tratamiento de la artritis reumatoide

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'!'oliO XLII
;íúMERO 6
TRATAMIENTO DE LA ARTRI TIS REUMATOI DE
377
ORIGINALES
TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOlDE CON MOSTAZA NITROGENADA
JUAN TÉLLEZ M., ROBERTO PICHARD CH.
y CAMILO LARRAÍN A.
del ProL A. ÜARRETÓ!'> SIL\'A. Hospital
Cátcdrn dt' ｍ･､￭｣ｩｾ｡＠
San Frunc1sco de Bol']a. Santiago de Chile.
De este elemento han derivado numerosos otros
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los ｾｵ｡｣ｳ＠
pr_incipalmente dos tienen ｡ｰｬｩｾ＠
cacwn practica; estos son: la metil-bis-bet;a
cloroetilamina y la tris-beta cloroetilamina cuyas fórmulas son, respectivamente:
'
CH.-N /
"". CH, -
INTRODUCCIÓN.
RITCIIIE, en el año 1854, descubre el gas mostaza, y luego MEYER, en 1886, realiza su síntesis
química. Posteriormente pasa ignorado hasta la
primera guerra mundial, en que su uso como
gas venenoso da origen a varias publicaciones
por parte de MARSHALL, MENDEL y GIBSON en
el J. A. M. A. de los años 1917-19. A continuación se comprueban escasas referencias, y sólo
recientemente, durante el segundo conflicto
mundial, ante la posibilidad de su empleo, se
realizan numerosas investigaciones cuyo resultado se mantiene en reserva; es por esta razón
que sólo en 1946 se inician una serie de publicaciones entre las que cabe destacar la de GILlllAN y PHILIPS \ referente a la acción biológica
y aplicaciones terapéuticas de las mostazas nitrogenadas y azufradas, resumiendo la mayoría
de las observaciones realizadas y resaltando los
efectos más sobresalientes de estas drogas. En
el mismo sentido se expresan RHOADS 2 , Goon5
MAN 3 y cols., JACOBSON 4 y cols., 0SBORNE y
colaboradores, PHILPOTT r. y cols., KARNOSFKY 7
Y cols., SPURR 8 y cols., DAlVIESHEK 9 y cols., en
un sinnúmero de sucesivas publicaciones en que
señalan el importante papel que juegan estos
ｾＡ･ｭｮｴｯｳ＠
en el control de las neoplasias del teJido linfático. Sin embargo, las conclusiones no
fueron todo lo alentadoras que fuera de esperar, por cuanto los mejores resultados obtenidos en la enfermedad de Hodgkin no logran el
control definitivo de la afección.
, Una nueva orientación terapéutica de estos
farmacos se inicia en 1950 al plantear el profesor JIMÉNEZ DíAZ y su escuela 10, 11 , 12 y 13, el éxito notable de la aplicación de la mostaza nitrogenada en las enfermedades de disreacción, en
forma muy especial en la artritis reumatoide,
asma, lupus, esclerodermia y otras afecciones.
ESTRUCTURA QUÍMICA.
.L.as mostazas nitrogenadas derivan del prilll!bvo gas mostaza, cuya fórmula es:
S/
CH, -
CH,Cl
"". CH, -
CH,Cl
CH,-CH,Cl
Cl- CH.-
CH.- N /
CH,Cl
CH,-CH,Cl
"". CH, -
CH,Cl
Según algunos autores, PHILIPS y THIERSH 1 ' ,
la actividad química. de estos cuerpos se reaiizaría por formación de cuerros etilen-amonio
pues elementos de estructura química muy se-'
ｾ･ｮｴ＠
a las mostazas, pero cuya descompoSicwn no da lugar a la formación de estos
cuerpos, carecen de la actividad propia de las
mostazas nitrogenadas.
-
MATERIAL.
Nuestra presentación se refiere a 12 casos
con diagnóstico clínico evidente de artritis reumatoides, sin selección previa en cuanto a su
gravedad.
Se han clasificado nuestros enfermos de
acuerdo con el concepto de ScLATER 15 (*) en lo
que a severidad se refiere, y se ha valorado !a
mejoría de acuerdo con el criterio de la Asociación Norteamericana de Reumatología 16 ( . , . ) .
(*) Crit_erio de severidad (J. G. SCLATER).-Ann. Rheum.
DlS., 3, 19J, 1943:
Grado l.-Signos generales y, sobre todo, locales de carác-
ter leve y reversible; capacidad para desempeñar el trabajo habitual.
G1·ado 2.-Compromiso articular más acentuado algunos
cambios irreversibles en los miembros superiore¿; capacidad oara valerse por si mismos, pero no para trabajar.
Grado 3.-C'ambios irreversibles en los miembros superiores e inferiores, anquilosis y deformaciones marcadas: incapacidad para valerse por si mismo, pero admite aún recuperación.
Grado 4.-Severos cambios irreversibles de numerosas articulaciones: postración en cama o silla ､ｾ＠
ruedas; recuperación imposible.
(**) Criterio de mejorta.-(As. Norteam. de Reumatol.):
O. Ausencia de mejoría.-Ninguna mejoria o progresión
de la enfer·medad.
l. Mejorla mfnima.-Cualquier disminución de los signos
generales de la actividad reumatoidea: resolución parcial
de la inflamación articular; ausencia de nue\·o compromiso
articular o extraarticular.
2. MCjo1'1a acentuada.-Desapnrición de los signos de actividad reumntoiden. sin que sen necesario la normalización de la sedimentación; resolución de los signos inflamatorios articulares y extraarticulares: ausencia de nuevos
compromisos articulares y extranrticulares.
3. Remisión complela.-Ausencin de signos generales de
actividad y de inflamación articular y extraarticular. pudiendo persistir limitación mlnima de mO\'ilidad por fenómenos residuales: ausencia de limitación de la movilidad·
sedimentación normal.
'
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378
REVISTA CLINICA ESPAÑOLA
MÉTODO Y DOSIFICACIÓN.
Todos los enfermos han sido tratados con
mostaza nitrogenada, cinco de ellos con la variedad tris-beta cloroetilamina (facilitada gentilmente por los Laboratorios Ibys, de Madrid)
y siete con la variedad metil-bis-beta cloroetilamina (proporcionada amablemente por la Casa
Ciba).
Las dosis habituales usadas por nosotros han
sido de 4 a 5 miligramos, día por medio, por
vía endovenosa, con una dosis total no superior
a 20 miligramos de acuerdo con las indicaciones dadas al respecto por la escuela del profesor Jil\IÉNEZ DíAZ 17 •
En cada enfermo se hizo, además de la observación cuidadosa de la evolución clínica, algunos controles de laboratorio que incluyen
exámenes hematológicos repetidos, velocidad de
sedimentación, dosificación de 17-cetoesteroides, 11-oxiesteroides, natremia, potasemia, creatininemia, uricemia, índice creatina-ác. úrico
c:.uyos resultados se exponen más adelante.
3() sepliem bre Ｑ ｾ
ＵＱ＠
riable los diferentes elementos celulares, no ex.
cediendo estas modificaciones las ocho sema.
nas después de iniciado el tratamiento (figs. 1,
2 y 3).
Las alteraciones más constantes fueron: una
linfopenia y monocitopenia (en todos los casos), la leucopenia (11 casos) y la neutropenia
(9 casos).
Se desarrolló una anemia discreta en ocho
casos, eosinopenia en cinco enfermos y trombocitopenia en tres.
Las modificaciones más precoces consistieron en una linfopenia y monocitopenia, que apa.
ARTRITIS Rfi1'1ATCJOE
RESULTIIOOS CL/NICOS:-HOSTAZA NITROGENADA
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RESULTADOS .
Los resultados obtenidos en la observación
de nuestros enfermos se han agrupado en clínicos, hematológicos y de laboratorio ( ) .
a) Resultados clínicos (cuadro núm. 1) .Estos se refieren a la mejoría y a los signos
de intolerancia.
En lo que a mejoría se refiere, se .observaron
dos casos refractarios a esta terapéutica; en
cinco casos, la mejoría fué discreta, pero evidente, estimada de +, de acuerdo con la nomenclatura de la Asociación Norteamericana de
Reumatología. En dos casos se observó una mejoría de + +, y en tres una mejoría muy acentuada que mereció estimarse de + + +.
En los casos que se beneficiaron con el tratamiento (10) la mejoría se mantuvo por un
plazo superior a treinta días en siete casos,
teniendo cuatro de ellos más de sesenta días de
observación satisfactoria.
Los signos de intolerancia observados con
mayor frecuencia fueron: náuseas y vómitos,
doce casos; astenia, siete casos; fiebre, cinco casos; diarrea, en tres casos; cefalea, en dos casos; dolor trayecto venoso, dos casos. La intensidad de estos trastornos en ningún momento adquirió una jerarquía que nos obligara a
interrumpir el tratamiento.
RESULTADOS HEMATOLÓGICOS.
Se obse·rvaron modificaciones, consistentes
en una pancitopenia, afectándose en grado va(•) Con excepción del estudio hematológico, todos los
exámenes de laboratorio fueron practicados e n el Laboratorio Central del Hospital San Francisco de Borja, que dirige el profesor Leónidas Corona T., a quien agradecemos
muy particularmente todo el apoyo prestado a este trabajo,
asl como su ayuda en la interpretación de estos resultados.
Igualmente nuestra gratitud al personal de dicho Laboratorio, muy especialmente a la señora Yolanda Hamuy,
quien hizo la determinación de loa 17-cetoesteroides.
G.O.
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E. C.
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L. V.
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A.R.
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Cuadro resumen de la evolución clln ica y ｳｩｧ ｮｯ ｾ＠ de intoJ::
rancia durante el tratamtento con mostaza nttrogena
recieron ya en la primera semana en la gran
mayoría de los casos, o a más tardar en la se·
gunda semana. Estas variaciones fueron adc·
más las más intensas, desarrollándose severas
1
reducciones del número de sus elementos;. ,a
recuperación fué gradual, con normalizac10!l
alrededor de la :uinta semana; sólo en ｦｯｲｾ｡＠
ocasional hubo persistencia de estas alteraclO·
nes, pero en grado discreto después de este
plazo.
La leucopenia, que se presentó en casi todos
los enfermos, osciló alrededor de los 4.000 leu·
cocitos, alcanzó su máximo en la segunda Y
tercera semanas, recuperándose en las semanas
siguientes, persistiendo muy discreta en la:
semanas sexta y séptima en los casos con
trolados.
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ｔｏｾｉ＠
XLII
TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
NúMERO 6
Se produjo neutropenia de intensidad varia-
ble en nueve enfermos, pero en la mayoría fué
discreta y de una duración no superior a
un mes.
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Fig ..1. A;ntes de la administración de mostaza nitrogenada
existm <hscreta a nem m, Cifi·a normal de leucocitos con
eosinopenia, linfopenia, monocitopenia, cifra normal de neutrófilos y plaquetas. Después de la adm inistración de mostaza se produjo una c itopenia global. muy discreta en la
serie roja:. leu copenia acentuada que se produjo precozmente. (pnmera semana) a expensas. de los linfocitos y
monoeitos PI'Incipalmente. La leueopema desapareció en la
terrera semana al. normalizarse la cifra de neutrófilos. En
pse momento pei'SIStla sólo una d iscreta linfopenia y monocitopen ia. Las plaquetas se normalizaron en la cuarta
semana.
379
Puede por tanto decirse que la leucopenia fué
más bien la expresión de la severa linfomonocitopenia que de la reducción del número de
neutrófil.os.
La eosinopenia no fué un hecho frecuente:
apareció sólo en cinco pacientes, en algunos
precozmente; la duración fué variable, oscilando entre una semana y un mes.
La repercusión sobre la serie eritrocítica consistió en la aparición de una anemia o la intensificación de ésta durante el tratamiento. E stas modificaciones no se establecieron en todos
los enfermos y fueron más bien discretas. Eran
ya aparentes en la segunda semana y fueron
decreciendo en intensidad en las siguientes, sin
desaparecer totalmente al mes y medio de iniciado el tratamiento.
Un rasgo inconstante fué la trombocitopenia,
que sólo se :rresentó en tres pacientes, siendo
AQTRtiiS Qf/J'1A TaDf. • TI'IATAMIE"'TO CON MOSTAZA /oii TROúENADA
RESQTADOS Df LABOI'IATOOO
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f:llt..UC'*POI
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L"',.,...'"'
Fig. 2.-Anles de la inyección de mostaza nitrogenada
existía leucocitosis con neutrofilia y eosinofilia; discreta
monocitopenia. Después de la adm in istración de mostaza
mtrogenada apareció una citopenia con los siguientes caracteres: 1) Anemia de moderada intensidad e n la tercera semana, con normalización de la cifra de e ritrocitos
en la undécima semana; 2) Trombocitopenia de aparición
tardia (quinta semana), que desapareció tres semanas después; 3) Leucopenia tarclia que aparece en la quinta semana Y. desaparece después en la octa,·a: 4) Linfopenia
de apanción precoz, que se acentúa en la segunda semana
Y se mantuvo hasta la octava; 5) Monocitopenia precoz,
Que evol ucionó en igual J?lazo y con igual intensidad;
61 Eosinopen ia precoz (pnmera semana) y fugaz (desaparición en la segunda semana).
en todos ellos discreta. Se estableció en la tercera semana y no persistió más allá de las tres
semanas siguientes.
El test de Thorn, practicado en algunos pacientes, fué negativo.
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Fig. 4.-Este gráfico resume las ¡nodificaciones observaüas
en las cifras de 17 cetoesteroides, 11 oxiesteroides, niveles
sanguíneos de Na. K, creatinina, ácido úrico y sedimentación. así como las modificaciones del índice creatinina-ácido úrico en la orina. En cada enfermo los niveles están
representados por dos columnas, la primera de las cuales
corresponde a los niveles pre,·ios al tratamiento, y la segunda al nivel medio posterior.
RESULTADOS DE LABORATORIO
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IIMU'JIO'fAIQ(:IQC"QS OS1!fii(ICIS 01
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exis tia una
eucocitosis neutt•ófila. Después de la inyección de mostaza nitrogenada se produjo una citopenia global ｣｡ｾｴ･ﾭ
ri:ada por lo siguiente: 1) Apar ición de una ane":l 1a de
ｾ＠ acto med iano e n la segunda semana , que persishé! con
1aráeter leve hast a la séptima semana; 2) Leucopema en
､ｾｳ･ｧｵｮ｣ｴ｡＠
semana, que persiste en la séptima en _un g r ado
p creto .. La leucopenia fu é la expresión de una mtensa Y
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hnfocitopcnia y monocitopen ia ('On neutrope nHt m eade m tensa •. que persistla e n la séptima. semana. ｾｵ｢＿Ｌ＠
rnás,
eosmopenia p r ecoz que desapareció en la tet cet a
8
emana. Se observó trombocitopenia fugaz en la tercera
seman a .
(fig. 4).
a) Velocidad de eritrosedimentación (V E S).
Se obtuvo un acentuado y rápido descenso cte
la V E S en la mayoría de los casos (nueve de
ellos), alcanzando cifras vecinas a la normalidad en seis; no se obtuvo modificación en tres
casos, que correspondieron a enfermos sin mejoría o mejoría de grado +.
b) Dosificación de 17-cetoesteroides. - D¿terminados en todos nuestros enfermos, la eliminación de 17-cetoesteroides disminuyó en siete casos, siendo a nuestro juicio significativ::>
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380
30 septiembre 1951
REVISTA CLINICA ESPAFJ'OLA
este descenso en sólo dos casos, que corresponden a lof' dos únicos casos en que existía un nivel previo normal, ya que el restante de nuestros pacientes presentó cifras iniciales marcadamente bajas.
En cir:co casos se obtuvo durante el tratamiento un aumento de dicha eliminación que
podemos considerar dentro de las variaciones
normales (YÁÑEZ 18 y cols.) .
e) 11-o:rieste-roides. - Su determinación se
realizó en siete enfermos, observándose un descenso del nivel inicial en cuatro casos y un ascenso en tres. En todos ellos el nivel previo
estaba por debajo de la cifra normal.
d) Natremia y potasemia.-En nueve enfermos se obtuvo un descenso de la natremia, que
en la mayoría de los casos presentaban cifras
iniciales elevadas, alcanzando en ocasiones niveles considerables (4,02 grs. por 1.000).
La potasemia no presentó prácticamente variaciones; debemos a este respecto manifestar
que, por dificultades de técnica, no hemos podido hasta ahora practicar la dosificación
del K globular, y sin esta dosificación no tiene
suficiente valor en cuanto a apreciar las variaciones reales de este ión (prof. CoROXA 1 ) •
e) Creatininemia.-Practicada en nueve casos, descendió en siete de ellos.
f) Uricemia.-Bajó rápidamente en ocho casos y subió en cuatro.
g) Indice creatinina-ácido ú7·ico.-Practicado en nueve casos, subió en siete y bajó en dos
de ellos.
COMENTARIO
Y
DISCUSIÓN.
La observación éle los resultados obtenidos
nos inducen a hacer un breve comentario d·3l
posible valor terapéutico de esta droga y de las
diversas explicaciones que se han dado referentes a su mecanismo de acción.
En cuanto a los resultados clínicos, creemos
que si bien no puede considerarse este tratamiento una solución del problema de la artritis
reumatoide, constituye en todo caso un elemento terapéutico más, que beneficia evidentemente
a un cierto número de enfermos, tanto más que
nuestra experiencia, ciertamente pequeña por el
momento, nos ha dejado la impresión que siendo bien conducido y controlado no presenta los
riesgos descritos por algunos autores. Así h emos observado en cinco de nuestros 12 enfermos una mejoría tal que no podríamos en ningún caso, dada la importancia que presentaba
la afección al iniciar el tratamiento, atribuirla
a una remisión espontánea, sino a una evidente
mejoría inducida por el medicamento, la cual
se inició siempre en forma rál'ida y precoz antes de los seis días de iniciación del tratamiento, y aquellos casos que no reaccionaron favorablemente en este plazo, habitualmente no mejoraron posteriormente.
Cabe hacer mención que estos enfermos han
sido observados, algunos de ellos, por un perío.
do superior a ciento veinte días.
Aun cuando creemos no contar aún con ｾ＠
material suficiente diremos, sólo a título de im.
presión, que los resultados nos han parecido
depender en cierto grado de la variedad de mos.
taza nitrogenada empleada; así, de cinco enfer.
m os que han obtenido mejorías de grado ¡.y + t 1 , cuatro de ellos fueron tratados con la
variedad tris-beta-cloroetilamina (cuadro núme.
ro 2) , lo cual podría explicar los magníficos
resultados expueslos por el profesor JIMÉNEZ
DíAZ y sus colaboradores, que usan solamente
dicha droga.
ARTRITIS REUMATOOE Y MOSTAZA NITROGENADA
0- - -- --2
<
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l'frrt(-8 >
TrtJ
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B
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+H---- 3
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frJ·B
2
ｂｴｊ＠
1
Este cuad r o nos demuestra la relación entre la intensidad
de la mejoria obtenida (según criterio As. Norteam. Reumatol.) y la variedad de mostaza nitrogenada. As!, luede
observarse que de 5 casos con mejorla de grado . + Y
+++. 4 han sido tratados con Tris-E cloroetllamina.
Los resultados obtenidos han parecido inde·
pendientes de la edad de los pacientes así como
de la antigüedad de la afección.
En cuanto a los resultados hematológicos,
que fundamentalmente nos demostraron una
disminución global de los elementos celulares
sanguíneos, afectando especialmente a los leu·
cocitos y muy débilmente a los hematíes y pla·
quetas, las consideramos la expresión de la dis·
minución de la actividad de los órganos mielo·
linfopoyéticos. Damos esta interpretación ba·
sados en los controles medulares y gangliona·
res realizados por BLOCK 20 en pacientes trata·
dos con rmetil-bis-beta cloroetilamina, así como
las investigaciones similar es practicadas por
J ACOBSON 4 y DAMESHECK 0 y cols. y en ｬｯｾ＠ re·
sultados obtenidos por KINDRED 21 en el ｡ｮｵｾｬ＠
de experimentación. Todos estos t rabajos com·
ciden en admitir que la terapéutica con mosta·
za nitrogenada provoca una hipoplasia medular,
y disminución del número de linfocitos de Jos
ganglios, con recuperación de la actividad fun·
cional en un tiempo variable.
.
L os otros resultados ce laboratorio han sJdo
para nosotros irregulares, y creemos ｱｵｾ＠
el_ es;
caso número estudiado no nos permite Illdica
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TOMO XLII
NtllJIIRO 6
TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMAT OIDE
como acción segura de la mostaza nitrogenada
)as oscilaciones observadas por nosotros, tanto
más cuanto que muchas de las variaciones obtenidas pueden considerarse dentro de las oscilaciones que normalmente presentan dichos
niveles.
Podemos, sin embargo, hacer resaltar algunos hechos que podrían ser de importancia Pn
cuanto a la interpretación del mecanismo de
acción de la mostaza nitrogenada, como ser las
cifras iniciales bajas de 17-cetoesteroides y 11oxiesteroides, que frecuentemente bajan aún
más con el tratamiento; paralelamente a esto
se obtiene generalmente un alza del índice creatinina-ácido úrico.
Igualmente destacamos el hecho, habitualmente observado, de un descenso de la velocidad de eritro-sedimentación, que siguió una
evolución paralela a la mejoría.
Asimismo se ha observado un descenso casi
constante de la natremia, hecho ya descrito C'specialmente por PmLIPS, GIL:\IAN 22 y cols.
La interpretación del mecanismo de acción de
la mostaza nitrogenada es para nosotros el hecho más difícil de precisar, y sólo el estudio
muy prolongado y con una gran casuística nos
permitirá quizá avanzar algunas opiniones personales sobre este problema. Nos limitaremos
por ahora a exnoner muy brevemente algunas
de las hipótesis planteadas .
El profesor JI!\IÉ!\'EZ DíAz. aun reconociendo
cierta semejanza con la acción de las hormonas
adrenocorticotrópicas, se inclina a pensar en un
efecto directo sobre las estructuras mesenquimales y órganos de defensa, actividad que para
algunos como PIIILIPS y THIERSH 14 se ejercería a través de la liberación de cuerpos etilenamonio.
Se ha invocado igualmente su acción radiomimética, que para algunos sería la consecuencia de la inhibición de enzimas celulares esenciales (GILMAN 1 y cols.) y para otros la resultante de una manifiesta acción mutágena 23 , con
mutación de genes y fraccionamiento de cromosomas, dependiente quizá, como observa HERRIOT, de su mayor afinidad con el ácido nucleico Y desoxiribonucleico, que se encuentra en
alta concentración en los cromocentros.
SELYE, por otra parte, señala que experimentalmente se produciría después de la inyección
de beta cloroetilamina una hipertrofia de las
glándulas suprarrenales 21 , que no tendría los
sino
caracteres de una respuesta ･ｳｾ｣￭ｦｩ｡Ｌ＠
más bien las características propias que se observan por la acción de un stress inespecífico
en el síndrome general de adaptación.
381
2. Los resultados clínicos demuestran mejoría de grado + ..... ｾ＠ en tres casos, de grado 4
en dos casos y de grado + en cinco
casos. Sin beneficio, dos casos.
3. Se observaron fenómenos de intolerancia,
especialmente marcados del aparato digestivo
(náuseas, vómitos, diarrea), que no fueron de
intensidad que obligara a suspender el tratamiento.
4. Las modificaciones hematológicas demostraron una pancitopenia con predominio de leucopenia, realizada a expensas de una linfomonocitopenia.
5. La sedimentación experimentó un descenso generalmente paralelo a la mejoría.
6. Las cifras de 17-cetoesteroides y 11-oxiesteroides, inicialmente bajas, no sufrieron oscilaciones significativas.
7. Se obtuvo un descenso de los niveles ele
sodio, creatinina y ácido úrico en la sangre.
Fijeza del potasio r:lasmático. Frecuentes ascensos del índice creatinina-ácido úrico.
8. Se sugiere la posibilidad de una acción
más eficaz de la variedad tris-beta cloroetilamina.
9. Se enuncian algunas teorías del mecanismo de acción.
10. Se considera este tratamiento como un
elemento más de valor en el control de la artritis reumatoide.
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A and R!-..'YEIL S.-Science. 164. 938. 1949
Sr:I.,:J:J H. Stress. Acta. Inc. ｾｦ･､ｩ｣｡ｬ＠
Publish<'rs. Montreal. Canadá. ＱＹｾＰＮ＠
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CoNCLUSIONEs.
SUMMARY
Se presentan 12 casos de artritis reumatolde tratados con mostaza nitrogenada (cinco
c?n tris-beta cloroetilamina y siete con metilbis-beta cloroetilamina).
Twelve cases of r heumatoid arthritis are reported. They were treated ｷｾｴｨ＠
nitrogen ｭｵｾﾭ
tard (tris-beta chloreth ylamme was used m
5 cases: methyl-bis-beta-chlorethylamine, in 7).
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30 septiembre 1951
REVISTA CLINICA ESPAÑOLA
The clinical results were as follows: thirddegree improvement: three cases, second-degree, two cases; first-degree, five cases; no
improvement, two cases.
Intolerance signs were noticed. Those resulting from disturbances of the digestive tract
(nausea, vomit, diarrhea) were more evident
than the others. This intensity was not, however, so high that treatment could not be continued.
The haematologic modifications showed pancytopenia and prevalence of leucopenia at the
expense of lymphocytopenia.
Sedimentation went down; general y its descent was connected with the improvement.
The extent to which 17 -cetoesteroids and 11oxiesteroids were present, did not undergo significant change. Tbe initial values were low.
The amount of sodium, creatinine and uric
acid found in blood, disminished. Plasmatic potassium did not change. The creatinine-uric
acid index rose frequently.
It is suggested that tris-beta chlorethylamine has posibly proved more effective than other
compounds.
Sorne theories of the mechanism of action
are given.
This treatment is considered an additional
valuable part of the rheumatoid arthritis control.
ZUSAM1:IENFASSUNG
Man stelJt 12 FaJJe mü rheumatoider Arthritis vor, die mit Stickstoffsenfpraeparaten behandelt wurden (5 mit Tris-beta-chloraethylamin und 7 mit Methyl-bis-beta-chloraethylamin).
Die klinischen Resultaten koennen in drei
Grade eingeteilt werden; 3 Faelle zeigten den 3.
Grad, 2 den zweiten und 5 den ersten Grad.
2 besserten nicht. Intoleranzsymptome traten
insbesondere von Seiten des Magen-u.Darmkanals a uf (übelkeit, Erbrechen, Diarrhoen), die
aber nicht so stark waren, dass man die Behandung hatte unterbrechen müssen.
Die haematologischen Untersuchungen zeigten eine Pancytopenie mit vorwiegender Leukopenie auf Kosten einer Lymphozytepenie.
Die S. G. zeigte eine Besserung, die im Allgemeinen mi t der allgemeinen Besserung parellel
ging.
Die Zahl der 17-cetosteroide und 11-oxysteroide, die anfangs niedrig waren, zeigten keine
wesentliche Veranderung. Man erhielt eine Senkung des Natrium-Creatinin und Harnsaeureniveaus im Blute, wogegen das Kalium des
Plasmas unverandert blieb. Der Creatinin-Harnsaeureindex dagegen stieg haufing an.
Man glaubt an die starkere Wirkung des Trisbeta-chloraethylamins.
Einige Hypothesen über den Wirkungsmechanismus werden aufgestellt.
Diese Therapie ist eine weitere wirksame
Methode zur Kontrolle der rheumatoiden Arthritis.
RÉSUMÉ
On présente 12 cas d'arthrite rhumatcide
traités avec de la moutarde azotée (nit"'ogé.
née), 5 avec tris-beta chloroéthylamine, et 7
avec méthyle-bis-betachoroéthylamine).
Les résultats cliniques prouvent une amélio.
ration degre 1 dans 5: 2 sans aucun bénéfice.
Des phénom€mes d'intolérance spécialement
marqués s'observerent dans l'appareil digestif
(nausées, vomissements, diarrhée) qui ne fu.
rent cependant pas d'un intensilé telle qui obli·
gea a suspendrc le trailcmcnt.
Les modifications hématologiques prouverent
une pancytopénie avec prédominance de leuc0.
pénie réalisée aux dépens d'une lymphocito.
pénie.
La sédimentation baissa généralement p<ila·
llelement a l'amélioration.
Les chiffres de 17-cétostéroides et ＱＭｯｸｹｾＮ＠
téroides, initialement basses, ne souffrirent ¡ia,
d'::>scillations sem;ibles.
On obtint une dl.'scentc des taux de ｾｯ､Ｇｵｭ＠
créatinine et acide uriquc dans le sang. Fixation du potasium plasmatique. ｆｲ￩ｱｵ･ｮｴｾ＠
nug.
mentations du taux crratininc-acidc urique
On suggere la possibilit(• d'unc action ｾｬｵｳ＠
efficace de la variété tris-beta chloroéU·)Ia·
mine.
On mentionne quclque!i théol"ics du méc:mi ·
me d'action.
Ce traitement est eonsid(•n> comme un clément de plus et d'unc gtandL· 'aiL'lll' ､｡ＡＧ ｾ＠ le
controle de l'arthrite rhumatoi'de.
ALGUNOS RESULTADOS DE LA PUNCION
DEL BAZO EN LAS ENFERMEDADES DE
LA SANGRE
SVEN MOESCHLIN
Méclico Jefe.
Cllnica M édica Universitar·ia de Zurich (Suiza). Director·
Prof. W. Lor-:FFLER.
En las líneas siguientes tratamos de expo·
ner, sobre la base de ejemplos propios, ｣ｾｭ ｯ＠
la punción del bazo nos permite enjuiciar c1er·
tos problemas de las enfermedades de la san·
gre. Para detalles más completos puede consul·
tarse nuestra monografía\ en la que se ､ｾﾷ＠
cribe la técnica de punción del bazo que ｵｴｬ ｾｉﾷ＠
zamos, mediante la cual hemos realizado ｭｾｳ＠
de 300 punciones sin complicaciones de ningun
género.
De entre las células que existen en el baZO
elegiremos primeramente dos formas que ｾｮ＠ la
actualidad tienen un interés especial : los ｬｮｾｯﾷ＠
citos y las células plasmáticas. Basados en 10;
vestigaciones propias, DOUGHERTY y WWT
admiten que los linfocitos son la fuente pro·