasta el 50
% [Fialova, et al , 2005, Junius - Walker et al . , 2007 ) .
Basándonos en la literatura, los medicamentos que utiliza esta población con mayor
frecuencia, son los medicamentos cardiovasculares, sistema nervioso central y
medicamentos gastrointestinales. [Linjakumpuet al., 2002; Jyrkka et al. 2009; RamageMorin, 2009], en nuestra población los medicamentos más usados fueron AINES,
cardiovasculares, sistema nervioso y gastrointestinales
CONCLUSIONES:
El consumo de medicamentos en centenarios es bajo, sin embargo son un grupo
susceptible a desarrollar IPFF, se observó que la comorbilidad y la polifarmacia son los
únicos factores asociados al desarrollo de las mismas, lo que traduce un buen estado de
salud en esta población.
Tabla 1: Análisis Comparativo evaluando la relación entre pacientes con o sin interacciones medicamentosas VARIABLES
Sin Interacción
Con Interacción
P
n (%)
n (%)
Edad (años)
101.48± 1.91
101.98 ± 2.19
0.11
Género
Femenino
281 (71.14)
38 (73.08)
0.77
Masculino
114 (28.86)
14 (26.92)
Comorbidilidad (# enfermedades)
1.55 ± 1.31
2.80 ±1.62
<0.001
Polifarmacia (# medicamentos)
2.20 ±2.27
5.34 ± 2.69
<0.001
Depresión (Escala de Depresión
3.67± 3.429
3.67± 3.15
0.99
Geriátrica)
Severidad de Demencia (MMSE)
10.82±7.36
12.23±7.60
0.19
Actividades Básicas de la Vida
3.63± 2.21
3.61± 2.16
0.94
(Katz)
Actividades Instrumentadas de la
1.72 ± 2.28
1.86±2.33
0.67
Vida Diaria (Lawton)
Estado Nutricional (MNA)
18.99±4.76
19.99±5.22
0.16
Autopercepcion del estado salud
3.02 ±0.69
2.98 ±0.83
0.70
Tabla 2. Potenciales Interacciones Fármaco – Fármaco más frecuentes en centenarios
Tipo
Efecto
n
%
Bloqueadores de Canales
Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
3
6.52
de Calcio /AINES
Diuréticos/AINES
Disminuye efecto antihipertensivo
3
6.52
ARAS/AINES
Disminuye efecto antihipertensivo
2
4.35
Diclofenaco /Aspirina
Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
2
4.35
Pentoxifilina/AINES
Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
2
4.35
Haloperidol /tramadol
Aumenta riesgo de convulsiones
1
2.17
Diltiazem/Beta
Aumenta riesgo de hipotensión y bloqueo AV de 1
2.17
bloqueadores
primer grado
IECAS/AINES
Disminuye efecto antihipertensivo
1
2.17
Aspirina/Piroxicam
Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
1
2.17
Aspirina/Clopidogrel
Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
1
2.17
Furosemide/Digoxina
Aumenta riesgo de toxicidad de digoxina
1
2.17
Tabla 3. Factores asociados a la presencia de interacciones medicamentosas VARIABLES
OR
CI (95%)
Severidad Demencia (MMSE)
Comorbilidad
Polifarmacia (#medicamentos)
Edad
Depression (GSD)
Autopercepción del estado salud
0.86
1.52
7.21
0.91
0.94
0.53
0.53-1.37
1.23-1.90
3.66-14.22
0.74-1.39
0.84-1.05
0.20-1.39
P
VALUE
0.53
<0.001
<0.001
0.41
0.30
0.20