capítulo i características e importancia de las células madre

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE
CUENCA
UNIDAD ACADÉMICA DE ING. QUÍMICA,
INDUSTRIAL, DE ALIMENTOS, BIOMOLECULAR,
BIOCOMBUSTIBLES Y BIOFARMACIA
EL MUNDO DE LAS CÉLULAS MADRE Y SUS
APLICACIONES TERAPÉUTICAS.
Monografía previa a la obtención
del título de Químico Farmaceuta
INVESTIGADOR:
MÉLINTON ENRIQUE MATUTE VILLA.
DIRECTOR:
Q. F. XAVIER SANTAMARÍA RUBIO
CUENCA – ECUADOR
2009 – 2010
DEDICATORIA
“Este trabajo de investigación, previo a
la obtención del título de Químico
Farmaceuta lo dedico a mis queridos
padres, a mi esposa y a mis hijos,
que han sido mi inspiración y
fortaleza para seguir adelante durante
ésta etapa de mi vida, gracias a su
apoyo
moral
e
incondicional
permanente no hubiese sido posible
esta meta”.
MEMV
II
AGRADECIMIENTO
Mi reconocimiento y gratitud:
Quiero agradecer profundamente a Dios por
haberme ayudado a elegir ésta magnífica
carrera, a mis padres que por sus sabios
consejos supieron guiarme, a mí querida
esposa por su constante apoyo y
comprensión. A cada uno de los catedráticos
quienes siempre supieron brindarme sus
sabios conocimientos y su amistad, para
llegar a la culminación de ésta etapa
Universitaria, así como también expreso mis
agradecimientos a ésta prestigiosa Unidad
Académica Católica de Cuenca por haberme
recibido en sus aulas y haber hecho de mi
un profesional realizado como Químico
Farmaceuta.
A mi director de monografía Q.F Xavier
Santamaría por su acertada dirección y
orientación, que supo proporcionarme para
la culminación exitosa de la investigación.
MEMV
III
ÍNDICE
PRELIMINARES:
Pág.
CARÁTULA………………………………………………………………………………………...I
DEDICATORIA……………………………………………………………………….................II
AGRADECIMIENTO…………………………………………………………….....................III
ÍNDICE……………………………………………………………………………….................IV
INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………………..V
OBJETIVOS………………………………………………………………………………………VI
CONTENIDOS:
CAPITULO I: CARACTERÍSTICAS E IMPORTANCIA DE LAS CÉLULAS MADRE.
1.1 Conceptos básicos……………………………………………………………………………1
1.1.1 ¿Que son las células madre?........................................................................1
1.1.2 ¿Que es un cigoto?........................................................................................1
1.1.3 ¿Qué es una mórula?....................................................................................2
1.1.4 ¿Qué es un blastocisto?.................................................................................2
1.1.5 ¿Qué es una gástrula?...................................................................................3
1.1.6 ¿Qué es una neúrula?....................................................................................4
1.2 Características de las células madre………………………………………………………5
1.3 Importancia de las células madre…………………………………………………………6
1.3.1 Importancia comercial……………………………………………………………….7
CAPITULO II: CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE.
2.1 Tipos de células madre y sus funciones…………………………………………………10
2.1.1 Células madre embrionarias……………………………………………………....10
2.1.1.1 Desarrollo embrionario……………………………………………………..12
2.1.1.2 ¿Qué es un embrión?............................................................................22
2.1.1.3 ¿Que es un feto?...................................................................................22
2.1.1.4 Formas de crear un embrión en un laboratorio…………………………22
2.1.2 Células madre adultas…………………………………………………………..…..24
2.2 Tipos de células madre de la médula ósea………………………………………………24
2.2.1 Células madre hematopoyéticas (HSC)…………………………………………...25
2.2.2 Células madre mesenquimales (MSC)………………………………………..…...26
2.2.3 Células Side Population (SPC)………………………………………………….…27
2.2.4. Células progenitoras adultas multipotenciales (MAPC)…………………………..27
2.3 Ventajas y desventajas de las células madre embrionarias y adultas………………27
2.4 Clasificación de las células madre según la capacidad de diferenciación……..…..28
MEMV
IV
CAPITULO III: FUENTES PARA LA OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE.
3.1 Generalidades……………………………………………………………………………….33
3.2 Fuentes de células madre adultas………………………………………………………...33
3.3 Otras fuentes de células madre adultas……………………………………………….…33
3.4 Fuentes de células madre embrionarias…………………………………………………38
3.5 Obtención de muestras……………………………………………………………………..40
3.5.1 Obtención de células madre embrionarias……………………………………….40
3.5.2 Obtención de células madre adultas……………………………………………....42
CAPITULO
IV:
TÉCNICAS
DE
RECOLECCIÓN,
PROCESAMIENTO,
CRIOPRESERVACIÓN Y CULTIVO DE CÉLULAS MADRE PARA TRATAMIENTOS
FUTUROS.
4.1 Proceso de recolección de las células madre del cordón umbilical………………....49
4.2 Transporte de células madre a la central del laboratorio…………………………….52
4.3 Procesamiento de la sangre del cordón umbilical (SCU) en el laboratorio………..53
4.4 Almacenamiento criogénico de las células madre de (SCU) para futuros
tratamientos…………………………………………………………………………………..….55
4.4.1 ¿Qué es la criopreservación?.................................................................................55
4.4.2 Etapa de almacenamiento o crioconservación de las células madre………….…..55
4.4.3 Criopreservación de cuerpos humanos………………………………………………..58
4.5 Técnicas de cultivo de células madre........................................................................59
4.5.1 Cultivo de células madre embrionarias…………………………………..……….….60
4.5.1.1 Diferenciación de células madre embrionarias…………………………………….63
4.5.1.2 Identificación de células madre embrionarias en el laboratorio……………..…65
4.5.2 Cultivo de células madre adultas……………………………………………………….65
CAPITULO V: PERSPECTIVAS DE LAS CÉLULAS MADRE SOBRE SUS
APLICACIONES Y USOS TERAPÉUTICOS.
5.1 Principales requisitos que deben cumplir las células madre para su aplicación en
terapias celulares y trasplantes de tejidos …………………………………………………..67
5.2 Terapias celulares y trasplantes de tejidos……………………………………………...67
5.2.1 Definición de terapia celular……………………………………………………..…68
5.2.2 ¿Qué son los trasplantes?......................................................................................69
5.2.2.1 Clasificación de los trasplantes……………………………………………….70
5.2.2.2 Tipos de trasplantes…………………………………………………………….72
5.2.2.3 Las ventajas y desventajas de los trasplantes……………………………….73
5.3 Compatibilidad de las células madre…………………………………………………….73
5.3.1 Compatibilidad de células madre donante/receptor en el trasplante alogénico o
el singénico……………………………………………………………………………………….74
5.4 Alternativas de tratamiento con células madre…………………………………………75
5.4.1 Perspectivas con células madre embrionarias (ECS)…………………………..75
5.4.2 Perspectivas con células madre de adulto………………………………………..77
5.4.3 Emplear células madre de sangre del cordón umbilical (SCU)…………….…78
5.4.4 Reprogramación directa de células madre somáticas…………………………..79
MEMV
V
5.5 Aplicaciones clínicas de terapia celular con células madre………………………….79
5.5.1 Algunos ejemplos de aplicaciones con células madre……………………………....96
5.6 Trasplante de células madre hacia la reconstrucción de órganos y tejidos………...97
5.7 Estrategias para las terapias de células madre………………………………………...99
CAPITULO VI: ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES QUE TIENE LA INVESTIGACIÓN
Y TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRE.
6.1 Generalidades………………………………………………………………………….…..101
6.1.1 Aspectos científicos……………………………………………………………….…101
6.1.2 Aspectos éticos………………………………………………………………………102
6.2 La clonación………………………………………………………………………………..107
6.2.1 Generalidades………………………………………………………………………..107
6.2.2 Importancia de la clonación…………………………………………………........107
6.2.3 ¿Qué es la clonación?.....................................................................................107
6.2.4 ¿Desde cuando se hace la clonación?.............................................................108
6.2.5 ¿Cómo se puede clonar un ser humano?.........................................................109
6.2.6 ¿Se podría clonar solo un órgano o parte de una persona?...........................110
6.2.7 ¿Qué tiene que ver las células madre con la clonación?................................110
6.3 Tipos de clonación……………………………………………………………………...…110
6.3.1 Clonación terapéutica………………………………………………………………111
6.3.1.1 Técnica de clonación terapéutica…………………………………………...111
6.3.1.2 La clonación terapéutica y los trasplantes………………………………...112
6.3.2 Clonación reproductiva……………………………………………………….…....114
6.3.2.1 Técnica de clonación reproductiva…………………………………………114
6.3.2.2 Propósitos de la clonación reproductiva…………………………………..115
6.4 Aspectos jurídicos de la clonación……………………………………………………...116
6.4.1 Estatuto jurídico del preembrión……………………………………………….…116
6.4.2 Estatuto jurídico del embrión……………………………………………………...117
6.5 Posición humanista secular……………………………………………………………..119
6.6 Contradicciones religiosas sobre células madre embrionarias y fetos…………....120
CONCLUSIONES……………………………………………………………………………...125
BIBLIOGRAFÍA
MEMV
VI
INTRODUCCIÓN
Las primeras evidencias científicas, de que en el organismo adulto existen células
madre datan de la década de los 70, de experimentos realizados por Earnest
McCullough y James Till, quienes descubrieron la naturaleza de autorenovación de
dichas células, al ser éstas trasplantadas. Para la ciencia y la medicina el estudio de
las células madre en el siglo XXI ha sido de gran importancia ya que éstas tienen el
potencial de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células
especializadas durante la vida del ser humano.
El interés por la utilización de las células madre ha crecido de forma exponencial en
los últimos años a raíz de la identificación, caracterización y aislamiento de las células
madre embrionarias humanas y de las expectativas de algunas formas prematuras. Hoy
en día, se ve como la ciencia va progresando y junto con ella el deseo del hombre de
crecer, alcanzar y superar a Dios.
La popularización sobre las promesas de las células madre deriva grandes expectativas
de terapias innovadoras en medicina regenerativa, ya que éstas podrían ser capaces
de curar innumerables patologías debilitantes que afectan a los seres humanos. Así
como también podrían generar órganos completos, reparar tejidos dañados por medio
de trasplantes aplicados a la terapia clínica. Así mismo la investigación de células
madre puede cambiar significativamente el modo en que se desarrollan nuevos
medicamentos y testearlos de una manera más segura, en todo tipo de tejidos antes de
hacer pruebas reales en animales o en humanos, todo ésto gracias a su enorme
potencial de diferenciación.
Sin embargo, las razones para la aislación de células madre son innumerables, lo
cierto es que, hoy por hoy, una enorme cantidad de laboratorios a lo largo del mundo
centran su actividad investigadora en descubrir nuevas propiedades de las células
madre, las cuales pueden ayudarnos a entender mejor su biología y usarlas en un
futuro próximo para diagnosticar y tratar cada vez más enfermedades de manera
efectiva. Las investigaciones permanentes que se realizan, demuestran que las células
madre son la medicina del futuro y sobre todo una nueva herramienta para la
investigación básica. Solamente la investigación seria y continuada podrá contribuir a
medio o largo plazo a determinar la utilidad terapéutica real de las células madre
adultas o embrionarias, las cuales brindarían alivio y mejoría de manera prometedora
a miles de pacientes, con una nueva opción de vida.
Tomar conciencia de éste progreso científico es muy importante. Debemos saber que la
ciencia y su desarrollo no están en un futuro lejano, es más, camina a nuestro lado, a
veces de la mano y otras con pasos mucho más acelerados. Tenemos que saber que es
lo bueno y lo malo que tiene.
A continuación el siguiente tema de investigación contiene un resumen detallado sobre
las células madre y sus aplicaciones terapéuticas, bajo la dirección y orientación del
catedrático Q.F Xavier Santamaría, el cual impartió sus juicios para la culminación
exitosa de la investigación.
Para el cumplimiento de éste trabajo investigativo he formulado los siguientes
objetivos:
MEMV
VII
El objetivo general de ésta temática es el de conocer el mundo de las células madre y
sus aplicaciones terapéuticas, elaborar una monografía con toda la información
compilada, previo a la obtención del título de Químico Farmaceuta.
A lo largo de esta monografía los objetivos específicos perseguidos son: Establecer las
características e importancia de las células medre; Diferenciar los principales tipos de
células madre; Determinar las fuentes para la obtención de células madre; Conocer las
técnicas de recolección, procesamiento, criopreservación y cultivo de células madre
para futuros tratamientos, Investigar las perspectivas de las células madre sobre sus
aplicaciones y usos terapéuticos, así como destacar los aspectos éticos y legales que
tiene la investigación con células madre.
El presente trabajo de investigación, fué basada en una amplia bibliografía de calidad
científica, para ello utilicé libros, enciclopedias, revistas e internet. De éstas fuentes
pude obtener mucha información, que mediante el empleo de la lectura científica fui
resumiendo y relacionando con el tema de estudio, la cual servirá como guía básica de
consulta para los estudiantes de las próximas generaciones, como para aquellas
personas interesadas en iniciarse en el campo de las células madre. Este trabajo
significó esfuerzo, sacrificio y satisfacción. Diseñado de forma simple, entendible y
amena por lo cual invito a transitar por sus páginas hasta llegar a las conclusiones de
la presente investigación.
MEMV
VIII
OBJETIVO GENERAL:
o Conocer el mundo de las células madre y sus aplicaciones terapéuticas.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
o Establecer las características e importancia de las células medre.
o Diferenciar los principales tipos de células madre.
o Determinar las fuentes para la obtención de células madre.
o Conocer las técnicas de recolección, procesamiento, criopreservación y cultivo
de células madre para futuros tratamientos.
o Investigar las perspectivas de las células madre sobre sus aplicaciones y usos
terapéuticos.
o Destacar los aspectos éticos y legales que tiene la investigación y tratamiento
con células madre.
MEMV
IX
CAPÍTULO I
CARACTERÍSTICAS E IMPORTANCIA DE LAS CÉLULAS
MADRE
1.1 CONCEPTOS BÁSICOS:
Para comenzar la investigación, creo conveniente conceptuar los términos que se irán
exponiendo a lo largo del trabajo.
1.1.1 ¿Qué son las células madre?
Las células madre (stem cells), o células troncales,
se definen como células progenitoras capaces de
regenerar uno o más tipos celulares diferenciados,
con la capacidad de autorenovarse mediante
divisiones mitóticas, sin perder sus propiedades.
Estas células se encuentran en diferentes órganos y
tejidos del cuerpo, que se multiplican durante largos
periodos de tiempo. Bajo ciertas condiciones,
fisiológicas o experimentales éstas células pueden convertirse finalmente en células
especializadas como: cardiacas, pancreáticas, sanguíneas, neuronas, osteocitos,
hepatocitos, musculares, entre otros.
1.1.2 ¿Qué es un cigoto?
El cigoto o embrión [óvulo (♀) fertilizado por un espermatozoide (♂)], resulta de la
fusión de los materiales de los núcleos de dos gametos, que pueden ser iguales
(isogametos) o con mucha más frecuencia diferentes (anisogametos). Se trata pues de
una célula totipotente de gran especialización, capáz de producir un espécimen
perfecto y único con todos sus tejidos.
Esta célula está formada por 46 cromosomas humanos (23 del padre y 23 de la
madre) y va de una célula unicelular a otra multicelular, por medio de divisiones
sucesivas, dando origen a los blastómeros; lo que se conoce como proceso de
segmentación.
MEMV
-1-

Segmentación:
El proceso de segmentación corresponde a mitosis sucesivas que experimenta el cigoto
para aumentar el número de células (2, 4, 8, 16, 32, etc.), células que reciben el
nombre de blastómeros.
1.1.3 ¿Qué es una mórula?
Cuando los blastómeros cambian de forma y se alinean entre sí de manera estrecha
formando una masa sólida en una esfera, se denomina compactación. Que a su vez
cundo hay 12 o más de un grupo esférico de blastómeros de igual tamaño que confluyen
en la parte central y forman una estructura llamada mórula, por su parecido a una
mora. En la mayoría de las especies ésta masa se organiza en una blástula. La mórula
presenta dos polos uno externo en contacto con el medio ambiente y otro interno en
contacto con las otras células.
1.1.4 ¿Qué es un blastocisto?
El blastocisto o blástula es el estado embrionario que se produce como resultado de la
segmentación del óvulo fecundado.
El blastocisto, es el origen de una fase más avanzada, está formado por unas 180
células, tiene forma de esfera hueca, con una cavidad llamada blastocele, el exterior
está formado por una capa superficial de células denominada trofoblasto y el interior
está rellena de un fluido en donde se encuentra una agrupación celular que recibe el
nombre de masa celular interna (m.c.i), conocida también como embrioblasto.
MEMV
-2-
Las células de la (m.c.i) del blastocisto son células pluripotentes, llamadas también
células madre embrionarias, las cuales tienen la capacidad de originar todos los tipos
celulares, sistemas, tejidos y órganos del individuo en formación.
Cuando el blastocisto se implanta sobre el útero, las células del exterior dan origen a
la placenta, la que se ocupará de proteger y nutrir al embrión, mientras que las células
interiores comienzan a transformarse en un futuro ser humano. Cabe aclarar que las
células de ésta (m.c.i) por si solas no pueden dar origen al feto completo (necesitan del
trofoblasto).
La etapa de blastocisto abarca los días 5-14 después de la fecundación, todas las
células están indiferenciadas, siendo apenas un ser humano en un cúmulo de células, es
decir no se han especializado en funciones particulares, pero estas mismas células
darán origen a células especializadas con tareas concretas como lo son las neuronas,
células musculares, glóbulos rojos, osteocitos, etc. Convirtiéndose así el blastocisto en
una fábrica de células madre.
1.1.5 ¿Qué es una gástrula?
La fase de gástrula del desarrollo embrionario tiene lugar en todos los animales,
excepto en las esponjas. La gástrula es un estado embrionario resultante del proceso de
gastrulación que sufre la blástula.
En los humanos la gástrula aparece después de la nidación en la tercera semana del
embarazo donde ya están definidas tres capas germinales primarias: ectodermo,
endodermo y mesodermo, así como el saco vitelino y la cavidad amniótica.
MEMV
-3-

Gastrulación:
La gastrulación es el conjunto de procesos morfogenéticos, donde el embrión adquiere
la formación de las tres capas germinales (ectodermo, endodermo y mesodermo).
La gastrulación adquiere una orientación axial, donde surge la estría primitiva (indica
el inicio de la gastrulación) en la superficie del Epiblasto, donde el disco bilaminar se
vuelve trilaminar.
1.1.6 ¿Qué es una neúrula?
Es el nombre que recibe un embrión, después de concluir la etapa de gastrulación, la
neúrula procede de la gástrula y se caracteriza principalmente por la formación de los
esbozos embrionarios, que darán lugar al sistema nervioso como al tubo neural, en la
etapa de neurulación.
MEMV
-4-
 Neurulación:
Es el desarrollo del sistema nervioso en los vertebrados a partir de la placa neural
formada, cuando los rebordes de ésta placa se fusionan forman el tubo neural.
Finalmente, el tubo neural resultante se separa del ectodermo epidérmico dando origen
al sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal). Quedan así establecidas las
principales características del vertebrado.
1.2 Características de las células madre
-
Una célula madre o troncal es la que es capáz de dividirse indefinidamente y
diferenciarse a distintos tipos de células especializadas, no solo
morfológicamente sino también de forma funcional. Este proceso es el resultado
de señales que aparecen tanto en el interior de la célula como en el medio que
lo rodea. Las señales internas son controladas por los genes de la propia célula,
MEMV
-5-
-
-
las señales externas incluyen químicos secretados por otras células, el contacto
físico con células vecinas, y ciertas moléculas presentes en el entorno celular.
Las células madre tienen la capacidad de crear, reponer los tejidos y órganos
dañados con la capacidad de autorenovarse.
A las células madre se las puede identificarlas mediante la expresión de ciertos
marcadores en la superficie celular, la expresión de factores transcripcionales,
receptores de factores de crecimiento o la misma producción de ciertas
sustancias.
Hay ciertas características que son comunes a distintos tipos de células madre,
en general, las células madre de distintos tejidos poseen características
específicas que permiten distinguirlas.
1.3 Importancia de las células madre
El estudio de las células madre en el siglo XXI ha sido de gran importancia ya que
éstas tienen la capacidad de autorenovarse y generar cualquier tipo de tejido del ser
humano durante la vida. Además nos permitirá conocer los mecanismos de
especialización celulares. Que mecanismos hacen que ese gen sea activo y haga su
trabajo y que mecanismos inhiben la expresión de ese gen.
Hoy en día gracias a los avances y conocimientos de la ciencia sobre el poder de las
células madre, se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras ya que éstas
son capaces de curar innumerables patologías que afectan a los seres humanos sean
éstas autoinmunes, genéticas o adquiridas, las cuales producen la degeneración y
muerte de los distintos tejidos que conforman nuestro cuerpo, afectando
considerablemente el estilo de vida de las personas.
Así como también son capaces de generar órganos completos, de reparar tejidos
dañados por medio de trasplantes aplicados a la terapia clínica. Así mismo la
investigación de células madre puede cambiar significativamente el modo en que se
desarrollan nuevos medicamentos y testearlos de una manera más segura, en todo tipo
de tejidos antes de hacer pruebas reales en animales o en humanos, todo esto gracias a
su enorme potencial de diferenciación. A un más, cuando dicha tecnología alcance
tales aplicaciones clínicas tendrá, seguramente, un gran impacto en el actual
currículum de las escuelas de medicina, en particular en farmacología y terapia
llegando a contribuir de manera impensable para futuros tratamientos, con la
esperanza de poder aliviar al sufrimiento humano, mejorando la calidad de vida de los
pacientes, basada en una investigación de calidad científica, ofreciendo así la
oportunidad de trasplantar una nueva fuente viva para la autoregeneración.
Sin embargo, las razones para la aislación de células madre son innumerables, las
cuales pueden ayudarnos a entender la complejidad del desarrollo humano. Las
investigaciones permanentes que se realizan, demuestran que las células madre son la
medicina del futuro y tienen un enorme potencial para curar múltiples afecciones que
hoy en día son incurables tales como: ciertas anemias, leucemias, trastornos
MEMV
-6-
metabólicos, diabetes, cáncer, osteoporosis, artritis reumatoide, enfermedad de
Parkinson, Alzheimer, cardiopatías, quemaduras entre otras. Logrando dar alivio y
mejoría de manera prometedora a miles de pacientes, con una nueva opción de vida a
largo plazo.
1.3.1 Importancia comercial
Aprovechando el surgimiento de la terapia de células madre como tratamiento estándar
para muchas clases de enfermedades, hoy en día se han creado en el mundo bancos de
sangre de cordón umbilical, públicos y privados, donde la madre puede depositar la
sangre del cordón umbilical de su hijo, convirtiéndose en un seguro de vida biológico
para toda la vida. Adicionalmente, pudiendo ser utilizadas en cualquier momento por el
dueño de ellas (donante) o algún receptor compatible (hermanos, padres y familiares).
Esto significa que mediante la conservación de las células madre se está protegiendo
sin duda al dueño de ellas, como al resto de personas que son importantes para el
donador.
En los bancos públicos, las personas donan las células de los cordones umbilicales, lo
hacen de manera desinteresada, es decir no piensan en ellas al hacerlo, tampoco se les
cobra la admisión de las células ni su mantenimiento, además su uso está abierto a
cualquier persona compatible del mundo que las necesite en un momento dado por
problemas de salud.
Por el contrario, las personas que optan por utilizar bancos privados para el
almacenamiento de las células madre de cordones umbilicales, pagan una cierta
cantidad de dinero por la extracción de las células y otro cargo anual por su
conservación. En algunos casos incluso se hacen rebajas si la decisión se toma a
tiempo, así como también se pueden obtener descuentos por pronto pago, pudiendo
MEMV
-7-
éstas ser utilizadas en el futuro por el propietario, por algún familiar o aquel que él
autorice. Estas empresas privadas están dedicadas a ejercer sobre lo que algunos
denominan la última frontera humana: diseño y fabricación de embriones, células,
tejidos y órganos humanos. Los trasplantes en que se usan las células madre del propio
paciente son menos costosos que aquellos en los que se usan donantes.
La compañía estadounidense Neo Stem Inc, con sede en los Ángeles California tiene
centros de recolección de células madre, la cual apuesta a que los clientes adinerados
pagarán por mantener sus propias células madre sanas para el día en que las
necesiten.
Los fundadores de ésta compañía creen que los bancos de células pueden convertirse
en un negocio multimillonario, pues el principal grupo que los entusiasma es la gente
que ha sufrido un infarto y corre el riesgo de sufrir otro ataque al corazón.
Los clientes que estén dispuestos a gastar US$5.000 más una tarifa anual de
almacenamiento de US$300, se podrán someter a éste proceso.
En el Ecuador la práctica de recolección de células madre se realiza desde hace
algunos años. CRYO-MED con sucursales en Quito, Guayaquil y Cuenca, bajo la
licencia de CRYO-CELL. INT’L, es la primera empresa en el Ecuador en ofrecer a las
futuras generaciones, la oportunidad de cryo-preservar las células madre del cordón
umbilical. A partir del año 2003 más de 4.000 familias ecuatorianas han depositado su
confianza, en el servicio de recolección, envío de las muestras (costo entre US$850900) y su posterior proceso y cryo-preservación (costo anual US$135). Siendo la
compañía de mejor experiencia y trayectoria a nivel nacional e internacional.
De acuerdo a los involucrados, en nuestro país se asegura que por cada 10 embarazos,
de 3 a 4 en promedio por mes se someten al proceso de recolección. Actualmente se
asegura que el interés por someterse a éste procedimiento va en aumento.
Cryo-cell Internacional es el banco privado #1 en los Estados Unidos y América
Latina, con más de 200.000 muestras almacenadas desde 1.992. Sus laboratorios están
ubicados en Clearwater, Florida USA, los cuales han sido acreditados y avalados por
la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB), con certificación de calidad
ISO 9001-2000, por la Dirección de Alimentos y Medicamentos (FDA) y GTP.
Países como EE.UU, España, Argentina, México, Portugal, China, Inglaterra, el
Caribe, Japón, Australia entre otros; invierten en tecnología y tienen un interés
personal y profesional en los bancos de células madre, ya que desde el punto de vista
científico, éstos bancos no son particularmente polémicos y no implican el uso de
células madre procedentes de embriones, los cuales consideran como
un
“Micromilagro”1que está revolucionando la práctica de la medicina.
La explotación comercial de embriones y el estudio de las células madre se ha
convertido en un plan comercial oculto, la misma que se está imponiendo hacia otros
países a través de doctores alternativos, algunos laboratorios o internet (sitios Web),
para pacientes que estén interesados en el tema o que padezcan de alguna patología,
MEMV
-8-
colocándonos por primera vez cara acara frente a la perspectiva de crear una sociedad
eugenésica impulsada comercialmente en el siglo XXI.
En realidad los científicos apenas están empezando a entender el potencial de las
células madre, pero su gran pregunta es “cómo convencer a la gente de que vale la
pena gastar una cantidad considerable de dinero y someterse al procedimiento,
sabiendo que los éxitos a nivel celular experimental son significativos”.2
“Eugenesia.- Significa el uso de la cría tanto para eliminar rasgos genéticos no
deseados como para añadir los rasgos deseados, a fin de mejorar las características de
un organismo o de una especie”. 3
1 (Fuente: Neo Stem)
2 (Fuente: página Web, Quackwatch.org)
3 (Fuente: ACABI: Asociación Canaria de Bioética)
MEMV
-9-
CAPÍTULO II
CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE
Los organismos multicelulares, entre ellos los seres humanos, están formados por unos
200 tipos de células especializadas (neuronas, hepatocitos, células cardiacas, células
musculares, células sanguíneas, etc.) que determinan el funcionamiento de cada órgano
y del organismo en su totalidad. Los diversos tipos celulares se originan a partir de
células indiferenciadas o células madre, que están presentes en todas las etapas del
desarrollo, desde el embrión hasta el organismo adulto, pero su versatilidad y
abundancia disminuyen gradualmente con la edad.
2.1 TIPOS DE CÉLULAS MADRE Y SUS FUNCIONES
En los animales superiores, las células madre, según su estado evolutivo se han
clasificado en dos grupos:
2.1.1 Células madre embrionarias
Las células madre embrionarias pueden ser de 3 tipos de acuerdo con su procedencia:
células madre embrionarias propiamente dichas, células embrionarias germinales y
células embrionarias de carcinomas.
Células madre embrionarias; (Embryonic stem cells)
Conocidas también como células madre éticas,
son aquellas que se derivan de la masa celular
interna del embrión de los mamíferos en su etapa
de blastocisto (5-14 días), las mismas que son
capaces de generar cualquiera de los
aproximadamente 200 diferentes tipos de células
especializadas que conforman el cuerpo humano,
que constituyen el corazón, los pulmones, la piel y
los demás tejidos, razón por la cual se llaman
células pluripotenciales. Cuya función principal es
la formación de un individuo nuevo, una característica fundamental de las células
MEMV
-10-
madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrión o en determinadas
condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una célula
idéntica a ellas mismas, y manteniendo una población estable de células madre.
Células Embrionarias Germinales (EGC)
Son
células
madre
embrionarias
pluripotenciales que se derivan de los esbozos
gonadales del embrión o feto. Estos esbozos
gonadales se encuentran en una zona específica
del embrión denominada cresta germinal,
lugar donde se produce los óvulos y
espermatozoides (línea germinal). Las células
germinales no inician la diferenciación sexual
hasta la mitad de la gestación. Se conoce que
hasta ese momento mantienen capacidad de
diferenciación hacia diferentes líneas celulares.
Tal como ocurre con las células madre
embrionarias, ellas poseen una gran capacidad
proliferativa, que se hace evidente cuando se
someten a cultivo, resultando su aislamiento
muy difícil. Se ha señalado que en éstas condiciones las células madre
germinales se mantienen viables solo durante 70 a 80 pases, pero tienen la
ventaja que no forman teratomas, por lo que pudieran representar una fuente
más segura de material trasplantable.
Células Embrionarias de Carcinomas (ECC)
Estas células provienen de tumores complejos
denominados teratocarcinomas que se
derivan de gónadas adultas.
Éstos tres tipos de células madre
embrionarias tienen la capacidad de
diferenciarse in vitro, contribuyendo a la
línea germinal luego de su inyección en
blastocistos en desarrollo. No obstante, dada
la naturaleza tumoral y cariotipo anormal de
las células embrionarias de carcinoma, la
mayor parte de las investigaciones con
células madre embrionarias se han realizado
a partir de las células derivadas de la masa celular interna.
MEMV
-11-
2.1.1.1 Desarrollo embrionario
Todos los humanos, en nuestro desarrollo embrionario pasamos por varias etapas,
durante las primeras semanas del embarazo: segmentación, implantación, gastrulación
y organogénesis.
Pero sería de gran importancia dar a conocer primero la fecundación y sus tipos, antes
de tratar las etapas del desarrollo embrionario, ya que en la mayoría de las especies
animales el desarrollo comienza con la fecundación.
La fecundación:
Conocida también como la Tesis de la Fusión Nuclear.
Dentro de la Biología Molecular, la Genética y la
Embriología, se reconoce el principio o nacimiento
verdadero de un nuevo ser humano, constituido por la
penetración del espermatozoide en la membrana
ovular a través de la fecundación, que se produce en
la trompa de Falopio, evento fundamental del
comienzo del desarrollo de un nuevo organismo que
implica una serie coordinada de eventos y de
interacciones celulares que permiten el encuentro entre el espermatozoide y el ovocito
para formar una nueva célula activada, el cigoto o embrión unicelular: un nuevo
organismo de la especie humana.
Tipos:
La fecundación puede producirse tanto in vivo como in vitro.
Fecundación in vivo:
In vivo (Latín: dentro de lo vivo)
significa que ocurre o tiene lugar
dentro de un organismo vivo, en un
medio natural.
En ciencia, in vivo se refiere a
experimentación hecha dentro de un
tejido u organismo vivo, por oposición
a uno parcial o muerto. Pruebas con
animales y los ensayos clínicos son
formas de investigación in vivo.
A comienzos del 2008 el Instituto Valenciano de la Infertilidad (IVI) desarrolló un
nuevo método de reproducción asistida. Se denomina Fecundación In Vivo y es una
nueva técnica basada en un proceso de cultivo en el interior del útero de la mujer, que
MEMV
-12-
mejora las condiciones ambientales en las que se desarrollan los embriones
aumentando la posibilidad de éxito.
Con ésta nueva estrategia de fecundación in vivo, se evita el crecimiento del embrión en
un medio artificial, ya que se introducen en el útero los óvulos inmediatamente de ser
fecundados, gracias a un nuevo elemento. Se trata de una prótesis de silicona micro
perforada con varios cientos de orificios, en la que se introducen los óvulos
fecundados, una vez insertada en el útero la cápsula actúa como una propia
incubadora en miniatura y el embrión crece desde las primeras horas en su medio
natural en las mismas condiciones de luz, temperatura y que se alimentan de la misma
forma si hubiera sido concebido sin interferencias técnicas. Entre dos y cinco días
después, la cápsula se recupera y se eligen los embriones más óptimos para la
gestación, permitiendo incluso hacer el análisis para descartar defectos genéticos en
alguno de ellos. Los embriones elegidos vuelven a ser implantados en el útero materno.
Las ventajas de la llamada fecundación in vivo son claras y evidentes, reducen un 20%
de las anomalías cromosómicas y tienen más posibilidades de sobrevivir los embriones.
El campo abierto con éstos ensayos es muy esperanzador ya que incluso podrían
insertarse en el dispositivo los espermatozoides y óvulos para que la fecundación se
produjera también en el mismo útero y de forma natural.
MEMV
-13-
Fecundación in vitro:
La fecundación in vitro (FIV) es un término genérico que comprende varios métodos
médicos que se utilizarán para superar algunos tipos de esterilidad.
Es una técnica realizada artificialmente en el laboratorio mediante la cual se consigue
que un óvulo y un espermatozoide puedan encontrarse en una placa de cultivo, cuando
ésto no se ha logrado por el mecanismo natural.
Para ello es preciso:
o Disponer del semen de un hombre, recogido previamente.
o Poseer uno o más óvulos de una mujer, recogidos por un procedimiento técnico
en un centro sanitario adecuado.
o Poner en contacto el semen con el óvulo u óvulos en una placa de cultivo
esperando que la fecundación in vitro se produzca.
Cuando los embriones producidos por la FIV se llevan al interior del útero, estamos
frente a la fecundación in vitro con transferencia de embriones (FIVTE).
Existen otras variantes como la transferencia intratubárica de gametos (GIFT), la
técnica de Kraft y la del lavado uterino.
La fecundación in vitro con transferencia de embriones puede realizarse con gametos
de la pareja o de donantes y la transferencia se hace en el útero de la mujer que forma
parte de la pareja o en otra ajena; en el último caso, estamos frente a lo que se ha
llamado maternidad subrogada o de sustitución.
La FIVTE permite varias posibilidades, según la procedencia de los gametos y de si la
transferencia se realiza en el útero de la mujer o en una madre sustituta, para
solucionar los problemas de esterilidad.
MEMV
-14-
Posibilidades de la fecundación in vitro:
Tipo de esterilidad
Esperma
Óvulo
Útero
Madre estéril con capacidad de concebir
Padre
Madre
Madre
Padre estéril. Madre con capacidad de concebir
Donante
Madre
Madre
Madre estéril capaz de gestar
Padre
Donante
Madre
Pareja estéril. Madre capaz de gestar
Donante
Donante
Madre
Madre estéril e incapaz de gestar
Padre
Donante
Pareja estéril, madre incapaz de gestar
Donante
Donante
Pareja fértil y madre incapaz de gestar
Padre
Madre
Madre fértil e incapaz de gestar. Padre estéril
Donante
Madre
MSustituta
MSustituta
MSustituta
MSustituta
Etapas del desarrollo embrionario:
Una vez formado, el huevo comienza a dividirse por mitosis. De esta manera, se pone
en movimiento la cadena de los fenómenos del desarrollo embrionario. Este proceso
implica: segmentación, implantación, gastrulación y organogénesis
- Segmentación:
Después de la penetración del espermatozoide, el óvulo fecundado adquiere la
condición de cigoto, el cual comienza a formar una división llamado el surco de
clivaje, durante su recorrido por la trompa de Falopio, se van produciendo
sucesivamente distintos períodos de división celular, lo que se conoce como proceso de
segmentación, y que aumenta rápidamente el número de sus células, que reciben el
nombre de blastómeras. Aproximadamente a los 3 días el embrión tiene el aspecto de
una esfera compacta que se denomina mórula, que en su evolución pasa por una fase
de 16 blastómeras, otra de 32 y una final de 64 blastómeras. Si en cualquiera de las
fases de segmentación se extrae una blastómera, ésta puede dar lugar a otro embrión.
Alrededor de los 5 días comienza a introducirse líquido en el interior de la mórula para
formar una cavidad llamada blastocele, de ésta manera los blastómeros son
desplazados hacia la periferia y van constituyendo una sola capa de células o
blastoderma. A éste estado embrionario se le denomina blastocisto o blástula que posee
en uno de sus polos una agrupación celular que recibe el nombre de masa celular
interna o embrioblasto, que forma una prominencia dentro del blastocele. Las células
que la integran dan origen a todos los tipos celulares, sistemas, tejidos y órganos del
individuo en formación. Además, tiene una capa celular aplanada que recubre la
cavidad del blastocisto y la parte exógena del embrioblasto, que se denomina masa
celular externa o trofoblasto, de donde se deriva la placenta.
MEMV
-15-
Durante el pasaje del embrión a través de la trompa de Falopio, la zona pelúcida se
mantiene intacta y de este modo impide la adhesión del embrión a la trompa. Al llegar
al útero, la zona pelúcida se rompe y el embrión se adhiere a la pared uterina materna.
Al término de ésta fase de blástula concluye el proceso de segmentación.
- Implantación:
Hacia el final de la primera semana
(6º - 7º día) del desarrollo
embrionario, el blastocisto humano
comienza su anidación en la mucosa
uterina (tercio superior de la pared
dorsal
del
útero)mediante
la
introducción del trofoblasto en el
endometrio uterino. El embrión
humano es endocrinológicamente
activo antes de la implantación;
produce estrógenos que tienen un
efecto local sobre el endometrio y
gonadotrofina cariónica humana
(HCG), la cual estimula al cuerpo
lúteo y éste así, continúa la
producción
de
estrógenos
y
progesterona. Esto impide la menstruación y protege, de ésta manera al embarazo.
Una vez realizada la implantación en los tejidos del endometrio, el embrión es rodeado
MEMV
-16-
por vasos sanguíneos rotos y por la sangre llena de nutrientes que escapa de ellos; en
ese momento, la sangre materna entra en contacto directo con el trofoblasto
embrionario, al implantarse el embrión comienzan a formarse las membranas
extraembrionarias; El saco vitelino, no tiene vitelo, la primera segregación de células
dentro de la masa celular interna forma el hipoblasto. Sobre el hipoblasto se encuentra
el epiblasto, que contiene las células que generarán al embrión. Dentro del epiblasto se
forma el Amnios que encerrará a la cavidad amniótica. El corión representa la porción
embrionaria de la placenta y permite al feto tomar oxígeno y nutrientes de la madre,
también es capáz de secretar hormonas que ayudan al útero materno a retener el
embrión y de producir reguladores de la respuesta inmune que evitan el rechazo
materno del embrión. Alrededor del día 14 comienzan a formarse las vellosidades
coriónicas que constituirán la placenta madura, la cual otorgará una enorme superficie
de intercambio. En los seres humanos la alantoides es un saco vestigial que se origina
alrededor del día 16 del desarrollo.
A continuación se analizará cada uno de éstos anexos:
“Saco vitelino” 4: aquí se almacena el vitelo que nutre al embrión.
“Amnios” 5: es una delgada membrana que cubre el embrión, dejando una cavidad
llena de líquido a su alrededor, la cavidad amniótica. La función de la cavidad y del
líquido amniótico es amortiguar los golpes, permitir los movimientos del feto y
protegerlo de la desecación.
“Alantoides” 6: es muy importante en reptiles y aves, debido a que acumula los
productos de desecho metabólico del embrión. En los humanos no tiene importancia, ya
que los desechos son eliminados a través de la madre, y sólo sirve para dar vasos
sanguíneos a la placenta.
“Corión” 7: recubre totalmente el embrión y el resto de los anexos.
“Cordón umbilical” 8: tiene forma tubular, y relaciona al embrión y luego al feto con
la placenta.
Está formado por vasos sanguíneos, venas, arterias, saco vitelino y alantoides. Los
vasos sanguíneos se encargan del transporte de sustancias que entran (nutrientes,
oxígeno, etc.) y salen (desechos metabólicos) del embrión o feto.
4, 5, 6, 7, 8 (Fuente: Embriología Clínica – Moore, Persaud, Editorial Mc-Graw Hill)
MEMV
-17-
La placenta:
Es una masa discoide de tejido esponjoso que se origina a
partir de la interacción entre el endometrio y el corión
extraembrionario, dando un aspecto de frondoso y está
ricamente irrigada por ambos. De ésta manera se
distinguen dos partes de la placenta: una fetal derivada
del corión, y otra materna.
La barrera placentaria está formada por las paredes de
los vasos sanguíneos fetales, el mesodermo embrionario,
el citotrofoblasto y el sinciciotrofoblasto. A partir del cuarto mes sólo queda el primero
y el último de los constituyentes de ésta barrera.
Las funciones de la placenta son básicamente dos:
Una es intercambiar sustancias nutritivas y de desecho entre la madre y el feto. La otra
es producir hormonas como la gonadotrofina coriónica, que mantiene el embarazo
durante los primeros tres meses, estrógeno y progesterona, secretados en forma
creciente, y somatrotofina coriónica o lactógeno placentario que actúa como la
hormona del crecimiento y prolactina, aumentando, además, la prioridad del feto por la
glucosa.
En los mamíferos el desarrollo de la placenta es esencial para el proceso fisiológico
normal del feto. Sin embargo, los sistemas circulatorios extraembrionarios y maternos
no están conectados de manera directa, ésto impide que se mezclen las células
sanguíneas de la madre y del embrión.
MEMV
-18-
Desde la placenta, se proyectan numerosas vellosidades coriónicas digitiformes al
espacio de la sangre materna en la pared del útero. La sangre que llena éstos espacios
de la placenta procede de ramificaciones de la arteria uterina.
A través de la delgada barrera que separa la sangre materna de la fetal, ocurre
intercambio de diversas sustancias: nutrientes solubles, oxígeno, agua y sales que
pasan a la vena umbilical desde la sangre de la madre. El dióxido de carbono y los
desechos nitrogenados, llevados a la placenta por las arterias umbilicales, pasan al
torrente sanguíneo de la madre.
Algunas sustancias tóxicas atraviesan fácilmente la placenta y también lo hacen
algunas drogas. La permeabilidad de la placenta a diferentes sustancias depende del
peso molecular de esas sustancias. Aunque la placenta teóricamente previene el pasaje
de microorganismos desde la madre al feto, algunos patógenos pueden provocar en el
feto enfermedades graves. Los virus atraviesan fácilmente la placenta y también pueden
causar enfermedades severas en el feto o embrión. Así, la placenta es el órgano
excretor del embrión, y es, asimismo, su superficie respiratoria y su fuente de nutrición.
- Gastrulación:
La formación de la blástula es seguida por un proceso denominado gastrulación, a
través del cual se origina el intestino primitivo y se desarrollan las tres capas
germinativas de tejido embrionario: una capa interna (endodermo), una capa media
(mesodermo) y una capa externa (ectodermo). Cada una de éstas tres capas
germinativas de la gástrula está destinada a producir tejidos y órganos específicos.
A medida que continúa el desarrollo se produce un desplazamiento o migración de
las células embrionarias hacia el blastocele, produciendo una invaginación que
comienza a disminuir el tamaño de la cavidad blastocélica, el punto de entrada de éstas
células determina una abertura que se denomina blastoporo, el cual está regulado
genéticamente. Al mismo tiempo que comienza a desaparecer el blastocele se está
MEMV
-19-
formando una nueva cavidad llamada Arquenterón, que más tarde se convertirá en el
tubo digestivo y el blastoporo en el ano.
Como resultado de los movimientos y divisiones celulares que ocurren durante la
gastrulación se forman las 3 capas germinativas de tejido embrionario mencionadas
anteriormente y se establece el eje anteroposterior del embrión.
Hacia el final de la gastrulación, comienza a aparecer los primeros signos visibles de
diferenciación. El cordamesodermo, una lámina de células mesodérmicas, ha formado
la notocorda y el ectodermo neural ha comenzado a engrosarse, formando la placa
neural.
Capas germinativas del tejido embrionario
MEMV
-20-
- Organogénesis:
Es una de las últimas etapas del desarrollo
embrionario, después de la segmentación y de la
gastrulación, la organogénesis comienza con la
interacción inductiva entre el ectodermo y el
cordamesodermo subyacente.
En ella cada capa embrionaria se va diferenciando y
los distintos órganos del embrión se van formando.
Terminada la etapa de organogénesis el embrión
tiene todos los rasgos humanos y todos los sistemas
de órganos constituidos, ésto es hacia el final del
tercer mes de embarazo. A partir de ese instante y hasta el nacimiento se habla de feto,
después del tercer mes en adelante el feto crece, engorda y madura. El nacimiento
ocurre, en promedio, 266 días después de la fecundación.
La etapa embrionaria se extiende desde la fertilización hasta los 90 días de gestación,
en que el embrión se reconoce como el de un primate y pasa a ser llamado feto.
Esquema simplificado del proceso del desarrollo embrionario:
MEMV
-21-
2.1.1.2 ¿Qué es un embrión? Humano en desarrollo en su etapa temprana. Se
extiende hasta ocho semanas de gestación, solo funciona el corazón y la circulación.
2.1.1.3 ¿Qué es un feto? Es el desarrollo después del periodo embrionario (novena
semana hasta el parto), tiene aspecto casi humano; cuando se han empezado a formar
tejidos y órganos determinados.
Un organismo en desarrollo necesita de:



Nutrientes que le proporcionen energía, y reservas para que se desarrolle y
crezca.
Humedad que impida su desecación.
Protección contra el medio ambiente
2.1.1.4 Formas de crear un embrión en un laboratorio.
Básicamente, hay tres maneras de hacer un embrión:
Una forma, es la reproducción sexual, en la cual un niño recibe la mitad de sus genes
de su madre (en su óvulo) y la mitad de los genes de su padre (en el esperma). Veamos
gráficamente como se explica esto:
Otra forma de crear un embrión es a través de una técnica llamada, clonación por
transferencia nuclear: se trata de una forma de reproducción asexuada, ésta técnica
combina una celda (de la paciente que necesita la terapia de células madre) con un
óvulo donado. Se extrae el núcleo del óvulo y se reemplaza con el núcleo de la célula
del paciente. Este óvulo modificado es estimulado por químicos o corrientes eléctricas
para comenzar la división celular, el embrión resultante lleva el material genético del
paciente, lo que reduce significativamente el riesgo de que su cuerpo rechace las
células madre una vez que se implantan. Es decir todos los genes del niño vendrán de
una célula de un sólo individuo.
MEMV
-22-
Y por último, conocemos la partenogénesis, que es similar a la clonación. Crea un bebé
a partir de un óvulo no fertilizado.
Conforme se vaya desarrollando éste trabajo daremos a conocer, más adelante el
término clonación, ya que podemos referirnos a la gemelación o a la transferencia de
material nuclear y que tipos de clonación conocemos.
MEMV
-23-
2.1.2 Células madre adultas o somáticas
Estas células son multipotenciales, es decir, son
capaces de originar las células de un órgano
específico tanto en el embrión como en el adulto ya
formado. Son células especializadas que están
restringidas en su capacidad de diferenciación, cuya
función es generar nuevas células que reemplacen a
otras que se perdieron por procesos normales, por
daño hístico o por enfermedad. Por el gran potencial
que poseen y quizás por las mayores facilidades que
las células embrionarias, puesto que se pueden
partir de células del propio individuo y por tanto con
la misma carga genética, evitando así manipular y
destruir embriones.
Estas células madre se encuentran tanto en tejidos como órganos adultos, entre ellos
tenemos: médula ósea, sangre periférica, sangre del cordón umbilical, cerebro, médula
espinal, grasa, pulpa dentaria, vasos sanguíneos, músculo cardiaco y esquelético, piel,
tejido conjuntivo, córnea, retina, hígado, conductos pancreáticos, folículo piloso, tejido
gastrointestinal, pulmón, etc.
2.2 Tipos de células madre de la médula ósea
Las células madre adultas suelen originar tipos celulares propios del tejido en el cual
residen.
¿Qué es la médula ósea?
La médula ósea es un material blando parecido a una
esponja que se encuentra en el interior de los huesos. Es
la médula ósea el órgano en el que mejor se conoce la
función de éstas células madre, como una fuente
inagotable para la regeneración de las poblaciones
celulares de la sangre. El ejemplo más notable son las
células madre hematopoyéticas de la médula ósea, las
cuales son inmaduras capaces de originar todos los tipos
celulares de la sangre (glóbulos rojos: transportan el oxígeno, glóbulos blancos:
combaten la infección, y plaquetas: ayudan a que coagule la sangre) y del sistema
inmune.
Se han descrito diferentes tipos de células madre en la médula ósea: hematopoyéticas
(HSC), mesenquimales (MSC), las Side Population Cells (SPC), y las células
progenitoras adultas multipotenciales (MAPC).
MEMV
-24-
2.2.1 Células madre hematopoyéticas (HSC) o (CMH)
Las células madre hematopoyéticas de la médula ósea son las encargadas de la
formación de todas las células sanguíneas y el sistema inmunológico, son las más
conocidas y empleadas de las células madre adultas. Se definen como aquellas que son
capaces de reconstituir a largo plazo todos los linajes hematopoyéticos cuando son
trasplantadas a receptores sometidos a un tratamiento mieloablativo que permita su
injerto, salvando así miles de vidas de pacientes con hemopatías malignas y
enfermedades hereditarias. Así como también son capaces de diferenciarse en
hepatocitos y contribuir a la regeneración hepática, convirtiéndose en una herramienta
insustituible para un sin fin de terapias celulares y aplicaciones en medicina
regenerativa.
Durante el desarrollo embrionario humano las primeras CMH aparecen en el saco
vitelino hacia las 2 semanas de vida, aunque las primeras que tienen capacidad de
repoblación se originan en el interior del propio embrión, primero en la esplacnopleura
paraaórtica y posteriormente en la región aorta-gonadal-mesonefros (AGM). A partir
de la sexta semana el principal órgano hematopoyético es el hígado, y lo seguirá siendo
hasta poco antes del parto, produciéndose la migración de las CMH hacia la médula
ósea (y ello explica que la sangre del cordón umbilical durante el período perinatal
contenga progenitores hematopoyéticos), que será el lugar que albergará la
hematopoyesis adulta definitiva.
Por tal razón las CMH se encuentran en la misma médula, en sangre del cordón
umbilical, en sangre periférica o hígado fetal, etc.
Las CMH han sido identificadas tanto in vitro como in vivo por varios laboratorios,
algunos trabajos in vivo han puesto de manifiesto que las CMH además de su potencial
hematopoyético pueden contribuir a la angiogénesis y a la vasculogénesis, de tal forma
que las células que expresan el marcador de superficie CD 34+ no solo contiene
progenitores hematopoyéticos sino también progenitoras endoteliales (EPC).
MEMV
-25-
En general las CMH, no expresan marcadores específicos de línea (lin-), CD38-, ckitlo, Thy –1+. Pero si expresan marcadores de superficie (CD34; CD45 o CD14),
basándose en que las células ovales (células madre hepáticas) expresan marcadores de
superficie tradicionalmente asociados a CMH (c-kit, flt-3, Thy-1 y CD 34), han
sugerido que éstas podrían diferenciarse a células ovales y hepatocitos.
2.2.2 Células madre mesenquimales (MSC) o (CMM)
La médula ósea contiene asimismo células madre mesenquimales (MSC), denominadas
también células madre estromales, constituyen una población totalmente diferente de
las células madre hematopoyéticas, y su papel es contribuir a la regeneración de los
tejidos mesenquimáticos (hueso, cartílago, músculo, ligamento, tendón, tejido adiposo y
estroma).
Las MSC expresan distintos marcadores de superficie que han permitido identificar y
aislar éste tipo de células tales como: SH2, SH3, CD29, CD44, CD71, CD90 y CD106.
Estas células no expresan antígenos de superficie típicos de las CMH, como CD34,
CD45 o CD14. Estas células son capaces de diferenciarse a tejidos mesodérmicos
funcionales como osteoblastos, condroblastos, adipocitos y mioblastos esqueléticos,
respectivamente.
Las MSC han sido identificadas tanto in vitro como in vivo, donde varios grupos
afirman haber conseguido diferenciar MSC a células derivadas del neuroectodermo
basándose en la adquisición de ciertos marcadores de origen neuronal por parte de
dichas células cuando son sometidas a sistemas de cultivo específicos. Sin embargo a
pesar de su multipotencialidad mesodérmica y de su habilidad para diferenciarse a
neuroectodermo, las MSC no se diferencian a tejido derivado del endodermo y, por
tanto no se pueden considerar células madre pluripotenciales. Las MSC constituyen un
modelo muy útil en aplicaciones clínicas para diferentes enfermedades, tanto en terapia
regenerativa como en terapia genética.
MEMV
-26-
2.2.3 Células Side Population (SPC)
Estas células han sido aisladas tanto a partir de la médula ósea como de músculo,
utilizando técnicas de citometría de flujo (FACS).
Las SPC son capaces de diferenciarse a células madre hematopoyéticas en humanos y
otras especies. Algunos grupos describen que la SPC podrían dar lugar otros tipos de
células especializadas e integrarse en distintos tejidos in vivo.
2.2.4 Células progenitores adultas multipotenciales (MAPC)
A ésta población celular de la médula ósea se les consideran como auténticas células
pluripotenciales, con una capacidad de diferenciación muy similar a la de las células
madre embrionarias. Las MAPC han sido aisladas a partir de médula humana,
capaces de proliferar in vitro más de 120 divisiones celulares, sin ningún aparente
envejecimiento, ya que mantienen niveles altos de telomerasa durante todo el tiempo de
cultivo. Estas células no expresan marcadores de superficie CD34, CD44. MHC I,
MHC II, CD45 y c-kit; expresan niveles bajos de: Flk-1, Sca-1 y Thy-1 y niveles altos
de SSEA-4.
Al igual que en las células madre embrionarias, en las MAPC se detecta la activación
de los factores de transcripción Oct-4 y Rex-1, factores que son necesarios para
mantener la célula en un estado proliferativo e indiferenciado. In vitro las MAPC
pueden ser inducidas a diferenciarse a tejidos derivados del mesodermo como: hueso,
cartílago, adipocitos, músculo esquelético, estroma hematopoyético o endotelio. Estas
células también han sido capaces de diferenciar a hepatocitos y funcionar como tales;
ya que son capaces de producir urea, albúmina, inducir al citocromo p450 con
fenobarbital y almacenar glucógeno. La diferenciación de las MAPC a tejidos
derivados del ectodermo como: neuronas, astrocitos, y oligodentrocitos también ha
sido demostrada in vitro, no sólo fenotípicamente sino también funcionalmente.
2.3 Ventajas y desventajas de las células madre embrionarias y adultas.
Células madre embrionarias: Poseen ventajas y desventajas para el uso
terapéutico.
Ventajas: Estas células son:
o Flexibles: Poseen el potencial de formar cualquier célula del cuerpo.
o Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una
cantidad infinita de células con características definidas.
o Fácilmente obtenibles: Los embriones humanos pueden ser obtenidos de
las clínicas de fertilidad.
Desventajas: Ellas pueden:
o Ser difíciles de controlar: El método para inducir el tipo de célula para
tratar una patología en particular debe ser definido y optimizado.
MEMV
-27-
o Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que
las células trasplantadas difieran en su perfil inmune de las del
recipiente y que sean entonces rechazadas.
o Ser éticamente controversiales: Las personas que creen que la vida
comienza en el momento de la concepción dicen que el llevar a cabo
investigaciones en embriones humanos no es ético, aún cuando el
donante dé su consentimiento.
Las células madre adultas: También poseen características tanto buenas como
difíciles para el uso terapéutico.
Ventajas: Estas células:
o Son menos prolíferas y versátiles que las células embrionarias.
o Ya están más o menos especializadas: la inducción puede ser más
sencilla.
o Son inmunológicamente resistentes: Los recipientes que reciben los
productos de sus propias células madre no experimentan el rechazo
inmunológico.
o Son mucho más flexibles: Las células madre adultas pueden ser usadas
para formar células especializadas de otros linajes.
o Tienen una disponibilidad variada: Algunas células madre adultas son
de obtención factible, más sencillas y menos costosas, mientras que
cosechar otras, como por ejemplo, las células madre neurales (del
cerebro), puede ser peligroso para el donante.
Desventajas: Ellas pueden:
o Estar disponibles en cantidades mínimas: Es difícil obtenerlas en
grandes cantidades.
o Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las células madre
embrionarias.
o Genéticamente inadecuadas: Las células madre cosechadas pueden
llevar consigo mutaciones que causan enfermedades o que pueden
dañarse durante la experimentación.
2.4 Clasificación de las células madre según la capacidad de
diferenciación
En función de su capacidad para producir tejidos diferentes las células madre se
clasifican en: totipotentes, pluripotentes y multipotentes. Esta potencialidad representa
en determinadas condiciones la capacidad y posibilidad de diferenciación celular
dependientes de su estado de desarrollo.
MEMV
-28-
 Células madre totipotentes:
Las células madre totipotentes son aquellas que en las
condiciones apropiadas son capaces de formar un
individuo completo, pues pueden producir tejido
embrionario (como por ejemplo las tres capas
embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que
darán lugar al saco vitelino) y extra-embrionario
(como la placenta). Es decir pueden formar todo los
tipos celulares. Así, en el ciclo evolutivo
posfecundación, el cigoto u óvulo fertilizado se
considera una célula totipotente capáz de dar origen
a todo el organismo. Igual sucede con la etapa
siguiente de mórula, en que todas las células son totipotentes, el ejemplo más claro son
las células madre embrionarias.
Cualquier célula totipotente colocada en el útero de una mujer tiene la capacidad de
originar un feto y un individuo nuevo.
 Células madre pluripotentes:
Las células madre pluripotentes son las que tienen la habilidad de diferenciarse a
tejidos procedentes de cualquiera de las 3 capas embrionarias; aunque éstas células
por sí solas no pueden formar un organismo completo, ya que necesitan el trofoblasto.
Pero sí pueden formar todos los tipos de células y tejidos del organismo. En ésta
categoría estarían las células provenientes de la masa celular interna del blastocisto
conocidas también como células madre embrionarias, las células madre germinales,
las procedentes de tumores de células germinales y las células madre del tejido fetal
obtenido de embarazos terminados.
o Pluripotencia: Las células madre pueden diferenciarse in vivo como in vitro
en una gran diversidad de tipos celulares.
-
-
MEMV
In vivo; dicha multipotencia se manifiesta cuando al incorporar
células madre en blastocistos pueden dar origen a cualquier tejido u
órgano.
In vitro; pueden contribuir igualmente, con las señales adecuadas, a
diferentes líneas celulares de las tres capas embrionarias (ecto-,
meso- y endodermo). Este es el campo donde más se está
-29-
investigando actualmente, por su relevancia para la clonación
terapéutica, como veremos.
Es importante destacar que para que una célula madre pueda considerarse
pluripotencial tiene que cumplir ciertas condiciones:
 En primer lugar, una única célula debe ser capáz de diferenciarse a células
especializadas procedentes de cualquier capa embrionaria.
 En segundo lugar, demostrar la funcionalidad in vitro como in vivo de las
células diferenciadas.
 Finalmente, que se produzca un asentamiento claro y persistente de éstas
células en el tejido diana, tanto en presencia como en ausencia de daño en los
tejidos en los cuales se injerta.
Los embriones, durante todo su desarrollo fetal, son especialmente ricos en células
madre pluripotentes.
 Células madre multipotentes:
Las células madre multipotentes, se definen como aquellas que tienen la capacidad de
generar células, pero sólo del tipo celular del tejido al que pertenecen o residen. Estas
células existen, y están presentes en la mayoría de los órganos de la economía corporal
del adulto, y conviviendo en su órgano con el resto de las células diferenciadas, tiene
MEMV
-30-
una propiedad única: dar lugar a los distintos tipos celulares de la misma capa o linaje
de origen embrionario. Por ejemplo: una célula madre mesenquimal de médula ósea,
al tener naturaleza mesodérmica dará origen a células de esa capa como: miocitos,
adipocitos u osteocitos, entre otras, con el fin de renovar las poblaciones de células que
van envejeciendo.
Se encuentran en algunos tipos de células madre adultas, siendo el más típico el caso
de las células madre hematopoyéticas (forman las células de la sangre).
MEMV
-31-
Esquema simplificado de la clasificación de células madre
según la capacidad de diferenciación
En resumen, las células madre totipotentes tienen la capacidad de desarrollar un
embrión completo; las pluripotentes pueden dar origen a cualquier tipo celular, y las
multipotentes dan origen a los distintos tipos celulares del órgano o tejido del que
proceden.
MEMV
-32-
CAPÍTULO III
FUENTES PARA LA OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE
3.1 Generalidades:
Debido al enorme impulso que tiene la biomedicina en la actualidad y, tras las enormes
perspectivas que existen con relación a las células madre, es esencial solventarnos en
una investigación seria y continuada, que podrá contribuir a medio o largo plazo a
determinar el uso clínico principal de éstas células madre como una fuente de células
donantes, las cuales son usadas en el reemplazo de células durante las terapias de
trasplante. Las células madre pueden ser obtenidas de varias
fuentes,
independientemente de su estadío, las más empleadas en biología son las células madre
embrionarias y las adultas, que poseen características en común, así como también
algunas diferencias significativas.
3.2 Fuentes de células madre adultas
Según algunos científicos, la posibilidad de trabajar con células madre de adulto es
mucho más factible, ya que no genera controversias y además ofrece mejores
beneficios.




Fetos abortados: los fetos humanos de desarrollo temprano procedentes de
abortados espontáneos o de abortos voluntarios, contienen células madre, las
cuales pueden ser cosechadas, para la investigación con fines terapéuticos.
Cordones umbilicales: este tejido post-parto posee un gran potencial para la
investigación.
Tejidos u órganos adultos: La existencia de células madre adultas se encuentran
en la mayor parte de tejidos u órganos provenientes de adultos vivos mediante
cirugía, entre ellos: médula ósea (hematopoyético), sangre periférica, grasa
subcutánea, pulpa dentaria, vasos sanguíneos, tejido conjuntivo, hígado,
páncreas, folículo piloso, tejido gastrointestinal, pulmón, etc. No genera
controversias.
Cadáveres: el aislamiento y supervivencia de células progenitoras neurales de
tejidos post-mortem (hasta 20 horas después de la muerte) ha sido reportado y
provee una fuente adicional de células madre humana.
3.3 Otras fuentes de células madre adultas
Además, los científicos han logrado aislar y cultivar células madre adultas de
diferentes tejidos del cuerpo humano donde su existencia estaba descartada como:
sistema nervioso central (células neurales), músculo esquelético, músculo cardiaco,
epidérmico, corneales, células madre pluripotenciales inducidas (iPSCs, Induced
pluripotent stem cells) y pulpa dental; de igual manera no genera controversias.
MEMV
-33-
De tal menara, cada vez es más evidente que las células madre adultas derivadas de
éstos órganos no sólo pueden generar células maduras de dicho tejido, sino también
tejidos derivados de otras capas embrionarias.

Células madre neurales:
La existencia de células madre neurales en el sistema
nervioso central se dedujo a partir de los hallazgos en
las regiones del cerebro adulto, tales como el
hipotálamo y el bulbo olfatorio, que producían
neuronas maduras, que a lo largo de toda la vida se
están proliferando y dando lugar tanto a nuevas
neuronas como a células gliales. Las células madre
neurales en cultivo son multipotenciales las cuales
forman estructuras denominadas neuroesferas y
representan agregados de células heterogéneas capaces de autorenovarse y
diferenciarse tanto a neuronas maduras, como a astrocitos y glía.
Los estudios in vivo en modelos experimentales han demostrado que las células madre
neurales o neuroesferas, al ser trasplantadas en diferentes regiones del cerebro, son
capaces de adoptar las características del nuevo microambiente e integrarse con el
resto de células.
Las células madre neurales poseen también la capacidad in vitro de diferenciarse en
células endoteliales en ausencia de fusiones celulares y por tanto demostrando un
grado de versatilidad importante.
El descubrimiento de las células madre cerebrales ha abierto expectativas hasta hace
poco tiempo impensables y que se están investigando activamente.

Células madre de origen muscular esquelético:
Estas células se conocen como
mioblastos esqueléticos que pueden
identificarse de forma prospectiva.
Además se denominan también como
células
satélites
y,
aunque
normalmente se encuentran en estado
quiescente, cuando se produce un
daño muscular son capaces de
proliferar y diferenciarse con el
objetivo de reponer las fibras
dañadas. Su potencial está limitado a
la producción de nuevas fibras
musculares, sin embargo a través de la manipulación genética se pueden convertir
MEMV
-34-
en células progenitoras de aspecto pluripotencial, con la capacidad de
diferenciarse a cualquier otro tipo de tejido.
Además, es posible identificar en el músculo esquelético otros tipos de células
madre basándose en su capacidad de adhesión y proliferación y que se han
denominado MDSC (muscle derived stem cells). La potencialidad de éstas células
es muy superior a la de las clásicas células satélite, ya que pueden mantenerse en
cultivo durante más de 60 divisiones celulares sin anormalidades cromosómicas, y
son capaces de diferenciarse in vitro e in vivo a endotelio, músculo y células del
linaje neuronal.

Células madre del músculo cardíaco:
Se pueden aislar del músculo cardíaco células
madre multipotenciales capaces de diferenciarse
in vitro e in vivo a cualquiera de los tejidos
necesarios para reconstituir un corazón dañado,
esto es, endotelio, músculo liso y músculo
cardíaco. El hecho más sorprendente es de que
dichas células son fácilmente identificables en el
corazón gracias a la expresión de c-kit junto con
la ausencia de expresión de marcadores
específicos de línea (c-kit + lin-).

Células madre epidérmicas (en la piel):
La epidermis humana está constituida por múltiples capas de queratinocitos. En su
capa basal se localizan dos tipos de queratinocitos con capacidad proliferativa: células
MEMV
-35-
madre epidérmicas con una capacidad proliferativa ilimitada y células amplificadoras
transitorias o TAC, con una capacidad proliferativa más limitada. Es posible identificar
las células madre epidérmicas, y se conocen con bastante precisión los mecanismos que
regulan la proliferación y diferenciación de las células madre de la epidermis. El
potencial está, sin embargo, bastante restringido a producir células epidérmicas
(queratinocitos y melanocitos).
De la epidermis humana se han aislado células madre con capacidad de diferenciarse a
células especializadas procedentes de dos capas embrionarias distintas. Estas células
pueden mantenerse en cultivo durante más de 12 meses sin diferenciarse, y puede
inducirse la diferenciación in vitro a neuroectodermo (neuronas y células de la glía) o
a linajes mesodérmicos (adipocitos y músculo liso). Su potencial de diferenciación a
tejidos derivados del ectodermo y mesodermo ha sido demostrado a nivel clonal, pero
no existen pruebas de una multipotencialidad in vivo y tampoco que los tejidos
diferenciados sean funcionales. Además, el porcentaje de las células con características
morfológicas neuronales o mesodérmicas es inferior al 10%.

Células madre corneales:
Las células madre corneales se
encuentran en la región del limbo
corneal. Estas células, que se
encuentran en la zona de transición
entre la córnea y la esclerótica, tienen
todas las características de las células
madre, ya que poseen una gran
capacidad de renovación, que se
mantiene a lo largo de la vida, y son
capaces de originar células hijas que
pueden sufrir un proceso de diferenciación terminal a células especializadas. Sin
embargo, no se ha podido demostrar que éstas células sean pluripotentes y parece que
sólo dan lugar a células del epitelio corneal y conjuntival.
Actualmente no existe un marcador biológico definitivo de las células madre del limbo
corneal, aunque se han propuesto varios, como la alfa-enolasa y, más recientemente, el
factor de transcripción p63, aunque ciertamente éstos antígenos pueden aparecer en
otras células.
MEMV
-36-
 Células madre pluripotentes inducidas (iPSCs, Induced pluripotent
stem cells)
Las (iPSCs) son células somáticas genéticamente reprogramadas a comportarse como
células madre embrionarias. Cumplen con los criterios de células pluripotenciales y su
grado de semejanza con las células madre de origen embrionario es mucho mayor, y
por tanto pueden dar lugar a cualquier tipo celular. Estudios recientes confirman que
los cardiomiocitos derivados de iPSCs son muy parecidos a los derivados de células
madre embrionarias. Esto tiene también una proyección futura muy importante en el
campo de trasplantes cardiacos por las limitaciones de órganos existentes.
 Células madre a partir de la pulpa dental:
Recientemente los científicos descubrieron una
fuente única de células madre adultas en los dientes
de leche, los dientes temporales que los niños
comienzan a perder alrededor de los 6 años,
contienen en la pulpa dental remanente una fuente
rica en células madre. Los investigadores dicen que
éste descubrimiento insospechado podría tener
implicaciones importantes porque las células madre
se mantienen vivas dentro del diente por un corto
tiempo luego de que se cae. De acuerdo a los científicos, éstas células madre en los
dientes son únicas, comparadas respecto de otras células madre adultas en el cuerpo,
probablemente son remanentes de una etapa temprana del desarrollo del feto.
MEMV
-37-
Los científicos nombraron a éstas células como SHED, sigla en inglés que significa
células madre de dientes deciduos exfoliados. El término dientes deciduos es el nombre
formal para lo que la mayoría de las personas llama coloquialmente dientes de leche.
Los niños desarrollan normalmente 20 dientes deciduos, que aparecen luego de los 6
meses de vida y generalmente son reemplazados, un diente a la vez, entre los 6 y los 12
años.
Estas células crecen rápidamente en cultivo, y con un manejo adecuado en el
laboratorio, tienen el potencial de inducir la formación de dentina, hueso, y neuronas.
Si los estudios subsecuentes confirman éstos hallazgos iniciales, los científicos
especulan que han logrado identificar una fuente importante y fácilmente accesible de
células madre que podrían ser manipuladas para reparar dientes dañados, inducir la
regeneración de hueso y tratar enfermedades neuronales.
3.4 Fuentes de células madre embrionarias
Las células madre embrionarias pueden obtenerse de varias fuentes:




Embriones de repuesto: las células madre pueden provenir de líneas celulares
embrionarias ya existentes, que han sido almacenados en clínicas de fertilidad y
que no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepción de niños.
Embriones sobrantes: resultantes de la fecundación in vitro (FIV), congelados
en los centros de reproducción asistida.
Embriones de propósito especial: éstos son embriones creados exclusivamente
in vitro a partir de donantes de gametos (bancos de esperma y óvulos) para el
propósito específico de obtener células madre.
Embriones humanos clonados: éstos son embriones clonados en laboratorios a
partir de una célula humana adulta cualquiera, mediante técnicas de
transferencia somática nuclear, con el fin de cosechar sus células madre,
convirtiéndose en prometedoras candidatas para futuras terapias.
MEMV
-38-
Cada uno de éstos métodos de obtención tiene una valoración moral distinta entre la
población. La más aceptada es la obtención de células madres a partir de líneas
celulares embrionarias ya existentes, dado que ya existen. Los embriones provienen en
muchos casos de la fase de rutina de la fecundación in vitro (FIV). En todos éstos casos
los embriones humanos han de ser destruidos para obtener las células madre, que
luego se cultivan en el laboratorio.

Líquido amniótico: Gracias a los últimos avances se ha demostrado que el
líquido amniótico contiene células de tejidos embrionarios y extra embrionarios
diferenciadas y no diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del
endodermo. Según el momento de la gestación en que se encuentre, varía su
tipología y características. Las células madre de líquido amniótico se expanden
fácilmente en cultivo, mantienen la estabilidad genética y se pueden inducir a la
diferenciación y formación de nuevas células. Por eso representan una nueva
fuente de células que podría tener múltiples aplicaciones en ingeniería de los
tejidos y en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de anomalías
congénitas en el periodo perinatal.
Las células madre del líquido amniótico no presentan controversia ética y
pueden conservarse para uso propio.

Partenogénesis: Este proceso reproductivo es similar a la clonación, puede ser
inducido en mamíferos mediante métodos químicos o físicos in vitro. Como
resultado de ésta activación, se obtiene una masa celular denominada
parthenote de las que se pueden aislar células pluripotenciales. Esta técnica
sólo es aplicable en mujeres, sin embargo, recientes investigaciones lograron,
activar óvulos humanos no fecundados, mediante ésta técnica lo cual podría ser
en futuro próximo una fuente sin controversias éticas para la consecución de
células madre.
MEMV
-39-
3.5 Obtención de muestras
Las células madre pueden ser de fácil como de difícil obtención, dependiendo
exclusivamente del tipo de muestra a ensayarse.
3.5.1 Obtención de células madre embrionarias
Las células madre embrionarias humanas se pueden obtener (en países cuya
legislación lo permite) de embriones resultantes de procesos de fertilización in vitro
que no han sido empleados con ese fin y son donados por los progenitores para
investigación científica. Las células madres se extraen de embriones que se encuentran
en un estado temprano de su desarrollo de 5-14 días de formación, denominados
blastocistos, con aproximadamente 150-200 células. El blastocisto luego de ser
destruido (método corriente), sus células son separadas de forma independiente para
luego mantenerlas en un envase de cultivo celular (placas petri con medio nutritivo),
allí se multiplican hasta que, luego de seis meses se obtienen millones de células
madre embrionarias indiferenciadas (no especializadas) y pluripotentes. De manera
controlada y a través de modificaciones en el medio de cultivo se imita lo que sucedería
normalmente en el embrión y, de ésta manera, se induce a las células madre a
especializarse, deteniendo de tal forma el desarrollo embriónico que conlleva a la
creación de un individuo, es por ésto que la investigación con células madre
embrionarias genera grandes controversias.
MEMV
-40-
En ciertos casos hay posibilidades de obtener células madre embrionarias de algunos
órganos y tejidos del embrión más desarrollado como: sangre, hígado, cerebro,
médula ósea, pulmón, etc. Las cuales poseen mayor capacidad de expansión y
diferenciación.
Métodos de obtención de células madre embrionarias
Existen diferentes técnicas para la obtención directa de células madre embrionarias:

Embriones crioconservados: Estos embriones son procedentes de los
tratamientos de reproducción humana asistida, que cuando se fecundan más de
los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a éste
tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto pueden
conservarse durante cinco años, según lo reglamenta el R.D. 413/1996.

Blastómeros individuales: Con ésta técnica, se consigue no destruir el embrión
(método nuevo) se extrae una de las células y se cultiva, logrando obtener dos
líneas celulares estables que muestran un cariotipo normal y presentan
marcadores característicos de pluripotencialidad. El embrión del que se obtiene
ésta célula es completamente viable por lo que se puede implantar en un útero y
seguir un desarrollo normal.

Activación de ovocitos por transferencia nuclear somática: Consiste en extraer
un núcleo de un óvulo no fertilizado y sustituirlo por el núcleo de una célula
somática adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio el citoplasma del
óvulo, éste núcleo es capáz de reprogramarse. Una ventaja de ésta técnica es
obtener células madre que contengan la misma dotación genética que el
paciente y evitar así problemas de rechazo.
MEMV
-41-
3.5.2 Obtención de células madre adultas
Las células madre adultas se pueden obtener de diferentes tejidos como: la médula
ósea, el hígado, la piel, grasa, del cordón umbilical o de la placenta de los recién
nacidos, entre otros órganos.
-
Existen unas células madre especiales que forman los componentes de la sangre y
el sistema inmunológico, éstas son las células hematopoyéticas, que son de fácil
obtención y gran capacidad reproductora , éstas se pueden obtener de la médula
ósea, de sangre periférica y de la sangre del cordón umbilical. De todas éstas la
sangre del cordón umbilical es la de más fácil obtención y reproducción.
MEMV
-42-
- Sangre del cordón umbilical
La sangre del cordón umbilical puede recolectarse
únicamente al momento del parto, y no representa
dolor ni molestias para el bebé o la madre, por lo
que es extraída inmediatamente que la madre da a
luz y es criopreservada hasta su posterior
utilización. Cuando la placenta es expulsada, se
obtiene también sangre de sus venas para realizar
pruebas complementarias. También se guarda un pedazo del cordón umbilical y una
muestra de sangre de la madre. Las células madre obtenidas del cordón umbilical tiene
más beneficios que las que son obtenidas de la médula ósea o de la sangre periférica,
porque al ser inmunológicamente inmaduras son más prolíferas (alta compatibilidad
con los demás familiares), no tiene el mismo proceso de envejecimiento, ni exposición a
virus externos, tienen más plasticidad y no implican ningún riesgo, es decir éstas
células poseen cualidades biológicas únicas.
¿Qué ventajas tienen las células madre de cordón umbilical?
• Se extraen de forma sencilla, indolora y sin ningún riesgo para la madre y el hijo.
• Sus propiedades son similares a las embrionarias, pero, a diferencia de éstas, ni su
obtención ni su empleo en medicina suscitan problemas éticos.
• Tienen mayor plasticidad que las células madre de la médula ósea.
• Poseen un alto potencial para el tratamiento de enfermedades, especialmente en
medicina regenerativa, ya que los tejidos que crecen a partir de células madre del
propio organismo no sufren rechazo por parte del sistema inmunitario.
• Cuando se utilizan como donación terapéutica, se aceptan mucho mejor que las
células madre de la médula ósea, tienen un buen nivel de tolerancia, incluso en los
casos en los que haya una ligera incompatibilidad de tejidos.
• Suelen estar libres de virus, bacterias y células tumorales.
MEMV
-43-
- Células madre de la médula ósea
Este tipo de células se obtienen mediante
aspiración de sangre de la médula con
anestesia local o general. Se insertan unas
agujas en la piel en el área sobre el hueso
pélvico (hueso de la cadera), o en raros
casos, el esternón (el hueso del pecho)
hasta llegar a la médula ósea para
extraerla del hueso. Todo éste proceso de
obtención lleva alrededor de una hora. El
aspirado es centrifugado y filtrado para
remover agregados de plaquetas y
espículas de hueso. El remanente de células mononucleares, en el que se encuentran las
células madre progenitoras, se puede usar directamente en la terapia, criopreservarlas
hasta que se necesiten o pueden ser colocados en medios de cultivo especiales para
células endoteliales donde pueden crecer, desarrollarse y purificarse. Por medio de
éste proceso se aumenta el número de células madre disponibles y su efectividad
terapéutica. Esto es de suma importancia, ya que existe un número crítico de células
madre que tienen que ser inyectadas para que el tratamiento sea efectivo.
- Células madre de sangre periférica
Estas células madre se obtienen del
torrente sanguíneo del donante, mediante
un procedimiento llamado aféresis o
leucocitaféresis,
para
luego
ser
trasplantadas. Durante 4 o 5 días antes
de la aféresis se puede administrar al
donante un medicamento para aumentar
el número de células madre que entran
en el torrente sanguíneo. Durante la
aféresis, se extrae la sangre por una vena
principal del brazo o por un catéter venoso central (un tubo flexible que se coloca en
una vena principal del cuello, del pecho o de la ingle). La sangre pasa por una
máquina que separa las células madre. La sangre que queda se regresa al donante y se
guardan las células que se hayan obtenido. La aféresis se lleva, por lo general, de 4 a 6
horas. Las células madre se congelan entonces hasta que se den al receptor.
MEMV
-44-
- Células madre de la grasa
Las células madre de tejido adiposo acumuladas en muslos fornidos y barrigas flácidas
son de fácil y segura obtención mediante el método de liposucción. Estas células grasas
son relativamente abundantes e inagotables (constituyen el 1-2 % de las células totales
del tejido) y muy sencillas para trabajar, que las que habitualmente se extraen de la
piel y se utilizan para crear las células madre pluripotentes inducidas (IPSC). Estas
células son más similares a las células madre embrionarias que los fibroblastos a los
que lleva mayor esfuerzo reprogramar.
Las células extraídas de los restos de la liposucción no están tan lejos en el sendero de
diferenciación, por lo que es fácil devolverlas a un estado inicial. Estas células pueden
ser cultivadas in vitro tras 5 – 7 días y disponer de una cantidad clínicamente usable.
De hecho, los fibroblastos, o células cutáneas, deben cultivarse en el laboratorio
durante tres semanas o más antes de poder ser reprogramadas, mientras que éstas
células madre de la grasa están listas para hacerlo directamente y no producen rechazo
ni crecimiento incontrolado. Todas éstas propiedades hacen de ellas uno de los tipos de
células madre con mayores posibilidades terapéuticas prácticas en la actualidad.
MEMV
-45-
- Células madre del músculo esquelético
Estas células se obtienen a través de una biopsia de la periferia de un músculo
esquelético. El espécimen obtenido se cultiva en medios especiales para obtener células
madre que se utilizan para desarrollar y reparar tejido esquelético y óseo.
- Células madre adultas reprogramadas
Estas células se obtienen a partir de la piel de adultos mediante la adición de genes
reguladores de la transcripción, se obtienen cultivos de células madre pluripotentes
inducidas (iPSCs). Estas células llamadas (iPSCs) son cultivadas en el laboratorio
para desarrollar cualquier tipo de tejido humano. Los tejidos obtenidos contiene la
misma información genética del donante por lo que evitan cualquier problema de
rechazo en el autotrasplante.
MEMV
-46-
- Obtención de células madre por clonación
Los experimentos de clonación que permitieron el nacimiento de la oveja Dolly
pusieron de manifiesto la gran plasticidad, insospechada, de las células adultas.
Mediante la técnica de clonación (la introducción del núcleo de una célula somáticaadulta en un ovocito al que se le ha extraído previamente el núcleo) se demostró que la
información genética del núcleo de una célula adulta podía ser artificialmente
reprogramada y desdiferenciada hasta recuperar la información de una célula
totipotente capáz de originar un nuevo individuo. De ésta forma, se han podido obtener
in vitro células madre con potencial terapéutico a partir de un número pequeño de
células diferenciadas del paciente a tratar, sin el problema del rechazo inmunológico
que se produce en cualquier trasplante procedente de células donadas.
MEMV
-47-
Aun así, debido al prematuro envejecimiento de la oveja Dolly, la clonación se
encuentra en entredicho. Probablemente, el desconocimiento de los procesos de
reprogramación de los genes y de su función en el desarrollo morfológico del embrión
no permiten, de momento, controlar los procesos bioquímicos y moleculares para
superar y corregir las dificultades e incertidumbres que actualmente existen sobre la
clonación.
MEMV
-48-
CAPÍTULO IV
TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN, PROCESAMIENTO,
CRIOPRESERVACIÓN Y CULTIVO DE CÉLULAS MADRE PARA
TRATAMIENTOS FUTUROS
4.1 Proceso de recolección de las células madre del cordón umbilical
El proceso de recolección de células madre es fundamental que se realice con un
personal altamente capacitado y certificado, porque ellos son de quienes depende
conseguir la mejor y mayor muestra de sangre posible; tal proceso solo puede
realizarse con el material de recolección provisto (Kit de extracción), junto con el
documento de exención firmado (contrato).
PASOS A SEGUIR:
Paso 1. Inscripción
Es importante que la madre, semanas previas al nacimiento de la criatura, haga
contacto (por vía telefónica o por vía email) con el banco de almacenamiento
correspondiente y se inscriba, ellos le asesoran sobre el procedimiento y las acciones a
seguir en la recolección de la sangre del cordón umbilical (SCU) antes, durante y
después del parto. Una vez inscrito éstas entidades especializadas enviarán a los
padres el kit de recolección de la SCU de su bebé, con todas las instrucciones
necesarias. El kit incluye todo lo que su Médico o Matrona necesita para la
recolección, con sus disposiciones pertinentes.
MEMV
-49-
Paso 2. Llevar el Kit al Hospital.
Cuando vaya a dar a luz, no olvide llevar el Kit con usted al hospital. El profesional a
cargo, de realizar la extracción; médico obstetra o la partera que trabaja con él, tendrá
que respetar los pasos detallados en la guía de recolección (técnica), provista por la
entidad.
Paso 3. Recolección
El proceso de recolección de la sangre del cordón umbilical (SCU) sólo podrá
realizarse luego de que haya nacido el niño (inmediatamente que la madre da a luz),
cualquiera que sea el tipo de parto (por vía vaginal o por cesárea), pero generalmente
antes de que la placenta haya sido extraída del útero y el médico no ha cortado el
cordón umbilical. La recolección se realiza de forma rápida y eficáz, al momento del
parto se punza con una aguja a uno o más vasos sanguíneos del cordón umbilical y la
sangre fluye por gravedad a la bolsa de recolección especial. Así como también puede
usarse un método alternativo para recolectar la sangre, dentro de los cuales están el
de cortar el cordón umbilical y la sangre que contenga en su interior se deposita en
una bolsa estéril que contiene anticoagulante que viene con el kit, donde puede
conservarse a temperatura ambiente sin necesidad de refrigeración hasta por 24 horas
garantizando que el 80% de la muestra permanezca en óptimo estado.
MEMV
-50-
Cuando la placenta es expulsada también puede recolectarse sangre de sus venas para
realizar pruebas complementarias, así como también se guarda un pedazo del cordón
umbilical y también se tomará una pequeña muestra de sangre de la madre para
realizar pruebas de serología (VDRL, hepatitis B y C, HTLV, HIV, CMV, Chagas y
Brucelosis), según la regulación que rige y comprobar que no exista la presencia de
enfermedades infecciosas que puedan estar presentes también en la sangre del bebé. En
el supuesto caso de que se detecten enfermedades infecciosas, automáticamente se
realizarán pruebas de confirmación.
El momento del nacimiento es la única oportunidad que se tiene para obtener las
células madre del recién nacido. Este proceso de recolección es simple y seguro, tarda
apenas unos 5 minutos y es absolutamente indoloro tanto para la madre como para el
bebé y no representa ningún riesgo para la salud de ambos (madre o niño/a).
La cantidad y calidad de células madre que se obtengan del cordón umbilical y de la
placenta, generalmente está ligado a la alimentación de la madre y a los cuidados
durante el embarazo. La sangre del cordón, es rica en células madre por lo que entre
más sangre se recolecte, mayor número de células estarán disponibles para su uso.
Entre más células madre estén congeladas, más serán las probabilidades de ser
utilizadas en un tiempo futuro.
MEMV
-51-
4.2 Transporte de células madre a la central del laboratorio
El proceso de enviar el kit que contiene la sangre del cordón umbilical del bebé como
las muestras de sangre materna no es tan complicado. Después de la recolección, las
muestras son empacadas con materiales especiales para el transporte, la Matrona o
Médico le entregará el kit de su bebé a usted o algún familiar designado. Debe
asegurarse que todos los datos estén bien rellenados.
Con una simple llamada telefónica a la entidad especializada, ellos enviarán el servicio
de mensajería correspondiente (mensajero) y su kit será recogido del hospital, para que
luego éste solo tenga que entregarlo en el Aeropuerto, para ser enviado hacia el
laboratorio central del banco de almacenamiento, es importante que se haya
conservado entre 4º y 10º en unos contenedores especiales para ello.
El sistema automatizado de dicha entidad rastreará el kit de su bebé en todo momento
hasta que llegue al laboratorio. Recibirá una comunicación del banco contratado tan
pronto la muestra sea reciba y comience su proceso.
MEMV
-52-
4.3 Procesamiento de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio
Una vez que la muestra llega al laboratorio, se debe seguir los siguientes pasos:
Primero: Registrar las muestras
Al ingresar la muestra al laboratorio, se asigna un código de barras único que permite
su identificación y trazabilidad en todo su proceso. Entre las 36 y 48 horas después de
la recolección, tanto la muestra de sangre del cordón, como la muestra de sangre de la
madre son analizadas y procesadas.
Segundo: Analizar las muestras
Es importante hacer los análisis en la sangre de la madre para asegurarse de que la
sangre del cordón está libre de cualquier material infeccioso. Un laboratorio afiliado,
CLIA,(Clinical Laboratory Improvement Amendments), certificado y registrado ante la
FDA, registra las pruebas y análisis de la sangre de la madre contra sífilis, hepatitis B
y C, HTLV, HIV y CMV. Estas pruebas determinan el estado de la enfermedad y
permite a la sangre del cordón ser potencialmente usada por la familia, en el caso de
que el resultado de las pruebas sea positivo y exista alguna enfermedad, se realizarán
exámenes confirmatorios. El costo de las primeras pruebas está incluido en la tarifa
inicial de inscripción. En caso de que se requieran pruebas de confirmación, se
requiere pagar un valor extra no mayor a 100 dólares.
MEMV
-53-
Cada muestra de sangre del cordón del bebé también es analizada para comprobar la
ausencia de contaminación microbiológica.
Tercero: Procesar las muestras
Consiste en preparar a la muestra de sangre del cordón del bebé, para la separación o
extracción de las células madre, para ello se utiliza hidroxietil – almidón, un método
que reduce el número de glóbulos rojos de la sangre, aislando la fracción de glóbulos
blancos nucleados, los cuales contienen las células madre, (éstas células son las
CD34+), al final éstas células madre se aíslan e inmediatamente se procede a
cuantificar mediante el proceso de Citometría de Flujo (CMF), luego se vacían en
Cryo-Viales o Cryo-Bolsas, resistentes a la temperatura extrema, que evitan que la
muestra se destruya en su posterior congelación. Estas son las células que los expertos
quieren mantener vivas durante mucho tiempo porque son ellas las que tienen la
capacidad de crecer de nuevo y formar todos los componentes para que la sangre
circule, tales como los glóbulos bancos que tienen que ver con el combate de las
infecciones, los glóbulos rojos que transportan el oxígeno y las plaquetas que están
relacionadas con la coagulación. Una vez los datos son recolectados, son almacenadas
en un computador, guardado en un archivo único por cada espécimen que ha sido
salvado.
MEMV
-54-
4.4 Almacenamiento criogénico de las células madre de SCU para
futuros tratamientos
4.4.1 ¿Que es la criopreservación?
La criopreservación o crioconservación, es una técnica que consiste en reducir la
temperatura de los cuerpos, a (-196oC) y conservarlos, con la finalidad de devolverlos
a la vida más adelante. Actualmente la criopreservación se utiliza para conservar
órganos destinados a trasplante, así como para almacenar algunos tipos de células
(células madre) y tejidos, incluido el esperma y los embriones, capaces de resistir el
proceso y de ser reutilizados sin daños. Esta técnica de criopreservación también puede
servir para la conservación de cadáveres que puedan ser supuestamente resucitados en
el futuro, a la espera de que la medicina evolucione y pueda curarlo de la enfermedad
que acabó con su vida.
Mediante esta práctica es posible conservar a temperaturas muy bajas, las células
madre existentes en la sangre del cordón umbilical. De ésta manera, las células pueden
quedar almacenadas durante muchos años sin que pierdan su viabilidad, permitiendo
que éstas se encuentren disponibles en el futuro para ser utilizadas cuando sean
necesarias.
La principal dificultad que presenta la criopreservación se refiere a la formación de
cristales de hielo, que dañan la estructura de las células y provocan su deshidratación,
así como durante el proceso de re-calentamiento para devolver a las células su
temperatura original. Sin embargo, las nuevas técnicas propuestas, de
enfriamiento/calentamiento lento podría evitar la cristalización del agua, impidiendo
así los daños y permitiendo la recuperación de todo tipo de células, tejidos y órganos
después de un período de sobrecongelación.
4.4.2 Etapa de Almacenamiento o criopreservación de las células madre
Una vez que las células madre han sido aisladas de la sangre del cordón umbilical, se
mezclan con una sustancia crioprotectora permeable llamada DMSO (Monóxido de
Azufre DiMetil) y con Dextran, que evitan que las muestras se destruyan y se
MEMV
-55-
mantengan libres de ser congeladas tan rápido (cristalicen), manteniendo la viabilidad
y salud de las células madre dentro del proceso.
Cuando las células madre alcanzan la temperatura óptima, la bolsa es colocada en un
cartucho protector de almacenamiento asignado y a continuación en una caja de
metal, siendo ésta última depositada y congelada, en contenedores especiales (freezer)
con nitrógeno líquido a temperaturas de -196oC bajo cero. Asimismo, pasan por un
tanque de cuarentena previo a su congelamiento final.
El proceso de congelamiento es monitoreado de cerca para asegurar que las células
estén congeladas de forma lenta y constante, hecho que hace que no se formen cristales
de agua dentro de las células y las maten.
Una vez que las células madre son almacenadas, los padres, como guardianes del niño,
tienen el control sobre el uso y disposición de las mismas, pudiendo ser descongeladas
en cualquier momento que se necesiten y en cualquier parte del mundo. Inicialmente,
ninguna célula madre sale del Banco de Sangre del Cordón Umbilical sin el
consentimiento de los padres. El niño adquiere el control sobre sus células madre, una
vez que alcance la edad legal.
Es sabido que las células madre pueden ser almacenadas con éxito por mucho tiempo,
(hasta unos 20 años), bajo éste proceso de criopreservación.
Se ha establecido éste tiempo porque es el período de experiencia que existe hasta el
momento de acuerdo a las investigaciones médicas actuales correspondientes. Sin
embargo, los especialistas creen que el período de crioconservación puede extenderse.
Así las células madre son aisladas para tres objetivos específicos:

Reducir las posibilidades de incompatibilidad, con el grupo sanguíneo en los
casos que se necesite la sangre para algún familiar del bebé.

Disminuir el volumen de hemoglobina libre, que se desprende de los eritrocitos
que se fragmentan en la descongelación.

Acortar notablemente el uso de DMSO (Monóxido de Azufre DiMetil), que se
utiliza como protector en la crioconservación, para impedir daños en las células
durante la conservación en nitrógeno líquido.
MEMV
-56-
MEMV
-57-
4.4.3 Criopreservación de cuerpos humanos
Hoy no solo se congelan células madre sino también cuerpos humanos. Congelar
nuestro cuerpo después de nuestra muerte con el fin de esperar a que la ciencia avance
lo suficiente como para resucitarnos y curar la enfermedad hoy por hoy incurable que
nos arrancó la vida, suena a película de ciencia ficción. Sin embargo, la tecnología de
la criogenización es en la actualidad un hecho que ya cuenta con la confianza de
numerosos simpatizantes que no dudan en poner su dinero al servicio de la eternidad.
-
-
-
En Estados Unidos, existen ya varios institutos, tales como Alcor, Trans-Time,
Cryonics Institute, etc; con personas criogenizadas, y que además tienen
investigadores para el estudio de sustancias crioprotectoras.
En Rusia, la empresa Krio Rus creó su primer banco destinado a conservar
cerebros y cuerpos humanos congelados para quienes confían en que el progreso
de la ciencia los resucitará en el futuro, la mayoría de las personas que viven hoy
en día tienen posibilidades de alcanzar la inmortalidad física.
Recientemente se ha descubierto que embriones humanos enteros, son capaces de
crecer y desarrollarse normalmente tras haber estado conservados en nitrógeno
líquido, ésto es, criogenizados.
En la actualidad se utilizan diversas técnicas médicas para la congelación controlada
de cuerpos humanos y cerebros, preservarlos durante un período de tiempo muy largo
de tal manera que sea posible su descongelación y reanimación en el futuro.
A partir de aquí, claro, empiezan las dificultades; y no sólo de índole científico-técnica,
sino de orden humano común. Por ejemplo: es muy difícil hacer predicciones a largo
plazo. Cualquier cálculo a más de veinte o treinta años vista resulta sumamente
aventurado, y a más de cincuenta, fantasía.
MEMV
-58-
La conservación del cuerpo y sus condiciones puede verse afectada por numerosos
hechos frecuentes en la historia de la humanidad, como guerras y revoluciones de
importancia o transformaciones sociales, políticas, ideológicas, religiosas y
económicas. El hecho de que en la actualidad éstos intentos sean cosa de entidades
privadas incrementa la incertidumbre, pues éstas se hallan característicamente sujetas
a vaivenes del mercado, la moda, cambios de modelo político-económico o simples
cuestiones de éxito y fracaso empresarial. Cuanto mayor sea el plazo antes de la
reanimación, mayores serán éstas inseguridades.
4.5 Técnicas de cultivo de células madre
Los biólogos han aprendido a aislar, cultivar y reproducir éstas células, y mediante sus
investigaciones están comenzando a vislumbrar los mecanismos que hacen que puedan
especializarse en varios tejidos. Las células madre se transforman en un tejido
determinado mediante el control de las señales de origen interno y externo que guían a
la célula en su transformación. Las internas vienen dadas por el material hereditario
de la célula. Las externas son ciertas moléculas presentes en el entorno, sustancias
secretadas por otras células y el contacto físico con las células vecinas. El método
utilizado actualmente consiste en cambiar la composición química del medio donde se
cultivan las células madre mediante la eliminación o adición de sustancias
determinadas. Así se han obtenido células musculares cardíacas, sanguíneas,
nerviosas, células del páncreas productoras de insulina., entre otros. Pero la técnica
necesita ser mejorada.
Actualmente es posible realizar cultivos celulares para aumentar la población de
células con las mismas características que sus predecesores. Estas son entre 8 y 10
veces más prolíferas.
Se cultivan las células madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se
necesite; luego se trasplanta al individuo enfermo, el tejido cultivado o las células
necesarias para regenerar el órgano enfermo.
MEMV
-59-
4.5.1 Cultivo de células madre embrionarias
Existen varias estrategias para conseguir un cultivo con células madre embrionarias,
pero en todos los casos es un proceso largo, complejo y, por el momento, con una tasa
de éxito baja. Para conseguirlo es necesario reproducir, en el laboratorio, el escenario
en el que éstas células actúan en el organismo. Además, éstos modelos experimentales
tienen que cumplir una serie de características:



Tienen que reflejar de forma exacta la biología de las células madre.
Tienen que ser reproducibles, es decir, los experimentos se tienen que poder
repetir en el laboratorio.
Tienen que ser procesos de una duración no muy larga, de modo que se puedan
desarrollar, analizar y repetir en un periodo de tiempo razonable.
Si se quiere obtener un cultivo o línea celular de células madre embrionarias, a partir
de un embrión; el proceso comienza aislando, con técnicas de microcirugía la masa
celular interna del embrión. Esta masa de células se coloca sobre un soporte de vidrio
o plástico donde existe un líquido rico con los nutrientes que necesitan las células para
multiplicarse y crecer. Conforme las células van dividiéndose y aumenta su número, se
va repitiendo el proceso. Así al final se obtiene una línea celular de células
embrionarias. Este cultivo seguirá dividiéndose siempre que se mantenga bajo control
el ambiente y se aporten los nutrientes necesarios para crecer.
Estrategias para obtener cultivos de células madre embrionarias
a partir de un embrión.
MEMV
-60-
Sin embargo, los cultivos de células madre embrionarias son
menos estables de lo que se pensaba, al menos cuando se
mantienen en cultivo por un período prolongado (más de 1
año). Estos cultivos presentan alteraciones genéticas
similares a las que se observan en las células cancerosas, es
decir ocho de las nueve líneas celulares sufren éstas
alteraciones genéticas típicas del cáncer, como: segmentos
cromosómicos duplicados o amplificados, mutaciones en el
ADN mitocondrial (material genético externo al núcleo de la célula) y modificaciones
epigenéticas (que no alteran el texto del ADN, pero sí su actividad). Esto confirma que
sería peligroso usar cultivos de células madre extraídas de embriones para injertarlas
en un paciente, su crecimiento incontrolado y su propensión a formar tumores limita
las posibilidades de uso terapéutico, pues resulta necesario que las células se vayan
multiplicando en el cultivo hasta obtener un número suficiente para el trasplante. Si las
células madre embrionarias se llegan a usar en pacientes, es probable que deban
obtenerse de un cultivo lo más reciente posible.
MEMV
-61-
Hoy en día la mayoría de las líneas de células madre embrionarias se aíslan a partir
de:

Embriones sobrantes de procesos de FIV: Se pueden generar líneas de células
madre embrionarias humanas a partir de embriones creados mediante FIV. En éste
caso, como la fecundación tiene lugar fuera del cuerpo de la mujer, es posible
crecer éstos embriones en el laboratorio.

Mediante clonación terapéutica: Si se quiere obtener un cultivo de células madre
embrionarias mediante clonación terapéutica; el proceso comienza de la siguiente
manera: se inserta el núcleo procedente de una célula adulta del donante en el
interior de un óvulo al que se le ha quitado el núcleo. Así, el núcleo adulto aporta
toda la información genética (el ADN) necesaria para dividirse, la célula y el óvulo
requieren de los nutrientes necesarios para que se lleve a cabo éste proceso.
Mediante un estímulo (por ejemplo una descarga química) se activa la
multiplicación de ésta célula como si fuera un zigoto.
A partir de aquí se obtendrán células madre embrionarias genéticamente idénticas
al donante adulto. Por ello ésta técnica podría suponer una aproximación
valiosísima para generar tejidos sin riesgo de rechazo.
Estrategias para obtener cultivos de células madre embrionarias
mediante clonación terapéutica.
MEMV
-62-
Las CM embrionarias pueden preservarse en medios de cultivo especiales durante
largos períodos de tiempo ya que poseen la capacidad de auto-renovación, es decir, de
producir de forma contínua células hijas idénticas a ellas mismas. Además de ésta
capacidad de auto-renovación, los científicos han descubierto que modificando las
condiciones de cultivo de las CM embrionarias es posible hacer que se diferencien
prácticamente en cualquier tipo celular. Para que las células madre embrionarias
puedan crecer indefinidamente y mantener su estado indiferenciado, se utiliza en los
cultivos una capa alimentadora formada por fibroblastos embrionarios de ratón y un
suplemento de factor inhibidor de leucemia (LIF, leukemia inhibitory factor) para
aprovechar su actividad bloqueadora de la diferenciación. Cuando las células
embrionarias se extraen de estas condiciones comienzan a diferenciarse
espontáneamente. El mecanismo por el cual los fibroblastos embrionarios de ratón
facilitan el crecimiento indiferenciado de las células embrionarias humanas.
Las células madre embrionarias obtenidas con un medio adecuado en una placa petri
en el laboratorio, y después de que se hayan replicado en varias ocasiones y se están
volviendo demasiado numerosos para la placa de cultivo, se retiran y se colocan en
varios otros platos. En sólo unos meses, las células madre pueden convertirse en varios
millones de células madre. Estas células madre embrionarias que han sido cultivadas
durante varios meses sin diferenciar, se hace referencia a una línea de células madre.
Estas pueden ser almacenadas y congeladas en condiciones de regulación de calor,
pudiendo ser compartida entre los laboratorios de investigación.
4.5.1.1 Diferenciación de las células madre embrionarias
El gran objetivo de la tecnología de las células madre embrionarias consiste en dirigir
los cultivos de células indiferenciadas hacia la formación de tejidos y órganos para
terapias de reemplazo celular. Las células utilizadas para éstos propósitos terapéuticos
deben ser seleccionadas por su estabilidad genética y normalidad, antes de iniciar la
aplicación terapéutica en humanos. De esta forma, el principal desafío para la
aplicación futura de las terapias de sustitución celular es el control sobre la
diferenciación de éstas células hacia tejidos específicos. Es por tanto necesario
desarrollar procedimientos que conduzcan eficazmente a la diferenciación de las
células madre embrionarias hacia los tipos específicos de células que se requieran en
MEMV
-63-
cada caso. La diferenciación in vitro de éstas células se realiza removiendo del medio
de cultivo los factores que las mantienen indiferenciadas y aplicando los estímulos
apropiados necesarios para su diferenciación hacia las tres líneas germinales
embrionarias. Cuando éstas células son cultivadas en suspensión, en ausencia de
factores antidiferenciación, forman agregados celulares tridimensionales llamados
cuerpos embrionarios (EB, del inglés Embryo Bodies), los que luego de 2-4 días en
cultivo forman el endodermo, dando lugar a un cuerpo embrionario simple, el cual se
diferencia al cuarto día generando una estructura más compleja con epitelio columnar
y membrana basal. En ésta etapa, los cuerpos embrionarios son llamados cuerpos
embrionarios quísticos. La continuación en cultivo y la exposición a los estímulos y/o
agentes químicos adecuados pueden inducir la diferenciación de éstos cuerpos
embrionarios hacia un linaje específico, por ejemplo ácido retinoico para la
diferenciación a células neuronales, a FGF (del inglés acidic Fibroblast Growth
Factor) y HGF (del inglés Hepatocyte Growth Factor) para diferenciación en células
hepáticas, TSH (del inglés thyroid Stimulating Hormone) para la diferenciación en
adipocitos y en conjunto FGF, IGF-1 (del inglés Insulin-like Growth Factor-1) y
nicotinamida para su diferenciación en células semejantes a los islotes del páncreas,
entre otros.
MEMV
-64-
4.5.1.2 Identificación de células madre embrionarias en el laboratorio
Actualmente, la ciencia posee diversas
alternativas para seleccionar las células madre
embrionarias dentro de un laboratorio, aunque se
debe recordar que, por la variedad de éste tipo de
células madre, algunas compañías científicas
utilizan diversos exámenes para clasificarlas.
Por ello, a continuación se da conocer algunas
pruebas con las que se realiza éste
procedimiento:

La creación de un subcultivo de células madre.- Esta idea es para que las
células embrionarias puedan auto-renovarse a lo largo del tiempo.

Análisis de los cromosomas vía microscopio.- Así, se sabrá si los cromosomas
de las células madre embrionarias han sido dañados o evidencian alguna
alteración.

Prueba de subcultivación post congelamiento.- Para conocer las
probabilidades que tienen éstas células de subcultivarse luego de ser
descongeladas.

Exámenes que establezcan si las células madre embrionarias son pluripotentes.
4.5.2 Cultivo de células madre adultas
Los científicos hasta la fecha han logrado aislar y cultivar células madre de adulto de
la piel, grasa subcutánea, músculo cardíaco y esquelético, cerebro, pulpa dental, retina
y páncreas, en cantidades necesarias para terapias futuras.
Hoy en día se han conseguido cultivar éstas células tanto in vivo como in vitro
utilizándolas para la reparación de tejidos. A pesar de todo la aplicación de éstas
técnicas de transferencia de células madre de adulto para el recambio y reparación de
tejidos enfermos está todavía en sus comienzos.
Sin embargo múltiples estudios hacen evidente que las células madre de adulto,
procedentes de cualquier tejido pueden diferenciarse a células y tejidos de otras
localizaciones y estirpes distintas. Estos experimentos han comprobado que las células
madre de adulto, cultivadas y sometidas a ambientes humorales distintos a los
habituales, pueden reprogramarse y dar lugar a otros tipos celulares que hasta ahora
se pensaba que eran incapaces de generar. Es decir ya no serían multipotentes, sino
pluripotentes.
Aun así, parece que las células madre procedentes de tejidos adultos no tienen
características tan óptimas para su cultivo y desarrollo como las de origen
MEMV
-65-
embrionario. Tienen menos capacidad proliferativa y además parece que sólo pueden
diferenciarse en algunos tipos celulares. La ventaja es que al proceder del mismo
individuo no existe la posibilidad de rechazo inmunológico.
Las células madre adultas se cultivan en el medio adecuado (solución rica en
nutrientes) en una placa petri en el laboratorio, hasta obtener el tejido que se necesite:
Células madre adultas
La triple corona del cultivo: Los científicos han conseguido desarrollar un medio
perfecto para el crecimiento y el cultivo de células madre adultas la Triple Corona del
cultivo de células madres para ello han creado un medio artificial para las células
madre que a la vez proporcionan las claves químicas, mecánicas y eléctricas necesarias
para el crecimiento y la diferenciación de las células madre. La preparación de
mejores microambientes para la nutrición de células madre es crucial para alcanzar
las promesas de una medicina regenerativa basada en células madre, incluyendo
cartílagos para la reparación de articulaciones, células cardíacas para corazones
dañados, y mioblastos esqueléticos sanos para pacientes de distrofia muscular. Este
avance podría llevar también a mejores sistemas modelo para la investigación
fundamental sobre células madre.
MEMV
-66-
CAPÍTULO V
PERSPECTIVAS DE LAS CÉLULAS MADRE SOBRE SUS
APLICACIONES Y USOS TERAPÉUTICOS
5.1 Principales requisitos que deben cumplir las células madre para su
aplicación en terapias celulares y trasplantes de tejidos
La célula madre ideal para éstos tratamientos en humanos debería cumplir con ciertos
requisitos:
1. Debería ser efectivamente pluripotente, idealmente que se pudiera generar
cualquier tipo de célula buscada.
2. Debería ser inmortal, es decir, tener la capacidad de proliferar (autorenovarse)
indefinidamente.
3. Debería poseer un fenotipo estable, bien caracterizado desde el punto de vista
molecular.
4. Debería carecer de potencial carcinogénico (que no tienda a desarrollar
tumores).
5. Debería ser susceptible de manipulación genética, para permitir
modificaciones genómicas precisas, incluyendo la introducción de genes
terapéuticos pre-trasplante.
5.2 Terapias celulares y trasplantes de tejidos
La esperanza terapéutica principal que se tiene en las células madre es que se puedan
emplear para terapias celulares y trasplantes de tejidos, sin los problemas actuales
ligados a los aloinjertos: escaséz de donantes histocompatibles, necesidad de
administrar drogas inmunodepresoras (ciclosporina, corticoides) con sus efectos
secundarios (riesgo de infecciones, de cáncer, nefropatías, etc.). Lo ideal sería derivar
tejido con la identidad histológica del propio paciente para hacer autotrasplantes.
Se está abriendo el campo de la Ingeniería Celular, que se define como “un nuevo
campo interdisciplinar que aplica los principios de la ingeniería y de las ciencias de la
vida a la obtención de sustitutos biológicos para restaurar, mantener o mejorar la
función tisular”.9
9 (Fuente: Science on line)
MEMV
-67-
5.2.1 Definición de terapia celular
La terapia celular, es la restauración de órganos y tejidos dañados como consecuencia
de lesiones traumáticas, o enfermedades degenerativas crónicas, mediante la
utilización de células madre.
La gran promesa de nuevos y efectivos tratamientos terapéuticos basados en células
madre, van a revolucionar la medicina y a acabar con todas nuestras enfermedades,
hasta las más letales. De entre todas las terapias para las que las células madre se
presentan como solución definitiva y más avanzada, la terapia del envejecimiento con
células madre promete ser la verdadera fuente de la eterna juventud.
La terapia celular es un término amplio, por lo que debemos comenzar hablando de lo
que es una terapia o la terapéutica: en términos muy simples; la terapia es parte de la
medicina que se ocupa del cómo tratar una enfermedad.
En los últimos años se han logrado nuevos conocimientos sobre las células madre y su
capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos, lo que ha dado lugar al
nacimiento de un nuevo tipo de terapia celular: la terapia celular regenerativa, que es
uno de los temas más excitantes de la medicina contemporánea. Estos nuevos
conocimientos han dado un notable impulso a una nueva rama de la medicina
denominada medicina regenerativa, que se sustenta no solo en la terapia celular, sino
también en la administración de elementos subcelulares y en la ingeniería de tejidos,
conductas usadas para remplazar por células sanas a las células dañadas por diversos
procesos en determinados tejidos. Todos éstos conocimientos y posibilidades han
atraído extraordinariamente la atención no solo de la comunidad científica, sino
también de la opinión pública en general.
MEMV
-68-
5.2.2 ¿Qué son los trasplantes?
Una gran parte de las enfermedades que afectan a
los seres humanos consisten en la degeneración y
muerte de los distintos tejidos que conforman nuestro
cuerpo. Los infartos, el mal de Alzheimer y el mal de
Parkinson son de hecho ejemplos de desgaste natural
de los tejidos. La medicina ha logrado reparar los
tejidos envejecidos o dañados por medio del
desarrollo de los trasplantes.
Los trasplantes; son terapias convencionales muy
complejas, que consiste en reemplazar tejidos,
órganos o células dañadas en el paciente enfermo
(receptor), por células funcionales que restituyan la
función normal de dichos tejidos, órganos o células provenientes de un ser humano
donante vivo o muerto, con el fin de salvarle la vida, en otros para mejorar la calidad
de vida o ambas cosas.
Esta técnica ha hecho un impacto notable en el aumento de la esperanza y calidad de
vida de miles personas cada año. Algo que era impensable hace unos siglos atrás, ya
que éstos trasplantes no necesitarían una lista de espera, ni habría problema de
compatibilidad y rechazo inmunológico. Sin embargo, los trasplantes de órganos tiene
dos grandes limitaciones: la escaséz de donantes y la posibilidad real del rechazo del
órgano trasplantado. Obtener células madre que se diferencien directamente en el tipo
celular que se necesita, ofrece la respuesta a éste problema. Al realizar un trasplante
de células madre hay que asegurarse de que todas estén diferenciadas en el tejido
deseado; si las hubiera sin diferenciar podrían crear un cáncer en el receptor.
Si miramos episodios como los infartos de miocardio y los cerebrales notaremos que
los tejidos muertos no son susceptibles de repararse por los medios naturales del
organismo. Es aquí donde los científicos exploran el desarrollo de técnicas que
permitan cultivar y trasplantar células madre, que gracias a su capacidad natural de
regeneración sirva para el tratamiento de éste tipo de enfermedades.
Muchos investigadores desean obtener material genético de células normales de un
grupo de mujeres donantes y combinarlo con sus propios óvulos. Tales investigadores
argumentan que debido a que las células llevan el genoma nuclear del individuo,
después de diferenciarse pueden trasplantarse sin que sean rechazados por el sistema
inmunológico en tratamientos de desórdenes degenerativos.
MEMV
-69-
5.2.2.1 Clasificación de los trasplantes
De acuerdo a lo que se trasplanta se puede clasificar los trasplantes en tres categorías
o técnicas bien definidas:

Trasplante de células :
El trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas, consiste en la infusión de
éstas células obtenidas de la médula ósea,
sangre periférica, del cordón umbilical o
hígado fetal, a un paciente que ha sido
previamente acondicionado para recibir el
injerto. Este proceder se ha convertido en una
modalidad terapéutica para una gran
variedad de enfermedades, como hemopatías
malignas,
anemias
aplásicas,
inmunodeficiencias y gran número de tumores
sólidos. En la actualidad se trasplantan más de 30.000 pacientes al año en todo el
mundo. La selección de la fuente y el tipo de trasplante están determinados por
diferentes factores. Se lleva a cabo una revisión de algunos aspectos básicos del
trasplante de células hematopoyéticas como su historia, tipos, fuentes, e indicaciones.

Trasplante de tejidos:
Es un tratamiento médico complejo, la
cicatrización o reparación de heridas,
quemaduras o fracturas como fenómeno
biológico por todos conocidos es un ejemplo
de las capacidades que los tejidos tienen de
recomponer sectores lesionados tanto en la
estructura como en la función.
Sin embargo éste modelo tiene las
limitaciones propias de la capacidad
potencial que cada tejido o estructura trae
genéticamente
determinada
de
auto
repararse. En efecto, la restitución de la forma y la función depende de la extensión
lesional y del grado de complejidad y diferenciación que el tejido tenga. O sea, cuanto
más extensa una lesión y más especializada y compleja la función que cumple menos
posibilidades potenciales de reparación tendrá el organismo lesionado.
MEMV
-70-
En estos últimos años se ha podido injertar piel humana cultivada sobre substratos de
polímeros para remediar quemaduras. La capa epidérmica de la piel, puede rechazar
en algunos casos la piel, pero el problema se resolverá con células de características
de donante universal.

Trasplante de órganos:
El trasplante de órganos es la terapia de elección no solamente para afecciones graves
que pueden llevar a estados terminales en un corto periodo de tiempo, sino también
para malos funcionamientos de los órganos. El objetivo de ésta técnica es reemplazar
un biomecanismo que funciona mal con otro no menos satisfactorio que el original en
sus comienzos.
Un trasplante de órganos mejora la calidad de vida y permite a las personas
trasplantadas recuperar la salud y reinsertarse normalmente en la sociedad. El
trasplante de órganos, a pesar de formar parte de las llamadas prácticas quirúrgicas
de riesgo, se ha consolidado en los últimos años como el tratamiento de elección para
todas aquellas enfermedades graves que conllevan el fracaso irreversible de un órgano.
Los éxitos obtenidos y las mejoras que día a día vienen incorporándose, pronostican
para ésta práctica un futuro en el que las limitaciones técnicas y científicas, todavía
importantes, van a dejar paso a otras, especialmente a las vinculadas con la logística
del trasplante.
MEMV
-71-
Aunque se han visto grandes avances en las tres técnicas de trasplante, el trasplante de
órganos naturales es el que mejores resultados a dado actualmente y el que ha dado
mejores tasas de supervivencia, además la guerra contra la inmunosupresión está
llegando a su fin dándonos más camino para poder llegar al trasplante perfecto. Por lo
tanto en la actualidad, la mejor opción que tenemos es la de trasplante de órganos.
Sin embargo, los trasplantes de órganos tiene dos grandes limitaciones: la escasez de
donantes y la posibilidad real del rechazo del órgano trasplantado. Obtener células
madre que se diferencien directamente en el tipo celular que se necesita, ofrece la
respuesta a éste problema, así como también una de las mejores soluciones podría ser
la producción de éstos por biotecnología (órganos bio-artificiales), como una nueva
alternativa de la cual podremos aumentar la cantidad de órganos en los suministros.
Esta solución es proyectada para corto plazo.
Los órganos artificiales son una alternativa aún más tecnológica. Esta clase de
órganos, aunque es una muy buena posibilidad, aún le hace falta más investigación y
desarrollo. Si se lograra llegar a construir el órgano artificial perfecto, nos veríamos
rodeados en una época en la que dejaríamos atrás a los delicados y viejos órganos
naturales y los reemplazaríamos por los nuevos y mejorados órganos artificiales que
harían de la vida humana, un placer más largo.
5.2.2.2 Tipos de trasplante
Existen varios tipos de trasplantes:
1. Trasplante autólogo, cuando el trasplante se hace en una misma persona, es decir,
que una parte sana de ella se emplea para curar otra parte enferma de su cuerpo.
Ej: pacientes que reciben sus propias células madre, las cuales deben estar
relativamente libres de células cancerosas.
2. Trasplante singénico o isotrasplante, cuando el donante y el receptor son gemelos
idénticos. En éste caso ambos individuos son genéticamente iguales y no se produce
el problema del rechazo, cuando se realiza el trasplante.
3. Trasplante alogénico o alotrasplante, cuando el trasplante de células, órganos y
tejidos es entre individuos del mismo género, es decir entre seres humanos, pero no
son genéticamente idénticos. Este es el tipo de trasplante más común. Ej: pacientes
que reciben células, órganos o tejidos de su hermano, hermana, padre o madre.
Una persona que no es un familiar del paciente (un donante no emparentado)
también puede aportar.
4. Xenotrasplante o heterotrasplante, cuando el trasplante se realiza entre especies
de diferentes géneros, es decir un dador animal y un receptor humano. Ej: la
utilización de válvulas cardíacas de cerdo en humanos.
MEMV
-72-
Desplazamientos distintos al Trasplante
Existen otras clases de desplazamientos distintos al trasplante y son:
o El Autotrasplante: es el desplazamiento de material anatómico, pero en un
mismo ser, y se diferencia del trasplante porque éste supone pluralidad de
seres.
o El Implante: es incorporar en el cuerpo algún aparato o sustituto de
órgano, que ayude a su funcionamiento, de material de naturaleza no animal
(plástico o metálico) y por lo tanto no procedente de un ser semejante, se
diferencia del trasplante porque éste requiere procedencia orgánica.
o El injerto: la diferencia radica en que en el injerto el órgano, material o
tejido que se utiliza puede provenir de un animal y en el trasplante siempre
proviene de un ser humano.
5.2.2.3 Las ventajas y desventajas de los trasplantes:
Ventajas:
-
Permite la cura de la enfermedad, mejorando la calidad de vida del paciente.
Permite hacer una terapia génica al paciente bajo control.
El órgano, tejido o célula trasplantados no van a tener marcas de una enfermedad.
Desventajas:
-
Existen problemas de abastecimiento (escases de donantes).
Existen problemas de compatibilidad y rechazo.
La cirugía y su monitorización son muy costosas.
Pueden haber grandes probabilidades de infección.
5.3 Compatibilidad de las células madre
Las células madre recolectadas tienen 100% de
compatibilidad genética con el dueño de ellas (de por
vida para el niño donador) y un 25% pueden ser
altamente compatibles con los miembros de su familia
inmediata (hermanos, padres y familiares).
Las
probabilidades de encontrar un donador
compatible es de 1 en 20.000 aproximadamente, las
minorías étnicas tienen menor representación en la
sociedad y por lo tanto aún menos posibilidades de ubicar un donador compatible. En
el evento que el niño pudiera alguna vez necesitar un trasplante de médula para un
tratamiento de leucemia, sus células madre estarían disponibles evitando el tiempo,
MEMV
-73-
costo y posibilidad de fallar en la localización de un donador de médula ósea
compatible.
5.3.1 Compatibilidad de células madre donante/receptor en el trasplante
alogénico o en el singénico
A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en cuenta la
compatibilidad de las células madre entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo
sanguíneo y el complejo mayor de histocompatibilidad, también denominado sistema
HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos), la prueba de HLA puede ser llevada a cabo
por medio de un análisis especial de sangre, ordenada por el médico.
¿Qué es una prueba de antígenos HLA?
Cada célula del ser humano cuenta en la superficie de su membrana con una serie de
elementos que la identifican como perteneciente a un determinado individuo. Son los
antígenos del sistema HLA (antígenos leucocitarios humanos). Un antígeno es una
molécula (generalmente una proteína o un polisacárido) de la superficie celular, que
puede inducir la formación de anticuerpos. Estas moléculas son las responsables de
que los órganos o tejidos trasplantados de un individuo a otro puedan ser reconocidos
como extraños. En el laboratorio de tipificación celular se descifran los códigos de los
sistemas HLA de donantes y receptores para, una vez confrontados, seleccionar la
opción que aporte mayor grado de compatibilidad.
De todas formas, posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir
fármacos inmunosupresores, para evitar que el órgano sea reconocido como extraño y
se produzca un rechazo, salvo en el caso de los trasplantes singénicos o isotrasplantes.
El efecto de rechazo se produce por un hecho muy simple: todo organismo vivo
defiende su integridad física y bioquímica destruyendo cualquier agente vivo extraño
que haya sido introducido en él. Así mismo cada persona posee un conjunto de
proteínas características de su código genético, que son específicas para cada ser
humano (excepto para los gemelos, que poseen códigos genéticos iguales). Por tanto, el
organismo, al verse invadido por antígenos (sustancias proteicas extrañas), reacciona
MEMV
-74-
con un movimiento natural de defensa, rechazando el trasplante. Para evitar dicho
rechazo, es necesario aplicar al paciente fármacos y tratamientos, con la desventaja de
que el paciente pierde toda su inmunidad.
Con el fin de minimizar los posibles efectos secundarios, los médicos trasplantan con
más frecuencia células madre que son las más compatibles con las del paciente. En la
mayoría de los casos, cuanto más compatibles son los antígenos HLA de las células
madre del donante con los de las células madre del paciente, más exitoso es el
trasplante alogénico. En cuanto mayor es el número de antígenos HLA compatibles,
mayor será la posibilidad de que el cuerpo del paciente acepte las células madre del
donante. Por lo general, es menos probable que los pacientes padezcan la complicación
conocida como enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) si se comprueba
correctamente la compatibilidad de las células madre del donante con las del paciente.
Es más probable que sean compatibles los HLA del paciente con los de sus parientes
cercanos, especialmente con los HLA de sus hermanos y hermanas, que con los HLA de
personas no emparentadas. Sin embargo, sólo 25% a 35% de los pacientes tienen un
hermano o una hermana con HLA compatibles. La probabilidad de obtener células
madre con HLA compatibles de un donante no emparentado es un poco mejor,
aproximadamente 50%. Entre los donantes no emparentados, la probabilidad de
encontrar HLA compatibles mejora considerablemente si el donante y el paciente tienen
los mismos antecedentes étnicos y raciales. Aunque el número de donantes está
aumentando en general, hay individuos de ciertos grupos étnicos y raciales que tienen
todavía menos probabilidad de encontrar un donante compatible. Los registros
extensos de donantes voluntarios pueden ser útiles para encontrar a un donante no
emparentado adecuado.
Los gemelos idénticos tienen los mismos genes, ellos tienen también el mismo complejo
de antígenos HLA. Por ésta razón, el cuerpo del paciente aceptará un trasplante de un
gemelo idéntico. Sin embargo, los gemelos idénticos representan un número pequeño de
todos los nacimientos, por lo que los trasplantes singénicos son poco comunes.
5.4 Alternativas de tratamiento con células madre
Existen varias alternativas de tratamiento con células madre:
5.4.1 Perspectivas con células madre embrionarias
Las células madre embrionarias tienen un gran potencial para usos médicos
terapéuticos, las posibles aplicaciones de éstas células son: para estudios básicos,
diseño de nuevos medicamentos, el uso que más ha llamado la atención sería el empleo
de células diferenciadas a partir de células madre embrionarias para terapias celulares
o incluso reparación de tejidos dañados.
MEMV
-75-
Una posibilidad sería tipificar muchas líneas diferentes de células madre
embrionarias, con diferentes sistemas MHC (HLA), pero la diversidad de los
haplotipos HLA es enorme. Una alternativa sería manipular por ingeniería genética
las células embrionarias para crear líneas con diferentes haplotipos del HLA, de
manera que se obtuvieran bancos de células apropiados para diferentes receptores
de trasplantes. De todas formas, aunque se lograran células con HLA similar al
paciente, quedarían otros sistemas minoritarios de histocompatibilidad, cuya falta de
concordancia con el paciente podría llevar a problemas no siempre controlables.
En cambio, el mayor potencial terapéutico en éste caso sería emplear células
embrionarias derivadas del propio paciente para un futuro trasplante, ya que no
habría problemas de rechazo: estaríamos ante un autotrasplante. Sin embargo el uso
de células madre procedentes de embriones creados por FIV carecerían de ésta
ventaja. Pero ¿cómo es posible ésto en un individuo ya nacido, si por definición
éstas células proceden de embriones?. Aquí es donde entraría el método de
transferencia de núcleo de célula somática (la llamada clonación terapéutica): se
toman núcleos de células somáticas del paciente y se los transfiere a un óvulo
desnucleado, de esta forma se crea un embrión artificial (embrión somático), con el
material genético del paciente, que se desarrolla in vitro hasta la fase de
blastocisto; se toman las células de su masa interna, se cultivan como células madre,
y finalmente se diferenciarían al tipo de célula o tejido para la terapia celular o el
injerto, sin los problemas del rechazo (autotrasplante). Según algunos, es muy
probable que en las próximas décadas seamos capaces de derivar células madre
autólogas para todos los que las necesiten.
Las células madre embrionarias son tumorigénicas: si se inyectan a un animal
adulto originan teratomas y teratocarcinomas. Por lo tanto, un tema de seguridad
será asegurarse de que en un cultivo diferenciado a partir de células embrionarias
no queden éstas células troncales, o bien disponer de métodos fiables de separación
y purificación de las células diferenciadas de interés respecto de las células madre
embrionarias.
 Para ello habrá que avanzar en estudios de marcadores (al estilo de los CD
de las células inmunes) para caracterizar todas las fases intermedias de cada
ruta de diferenciación.
 En general, la obtención de poblaciones celulares puras exige el empleo de
técnicas eficaces de selección clonal: por ejemplo, el uso del FACS
(citómetro de flujo activado por fluorescencia, que discrimina poblaciones en
función de marcadores de superficie). Alternativamente, marcadores
genéticos fácilmente seleccionables en el cultivo.
 Probablemente, se puede introducir por ingeniería genética en el genoma
donante un bloque de genes que permita simultáneamente la selección de las
MEMV
-76-
células diferenciadas y un sistema suicida que garantice la autodestrucción
de las células que no se hayan diferenciado.
¿Podremos forzar a las células madre embrionarias a diferenciarse en líneas
celulares concretas?. Aún tenemos una idea muy pobre de la biología básica de las
señales y factores implicados en el desarrollo y diferenciación del embrión humano,
pero se espera que éste campo avance con rapidez.
Otras cuestiones de seguridad para asegurar la salud a largo plazo de las células a
trasplantar:
 Hay que asegurar la no introducción de mutaciones lesivas, que se pueden
haber acumulado en el núcleo somático donante durante la vida del
individuo. Será esencial garantizar que tales mutaciones no aumentan el
potencial cancerígeno.
 Igualmente está la muy debatida cuestión de la edad biológica de las células.
Mientras algunos informes hablan de mayor edad, otros dicen que el propio
proceso de transferencia de núcleo somático rejuvenece las células y
estimula a la telomerasa.
 Habrá que aclarar la eventual implicación de las alteraciones de la
impronta genética (imprinting) sobre las células madre embrionarias y sus
derivadas, logradas tras transferencia nuclear.
5.4.2 Perspectivas con células madre de adultos
Las células madre de adulto, del que presumiblemente se prevé que puedan ser fuente
de tejidos para trasplante, tendría la configuración genética del individuo susceptible
de ser trasplantado, por lo que se evitaría así la posibilidad de rechazo inmunológico.
De los potenciales beneficios extraíbles de las células madre adultas, muchos
científicos tienen dudas. Sin embargo, existe un tejido fuente de éstas células madre,
que la gran mayoría de los científicos consideran como la más prometedora: la médula
ósea. Otra de las grandes virtudes de las células madre procedentes de médula ósea es
su sencilla recolección y aislamiento, al contrario que otras células madre de otros
tejidos, cerebrales por ejemplo. Actualmente en muchos lugares se utilizan éstas células
madre, en forma de auto o alotrasplante, para la recuperación del sistema
inmunológico y hematopoyético, tanto en pacientes tratados con quimioterapia y con
disminución de las defensas secundarias al tratamiento, como en pacientes con
neoplasias hematológicas.
Algunos casos recientes han demostrado cierta flexibilidad inesperada de células
madre de adultos no solo para convertirse en tipos celulares del tejido que habitan,
MEMV
-77-
sino también para diferenciarse en líneas que no son las suyas originales (otros
tejidos). Obviamente, si se confirman éstos datos, y se avanza en ésta dirección
tendríamos una nueva posibilidad de terapias celulares y autotrasplantes, sin el
problema ético de manipular y destruir embriones humanos, aunque sean artificiales
(por transferencia de núcleo somático a ovocitos).
5.4.3 Emplear células madre de sangre de cordón umbilical (SCU)
La sangre de cordón umbilical está enriquecida en células madre hematopoyéticas,
precursoras de los distintos tipos celulares presentes en la sangre. El trasplante de
células de cordón es una práctica frecuente a nivel mundial para el tratamiento de
enfermedades hematológicas y oncohematológicas (como la leucemia o los linfomas)
así como para otros tipos de cáncer en cuyo tratamiento sea necesario restaurar las
células madre de la médula ósea que fueron destruidas a causa de una dosis alta de
quimioterapia o de radioterapia y para el tratamiento de patologías menos frecuentes
como algunas anemias y trastornos metabólicos. Por ahora, varias de las aplicaciones
de estas células madre son similares a las de un trasplante de médula ósea con algunas
ventajas, como la menor complejidad quirúrgica y una mayor facilidad de hallar
muestras compatibles.
MEMV
-78-
5.4.4 Reprogramación directa de células somáticas
Una de las grandes aspiraciones de los estudios sobre el desarrollo embrionario y las
células madre, es la de desprogramar y reprogramar a placer células somáticas, sin
necesidad de acudir a la transferencia de núcleos a ovocitos (con la consiguiente
destrucción de embriones).
Una vez que se conozca en detalle lo que ocurre in vivo con éstas células, se podrá
convencer a ciertas células somáticas de comportarse como células pluripotentes y
luego encarrilarlas hacia los tipos celulares deseados. Por ejemplo: un hepatocito, con
su información genética programada y lograr convertirla en otro tipo celular, por
ejemplo en una neurona.
La técnica de reprogramación directa de células somáticas, permite obtener células
madre pluripotentes inducidas (iPSCs) a partir de células adultas diferenciadas. En
uno de los trabajos, los investigadores del Instituto de Células Madre de Harvard han
logrado obtener éstas células de pacientes que sufren diversas enfermedades:
enfermedades genéticas como la de Gaucher, la distrofia muscular de Duchenne, o la
inmunodeficiencia combinada severa. Además, también consiguieron aislarlas a partir
de pacientes con enfermedades genéticamente más complejas, como el Parkinson o la
diabetes.
En conjunto, la obtención de (iPSCs) a través de la técnica de reprogramación, sigue
dando frutos sorprendentes, demostrando además que funciona incluso en individuos de
edad avanzada. Estas células serán de enorme valor para crear modelos celulares de
varias enfermedades y comprender mejor cómo aparece la enfermedad al diferenciar
éstas células, para ensayar nuevos fármacos, o incluso para su futura utilización en
trasplantes celulares.
5.5 Aplicaciones clínicas de terapia celular con células madre
Las células madre ofrecen la oportunidad de trasplantar una fuente viva para la
autoregeneración. Los trasplantes de médula de los huesos (BMT sus siglas en inglés)
son una reconocida aplicación clínica del trasplante de células madre. Los BMT
pueden repopular a la médula ósea y restaurar a todos los tipos de células de la sangre
después de que un paciente ha recibido altas dosis de quimioterapia y/o radioterapia,
las cuales se usan como una herramienta principal para eliminar las células endógenas
cancerosas.
Las aplicaciones clínicas de la terapia celular con células madre son en la actualidad
bastante escasa y, en cualquier caso, limitadas a la realización de ensayos clínicos y
estudios de investigación. El hecho de que las células madre embrionarias clínicamente
se asocia a un problema adicional: la existencia de diferencias en los antígenos de
histocompatibilidad entre donante (embrión a partir del cual se han obtenido las
MEMV
-79-
células) y el receptor (paciente), es decir son incompatibles pudiendo causar tumores, y
sujetas a rechazo. El hecho de que están limitadas por problemas de rechazo, se ha
dispuesto que hasta el momento únicamente se hayan iniciado estudios clínicos con
células madre adultas, que pueden aplicarse de forma autóloga (es decir las células
madre son extraídas del propio paciente para sí mismo) y por lo tanto sin riesgo de
rechazo.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LAS CÉLULAS MADRE
Las células madre tendrán aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o
ingeniería tisular, muchos descubrimientos médicos, creen que los tratamientos con
células madre tienen el sistema para cambiar la cara humana, curar un sin numero de
enfermedades y aliviar el sufrimiento de miles de pacientes.
Las aplicaciones terapéuticas de las células madre las podemos dividir en dos grupos
principales:
En primer lugar; su potencial terapéutico de diferenciación permitiría utilizarlas en el
futuro como materia prima para regenerar tejidos destruidos o dañados, como ocurre
en el caso de las enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer y esclerosis
múltiple), la diabetes, la patología cardíaca crónica, fallo renal y hepático, cáncer,
quemaduras, osteoporosis, artritis reumatoide, entre otras enfermedades, etc.
En segundo lugar; las células madre podrían ser empleadas para restaurar la función
inmune en pacientes inmunodeprimidos y servir como vehículo terapéutico de genes,
por ejemplo en el caso de enfermedades monogénicas como la hemofilia o incluso como
vehículos para dirigir tratamientos antitumorales o antiangiogénicas bien
modificándolas o destruyéndolas.
El potencial terapéutico real de éstas células es algo que conoceremos a medio o largo
plazo, pero los resultados preliminares en terapia celular, ingeniería tisular y medicina
regenerativa son muy esperanzadores.
La idea principal es obtener líneas celulares de distintos tipos de células madre que se
puedan cultivar in vitro o in vivo, poder controlar su perpetuación y su diferenciación y
poder trasplantarlas o inyectar al paciente con la finalidad de reparar o suplantar
aquellas células dañadas que no desempeñan su correcta función, como es el caso de la
alteración de las neuronas dopaminérgicas de la enfermedad de Parkinson.
 ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES DEBILITANTES
BENEFICIARÍAN CON LA TERAPIA CELULAR
QUE
SE
La aplicación más importante y crucial de las células madres humanas es la generación
de células y tejidos que pueden ser empleados en forma segura para las llamadas
terapias celulares. Muchas enfermedades y desórdenes resultan de la interrupción de
MEMV
-80-
la función celular o destrucción de los tejidos del cuerpo. Hoy, los órganos y los tejidos
donados se utilizan a menudo para substituir el tejido enfermo o destruido. La
utilización de éstas células madre, que al ser estimuladas dan nacimiento a células
especializadas, ofrecen la posibilidad de tener una fuente ilimitada de células y tejidos
de reemplazo a fin de tratar enfermedades que hoy en día son incurables. En sentido
amplio se han utilizado las terapias celulares para el tratamiento de varias
enfermedades como: enfermedades neurodegenerativas (trasplante de neuronas
dopaminérgicas fetales en la enfermedad de Parkinson), en el tratamiento de la
diabetes mellitus (trasplante de islotes pancreáticos), quemaduras (3ro grado),
enfermedades cardiovasculares, enfermedades y lesiones óseas (osteoporosis y artritis
reumatoide), en lesiones de la córnea (trasplante de limbo), en enfermedades hepáticas
(trasplante de hepatocitos), en enfermedades dermatológicas (trasplante de melanocitos
en el vitíligo), en enfermedades hematológicas, entre otras. Así se ha planteado la
posibilidad de que el siglo XXI sea la era de la terapia celular.
 Terapia celular en enfermedades neurodegenerativas
Desórdenes neurológicos como el mal de Parkinson, Alzheimer y esclerosis múltiple
son causados por la pérdida de neuronas y otras células del sistema nervioso llamadas
células de la glía. En los últimos años se han podido regenerar exitosamente esos tipos
celulares a partir de células madre en cultivo, éstas células tienen un enorme potencial
y son capaces de reconstruir neuronas y estructuras dañadas.
Las células madre aisladas son trasplantadas al cerebro y/o columna vertebral
dañados, directamente o luego de una modificación genética durante la etapa de
cultivo. Más recientemente, los científicos se han esforzado por entender cómo lograr
que las células madre presentes en el sistema nervioso central del adulto estimulen la
formación, y prevengan la muerte, de las neuronas y las células de la glía cercanas a
ellas. Los resultados obtenidos hasta el momento aspiran al desarrollo de terapias
exitosas para restaurar y preservar las funciones del cerebro y de la columna vertebral.
 Enfermedad de Parkinson
Esta enfermedad es causada por la muerte progresiva de las neuronas que producen
dopamina, que es la sustancia que permite la comunicación entre las neuronas y
MEMV
-81-
eventualmente con los músculos. El reemplazo de éstas neuronas a partir de tejido
fetal fué uno de los primeros ensayos clínicos en humanos, sin embargo los resultados
fueron variables y las consideraciones éticas muy numerosas.
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que tanto las células madre embrionarias
como las adultas (células madre de médula ósea, células madre neurales) son capaces
de diferenciarse a neuronas dopaminérgicas. Sin embargo, no está claro hasta qué
punto dichas células son capaces de restablecer los circuitos neuronales destruidos en
la enfermedad de Parkinson y por tanto eliminar los síntomas de la enfermedad. Las
lesiones medulares, principalmente secundarias a traumatismos, son una de las causas
más frecuentes de patología neurológica en edades jóvenes. No existe un tratamiento
curativo para ésta enfermedad incapacitante, por lo que la posibilidad de utilizar
células madre para restablecer las conexiones axonales aparece como una estrategia
especialmente atractiva.
Estudios recientes sugieren que las células madre embrionarias poseen la capacidad
de diferenciarse a neuronas motoras y facilitar la recuperación motora en animales
con lesiones espinales. Sin embargo, parece que el mecanismo por el que dichas
células contribuyen a restablecer las neuronas motoras estaría relacionado con la
liberación de factores de crecimiento que contribuirían al recrecimiento de los axones
destruidos. Otros tipos celulares, como las células de la glía envolvente o las células
mesenquimales (o estromales) de la médula ósea, también han demostrado su
capacidad para favorecer el recrecimiento de los axones, tal como se ha demostrado
en modelos animales.
 Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA), también denominada mal de Alzheimer, o demencia
senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhéimer; es una enfermedad
neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos
conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida progresiva de la
memoria y de otras capacidades mentales, a medida que las células nerviosas
(neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian.
La EA es la forma más común de demencia senil, es incurable y terminal, que aparece
con mayor frecuencia en personas mayores entre 60 y 65 años de edad. La enfermedad
MEMV
-82-
suele tener una duración media aproximada después del diagnóstico de 10 años,
aunque esto puede variar en proporción directa con la severidad de la enfermedad al
momento del diagnóstico.
A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusión mental, irritabilidad y
agresión, cambios del humor, trastornos del lenguaje, pérdida de la memoria de largo
plazo y una predisposición a aislarse a medida que los sentidos del paciente se
declinan. Gradualmente se pierden las funciones biológicas que finalmente conllevan a
la muerte.
La causa de la EA permanece desconocida, la gran mayoría de los pacientes que
padecen esta enfermedad, tienen o han tenido algún familiar con dicha enfermedad.
Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparición de placas seniles y
ovillos neurofibrilares. Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios
sintomáticos, pero no hay tratamiento que retarde o detenga el progreso de la
enfermedad. Sin embargo, algunos fármacos pueden ayudar a impedir por un tiempo
limitado que los síntomas empeoren.
Para el tratamiento del mal de Alzheimer, en primer lugar las células madre son
extraídas de la médula espinal del paciente, del hueso de la cadera (cresta ilíaca), y
luego es procesada y controlada para determinar la cantidad y calidad de las células
madre, que a su vez éstas nuevamente serán trasplantadas dentro del cuerpo. Estas
células madre trasplantadas tienen la capacidad de transformarse en células nuevas,
rejuveneciendo o reemplazando el tejido y/o nervios dañados.
El objetivo del tratamiento es retrasar o detener el avance de los síntomas del mal de
Alzheimer.
MEMV
-83-
 Esclerosis Múltiple
Es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la degeneración de las células
productoras de mielina (oligodendrocitos) y que se manifiesta por una afectación tanto
motora como sensitiva como consecuencia de la desmielinización de los axones. Se ha
explorado en modelos animales la posibilidad de favorecer la formación de mielina
mediante la utilización de células madre capaces de diferenciarse a oligodendrocitos.
Un estudio reciente ha podido demostrar en un modelo de esclerosis múltiple en ratón
(encefalitis autoinmune experimental) que la inyección de neuroesferas (células madre
neurales), tanto por vía intravenosa como intratecal, promueve la remielinización
multifocal. Indudablemente, éstos resultados están muy lejos de justificar la aplicación
en pacientes en una enfermedad que, aunque incapacitante, tiene una supervivencia
prolongada. Por la gran incidencia y el elevado costo económico y humano que
generan, los accidentes cerebro vasculares son uno de los objetivos más atractivos para
la terapia celular. Los datos recientes que indican la presencia de un proceso de
neurogénesis tras producirse una isquemia cerebral han estimulado el interés por
utilizar células madre para suplementar la regeneración autogénica que se produce
espontáneamente. El beneficio de la terapia celular con células madres podría deberse
al aporte exógeno de células con capacidad de neurogénesis o de angiogénesis, o
debido a la modulación del microambiente, estimulando la supervivencia y
diferenciación de las células residentes en el tejido dañado. El trasplante de células
madre neurales en modelos animales ha demostrado ciertos beneficios, y de hecho se
han realizado pequeños estudios en humanos utilizando neuronas obtenidas a partir de
una línea celular de teratocarcinoma. Estudios realizados en animales sugieren que las
células de médula ósea son reclutadas a las zonas de infarto cerebral y que contribuyen
a la mejoría funcional cuando son inyectadas focalmente e incluso intravenosamente.
La inyección de células se asocia a formación de nuevos vasos, a liberación de factores
tróficos, así como a la expresión de marcadores neurales por parte de las células
implantadas.
MEMV
-84-
 Células de la esperanza para pacientes con parálisis cerebral
La parálisis cerebral puede tratarse con células madre de sangre del cordón
umbilical (SCU), para ello existe un gran volumen de datos experimentales que
sostienen de que las células madre de cordón umbilical pueden ser de utilidad
en el tratamiento de diversas enfermedades del sistema nervioso central.
Recientemente se ha tratado a un niño con parálisis cerebral mediante la
infusión de las células madre de su propio cordón, lo que supone una
importante innovación en el manejo de dicha enfermedad. Aunque la mejoría
clínica observada en este caso ha sido llamativa, debemos ser prudentes en la
valoración del resultado. Por el momento, en la Universidad de Duke (Carolina
del Norte, Estados Unidos) se está llevando a cabo un ensayo clínico en el que
se han administrado células madre de cordón umbilical propio a varios niños
con parálisis cerebral. Se espera con enorme interés la publicación de los
resultados finales de éste estudio, que pueden abrir una puerta a la esperanza
para muchas familias.
 Terapia celular en endocrinología
Recientemente, los resultados positivos
obtenidos mediante el trasplante de islotes
pancreáticos en pacientes diabéticos ha
incrementado el interés por utilizar células
capaces de producir insulina. Mientras que
el escaso número de islotes y la
imposibilidad de expandir dichas células
in vitro impiden que el trasplante de islotes
de cadáver sea utilizable en un número
importante de pacientes, la posibilidad de
utilizar células madre con capacidad de
diferenciarse en células productoras de
insulina se plantearía como una estrategia mucho más atractiva. Aunque hasta el
momento no ha sido posible caracterizar la célula madre pancreática, distintos estudios
sugieren el potencial de células obtenidas a partir de hígado, conductos pancreáticos o
islotes pancreáticos, o incluso células de médula ósea para producir células secretoras
de insulina.
En cualquier caso, una de las principales limitaciones con cualquiera de los tipos
celulares descritos es que el porcentaje de células secretoras de insulina que se pueden
obtener es muy pequeño, lo cual limita su aplicación terapéutica. A pesar del enorme
interés en esta área de investigación, no existe ningún estudio clínico publicado
utilizando células madre en pacientes con diabetes tipo I, aunque las expectativas sean
enormes.
MEMV
-85-
Diabetes mellitus: La diabetes es una enfermedad causada por el metabolismo
anormal de la insulina, normalmente, la insulina es producida y segregada por
estructuras celulares del páncreas llamadas Islotes de Langerhans.

Diabetes tipo I:
Las células del páncreas que producen
insulina son destruidas por el propio
sistema inmune del paciente. Nuevos
estudios indican que sería posible cultivar
células madres embrionarias para la
diferenciación en células productoras de
insulina y su trasplante a la persona con
diabetes.
En los diabéticos dependientes de insulina,
el trasplante de células productoras de
insulina en el páncreas es un gran desafío para la medicina regenerativa. Hasta el
momento, se han logrado obtener in vitro células tipo b (productoras de insulina) a
partir de células madre embrionarias y de células madre de adultos (aunque en éste
caso con bajo rendimiento). Aunque quedan incógnitas por resolver, es probable que en
las investigaciones futuras se cuente con los elementos necesarios para convertir ésta
técnica en una alternativa terapéutica para tratar a los pacientes que sufren diabetes y
que pueda reemplazar la necesidad de inyectarse insulina constantemente.
 Terapia celular en quemaduras
La piel es uno de los órganos con rápida
regeneración en el cuerpo adulto. Actualmente, las
víctimas de quemaduras graves deben ser sometidas
a un largo procedimiento quirúrgico para eliminar
el tejido quemado y sustituirlo por tejidos del
propio paciente o piel de cadáveres de donantes. En
efecto éstas terapias de quemaduras siguen siendo
tratamientos muy complicados y por lo general
dolorosos.
Pero existe la posibilidad de aislar y cultivar las propias células epidérmicas del
paciente, (llamado cultivo de queratinocitos) cultivarlas in vitro y reimplantarlas en
pacientes con quemaduras. Este tratamiento tiene costos muy altos y se necesita
esperar al menos unos meses para poder aplicarlo. Además, uno de los problemas
aún no resuelto es que no se regeneran glándulas sudoríparas o folículos pilosos,
los grados de supervivencia están relacionados con la edad y el estado general del
MEMV
-86-
paciente. En efecto, un equipo de científicos desarrolló un revolucionario
tratamiento para las víctimas de quemaduras, utilizando la piel de feto y aplicando
sobre las heridas mediante vendajes biológicos, acelerando dramáticamente su
recuperación, lo que significa que no hubo la necesidad de técnicas adicionales de
injertos. Este tratamiento tiene un enorme potencial ya que la piel artificial se
desarrolla en corto tiempo, pero también tiene costos muy altos.
Los cultivos de queratinocitos tienen dificultades porque solo se pueden obtener una
sola capa de células y son muy inestables. Sin embargo, las lesiones por
quemaduras de primer y segundo grado, suelen sanar por sí solas y este es un
problema que enfrenta la investigación sobre el tratamiento de éstas heridas. Por
esto se cree que el tratamiento con células de piel de feto podría ser
particularmente útil en las quemaduras de tercer grado, en las que no existe
ninguna posibilidad de autoreparación del organismo.
 Reemplazo de la piel:
El conocimiento de las células madre ha hecho posible que los científicos puedan
crecer piel nueva a partir de cabellos arrancados de la cabeza del paciente. Las
células madre de la piel (llamadas queratinocitos) residen en los folículos del
cabello y pueden ser removidas al arrancar el pelo de raíz. Estas células pueden ser
cultivadas para formar un equivalente epidérmico de la piel de los pacientes y
proveer tejido para un injerto autólogo, eliminando el problema del rechazo.
Actualmente, este método está siendo estudiado en pruebas clínicas como una
alternativa a los injertos quirúrgicos usados en los casos de úlceras venosas y
víctimas con quemaduras.
MEMV
-87-
 Terapia celular en enfermedades cardiovasculares
Las enfermedades cardiovasculares causan
anualmente alrededor de 14 millones de
muertes en el mundo. La utilización de
células madre, en terapias de reemplazo
para regenerar tejidos dañados como:
músculo cardiaco, válvulas, vasos y células
de conducción eléctrica, tiene un gran
potencial, despertando enormes esperanzas
en un gran número de pacientes. En la
actualidad se está probando en pacientes que
fueron sometidos a cirugías de corazón
abierto, demostrando que las células madre inyectadas en la corriente circulatoria o
directamente en el tejido cardíaco dañado ayuda a la función cardíaca e inclusive a la
formación de nuevas células. Esto se vio reforzado por hechos recientes como la
identificación de células multipotentes en el corazón, así como también por una mejor
comprensión de los procesos que conducen a una célula madre embrionaria a
diferenciarse en una célula cardiaca.
El éxito de las futuras terapias en ésta área depende en gran parte de obtener más
información acerca de los procesos involucrados en la diferenciación de las células
cardíacas. Se debe asegurar que las células implantadas se integren correctamente al
musculo cardíaco y resolver problemas de compatibilidad en el caso de que las células
provengan de otro donante. Una solución sería generar células madre embrionarias a
partir de células del paciente.
MEMV
-88-
 Terapia celular en traumatología
El organismo tiene una importante capacidad de reconstruir los huesos, cartílagos y
tendones dañados, gracias a la capacidad regenerativa de las células progenitoras
presentes en las estructuras lesionadas.
Por ahora estamos lejos de conocer el origen y características fenotípicas de éstas
células progenitoras y los factores que gobiernan la formación y remodelación de los
huesos. A pesar de éste desconocimiento, se ha podido utilizar células maduras como
forma de contribuir a la regeneración de tejidos óseos y cartilaginosos, y
concretamente la utilización de células de cartílago cultivadas es un ejemplo de cómo
el autotrasplante de células madre puede ser un tratamiento eficáz para la reparación
de la superficie articular. Más atractiva resulta la posibilidad de utilizar células madre
con capacidad de diferenciarse hacia tejidos de estirpe mesenquimal como el hueso o el
cartílago. Las células madre mesenquimales (MSC) pueden obtenerse a partir de
médula ósea, pero también de grasa e incluso de otros tejidos. In vitro son capaces de
autorenovarse y proliferar extensamente, sin perder su capacidad de diferenciarse
hacia osteoblasto, condrocitos, adipocitos o incluso músculo esquelético según las
condiciones en las que se cultivan.
Estas cualidades han permitido su utilización para la reparación de lesiones óseas
extensas normalmente utilizando algún tipo de soporte en la colocación de las células.
Igualmente se han utilizado para tratar defectos cartilaginosos y lesiones traumáticas,
de forma que pueden sustituir a los injertos de condrocitos, con la ventaja de su mayor
capacidad proliferativa y de supervivencia al no tratarse de células maduras sino de
progenitoras.
MEMV
-89-
 Terapia celular en enfermedades hematológicas
Por décadas, los médicos han realizado trasplantes exitosos de células madre
hematopoyéticas (CMH), aplicadas al tratamiento de enfermedades de la sangre (como
leucemia, anemia, linfomas, entre otras) y del sistema inmunológico. El desafío actual
es disminuir el riesgo de tales trasplantes y aumentar el número de pacientes que
pueden someterse a dicho tratamiento. Para lograr éstos objetivos, se necesitará
mejorar los protocolos clínicos y conocer mejor el funcionamiento de las células
madre.
Inicialmente las CMH sólo podían obtenerse a partir de la médula ósea (MO), pero
actualmente se obtienen mediante un proceso mucho menos traumático llamado
aféresis, tras ser movilizadas a la sangre periférica o, más recientemente, a partir de la
sangre del cordón umbilical.
Otra potencial aplicación de las CMH es la inducción de tolerancia inmunológica.
Finalmente, las CMH constituyen una diana excepcional para la terapia génica (TG), y
MEMV
-90-
no es casualidad que los dos primeros éxitos de ésta joven disciplina estén basados en
CMH.
Al ser el hematopoyético un tejido líquido trasplantable que se puede cultivar y
manipular in vivo, las CMH se han convertido en una herramienta insustituible para un
sinfín de terapias celulares y aplicaciones en medicina regenerativa, salvando miles de
vidas de pacientes con hemopatías malignas y enfermedades hereditarias.
MEMV
-91-
 Terapia celular en oftalmología
En condiciones fisiológicas, las células madre del limbo corneal son capaces de suplir
la necesidad de renovación de la córnea. Sin embargo, en algunas situaciones
patológicas, como traumatismos, quemaduras, lesiones por sustancias químicas,
síndrome de Stevens Johnson o penfigoide ocular, la capacidad de regeneración de las
células limbo corneales se ve desbordada (o se produce una disminución o ausencia de
éstas) y se origina un daño corneal permanente. Aunque el trasplante de córnea es una
opción, no es eficáz en los casos en los que es necesario restaurar el epitelio corneal.
Actualmente el trasplante de éstas células es una práctica reconocida y se usan células
del ojo contra lateral cuando el daño es en un sólo ojo y células de un donante cuando
el daño es bilateral. Se pueden usar células histocompatibles de un donante vivo, o
células no compatibles de donante cadáver. La posibilidad de expandir in vivo éstas
células puede reducir el riesgo de deficiencia de células del limbo del ojo sano o del
donante.
La combinación de células del limbo con membrana amniótica se utiliza con éxito para
promover una rápida reepitelización de la córnea. Es importante conocer la duración
de éstos trasplantes celulares en el caso de los donantes alogénicos, ya que aunque en
algunos casos se ha descrito la permanencia prolongada de células epiteliales del
donante, otros estudios indican que la viabilidad de las células del donante no se
mantiene indefinidamente.
MEMV
-92-
 Terapia celular en enfermedades hepáticas
El trasplante celular hepático o trasplante de
hepatocitos humanos es una técnica de
vanguardia que se encuentra en fase clínicoexperimental, y que hoy en día se prevé como
complementaria al trasplante del órgano. Esta
técnica consiste, en la utilización de células
hepáticas adultas aisladas a partir de un hígado
donante (hepatocitos), para ser implantadas en
un hígado enfermo. Las células sanas, una vez
alojadas en el órgano, pueden asumir funciones
que las células enfermas no son capaces de llevar
a cabo.
Esta terapia podría aplicarse a pacientes, tanto adultos como niños, con enfermedades
hepáticas graves tales como: metabolopatías congénitas, fallo hepático agudofulminante o enfermedad hepática terminal, precisamente aquellas que presentan una
mayor mortalidad en lista de espera.
De ésta forma, los trasplantes con células madre adultas, podría ofrecer una
alternativa a éstos enfermos que les permita afrontar, en su caso, un posterior
trasplante de hígado en mejores condiciones hasta la llegada del órgano.
Se trata de un método mucho menos invasivo, ya que no requiere cirugía mayor, y abre
también la posibilidad de utilizar las células de un hígado donante para varios
receptores, al tiempo que puede permitir una maximización de los recursos al utilizar
hepatocitos funcionales extraídos de hígados donados que no son válidos para el
trasplante de órgano entero. Según un grupo de investigadores el trasplante celular
hepático se encuentra aún en fase experimental, sus resultados más recientes en niños
con metabolopatías congénitas, han sido muy alentadores.
 Las células de la esperanza para el hígado
En cuanto a los usos futuros de las células madre se prevé recuperar a pacientes con
enfermedades hepáticas, tales como: hepatitis, fibrosis hepática, cirrosis hepática, etc.

La hepatitis: Es un afección o enfermedad inflamatoria aguda que afecta al
hígado, que se manifiesta por el típico color amarillo en piel y mucosas. Su
causa puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria (por hepatitis
autoinmune) o tóxica (por alcohol, venenos o fármacos). También es
considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad de transmisión
sexual.
MEMV
-93-
Hay virus específicos para la hepatitis (virus hepatotropos), es decir, aquellos
que sólo provocan hepatitis. Los más importantes son los virus A, B, C.
Otros virus no específicos en casos muy poco frecuentes son: el virus EpsteinBarr (causante de la mononucleosis infecciosa y de amigdalitis) también puede
desencadenar una hepatitis porque puede provocar inflamación hepática. Hay
otros virus y bacterias que también pueden provocar hepatitis, incluyendo los
virus de las hepatitis D y E, el virus de la varicela y el citomegalovirus (CMV,
que tiene tropismo hepático aunque puede causar encefalitis).

Fibrosis hepática: La fibrosis es la cicatriz que acompaña a las enfermedades
hepáticas crónicas. Esta patología consiste en el crecimiento de tejido
cicatrizante en el hígado, como resultado de una infección, inflamación o
agresión, alterando su correcto funcionamiento.

Cirrosis hepática: Es una patología crónica, que consiste en la muerte
progresiva del tejido hepático normal y su sustitución por tejido fibroso. Este
cambio provoca que el hígado no ejerza sus funciones de detoxificación del
organismo o aparezcan fenómenos de sangrado, entre otros síntomas. Las
principales causas de la enfermedad guardan relación con el alcohol y las
infecciones crónicas por virus como la hepatitis.
Actualmente los enfermos que desarrollan patologías por causas como el alcoholismo
o la hepatitis, no cuentan con un tratamiento específico, tan sólo pueden paliar algunas
de sus complicaciones. Ante ésta situación, las células madre podrían convertirse en
una esperanza para éstos enfermos.
MEMV
-94-
 Terapia celular en enfermedades dermatológicas
El vitíligo es una condición terca que ha demostrado ser difícil de erradicar, afecta
entre un 0.5 a un 1% de la población en el mundo; más o menos, 65 millones de
personas padecen de ésta enfermedad y, por supuesto, es mucho más notorio en pieles
oscuras pues cuando se pierde el color manchas blancas de distintos tamaños y en
cantidades varias aparecen por todo el cuerpo. Los tratamientos que existen en la
actualidad, aunque a veces efectivos, no funcionan en todos los casos ni tampoco
permanece la piel pigmentada por mucho tiempo. La condición, más que un problema
de estética, desprotege a la persona de la protección natural contra el sol y otros
elementos que pueden ser nocivos. Cuando el sistema inmunológico del paciente
comienza a matar las células conocidas como melanocitos, la piel queda expuesta a
infecciones, inflamación y erupciones, especialmente cuando aparece la
despigmentación en áreas sensibles.
Los trasplantes de la piel, ya se han utilizado en pacientes con vitíligo en Europa, Asia,
Oriente Medio, en Arabia Saudita, de hecho, el pionero en ésta técnica es el doctor
Sanjeev Mulekar, del Centro Nacional para el Vitíligo. La técnica desarrollada por
Mulekar se denomina trasplante de melanocitos-queratinocitos o MKTP. Un equipo
de investigadores realizaron por primera vez el implante de piel en los Estados
Unidos, los cuales han confirmado que éste tipo de cirugía es segura y efectiva como
tratamiento contra el vitíligo. A pesar de que sus resultados aún son preliminares, han
tenido una respuesta significativa dentro del grupo de voluntarios que participaron en
el estudio. Durante el procedimiento MKTP, se hace un cultivo en el laboratorio de los
melanocitos que son las células que producen el pigmento de la piel, el cabello y los
ojos. Las células son obtenidas de piel sana del paciente y luego separadas para hacer
una mezcla de células de la piel la que se aplica en el área afectada y luego es cubierta
con un vendaje biológico adhesivo desarrollado especialmente para éste
procedimiento.
La cirugía se puede realizar tanto en manos, brazos, piernas, pies, rostros y
estómagos. Esta cirugía ofrece aumentar las esperanzas a los miles de pacientes con
vitíligo, los resultados alcanzados en los estudios han sido obviamente significativos.
MEMV
-95-
Los pacientes de piel oscura y aquellos con vitíligo en un solo lado del cuerpo o en una
única área puede que se beneficien aún más con éste procedimiento. Para algunos
pacientes en específico, éste tratamiento es mucho más efectivo que los métodos
habituales, como la terapia con luz y medicamentos tópicos.
5.5.1 Algunos ejemplos de aplicaciones con células madre
Investigaciones médicas usando terapia con células madre han demostrado resultados
prometedores en reparar y regenerar tejidos y órganos enfermos. Las células pueden
entonces regenerarse y convertirse en células nuevas y saludables idénticas a las
células del órgano o tejido afectado. Se espera que en un futuro no muy lejano los
estudios científicos puedan confirmar y definir los tratamientos empleando éstas
células.
-
-
Según publicó Science, en Abril de 2000, a dos bebés que nacieron con un defecto
genético que les ocasionaba una severa inmunodeficiencia, les extrajeron células
madre de la médula ósea. Se cultivaron las células, se reemplazó el gen defectuoso
y se transfirieron de nuevo a los niños. Este experimento, en el que se emplearon
células madre de los propios bebés, constituyó el primer éxito de curación mediante
terapia genética.
Por primera vez en España en la Clínica Universitaria de Navarra se ha curado un
corazón infartado, implantando células madre del propio paciente. El paciente
tenía una parte del músculo cardíaco muerta a acusa de varios infartos. Se le
extrajeron células del muslo se seleccionaron y purificaron las células madre.
Después de cultivarlas durante tres semanas se inyectaron en el músculo infartado,
la recuperación fue prodigiosa.
MEMV
-96-
5.6 Trasplante de células madre hacia la reconstrucción de órganos y
tejidos
Más allá del trasplante de poblaciones celulares
específicas, el potencial terapéutico de las
células madre consiste en reconstruir tejidos
complejos e incluso órganos o algunas de sus
partes, con plena funcionalidad. Aquí se
presentan nuevos problemas de otro tipo, que
podríamos englobar bajo el epígrafe de
ingeniería de tejidos y órganos que aún está en
desarrollo,
pero
existen
resultados
experimentales que la sustentan. De todas
formas, daremos a conocer algunos avances
recientes que en un futuro podrían combinarse
con las estrategias de las células madre.
En una situación relativamente sencilla de éste enfoque se encuentran las tecnologías
de células encapsuladas, por la que las células terapéuticas se separan del resto del
organismo por una membrana sintética con permeabilidad selectiva, de modo que
suministra protección al trasplante, al tiempo que permite el intercambio de nutrientes,
oxígeno y señales moleculares, y la liberación de las sustancias terapéuticas. Las
células se pueden manipular genéticamente previamente para garantizar la secreción
de la sustancia terapéutica. Se está intentando con células secretoras de insulina (para
la diabetes), con células cromafines (tratamiento del dolor crónico), con células
secretoras de hormona de crecimiento (para enanismo), etc. Igualmente existen intentos
de expresar proteínas antiangiogénicas contra el cáncer (endostatina) en células
inmovilizadas en matrices de alginato.
En cuanto a la regeneración de órganos, uno de los puntos clave es lograr estructuras
organizadas tridimensionalmente, donde las distintas células adquieran posiciones
adecuadas para intercomunicarse entre sí y con otras partes del organismo. Para ello
se intenta disponer de andamios tridimensionales que sirvan para dar forma y
consistencia, y para alojar adecuadamente a las células:
Prótesis óseas biológicas, a base de combinaciones de células, sustancias bioactivas y
matrices tridimensionales de soporte que imitan el hueso natural:

Un grupo ha demostrado la importancia de las interacciones celulares
tridimensionales y de la densidad celular para producir tejidos de tipo óseo. Se
logró la agregación de precursores óseos sometiendo a células osteogénicas,
procedentes de cultivo, al factor TGF-1, lo que a su vez desencadenó la
producción de proteínas específicas del hueso y la formación de microespículas
cristalinas maduras con tejido óseo humano organizado.
MEMV
-97-

Otro grupo ha usado una combinación de trozos de coral (una cerámica
natural de carbonato cálcico) con células madre mesenquimales para generar
implantes ortopédicos que lograron curación al menos parcial de lesiones
óseas en ovejas. Al cabo de varios meses tras la implantación, éstos composites
de coral se habían remodelado como huesos maduros, e incluso habían logrado
su fusión completa con el hueso nativo. Parece ser que parte del éxito se debe a
que el coral suministra una matriz porosa tridimensional reabsorbible, que
permite la infiltración y organización de las células repobladoras.
La ventaja de usar células madre mesenquimales es que son fáciles de aislar de la
médula ósea, y puede inducirse su diferenciación en osteoblastos tratándolas con
factores como dexametasona, BPM (proteínas morfogenéticas óseas) o vitamina C.
Anteriormente las aproximaciones se habían basado en matrices tridimensionales de
poliésteres degradables o de cerámicas de hidroxiapatita, que se repoblaban con
células de médula ósea o tejido del periostio, y se mantenían en cultivo durante
varios días antes de su implantación.
Un ejemplo es la reconstrucción de vejiga urinaria de perros: usando como base
células de músculo liso del exterior y células uroteliales del interior de la pared de la
vejiga, se multiplicaron in vitro, y se sembraron respectivamente en la superficie
exterior e interior de un tejido de poliéster con forma de vejiga; la construcción
resultante se nutrió en un medio estéril, y se implantó en perros que carecían de la
mayor parte de su vejiga. Esta neo-vejiga funcionó de modo notablemente similar a la
natural al menos durante un año, demostrando estabilidad en el volumen de orina y
resistencia adecuada. A los tres meses del trasplante los polímeros habían
desaparecido, y la vejiga había desarrollado vasos sanguíneos y alguna inervación. A
microscopio, la histología de la neovejiga era notablemente parecida a la natural, con
capas de músculo liso y urotelio patentes.
Otro ejemplo es la obtención de arterias funcionales artificiales, usando como
andamiaje un polímero de poliglicólico. El polímero, con forma de tubo, servía para
cebar el anclaje de células de musculatura lisa de vacas, conectado a un sistema de
perfusión pulsátil que imitaba la frecuencia de pulso de la arteria embrionaria (165
pulsos/min). Tras varias semanas, se cubrió el interior con células endoteliales, el pulso
favorecía la producción de colágeno, de modo que las paredes del vaso eran
relativamente gruesas (aunque no tanto como en los vasos naturales) y resistentes.
Resistían fuerzas de ruptura, aguantaban suturas, y mostraban respuestas contráctiles
ante agentes farmacológicos. Estas arterias artificiales se implantaron en cerdos
(sustituyendo a porciones de arterias de las patas), y funcionaron por algunas
semanas sin obstruirse.
Lograr órganos macizos como el riñón y el hígado, constituye el Santo Grial de la
bioingeniería. Está claro que aún estamos en la primera infancia de la ingeniería de
MEMV
-98-
tejidos y órganos. El reto futuro será no solo derivar células diferenciadas a partir de
células madre, sino lograr estructuras funcionales, con su vasculatura y su inervación.
5.7 Estrategias para las terapias de células madre
Varias compañías de biotecnología están desarrollando estrategias diferentes para las
terapias de células madre:

Diacrin: Esta

Neuro Nova: La estrategia de Neuro Nova consiste en el cultivo de células
compañía biotecnológica ha estado desarrollando los
xenotrasplantes, (cuando el donante y receptor son de especies distintas),
usando células fetales de cerdo. Ejemplo de esto es la utilización de válvulas
cardíacas de cerdo en humanos. Las pruebas clínicas han comenzado en
pacientes que han sufrido un derrame cerebral. Actualmente, éstos pacientes
requieren recibir algún tratamiento en las primeras 24 horas después del
derrame para poder obtener resultados terapéuticos efectivos. Muchos
pacientes no reciben tratamiento a tiempo porque los síntomas no son obvios al
principio. La terapia de Diacrin puede ser aplicada entre semanas y meses
después del trauma inicial.
humanas adultas provenientes de donantes, diferenciarlas en cultivo para que
produzcan el tipo de célula deseada (neuronas dopaminérgicas) las cuales son
perdidas en la Enfermedad de Parkinson y luego trasplantarlas directamente al
cerebro de los pacientes.

Neurotech: Esta compañía biotecnológica está utilizando células endoteliales
cerebrales alteradas (modificadas para producir Interleucina-2 humana) como
una inmunoterapia para el tratamiento de gliomas. Los resultados de los
experimentos en ratas han mostrado que éstas células recogen a las células del
tumor, lo cual ha resultado en el inicio de un estudio clínico.

Advanced Tissue Sciences: Esta empresa está desarrollando el TransCyte,
que es un sustituto de piel hecho con células de la dermis sobre un polímero
biodegradable, y que se puede usar como cubierta protectora temporal en
quemaduras de 2º y 3º grado. La misma empresa tiene en fase de ensayos
clínicos otro producto, el Dermagraft, previsto para el tratamiento de las
úlceras en los pies de los diabéticos. Se fabrica sembrando fibroblastos de
dermis humana sobre un andamio sintético de material bioabsorbible. Las
células se estimulan y producen colágeno, proteínas estructurales y factores de
crecimiento.
MEMV
-99-

Organogénesis: Esta empresa está desarrollando el Apligraf, que consta de
dermis y epidermis, y se ha aprobado para tratar úlceras de piernas que no
curan espontáneamente, como las de los diabéticos. Consta de una capa de
células dérmicas y epidérmicas obtenidas a partir del prepucio en la
circuncisión.

Genzyme Corporation: Esta empresa biotecnológica ha desarrollado
Carticel, que se ha aprobado para reemplazar cartílago dañado de la rodilla.
La empresa toma condrocitos a partir del paciente y los hace crecer en una
matriz biodegradable, implantándose en la rodilla del enfermo.

Otra empresa, Curis: está desarrollando el Chondrogel, que es una mezcla
inyectable de condrocitos autólogos y de polímero de hidrogel. Su indicación
sería el tratamiento del reflujo vesicouretral, un defecto congénito de la vejiga
urinaria de niños, y la incontinencia por estrés en las mujeres.
MEMV
-100-
CAPÍTULO VI
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES QUE TIENE LA
INVESTIGACIÓN Y TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRE
6.1 Generalidades
La popularización de la existencia de las células madre y sus posibles usos en la
medicina regenerativa han despertado un vivo interés en la población y algunas
expectativas desaforadas de curación de todas o casi todas las enfermedades. Sin
embargo, la utilización de éstas células merece distintas valoraciones éticas según cuál
sea su procedencia y sus métodos de obtención. Las procedentes de adulto y de cordón
umbilical no presentan problemas éticos distintos a cualquier otro tipo de investigación
y/o tratamiento, son las procedentes de embriones las que generan problemas
específicos y en el texto se defiende la moralidad de su uso siempre que se respeten
unos límites mínimos.
En la actualidad se mantiene una extraordinaria polémica sobre qué tipo de células
madre se pudiera utilizar para una mejor aplicación terapéutica: las embrionarias o
las adultas, cuestión en el que se han incluido aspectos científicos, éticos, religiosos,
sociales y políticos.
6.1.1 Aspectos científicos
Uno de los aspectos científicos más importantes está relacionado con la conocida
potencialidad teratogénica (problemas de tumores y cáncer) de las células procedentes
de embriones, tienden a generar tejidos variados, por otra parte éstas células presentan
graves problemas éticos, otra desventaja atribuida a éstas células es que constituyen un
material alogénico y por lo tanto, para su uso terapéutico se necesitaría el apoyo de un
tratamiento inmunosupresor, así como también se ha señalado que los beneficios de las
células embrionarias se han exagerado y que en su lugar podrían utilizarse células
madre adultas, con las que no existen restricciones éticas, ni se ha comprobado la
generación de tumores, lográndose algunos éxitos en varios enfermos. En contra de
ésto, se ha expuesto que las células madre adultas son menos prolíficas y versátiles que
las embrionarias y que no está totalmente demostrado que posean sus mismas
características regenerativas, ya que después de inducirlas se limitan a reproducir los
tejidos previstos. Sin embargo, los positivos resultados obtenidos en algunos ensayos
clínicos con células madre adultas, han abierto la posibilidad de un método de
obtención factible, más simple y menos costoso. Según ésto, la línea de investigación
correcta debería seguir el uso de células madre adulta. Por otra parte, también se ha
planteado una posible solución a éste problema mediante la clonación terapéutica.
MEMV
-101-
6.1.2 Aspectos éticos
Se debe destacar, que el aspecto ético más discutido es el relacionado con el tema,
sobre qué tipo de células madre pudiera ser la mejor opción terapéutica, haciéndose
gran énfasis en la obtención y el uso de las células embrionarias humanas. La principal
polémica gira alrededor de las células madre embrionarias y el empleo de embriones
humanos. Acerca de las fuentes de células madre, se puede afirmar que la aplicación de
las células madre adultas se ha ido incrementando, en particular de las provenientes de
la médula ósea, con las que se han conseguido resultados muy alentadores.
Estas células pueden extraerse directamente de la médula ósea, de la sangre periférica,
también pueden ser colectadas de la sangre del cordón umbilical del recién nacido.
Recientemente se han conseguido resultados también prometedores con las células
madre provenientes del tejido adiposo extraído mediante liposucción.
En éstos casos, las restricciones éticas son las que habitualmente se emplean en los
ensayos clínicos, y que incluyen el consentimiento informado del paciente
donante/receptor de las células, que por ser autólogas, no presentan las desventajas de
las alogénicas. En los menores de edad, el consentimiento informado debe ser firmado
por los padres o tutores y también ese consentimiento debe ser emitido cuando se
extraiga sangre del cordón umbilical y firmado por la madre del recién nacido o por
ambos padres, según se regule. En todas éstas situaciones, se explica a los signatarios
del documento los posibles beneficios y riesgos del proceder, lo que debe quedar bien
detallado en el texto que se debe firmar.
Para la aplicación clínica el protocolo, debe estar previamente aprobado por el Comité
de Ética de la institución donde se ejecutará, de forma tal que el procedimiento esté
completamente avalado por criterios éticos y científicos y se garantice el cumplimiento
de los principios éticos estipulados para la investigación en seres humanos.
-
Sobre qué tipo de célula madre, adulta o embrionaria pudiera ser la mejor opción
terapéutica, se ha analizado que una buena razón para priorizar por el momento la
aplicación de las células madre adultas, es que ya se conoce que éstas se han
podido cultivar in vitro con un buen rendimiento, han evidenciado una versatilidad
hasta hace poco insospechada y su aplicación terapéutica ha aportado resultados
prometedores, además de que no presentan problemas éticos. Por supuesto, esto no
excluye continuar las investigaciones sobre las células madre embrionarias, que a
la luz de los conocimientos actuales, están aún en fases preliminares.
-
Desde el punto de vista ético, se ha argumentado que el uso de células madre
embrionarias humanas implica la destrucción de los embriones de los que se
obtengan las células. En fecha reciente se ha logrado la obtención de células madre
embrionarias que se han llamado células madre éticas, sugiriéndose que con éste
nuevo método se eliminaría el dilema ético de la destrucción de embriones, pues las
MEMV
-102-
células madre embrionarias se podían procesar a partir de una sola blastómera que
se extrajera de un preembrión en fase tan temprana como el representado por una
estructura de 8 blastómeras, sin que se afectara el desarrollo potencial del embrión.
Los embriones pueden tener distintas procedencias; con mayor frecuencia son
embriones sobrantes de fertilizaciones in vitro como procedimiento para la
reproducción asistida, pero también pudieran ser embriones obtenidos in vitro con
la única finalidad de experimentar con ellos o bien creados por clonación, proceso
que corresponde a lo que se ha denominado clonación terapéutica, en oposición a
la llamada clonación reproductiva, cuyo objetivo es crear un embrión para la
obtención de un ser humano.
La obtención in vitro de embriones con el solo fin de la investigación, se ha juzgado
por algunos como éticamente inaceptable y el tema de la clonación humana se
mantiene en gran discusión y con opiniones divididas entre los que se oponen a
cualquier tipo de clonación humana y aquellos que aceptan solamente la clonación
terapéutica con rechazo de la reproductiva, criterio este último que ha ido ganando
progresivamente mayor apoyo de la comunidad científica.
El argumento más fuerte que se emplea en contra de la obtención de células
embrionarias humanas, es que ésta produce el sacrificio de muchos embriones, y
para aquellos que consideran que la vida comienza en el mismo momento de la
unión del espermatozoide con el óvulo, esa acción no sería justificable, pues
equivaldría a la destrucción de vidas humanas. Otros no están de acuerdo con éstos
criterios y plantean que su uso para salvar vidas mediante la investigación o la
terapéutica estaría justificado.
En contra de ese criterio se señala que no está claro que la vida de un individuo se
inicie en el instante de la fecundación, por lo que es discutible que la individualidad
comience con la fecundación. Esto ha hecho que algunos estimen que es a partir de
la implantación del embrión en que hay vida humana y es el período a partir del
cual el embrión puede considerarse un ser humano. También se ha indicado que los
embriones de baja calidad nunca serán seleccionados para la implantación y están
de acuerdo con el uso del preembrión para salvar vidas mediante la investigación o
de la terapéutica.
La partenogénesis es otro método que también se ha propuesto para la obtención de
células madre embrionarias y que puede contribuir a solucionar los problemas
éticos actuales creados por la destrucción de embriones humanos. Con ésta técnica
lo que se hace es activar el óvulo mediante estímulos químicos o físicos para
obtener un embrión que se ha llamado embrión parthenogénico. El producto de éste
proceder no es un verdadero embrión, pues no llega a desarrollarse a término,
razón por lo que se ha denominado mola o huevo huero. De éste producto artificial
sería posible aislar células madre embrionarias que por provenir de una estructura
MEMV
-103-
que no es un verdadero embrión, no tendrían las implicaciones éticas que se
argumentan con el uso de embriones.
La obtención de células madre procedentes de los embriones sobrantes, de las
técnicas de fecundación in vitro (FIV) recibe las críticas de los sectores opuestos a
cualquier tipo de reproducción asistida que, aunque parezca mentira, los hay y de
aquellos que piensan que, en cualquier caso, los embriones sobrantes no deben ser
utilizados para investigación porque son seres humanos, sino que deben seguir
congelados a la espera de que los progenitores decidan utilizarlos para otro
embarazo o ser donados a otras mujeres que deseen embarazarse con ellos. La
experiencia enseña, sin embargo, que las donaciones y/o aceptaciones de embriones
no son práctica frecuente y que su destino final es su mantenimiento en estado de
congelación hasta la toma de decisión final, su destrucción. Desde una perspectiva
utilitarista se afirma que mejor investigar con ellos que destruirlos pura y
llanamente.
Más complicada y menos aceptada es la creación de embriones por cualquiera de
los métodos de que actualmente disponemos para su utilización en investigación.
Porque, dicen unos, la creación de embriones sólo puede ser fruto de la unión de un
hombre y una mujer con el único fin de su multiplicación. Otros defienden que crear
embriones para investigar con ellos es instrumentalizarlos, utilizarlos como cosas
al servicio de otros fines, lo que degrada el valor de la vida humana, además de que
ese uso acaba con su vida y supone, por tanto, un asesinato. Hay quien objeta que
abrir ésta vía supone iniciar un peligroso camino de descenso y degradación moral,
una pendiente resbaladiza hacia el mal; porque, dicen, se comienza permitiendo
ciertos pequeños excesos para conseguir supuestos objetivos buenos y se acaba
cometiendo verdaderos crímenes para la consecución de objetivos auténticamente
inmorales. Finalmente, otros defienden que los embriones sí merecen y deben ser
tratados con respeto, pero que éste es un respeto genérico, es decir, debido al
conjunto de embriones pero no necesariamente a todos y cada uno de ellos.
Además, está por demostrar que los embriones sean personas y merezcan respeto y
sean portadores de derechos en cuanto tales. Es decir, que debajo de ésta
diversidad de juicios morales está el valor que concedamos al estatuto del embrión.
Llamamos estatuto al estado o condición en que algo o alguien se encuentra, y la
consideración que merece. Este estado se define por el conjunto de rasgos
característicos o atributos que resultan relevantes para el punto de vista en
cuestión. Así, el estatuto de algo o alguien, en nuestro caso, el embrión, puede
definirse desde diversas perspectivas. Hablamos, por ejemplo, del estatuto
científico si tomamos como base para ello los descubrimientos y teorías científicas
de cada momento histórico; de estatuto ontológico o filosófico, si establecemos qué
clase de entidad es el embrión: una persona, un organismo biológico, o cualquier
otra entidad intermedia entre cosa y persona; de estatuto ético, lo que nos aclarará
MEMV
-104-
el valor moral del embrión y el grado de protección que merece; de estatuto
religioso, que puede atribuirle un alma espiritual desde algún momento concreto;
de estatuto jurídico, que determina sus derechos y regula las posibles actuaciones
sobre él. Por motivos diversos se analizará solo los tres primeros.
Teorías científicas
Las ideas científicas intentan explicar en cada momento histórico cómo se produce la
formación del embrión. Desde la Antigüedad y hasta el siglo XVII predominó la idea de
la epigénesis, que afirmaba que las formas van apareciendo de forma sucesiva, a partir
de una materia informe e inanimada. Así, Aristóteles defendía que es la semilla
femenina la que aportaba la materia mientras que las formas o almas eran aportadas
por la semilla masculina. Las almas aportadas por el esperma masculino estarían en
potencia y pasarían al acto de manera sucesiva. Habría además una especie de alma
que se insertaría desde fuera, a los 40 días en los varones y a los 80 en las hembras.
Una gran parte del cristianismo de la Edad Media, de manera especial Tomás de
Aquino, hizo suyas éstas ideas respecto de la infusión del alma creada por Dios, en
distintos momentos del desarrollo según el género. Otra teoría llamada
preformacionismo ha estado vigente hasta mediados del siglo XVIII. Esta teoría
defiende que todo lo viviente sólo puede proceder de algo previamente vivo; por lo
tanto, las formas tenían que estar ya presentes desde el comienzo. La embriogénesis
sólo aportaría maduración y crecimiento; el alma humana estaría presente desde el
primer momento. Hoy en día, las teorías defienden que no hay preformación sino
preinformación, es decir, que la información interna (genética) debe interactuar con la
información aportada por el medio. Así pues, el genotipo es necesario pero no
suficiente, y el desarrollo embrionario es constitutivo y no solamente consecutivo.
Teorías filosóficas
Definen las características humanas esenciales y consideran humana la entidad que las
posee, o que al menos las tiene en potencia. Muchas son las teorías que respecto de
ésta cuestión se han elaborado. Algunos autores afirman que el ser humano se define
por su intelección de la realidad, es decir, el ser humano posee una inteligencia
sentiente, mediante la cual aprehende la realidad. El embrión, por lo tanto, será una
realidad humana cuando posea la suficiencia constitucional, es decir, un fenotipo
humano resultado de la interacción entre el genotipo, los genes y el medio en el que se
hace posible el desarrollo y la aparición de ese nuevo ser.
La información contenida en los genes es necesaria pero no suficiente para la
constitución de un nuevo ser humano. Esta información es resultado del azar y de la
selección natural, pero necesita totalmente de las informaciones del medio para poder
ser llevada adelante. Sin medio no hay embriogénesis, no hay formación del embrión.
Ésta necesita también del medio, del espacio y del tiempo. Así pues, el embrión es
inicialmente una realidad biológica en proceso de constituirse como realidad personal,
MEMV
-105-
pero no es persona desde el primer momento (sea éste el que sea, porque de todos es
sabido que el momento de la fecundación dura cuando menos varias horas).
Teorías éticas
Hay diferentes posturas en el pensamiento ético. Hay quienes defienden:
- Un respeto absoluto por el embrión. Parten de posiciones que opinan que el embrión
es en todo momento un ser humano merecedor del mismo grado de respeto y protección
que una persona adulta (o incluso más, por ser más indefensa).
- El embrión es un bien que puede ser utilizado, porque antes de que logre un cierto
desarrollo, no tiene estatuto ético especial y puede ser tratado del mismo modo que
cualquier otro conjunto de células.
- Un respeto gradualmente creciente, en relación con el nivel del desarrollo del
embrión, porque tiene un valor especial que no es el de cosa ni el de persona. Y por ello
merece cierto grado de protección que, no obstante, puede y debe ser balanceado frente
a otros posibles valores en conflicto.
Parece que la mayoría de la población de nuestro país defiende la última opción,
siguiendo el razonamiento filosófico expuesto y los datos que la ciencia aporta, es
decir, piensa que el embrión tiene cierto valor siempre, y que genera deberes en los
demás. Pero existen dos tipos distintos de deberes:
- Deberes perfectos. Son los que se corresponden con los derechos de las personas
actuales. Son deberes públicos y de justicia, y pueden ser impuestos por el Estado.
- Deberes imperfectos. Son deberes que no pueden se exigidos por nadie en concreto y
deben ser gestionados de forma privada por los individuos.
El embrión, una vez alcanza la suficiencia constitucional, tiene un derecho perfecto al
mismo grado de protección que cualquier ser humano. Y ese derecho debe ser
garantizado públicamente por el Estado. Pero antes de alcanzar la suficiencia
constitucional sólo genera deberes imperfectos, que el Estado no puede exigir, y cuya
gestión se deja privadamente a los individuos en el seno de una ética de la
responsabilidad. A medida que el embrión va alcanzando la suficiencia, es decir, en
fases avanzadas del proceso constituyente, corresponde al Estado garantizar el grado
de protección necesario, que lógicamente será tanto mayor cuando más avanzado esté
el proceso de constitución embrionario.
MEMV
-106-
6.2 La clonación
6.2.1 Generalidades:
La clonación es otro de los aspectos, el más recientemente aireado y amplio sobre las
cuestiones éticas que afectan al uso de óvulos y embriones humanos para la
investigación científica. La clonación aún no ha llegado a hacer réplicas humanas por
completo, pero cada vez se habla más al respecto. Desde científicos y teólogos a
locutores de radio y abogados han discutido los aspectos religiosos, éticos y legales
que implica clonar a un ser humano. La noción de la clonación toca aspectos
fundamentales de nuestra humanidad. Abarca conceptos de identidad e individualidad,
el significado de la reproducción, la diferencia entre procrear y manufacturar y las
relaciones entre generaciones. También despierta preguntas sobre la manipulación de
seres humanos para el beneficio de otros, la obligación de curar a los enfermos (y sus
límites) el respeto y protección que le debemos a la vida humana.
6.2.2 Importancia de la clonación
El uso terapéutico tiene por objeto garantizar la ausencia de rechazo en la producción
de tejidos y órganos para trasplantes. La clonación de seres humanos con fines
reproductivos es motivo de importantes discusiones; aunque algunos reconocen
investigar con este objetivo. También se ha empleado la clonación para intentar
recuperar especies desaparecidas, como por ejemplo el bucardo (Capra pyrenaica), o
en peligro de extinción. Por otro lado, la obtención y mantenimiento de animales
mejorados para una determinada producción (carne, lana, leche enriquecida,
hormonas humanas como la insulina, etc.) sería de gran importancia social y
económica.
Pero antes de continuar, tenemos que indicar qué sentido se le dará al término
clonación en éste trabajo, y que tipos conocemos ya que podemos referirnos a la
gemelación o a la transferencia de material nuclear y qué beneficios puede aportar a la
medicina y a la sociedad.
6.2.3 ¿Qué es la clonación?
La clonación es un proceso complejo, como
resultado del cual se pueden obtener individuos,
células, embriones, organismos genéticamente
idénticos, denominados clónicos, que puede
suceder de forma natural, pero también puede ser
provocada en un laboratorio. A veces este
término puede utilizarse a los clones naturales,
por ejemplo los gemelos monocigóticos, o cuando
MEMV
-107-
un organismo se reproduce asexualmente como en el caso de especies monosexuales y
organismos hermafroditas, aunque la mayoría de las veces se refiere a un clon creado
intencionalmente.
Una parte del proceso de clonación es la transferencia nuclear celular, que consiste en
introducir el material genético de la célula a clonar en ovocito de la misma especie
previamente enucleado, sin su propio material genético. Se considera que el ovocito
tiene la capacidad de reprogramar el programa de expresión génica celular,
reiniciándolo de alguna manera, de forma que la célula nueva resultante será capáz de
dar lugar a cualquier otro tipo celular.
Conceptualmente, la transferencia nuclear consta de tres fases:



Enucleación del óvulo: en primer lugar debe eliminarse el material genético del
ovocito receptor. Puede realizarse mediante micro manipulación o por métodos
químicos.
Transferencia del núcleo: generalmente se realiza mediante fusión del
cariosoma (núcleo celular envuelto por una pequeña porción de citoplasma)
con el citoplasma del ovocito, por electrofusión o con algún fusogénico (virus
Sendai). Como alternativa se puede realizar por microinyección, como si se
tratase de un procedimiento de inyección intracitoplásmatica de esperma.
Activación del óvulo: puesto que, a diferencia del espermatozoide, las células
embrionarias o adultas no son capaces de activar el ovocito, debe inducirse la
activación una vez realizada la transferencia del núcleo para que el ovocito
reprograme el genoma introducido y empiece el programa de desarrollo
embrionario o algún estímulo químico (etanol o estroncio), o bien combinando
ambos.
6.2.4 ¿Desde cuándo se hace la clonación?
Durante cientos de años los agricultores han
llevado a cabo clonaciones mediante injertos de
plantas, para mantener sus características. Lo que
hacían no era más que obtener clónicos. Por su
parte, las bacterias, los organismos unicelulares y
muchos vegetales se copian a sí mismos como
método de reproducción. Y procesos similares
emplean animales tan diferentes como abejas,
estrellas de mar, pulgones o algunas lagartijas. También hay mamíferos clónicos, como
pueden ser dos niños gemelos idénticos (también denominados monocigóticos o
univitelinos), la oveja Dolly, la gata Copycat o el mono Tetra con respecto a sus
respectivos antecesores.
MEMV
-108-
6.2.5 ¿Cómo se puede clonar un ser humano?
Existen varios procesos:
1. La formación de dos gemelos idénticos, que se produce en el útero de una madre es
uno de ellos. Lo que sucede es que al poco tiempo de la fecundación, las dos células
que derivan del huevo se independizan. A partir de ahí cada una producirá un individuo
genéticamente igual al otro. Este mismo proceso puede inducirse en el laboratorio.
2. Otro método es el llamado transferencia de núcleo, sólo llevado a cabo en
laboratorio: se extrae el núcleo de una célula de un individuo adulto y luego se inserta
en un óvulo al que se le ha quitado su núcleo. Los tejidos o el individuo que puedan
resultar de ese proceso serían clónicos del adulto donante del núcleo. Este último caso
es el que llevó al nacimiento de Dolly, y el que se ha empleado para la obtención de los
blastocistos humanos.
MEMV
-109-
6.2.6 ¿Se podría clonar sólo un órgano o una parte de una persona?
La regeneración completa de un órgano a
partir de la clonación de células madre
aún está dando sus primeros pasos, pero
en los últimos años se consiguió un éxito
importante. Se lograron transformar
células madre obtenidas por clonación de
las células de una vaca adulta en un
órgano similar a un riñón. Su
implantación en esa misma vaca permitió
comprobar que filtraba la sangre y producía orina como un riñón normal; además se
constató que no hubo reacción de rechazo, puesto que era clónico.
6.2.7 ¿Qué tienen que ver las células madre con la clonación?
La clonación es un mecanismo que permite
obtener células madre de interés médico. El
problema más importante que tienen actualmente
los trasplantes de tejidos y de órganos es la
reacción de rechazo que aparece en el cuerpo
receptor. Esto se trata de evitar con medicamentos
que tienen importantes efectos secundarios. Las
células madre clonadas a partir del enfermo
permitirían obtener tejidos u órganos que no
fueran rechazados.
6.3 Tipos de clonación
Bien, una vez que he trazado los lineamientos que permitirán llegar a una comprensión
del tema en estudio, continuaré con otra distinción que es de vital importancia para
seguir adelante. ¿Qué tipos de clonación conocemos?.
Cuando se habla de células madre y clonación es importante distinguir los tipos de
clonación que conocemos: La clonación terapéutica y la clonación reproductiva.
Aunque las técnicas utilizadas en ambas clonaciones puedan ser similares, se emplean
nombres distintos para señalar la finalidad que se persigue con su aplicación.
MEMV
-110-
6.3.1 La clonación terapéutica
Llamada también, clonación de investigación o no reproductiva, es una técnica de
laboratorio que utiliza la transferencia nuclear de células somáticas (SCNT por su
sigla en inglés), para producir un embrión sintético o somático, pero en lugar de ser
implantado en un útero y llevado a término, son cultivados en el laboratorio, con el
objeto de conseguir o generar líneas de células madre embrionarias, que
posteriormente puedan ser empleadas para tratar una gran cantidad de enfermedades,
sin rechazos inmunológicos.
6.3.1.1 Técnica de clonación terapéutica
Simplificando, las fases del proceso de clonación terapéutica son las siguientes:
1. Consiste de obtener un óvulo no fertilizado de cualquier mujer donante, y extraer el
núcleo (que contiene el ADN) de dicho óvulo.
2. Se toma una muestra de tejido normal del paciente y se extrae el material genético de
la célula somática a clonar.
3. El núcleo de dicha célula somática que contiene toda la información genética del
paciente, mediante clonación, es introducido en el óvulo que ha sido desnucleado.
4. Este óvulo modificado, es estimulado por químicos o corrientes eléctricas a
comenzar la división celular (transferencia nuclear), hasta llegar a un embrión llamado
sintético o somático, para diferenciarlo del embrión fruto de la fusión de los gametos,
luego el embrión es destruido en la fase de blastocisto para extraer las células madre,
mediante una reprogramación genética.
El núcleo de la célula del paciente sufre una reprogramación completa, lo que
transforma la información de células adultas que tenía el paciente, en células
embrionarias, con total potencial de crecimiento y diferenciación.
5. Las células son cultivadas en una placa de laboratorio, para que se dividan y
proliferen.
6. De ese modo, una vez obtenida una cantidad suficiente de células madre
embrionarias, diferenciadas al tipo celular que interese, el paciente es sometido al
trasplante de esas células, que tienen su propia carga genética, y que reparará sus
tejidos dañados, lo que reduce significativamente el riesgo de que su cuerpo rechace
las células madre una vez que se implantan.
MEMV
-111-
6.3.1.2 La clonación terapéutica y los trasplantes
Para sobre poner el problema habitual del rechazo del injerto por el sistema
inmunológico del receptor se han desarrollado numerosas estrategias, la más reciente y
conflictiva es quizás la clonación terapéutica, la cual involucra la obtención de células
madre embrionarias isogénicas desde embriones clonados, las que pueden ser
diferenciadas específicamente en células regenerativas para pacientes que requieren
terapia de trasplante celular.
Las posibilidades que abre el cultivo de células totipotentes, obtenidas de embriones,
son muy esperanzadoras, ya que se pueden conseguir con esta técnica células humanas
auténticas, que se pueden trasplantar al enfermo, y reparar así sus tejidos u órganos
alterados. Esta reparación se basa fundamentalmente en la utilización de células madre
o troncales. La mayoría de los científicos cree que las células madre prometen curas y
tratamientos a muchas discapacidades y enfermedades humanas. Un embrión humano
clonado podría ofrecer células madre genéticamente idénticas al donante que podría
regenerar tejidos y curar enfermedades sin rechazos inmunológicos. Claro que los
MEMV
-112-
embriones deberían ser destruidos luego de extraer las células madre, y aquí es donde
la clonación terapéutica se vuelve controvertida.
La utilización de la clonación terapéutica, supone que se podrán generar tejidos que no
presentarán problemas de rechazo. De éste modo, cualquier persona podría tener un
banco de tejidos absolutamente compatible, pues sería genéticamente idéntico al
donante.
En el caso concreto de los trasplantes, la medicina se enfrenta con los siguientes
problemas que serían resueltos con la clonación terapéutica:
a) La escasez de órganos:
La demanda es mayor a la oferta.
La demanda mundial de órganos está aumentando en un 15% al año, las cifras de
donación de órganos se han estancado. Hay muchos pacientes en espera de un órgano,
se llega a calcular que el número de personas a la espera de recibir duplica en éstos
momentos los órganos disponibles.
Como podemos notar, a simple vista, la demanda es muchísimo mayor que la oferta,
situación que podría ser solucionada con la clonación destinada a trasplantes.
b) El rechazo inmunológico
Para disminuir el rechazo se injieren drogas inmunosupresoras (ciclosporina,
corticoides) pero no siempre son del todo eficaces. Con la terapia de sustitución celular
mediante transferencia nuclear (extracción óvulo e introducción de una célula de una
persona enferma), es decir, con la clonación terapéutica, sustituiríamos los tejidos
dañados y desaparecería el rechazo a los órganos trasplantados, porque coincide
plenamente el tejido trasplantado con el material genético del paciente y, en
consecuencia, no se produciría incompatibilidad alguna.
c) La calidad insuficiente de los órganos.
Los trasplantes se realizan gracias a órganos donados por personas de mayor edad y
fallecidos. Ello conlleva problemas de calidad y en múltiples ocasiones infecciones,
virus, células cancerígenas, etc.
No sólo sería útil la clonación terapéutica para los trasplantes, sino que las células del
cerebro que se van muriendo muy lentamente en enfermedades neurodegenerativas
irreversibles, como el Alzheimer, podrían ser reemplazadas.
No se puede olvidar la posibilidad de curar la diabetes, ya que está probado
científicamente que se puede producir insulina a partir de células madre procedentes
MEMV
-113-
de embriones de ratones que al implantarlas en el páncreas de roedores con diabetes
eliminan dicha enfermedad.
Como se ha observado, los múltiples beneficios que nos puede brindar la técnica de la
clonación terapéutica son asombrosos, abriría nuevos horizontes en la medicina.
6.3.2 La clonación reproductiva
Es una técnica de clonación que utiliza la transferencia nuclear de células somáticas
(SCNT), para conseguir embriones humanos que se puedan implantar y desarrollarse
en el útero de una mujer hasta conseguir un individuo réplica del donante. Rara vez
estos productos de transferencia nuclear se desarrollan normalmente y rara vez son
capaces de establecer un embarazo. Sin embargo, éste fue el proceso utilizado para
crear a Dolly, la famosa oveja clonada después de cientos de intentos fallidos. Un ser
humano nunca ha sido clonado, y es el abrumador consenso entre los científicos, que la
clonación reproductiva de seres humanos debe ser prohibida.
Los experimentos de clonación animal demuestran que la clonación con fines
reproductivos no es seguro: los embarazos son raros, y cuando se producen, a menudo
producen cría anormal o insalubre. La mayoría de los científicos creen que la
implantación de un producto derivado de SCNT en el útero de una mujer debe ser
ilegal.
La clonación reproductiva no está lo suficientemente desarrollada para conseguir seres
humanos sanos. Los pocos animales clonados que llegaron a nacer han presentado una
amplia variedad de anomalías: envejecimiento prematuro, problemas de corazón y
pulmón, riñones deficientes, intestinos bloqueados, sistema inmune debilitado y
malformaciones físicas.
6.3.2.1 Técnica de clonación reproductiva
La clonación reproductiva se puede realizar
de dos formas. La primera de ellas consiste en
dividir un embrión en dos mitades (podría
hacerse en más) con la finalidad, por ejemplo,
de aumentar el número de embriones a
transferir en aquellos casos en que el número
de embriones obtenidos fuera bajo. La
segunda vía de clonación reproductiva
consiste de obtener un óvulo femenino,
remover el núcleo (que contiene el ADN) de dicho óvulo e insertar en él una célula
somática del donante a clonar. Este óvulo modificado es estimulado por químicos o
corrientes eléctricas a comenzar la división celular hasta llegar a un estado de
MEMV
-114-
blastocisto in vitro. Una vez alcanzado éste estado idóneo, se implanta en el útero de un
anfitrión femenino para su desarrollo hasta el nacimiento. La criatura clonada nacerá
normalmente y tendrá un ADN virtualmente idéntico al donante de la célula somática,
tal y como se hizo con la oveja Dolly.
Pero esto no implica que vaya a ser una réplica exacta de todos sus aspectos. Es difícil
determinar posibles diferencias en animales, pero sabemos que los seres humanos no
estamos completamente definidos por nuestros genes. Nuestra personalidad está
formada por nuestro entorno y experiencias, por lo que un clon humano sería una
réplica genética, pero sus rasgos personales dependerían de sus propias experiencias y
aprendizaje. El clon no tendría los mismos deseos e intereses, los mismos miedos ni los
mismos gustos. Su único parecido estaría en sus genes y apariencia, el resto dependería
de la enseñanza que reciba y los estímulos externos. En resumen, sería como un hijo
natural que en vez de contar con los cromosomas mezclados de su padre y madre
tendría el ADN exacto de su donante.
Si extraemos de éste preembrión aquellas células que luego darán lugar al embrión
mismo, y las colocamos en una placa de cultivo en condiciones especialmente
preparadas, estamos en condiciones de obtener material genético que permitirá el
desarrollo de: células sanguíneas, glándulas de secreción, neuronas y músculos; que
podrían llegar a ser utilizados para trasplantes de órganos.
6.3.2.2 Propósitos de la clonación reproductiva
La clonación reproductiva tiene varios propósitos: permitir que las parejas infértiles
tengan un hijo biológico, dar un hijo sano a las parejas con riesgos de concebir un hijo
con enfermedades genéticas, crear un hijo que sería un donante de trasplantes ideal
para un paciente en particular, permitir a un padre mantener una conexión con un hijo
o pareja muerto o replicar individuos de gran talento o belleza. Si bien los primeros
dos casos podrían justificarse como válidos (a diferencia de lo perturbador del resto)
todas las razones se enfocan en el deseo e interés de un adulto, sin considerar el
bienestar del futuro clon. ¿Cuáles serían los problemas a los que podría enfrentarse
dicho clon?. En principio, un problema de identidad e individualidad dificultosos con
una confusa relación familiar. Bastantes problemas de identidad tenemos siendo hijos
naturales, cuestionando nuestra existencia y misión en el mundo, preguntas
existenciales que podrían tomar medidas astronómicas para un clon. Por un lado la
conciencia de no ser como el resto, el saber que es una copia genética de su madre lo
que lo convertiría en un mellizo tardío y, en el sentido estricto de la genética,
convertiría en hijo verdadero de sus abuelos y los planteos religiosos que sufriría si
profesara algún tipo de fe. Por otro lado, muchos padres cometen el error de presionar
a sus hijos para que sigan el mismo camino que ellos, algo que se incitaría en el caso
de los clones. El hijo viviría bajo la sombra del molde original, sabiendo que no es
único y sin poder evitar comparaciones. Otro desafío para el niño clonado sería
enfrentar a la sociedad, tanto las acusaciones de los detractores como una concepción
MEMV
-115-
de diferencia de los defensores. Aún quienes estuvieran a favor de la clonación no
podrían evitar juzgar diferencias y los neutrales posiblemente los considerarían
humanos de segunda clase. Otros aspectos que van más allá de la inmensa presión que
debería soportar un niño clonado refieren al impacto en la práctica. Los hijos clonados
podrían empezar a verse como productos manufacturados (llegando a niveles de
comercialización de donantes) y probablemente sería inevitable comenzar a ejercer un
control genético en busca del humano perfecto según los antojos de cada cual.
6.4 Aspectos jurídicos de la clonación
A pesar de todos los beneficios que se pueden derivar de la aceptación de la clonación
con fines terapéuticos en la humanidad, es cuestionada principalmente en lo referente a
su admisibilidad en el ordenamiento jurídico, ya que los avances científicos han
perjudicado en múltiples ocasiones, a lo largo de la historia, los derechos
fundamentales que las constituciones democráticas reconocen a la persona por el mero
hecho de serlo.
Es de vital trascendencia señalar que para obtener éstas células diferenciadas a partir
de las células embrionarias totipotenciales, paralizar el desarrollo del embrión creado
artificialmente en la fase de blastocisto (entre el quinto y séptimo día) cuando se
introducen los vectores para que se produzca la división de las células madre
embrionarias.
Por tanto, nos debemos preguntar; se están destruyendo vidas humanas con la
utilización de ésta técnica o si el embrión en su fase de blastocisto es considerado un
ser humano. Par ello es necesario comenzar aclarando el estatuto jurídico del embrión
sintético.
6.4.1 Estatuto jurídico del preembrión
Para ello, es necesario en primer lugar comparar al embrión creado, con el embrión
que se forma de manera biológica con la fusión de los gametos, para poder saber si
ambos tienen la misma consideración y en definitiva la misma protección.
En principio, si lo observamos desde la perspectiva científica, es obvio que ambos
embriones no son lo mismo, en cuanto que su origen es diferente. Mientras que el
embrión sintético es creado artificialmente por medio de la técnica de la trasferencia de
núcleos, el embrión gamético se forma a través de los procesos naturales de la
fecundación.
A pesar de ésta teoría indiscutible, procede aceptar la teoría de los autores que
defienden la indiferenciación entre ambos tipos de embriones en base al argumento de
MEMV
-116-
que ambos pueden ser implantados y pueden llegar a convertirse en una persona a
través del respectivo periodo de gestación.
Es importante recordar aquí que la técnica de la clonación utiliza, para conseguir
células madre, preembriones preimplantados en su fase de blastocisto.
Aunque desde el punto de vista biológico hay vida desde la fecundación, la discusión
se centra en cuándo esa vida es merecedora de protección.
Por ello, es absolutamente imprescindible distinguir entre el preembrión, es decir,
desde el momento de la fecundación hasta el decimocuarto día de gestación, del
embrión propiamente dicho que surge a partir de ese momento.
Algunos autores afirman que, desde la fusión de los gametos, el embrión es ya un ser
humano y antes de los catorce días hay un ser humano en fase de blastocisto y no una
simple masa celular indiferenciada o un proyecto de ser humano.
No obstante, otros autores afirman que el preembrión de unas pocas células no es un
ser humano, que sólo puede hablarse de ser humano a partir del día decimocuarto de
gestación, momento en el cual aparece la estría primitiva, es decir, la primera
manifestación del sistema nervioso. Antes de los catorce días existe vida, pero una vida
celular; no es todavía un ser humano, ya que hasta ese momento el embrión no está
individualizado porque en los primeros días de vida puede desarrollarse por vía
asexual en dos.
Por otro lado, tampoco cabe hablar de ser humano antes de la implantación del
embrión en el útero o anidación, ya que sólo la implantación le otorga viabilidad, es
decir, capacidad de desarrollo. Precisamente por eso, se le otorga una protección
especial al embrión a partir de ese momento.
6.4.2 Estatuto jurídico del embrión
El derecho civil, protege al embrión concebido dentro del seno materno, calificándolo
como persona por nacer, mientras que la fecundación in vitro parece estar excluida de
protección jurídica alguna. Es importante, por lo tanto determinar cuál es el estatuto
jurídico del embrión. La Academia Nacional de Medicina sostiene que el proceso de
formación de una vida humana se inicia con la penetración del óvulo por el
espermatozoide, ya sea dentro o fuera del organismo materno. Desde ese momento se
produce un intercambio de información genética que da lugar al surgimiento de un
código genético único e intransferible, donde aparecen todas las cualidades innatas del
nuevo individuo.
Sin embargo, se sostiene la teoría de la anidación a partir de los 14 días de gestación,
cuando el embrión comienza a fijarse a las paredes del útero y se inicia la formación
del tejido nervioso y de su propio ADN cuya presencia es esencial para la
MEMV
-117-
individualidad del ser y ésta a su vez es una exigencia inexcusable para la existencia de
la persona, por lo que al faltar tales propiedades esenciales, no existe una persona ni
siquiera en potencia.
Esta última postura crea la posibilidad de generar embriones en laboratorios con fines
únicamente experimentales, produciéndose la manipulación de sustancia embrionaria
humana o directamente decretar la destrucción de aquellos embriones llamados
subnumerarios.
Aún cuando biológicamente se siga discutiendo sobre el comienzo de la vida, la ley
debe resolver éste problema ya que está en juego la concepción sobre el ser humano.
No se discute que desde que existe el embrión, estamos ante un ser humano dotado de
todos sus atributos y merecedor de todas las consideraciones legales. La constitución
expresa el reconocimiento de la intangibilidad de la vida desde la concepción, así como
también reconoce el derecho a la personalidad jurídica del niño desde el embarazo.
Como vemos la Constitución al igual que la ley civil equipara los conceptos de
embarazo, gestación, fecundación y concepción como intercambiables en cuanto se
trata de determinar la fecha de inicio de vida del embrión.
En un estudio más profundo de estos términos vemos que el embarazo comienza con la
concepción y finaliza con el nacimiento, período dentro del cual se pueden generar
conflictos referidos tanto a la protección del nasciturus (persona por nacer) como a
terceros. Pero no necesariamente la concepción trae aparejado el embarazo de la
madre, es entonces cuando surge la pregunta ¿cuál es la condición jurídica del
embrión congelado fuera del útero materno?, ¿Puede ser considerado por analogía un
nasciturus con los derechos que ello conlleva?.
La cuestión en disputa, tiene su trascendencia frente al problema del aborto, en el caso
de que el embrión esté implantado en el útero materno o destrucción de embriones para
el caso de embriones crioconservados y en cuanto si pueden ser titulares de derechos
tales como: la adquisición de bienes por donación o herencia o legado, a ejercer
acciones de estado, reclamar daños y perjuicios por actos ilícitos cometidos contra él o
sus parientes o los derechos emergentes de leyes sociales, de seguros, etc.
Determinar cuál es el estatuto jurídico del embrión humano es decisivo para resolver
los problemas que plantea la fecundación in vitro tales como la crioconservación de los
embriones, su selección o su donación, en tanto se considere al embrión como persona
merecedora de respeto a su dignidad humana.
¿Pero qué sucede con la destrucción de los preembriones clonados?
Sabemos que para obtener las células pluripotentes derivadas del blastocisto es
imprescindible destruir el trofoblasto y, en definitiva, destruir el preembrión clonado.
MEMV
-118-
No nos encontramos ante un delito de aborto porque la conducta tipificada en este
delito es la interrupción del embarazo, lo que supone que el bien tutelado, en éste
supuesto, es el embrión postimplantatorio y el preembrión clonado no es un nasciturus.
Estas cuestiones están sin resolver, ya que la ley no regula cuál debe ser el destino de
los preembriones sobrantes congelados, aunque de facto se entiende que se permite su
destrucción, puesto que si la ley no lo prohíbe expresamente, está permitido.
6.5 Posición humanista secular
El principal argumento de los religiosos fundamentalistas,
para oponerse a la investigación con células madre
embrionarias, fué el estatus de humano de los blastocistos.
El Arzobispo Keeler y los demás creyentes fundamentalistas
son dualistas, es decir creen que los humanos son seres
formados por dos entidades, una material y otra metafísica:
el cuerpo y el alma. Los biólogos y muchos médicos
mantienen una visión organicista de la vida. En la visión
organicista un ser vivo es un sistema abierto que es mucho
más que la suma de sus partes, organizado jerárquicamente
en niveles de complejidad creciente (atómico, molecular,
celular, tejido... etc.) con capacidad de homeostasis, reproducción y regulado por un
programa genético. La visión organicista no recurre a entidades metafísicas como el
alma en sus explicaciones.
Es claro que la fecundación no es el inicio de la vida, pues los gametos están vivos al
momento de la fertilización. Pero nadie considera la muerte de un espermatozoide
como un homicidio.
¿Dónde comienza la vida humana?
La Iglesia Católica, al igual que muchas otras, sostienen que la vida humana inicia en
el momento de la fecundación. Sin embargo, como se mencionó anteriormente la
fecundación es un proceso que puede llevar de dos a 12 horas. Igual de importante es el
reconocimiento que, hasta 14 días después de la fecundación, el embrión puede
dividirse, formando gemelos o trillizos. Este argumento de la gemelización tiene gran
peso contra el punto de vista que sostiene que la vida humana comienza en el instante
de la fecundación. Muchos creyentes se sienten confundidos en éste punto, porque
según los teólogos el alma no se puede dividir, por lo que podrían afirmar que el alma
no penetra al cigoto.
A pesar que muchos creyentes se sienten confundidos por el argumento de la
gemelización para señalar el punto en el que el alma llega al embrión, no cabe duda
que todos ellos siendo dualistas responderán que el alma es aquello que nos hace
MEMV
-119-
diferentes de los otros animales (si es que algunos de ellos admiten que pertenecemos
al reino animal). Los organicistas señalarán que aquello que nos diferencia del resto de
la vida animal es nuestro complejo y evolucionado cerebro que generan una mente
como la naturaleza jamás había conocido.
Muchos científicos adoptan como característica distintivamente humana su
electroencefalograma o EEG (El electroencefalograma es una técnica utilizada para la
obtención del registro de la actividad eléctrica del cerebro a través de unos electrodos
situados en la superficie del cráneo.). Sin embargo, no es hasta la octava semana de
gestación, aproximadamente, cuando un embrión en desarrollo da muestras de un EEG
detectable, y, por lo tanto, de los fundamentos para unos comportamientos neuronales
esenciales para la existencia de actividad cerebral.
Si aceptamos que nuestro particular cerebro es lo que nos hace humanos, y que la
presencia de un EEG detectable marca el inicio de la vida humana existiría un espacio
de tiempo hasta la octava semana, durante el cual la investigación con células
embrionarias, podrían llevarse a cabo sin tener que asumir ésta práctica como un
asesinato. Los humanistas seculares actualmente creen que las terapias con células
madre darán lugar a una revolución médica tan importante como lo fué el
descubrimiento de los antibióticos, por lo que están a favor que se investiguen tanto
células madre embrionarias y adultas por igual, a fin de mejorar el bienestar humano.
6.6 Contradicciones religiosas sobre células madre embrionarias y fetos
Indudablemente, la utilización de células derivadas
embriones o fetos humanos conlleva una serie
problemas éticos y religiosos que han estimulado
búsqueda de otras alternativas, como la utilización
células madre obtenidas a partir de tejidos adultos.
de
de
la
de
El dilema moral del estudio de las células madre, reside
en que sólo hay dos formas de cosechar esas células tan
preciadas: a partir de los embriones o de los individuos
después de nacer. Aunque la última opción, que es la
menos problemática, ha tenido resultados prometedores en las pruebas experimentales
efectuadas sobre animales, cada vez hay más investigadores a favor del uso de la
primera opción, la más problemática, alegando que las células obtenidas a partir de
embriones podrían producir resultados mejores.
La Iglesia católica y los defensores del derecho a la vida alegan que el uso de
embriones para obtener células madre es inmoral, dado que significaría quitarle la
vida a un ser humano, y, por consiguiente, debería prohibirse el procedimiento. Los
científicos alegan que negar a los investigadores el uso de embriones podría implicar
que millones de seres humanos mueran innecesariamente en el futuro, porque no se
MEMV
-120-
intentaría aprovechar los posibles beneficios para la medicina que supone ésta
investigación.
La obtención de células fetales implica los problemas relacionados con el uso de tejidos
fetales para fines de investigación o de tratamiento. En este campo se contempla la
utilización de fetos abortados espontáneamente y el empleo de los resultantes de
abortos voluntarios.


Aparentemente no hay contradicciones que manifiesten sobre el uso de fetos
humanos procedentes de un aborto espontáneo que no se ha podido evitar, pero
frecuentemente éstos no se pueden utilizar, pues han permanecido muertos por
varios días antes de ser abortados y generalmente sus células ya no son viables.
En el caso de los abortos voluntarios, la opinión es que se tomen las medidas
indispensables para evitar que los abortos se hagan con la finalidad de
proporcionar material para la investigación o con fines terapéuticos. Así se han
relacionado varias situaciones que de existir al menos una de ellas, harían
inaceptable la utilización del tejido fetal. Entre estas tenemos las siguientes:
1. La madre no otorgó la correspondiente autorización.
2. La petición del consentimiento a la madre es anterior a la decisión irrevocable
de interrumpir el embarazo.
3. La embarazada tiene alguna relación con el posible beneficiario del
tratamiento.
4. La mujer recibirá alguna compensación o beneficio al dar el consentimiento.
5. El aborto ha sido programado en función del uso posterior del tejido fetal.
6. La posibilidad de que el feto sea usado como donante ha impedido de alguna
manera que la mujer revocase su decisión de abortar.
Aquí las opiniones están divididas entre aquellos que no ponen objeciones para la
utilización del material fetal si se cumplen las restricciones establecidas y los que de
todas formas se oponen a su uso como lo hace la iglesia católica. Se ha expuesto que
aprobar el aborto voluntario equivale a una autorización para privar de la vida a un
ser humano, y que esto es éticamente inaceptable.
El aborto inducido o interrupción voluntaria del embarazo (IVE), consiste en
provocar la interrupción prematura del desarrollo vital del embrión o feto para su
posterior eliminación, con o sin asistencia médica, y en cualquier circunstancia social
o legal. Se distingue del aborto espontáneo, ya que éste se presenta de manera natural.
A lo largo de la historia de las prácticas abortivas, se estima que en el mundo se
realizan entre 42 y 46 millones de abortos anuales (entre el 20 y el 22% de los 210
millones de embarazos que se producen en el mundo al año) lo que representa, para
quienes consideran al embrión como vida humana, la principal causa de mortandad en
la especie. El aborto a su vez genera opiniones contradictorias; dentro de su contexto
intervienen principios éticos, morales, jurídicos, religiosos, médicos, prácticos, y de
MEMV
-121-
salud pública. No es fácil establecer prioridades entre valores éticos conflictivos, pero
si es necesario reflexionar sobre principios moralistas y filosóficos de derecho que
legitiman la necesidad de proteger los derechos humanos de las mujeres y su
autonomía como seres individuales.
En el mundo existen culturas, ideologías y religiones con distintas actitudes con
respecto al instante exacto en que el embrión se transforma en un ser humano con
alma. Hay tradiciones que creen en la hominización, que es el momento en que el óvulo
fecundado se convierte en persona, ocurre en algún instante después de la concepción;
otros opinan que la vida no comienza sino cuando el feto es viable.
Algunas religiones no se oponen al aborto: estiman que debe permitirse bajo ciertas
condiciones. Otras lo dejan a la discreción de la persona de acuerdo a lo que dicte su
conciencia y unas terceras lo condenan totalmente.
El trato que se le ha dado al aborto no sólo difiere entre las distintas comunidades
religiosas, sino que ha suscitado numerosas polémicas en el interior de las mismas.
Dichas controversias han cambiado a lo largo de la historia y continúan siendo objeto
de una constante discusión en el cual no hay unanimidad de opiniones.
Pensamientos religiosos:
En el caso de la jurisprudencia islámica, existe desacuerdo en cuanto al momento
exacto de la instalación del alma en el cuerpo y el desarrollo del feto, un grupo permite
el aborto hasta los 120 días, otros los prohíben en etapas más tempranas.
Dentro del judaísmo, si bien se exige el aborto cuando peligra la vida de la madre,
existe una gran oposición entre los distintos movimientos en cuanto a permitir el aborto
por razones terapéuticas.
En el Judaísmo sobre el aborto se señala: hay desacuerdo en la tradición judía en
cuanto a permitir el aborto en caso de malformaciones fetales. En éstos casos el aborto
no se justifica por las dificultades que deberá enfrentar la criatura, sino por el
sufrimiento mental o emocional para la madre que resulta de continuar el embarazo. El
factor determinante es, pues, la mujer y no la condición o futuro del feto.
En la Iglesia católica romana, la posición que establece que la vida existe desde el
momento de la concepción no siempre ha sido la misma. En La Historia de las ideas
sobre el aborto en la Iglesia Católica se advierte: antes de 1869 la mayoría de los
teólogos enseñaban que el feto se convertía en un ser humano con alma a partir de los
40 días a veces más tarde después de la concepción. La postura de la jerarquía
eclesiástica de condena absoluta al aborto ha sido cuestionada por teólogos católicos
que piensan que es permisible en las primeras etapas de gestación.
MEMV
-122-
Los pontífices catalogaban y definían la práctica del aborto como una falta grave, la
cual era castigada con la excomunión. Así como también se referían que la vida de la
madre y la del feto son igualmente sagradas, que nadie tiene el poder ni la autoridad
para destruirlas. Otro pontífice refrendó esta argumentación dándole normas a la
rigidez de la Iglesia frente a este asunto del niño por nacer. La vida humana es sagrada
desde su origen, indicó Juan XXIII.
Benedicto XVI, también condena el aborto y expresa: Es necesario ayudar a tomar
conciencia del mal intrínseco del crimen del aborto que, al atentar contra la vida
humana en su inicio, es también una agresión contra la sociedad misma. Los políticos y
legisladores, como servidores del bien social, tienen el deber de defender el derecho
fundamental a la vida, fruto del amor de Dios.
Como vemos, la Iglesia no ha cesado de reprobar el aborto.
La mayoría de las iglesias e instituciones vinculadas a otros cultos religiosos, han
declarado su punto de vista frente al aborto en forma clara. La más fuerte posición es
la organización Pro-Vida, cuyos líderes provienen principalmente de la católica.
Sin embargo dentro de las mismas asociaciones, hay quienes no están de acuerdo con
la posición oficial de la Iglesia. Por ejemplo dentro de la Iglesia Católica, hay grupos
que en la actualidad defienden el aborto durante el primer trimestre y han hecho notar
que en algún momento la iglesia aceptó la idea aristotélica de que el alma no entra al
cuerpo hasta después de 40 – 80 días de la concepción. Santo Tomás de Aquino ratificó
esta idea.
Con excepción de la católica, la mayoría de las iglesias que tienen la posición ProVida, aceptan el aborto en casos excepcionales como cuando la vida de la madre está
en riesgo de muerte. Judíos ortodoxos, protestantes evangélicos, luteranos y mormones
creen que la vida comienza en el momento de la concepción y, por lo tanto, que el feto
es digno de derechos y protección. Para éstos grupos, la meta es detener las leyes que
legalizan el aborto.
Otras casas de Dios, como Unidad de Cristo, Metodista, Episcopal y Presbiteriana han
adoptado abiertamente la posición pro-elección, que consideran que la definición del
momento en que la vida humana se inicia es una cuestión que no está establecida. Por
lo tanto, entienden que se debe permitir a la mujer ejercer su libertad personal y seguir
sus creencias morales y religiosas. Consideran además que el bienestar de la mujer es
una prioridad sobre el bienestar del niño y creen que la legalización del aborto asegura
la salud de la mujer.
Sostienen también que el aborto es una opción ante circunstancias especiales y no debe
ser usado como un método ordinario de planificación familiar.
MEMV
-123-
Como se advierte en las discusiones sobre la sexualidad hoy, existen dos facciones:
 Pro-vida, en contra del aborto y su legalización, el movimiento Pro-vida se
preocupa por los derechos y el estado de un embrión como un humano de temprana
edad. Este movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las células
madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la santicidad de la vida y deberían ser
consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se
oponen a éstas investigaciones son la defensa de lo que llaman inviolabilidad de la
vida humana y que la vida humana empezaría cuando un espermatozoide fertiliza
un ovulo para formar una sola célula.
 Pro-elección, a favor de la regulación del aborto. Ambos grupos están bien
organizados y totalmente convencidos de sus respectivas posiciones. En cada uno
de ellos hay seguidores más o menos extremos. En Pro-vida hay quienes no solo
están en desacuerdo con el aborto sino con todo tipo de métodos anticonceptivos
que no sea el natural o del ritmo.
En Pro-elección algunos consideran el aborto como una fórmula de planificación
familiar. En el intermedio, hay acuerdo en que los métodos anticonceptivos modernos y
la educación sexual son indispensables para disminuir el aborto, y que este puede ser
aceptado en circunstancias extremas. Pro-elección considera que la mujer tiene total
derecho a controlar su cuerpo y, por tanto, a decidir si continúa o termina un
embarazo. Cree que la existencia humana es buena y debe preservarse, pero que la
calidad de vida es más importante y, por tanto, el aborto, es en muchos casos la menos
mala de las decisiones. Además estiman que, como no hay un consenso social ni
claridad sobre el momento en que empieza la vida, el Estado no debe legislar en este
terreno, sino que debe dejar la decisión a la mujer que es quien tiene derecho a decidir
sobre su cuerpo y lo que acontece dentro de él.
Tanto Pro-vida como Pro-elección están de acuerdo en el valor y la dignidad de la
existencia humana, pero no están de acuerdo en cuándo la vida se inicia y en la relativa
importancia que se da a la calidad y a la supervivencia por sí misma. La tendencia
mundial claramente se está orientando hacia la legalización del aborto en casos tales
como malformaciones del feto, peligro de muerte de la madre o violación. El
ordenamiento jurídico sobre el aborto en cada país, puede ser considerado un derecho
o un delito dependiendo de las circunstancias.
MEMV
-124-
CONCLUSIONES
Una vez terminado el presente tema de investigación doy a conocer el cumplimiento de
los objetivos planteados a través de las conclusiones.
Los objetivos específicos perseguidos fueron:
1. Establecer las características e importancia de las células medre.
Es importante tomar en cuenta los conceptos básicos que se expusieron a lo largo de
éste trabajo de investigación, a través de un análisis minucioso de las definiciones para
poder afianzar y comprender de una mejor manera el tema en estudio.
¿Qué son las células madre?
Las células madre se definen como células progenitoras capaces de regenerar uno o
más tipos celulares diferenciados, con la capacidad de autorenovarse.
¿Qué es un cigoto?
El cigoto, resulta de la fusión de los materiales de los núcleos de dos gametos, se trata
pues de una célula totipotente de gran especialización, capaz de producir un espécimen
perfecto y único con todos sus tejidos.
¿Qué es una mórula?
Es el estado embrionario formado de una masa sólida en una esfera compacta con
blastómeros de igual tamaño que confluyen en la parte central, dando el aspecto
parecido a una mora.
¿Qué es un blastocisto?
El blastocisto o blástula es el estado embrionario que se produce como resultado de la
segmentación del óvulo fecundado, está formado por unas 180 células, tiene forma de
esfera hueca, su interior está rellena de una masa celular interna (m.c.i), conocida
también como células madre embrionarias, de allí que el blastocisto se considera como
una fábrica de células madre.
¿Qué es una gástrula?
La gástrula es el estado embrionario resultante del proceso de gastrulación que sufre la
blástula. En los humanos la gástrula aparece después de la nidación en la tercera
semana del embarazo donde ya están definidas tres capas germinales primarias:
ectodermo, endodermo y mesodermo.
¿Qué es una neúrula?
Es el nombre que recibe un embrión, después de concluir la etapa de gastrulación, la
neúrula procede de la gástrula y se caracteriza principalmente por la formación de los
MEMV
-125-
esbozos embrionarios, que darán lugar al sistema nervioso como al tubo neural, en la
etapa de neurulación.
Las células madre poseen dos características principales que son:
-
-
Tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos
tipos de células especializadas, no solo morfológicamente sino también de
forma funcional. Es decir pueden crear, reponer los tejidos y órganos dañados
con la capacidad de autorenovarse.
A las células madre se las puede identificarlas mediante la expresión de ciertos
marcadores en la superficie celular, la expresión de factores transcripcionales,
receptores de factores de crecimiento o la misma producción de ciertas
sustancias.
Hay ciertas características que son comunes a distintos tipos de células madre,
en general, las células madre de distintos tejidos poseen características
específicas que permitirán distinguirlas.
Importancia:
Todos los autores investigados coinciden en que el interés por la utilización de las
células madre en los últimos años ha crecido de forma rápida a raíz de la
identificación, caracterización y aislamiento de las células madre embrionarias
humanas y de las expectativas de algunas formas prematuras. Los avances y
conocimientos de la ciencia sobre el futuro de las células madre es enormemente
prometedora, pues su popularización deriva grandes expectativas de terapias
innovadoras, ya que éstas podrían ser capaces de tratar innumerables patologías que
hoy en día son incurables. Así como también podrían generar órganos completos,
reparar tejidos dañados por medio de trasplantes. De igual manera la investigación de
células madre puede cambiar significativamente el modo en que se desarrollan nuevos
medicamentos, todo esto gracias a su enorme potencial de diferenciación que poseen.
Las razones para la aislación de células madre son innumerables, lo cierto es que, hoy
por hoy, una enorme cantidad de laboratorios a lo largo del mundo centran su
actividad investigadora en descubrir nuevas propiedades de las células madre, las
cuales pueden ayudarnos a entender mejor su biología y usarlas en un futuro próximo
para diagnosticar y tratar cada vez más enfermedades de manera efectiva. Las
investigaciones permanentes que se realizan, demuestran que las células madre son la
medicina del futuro y sobre todo una nueva herramienta para la investigación básica.
Solamente la investigación seria y continuada podrá contribuir a medio o largo plazo a
determinar la utilidad terapéutica real de las células madre.
Importancia comercial:
En torno a éste tema, hoy en día se han creado en el mundo bancos de sangre de
cordón umbilical, públicos y privados, donde la madre puede depositar la sangre del
MEMV
-126-
cordón umbilical de su hijo, pudiendo ser utilizadas en cualquier momento por el dueño
de ellas o algún receptor compatible (hermanos, padres y familiares).
En los bancos públicos, las personas donan las células de los cordones umbilicales, lo
hacen de manera desinteresada, tampoco se les cobra la admisión de las células ni su
mantenimiento, su uso está abierto a cualquier persona compatible del mundo que las
necesite. Por el contrario, las personas que optan por utilizar bancos privados para el
almacenamiento de las células madre de cordones umbilicales, pagan una cierta
cantidad de dinero por la extracción de las células y otro cargo anual por su
conservación, éstas células pueden ser utilizadas en el futuro por el propietario, por
algún familiar o aquel que él autorice. Estas empresas aseguradoras están dedicadas a
ejercer sobre lo que algunos denominan la última frontera humana: diseño y
fabricación de embriones, células, tejidos y órganos humanos.
La explotación comercial de embriones y el almacenamiento de las células madre se
ha convertido en un próspero negocio para éstas empresas, su plan comercial oculto,
se está imponiendo hacia otros países a través de doctores alternativos, algunos
laboratorios e internet, etc.
Con todos éstos argumentos demuestro haber logrado un conocimiento científico sobre
mi primer objetivo.
2. Diferenciar los principales tipos de células madre.
Con relación a los diferentes tipos de células madre, según su estado evolutivo se
clasifican en dos grupos:

Células madre adultas o somáticas: son células multipotenciales, capaces de
originar las células de un órgano específico tanto en el embrión como en el adulto
ya formado. Son células especializadas que están restringidas en su capacidad de
diferenciación, su función es generar nuevas células que reemplacen a otras que
se perdieron por procesos normales, por daño hístico o por enfermedad. Estas
células poseen un gran potencial y sus facilidades son mayores que las células
embrionarias, puesto que se pueden partir de células del propio individuo y por
tanto con la misma carga genética, evitando manipular y destruir embriones, la
cual no genera controversias éticas y además ofrece mejores beneficios.

Células madre embrionarias: son aquellas células que se derivan de la masa
celular interna del embrión de los mamíferos en su etapa de blastocisto, las mismas
que son capaces de generar cualquier tipo células especializadas que conforman
nuestro cuerpo. Su función principal es la formación de un individuo nuevo, una
característica fundamental de éstas células es que pueden mantenerse (en el
embrión o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida,
manteniendo una población estable de células madre.
MEMV
-127-
Tanto las células madre embrionarias como adultas poseen ventajas y desventajas
tales como:
CÉLULA MADRE
VENTAJAS
DESVENTAJAS
Son flexibles: Poseen el potencial Son difíciles de controlar: El método
de formar cualquier célula del para inducir el tipo de célula para
cuerpo.
tratar una patología en particular debe
ser definido y optimizado.
EMBRIONARIA
Son inmortales: Un linaje celular
puede potencialmente suministrar
una cantidad infinita de células
con características definidas.
Pueden entrar en conflicto con el
sistema inmune del paciente: Es
posible que las células trasplantadas
difieran en su perfil inmune de las del
recipiente y que sean entonces
rechazadas.
Son fácilmente obtenibles: Los Son éticamente controversiales: Las
embriones humanos pueden ser personas que creen que la vida
obtenidos de las clínicas de comienza en el momento de la
fertilidad.
concepción dicen que el llevar a cabo
investigaciones en embriones humanos
no es ético, aún cuando el donante dé su
consentimiento.
Son menos prolíferas y versátiles Están disponibles en cantidades
que las células embrionarias
mínimas: Es difícil obtenerlas en
grandes cantidades.
Ya
están
más
o
menos Son finitas: Ellas no viven tan largo
especializadas:
La
inducción bajo cultivo como las células madre
puede ser más sencilla.
embrionarias.
Son
inmunológicamente
resistentes: Los recipientes que
reciben los productos de sus
propias
células
madre
no
experimentan
el
rechazo
inmunológico.
ADULTA
MEMV
Son mucho más flexibles: Las
células madre adultas pueden ser
usadas para formar células
especializadas de otros linajes.
Tienen
una
disponibilidad
variada: Algunas células madre
adultas son de obtención factible,
más sencillas y menos costosas,
mientras que cosechar otras, como
por ejemplo, las células madre
neurales (del cerebro), puede ser
peligroso para el donante.
-128-
Genéticamente son inadecuadas: Las
células madre cosechadas pueden llevar
consigo mutaciones que causan
enfermedades o que pueden dañarse
durante la experimentación.
En función de su capacidad para producir tejidos diferentes las células madre se
clasifican en: totipotentes, pluripotentes y multipotentes.
Células madre totipotentes: tienen la capacidad de desarrollar un embrión completo.
Células madre pluripotentes: pueden dar origen a cualquier tipo celular.
Células madre multipotentes: dan origen a los distintos tipos celulares del órgano o
tejido del que proceden.
3. Determinar las fuentes para la obtención de células madre.
Efectuar éste trabajo fué muy bueno ya que me permitió conocer las principales
fuentes de células madre.

Fuentes de células madre adultas
Estas células madre se obtienen de tejidos u órganos adultos, tales como: médula
ósea, sangre periférica, sangre del cordón umbilical, cerebro, médula espinal,
grasa, pulpa dentaria, vasos sanguíneos, músculo cardiaco, y esquelético, piel,
tejido conjuntivo, córnea, retina, hígado, conductos pancreáticos, folículo piloso,
tejido gastrointestinal, pulmón, etc. Así como también se obtienen de fetos
abortados procedentes de abortos espontáneos o abortos voluntarios y de cadáveres
hasta 20 horas después de la muerte.

Fuentes de células madre embrionarias
Estas células madre se obtienen de varias fuentes:
Embriones de repuesto: las células madre provienen de líneas celulares
embrionarias ya existentes, que han sido almacenados en clínicas de fertilidad y
que no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepción de niños.
Embriones sobrantes: resultantes de la fecundación in vitro (FIV), congelados en
los centros de reproducción asistida.
Embriones de propósito especial: son embriones creados exclusivamente in vitro a
partir de donantes de gametos (bancos de esperma y óvulos) para el propósito
específico de obtener células madre.
Embriones humanos clonados: son embriones clonados en laboratorios a partir de
una célula humana adulta cualquiera, mediante técnicas de transferencia somática
nuclear.
En todos éstos casos los embriones humanos son destruidos para obtener las
células madre, lo cual genera controversias éticas. Ahora bien, el problema viene
MEMV
-129-
con la fuente de CM para éstas investigaciones. Y aquí empiezan los inconvenientes,
para los sectores más influidos por ciertas morales religiosas, cualquier uso de
estas células es inaceptable, ya que alegan que se trata de vidas humanas y como
tales deben protegerse. Se trata, por supuesto, de una visión subjetiva y en gran
medida fundamentalista, que no es justificable desde un punto de vista científico.
Las células madre embrionarias también se obtienen de:
Líquido amniótico: Las células madre del líquido amniótico no presentan
controversia ética y pueden conservarse para uso propio.
Partenogénesis: Este proceso reproductivo es similar a la clonación, puede ser
inducido en mamíferos mediante métodos químicos o físicos in vitro. Como
resultado de ésta activación, se obtiene una masa celular denominada parthenote
de las que se pueden aislar células pluripotenciales. Lo cual representa en un
futuro próximo una fuente sin controversias éticas para la consecución de células
madre.
De esta manera demuestro que he logrado mi tercer objetivo.
4. Conocer las técnicas de recolección, procesamiento, criopreservación y
cultivo de células madre para futuros tratamientos.
Realizar éste trabajo, fue muy bueno y positivo ya que me permitió conocer un poco
sobre:
 Técnicas de recolección:
El proceso de recolección de células madre se realiza con personal altamente
capacitado y certificado, tal proceso sólo debe realizarse con el material de recolección
provisto (Kit de extracción), junto con el documento de exención firmado (contrato).
El cordón umbilical del recién nacido era desechado por costumbre, sin saber que su
sangre contiene células madre, que pueden regenerar su sistema inmunológico y la
posibilidad de tratar varias enfermedades graves. La sangre del cordón umbilical
(SCU) se obtiene luego de que haya nacido el niño, cualquiera que sea el tipo de parto
(por vía vaginal o por cesárea), al momento del parto se punza con una aguja a uno o
más vasos sanguíneos del cordón umbilical y la sangre fluye por gravedad a la bolsa
de recolección especial.
Cuando la placenta es expulsada también puede recolectarse sangre de sus venas para
realizar pruebas complementarias, así como también se guarda un pedazo del cordón.
El momento del nacimiento es la única oportunidad que se tiene para obtener células
madre del recién nacido. El proceso de recolección es simple y seguro sin dolor ni
riesgo para la madre o el bebé. La cantidad y calidad de células madre que se
obtengan del cordón umbilical y de la placenta, generalmente está ligado a la
alimentación de la madre y a los cuidados durante el embarazo.
MEMV
-130-
 Procesamiento:
Para el procesamiento de la sangre del cordón umbilical, en el laboratorio se debe
seguir los siguientes pasos:
1. Registrar la muestra: Al ingresar la muestra al laboratorio, se asigna un código de
barras único que permite su identificación y trazabilidad en todo su proceso.
2. Analizar de la muestra: Es importante hacer los análisis en la sangre de la madre
para asegurarse de que la sangre del cordón esté libre de cualquier material
infeccioso. Un laboratorio certificado debe realizar las pruebas y análisis de la
sangre de la madre contra sífilis, hepatitis B y C, HTLV, HIV y CMV. Estas pruebas
determinan el estado de la enfermedad y permite a la sangre del cordón ser
potencialmente usada por la familia, en el caso de que el resultado de las pruebas
sea positivo y exista alguna enfermedad, se realizarán exámenes confirmatorios.
Cada muestra de sangre del cordón del bebé también debe ser analizada para
comprobar la ausencia de contaminación microbiológica.
3. Procesar la muestra: Esta técnica consiste en preparar a la muestra de sangre del
cordón del bebé, para la separación o extracción de las células madre. En primer
lugar se extrae lo que no sirve: el plasma y los glóbulos rojos, un marcador
llamado CD34+ permite identificar las células madre que habrán de ser
cuantificadas y congeladas posteriormente. Estas son las células que los expertos
quieren mantener vivas durante mucho tiempo porque son ellas las que tienen la
capacidad de crecer de nuevo y formar todos los componentes de la sangre, tales
como los glóbulos bancos que tienen que ver con el combate de las infecciones, los
glóbulos rojos que transportan el oxígeno y las plaquetas que están relacionadas
con la coagulación.
 Criopreservación:
Esta técnica de congelación de células madre y de embriones se ha hecho muy habitual
y permite obtener los mayores rendimientos de la fecundación in vitro. Tanto células
madre, órganos, tejidos, incluido el esperma y los embriones, se congelan a una
temperatura de -196ºC, en un tanque especial de nitrógeno líquido, protegidas con
sustancias crioprotectoras. Los embriones no solo pueden llegar a ser utilizados por los
donantes o pareja, sino que muchas veces son donados a aquellas parejas que no
pueden formar un embrión propio o son dados en adopción pre- natal. Esta entrega es
efectuada en los bancos de embriones.
Esta técnica de criopreservación también puede servir para la conservación de
cadáveres que puedan ser supuestamente resucitados en el futuro, a la espera de que la
medicina evolucione y pueda curarlo de la enfermedad que acabó con su vida.
Mediante esta práctica se ha demostrado que es posible conservar a temperaturas muy
bajas, las células madre existentes en la sangre del cordón umbilical. De ésta manera,
las células pueden quedar almacenadas durante muchos años sin que pierdan su
MEMV
-131-
viabilidad, permitiendo que éstas se encuentren disponibles en el futuro para ser
utilizadas cuando se necesiten.
 Cultivo de células madre:
Mediante ésta técnica se han podido aislar y cultivar tanto células madre embrionarias
como adultas, utilizando el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite.
El cultivo con células madre embrionarias es un proceso largo y complejo, para
conseguirlo es necesario reproducir en el laboratorio el escenario en el que éstas
células actúan en el organismo.
Sin embargo, los cultivos de éstas células son menos estables cuando se mantienen por
un período prolongado. Además presentan alteraciones genéticas similares a las que
se observan en las células cancerosas. Esto confirma que sería peligroso usar cultivos
de células madre extraídas de embriones para injertarlas en un paciente, su
crecimiento incontrolado y su propensión a formar tumores limita las posibilidades de
uso terapéutico.
Hoy en día la mayoría de las líneas de células madre embrionarias se aíslan a partir
de:


Embriones sobrantes de procesos de FIV.
Mediante clonación terapéutica.
Hasta la fecha los científicos han logrado aislar y cultivar células madre de adulto de
la piel, grasa subcutánea, músculo cardíaco y esquelético, cerebro, pulpa dental, retina
y páncreas, en cantidades necesarias para terapias futuras.
Actualmente se han conseguido cultivar éstas células tanto in vivo como in vitro
utilizándolas para la reparación de tejidos. A pesar de todo la aplicación de éstas
técnicas de transferencia de células madre de adulto para el recambio y reparación de
tejidos enfermos está todavía en sus comienzos.
Múltiples estudios hacen evidente que las células madre de adulto, procedentes de
cualquier tejido pueden diferenciarse a células y tejidos de otras localizaciones y
estirpes distintas. Tales experimentos han comprobado que las células madre de adulto,
cultivadas y sometidas a ambientes humorales distintos a los habituales, pueden
reprogramarse y dar lugar a otros tipos celulares que hasta ahora se pensaba que eran
incapaces de generar. Es decir ya no serían multipotentes, sino pluripotentes.
Aun así, parece que las células madre procedentes de tejidos adultos no tienen
características tan óptimas para su cultivo y desarrollo como las de origen
embrionario. Tienen menos capacidad proliferativa y además parece que sólo pueden
diferenciarse en algunos tipos celulares. La ventaja es que al proceder del mismo
individuo no existe la posibilidad de rechazo inmunológico.
De esta manera demuestro haber logrado éste tan anhelado objetivo.
MEMV
-132-
5. Investigar las perspectivas de las células madre sobre sus aplicaciones
y usos terapéuticos.
La aplicación de las células madre embrionarias que ha recibido mayor atención en los
últimos años es la terapia de reemplazo celular o medicina regenerativa, que permitiría
el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades debilitantes, tales como
diabetes tipo I, enfermedades cardiovasculares, enfermedad de Parkinson y
enfermedades de las células sanguíneas. En éste caso, lo que se busca es reemplazar
células dañadas por células funcionales que restituyan la función normal de los tejidos
u órganos de forma más eficiente que a través de terapias convencionales como son los
trasplantes.
Como vimos durante el trabajo, tanto los trasplantes de órganos naturales, como de
órganos artificiales, están en una etapa en la que han hecho muchos progresos
satisfactorios aunque les hace falta mucho de donde hacer algunos arreglos y
perfeccionar. Los trasplantes en la actualidad son una de las mejores alternativas de
implantación de órganos, y hasta el momento la más exitosa y costosa.
Aunque se han visto grandes avances en las técnicas de trasplante de órganos, nos
vemos confinados en la opción, de que el trasplante de órganos naturales es la mejor
opción que podemos hallar actualmente. Aunque hayan algunos problemas, el
trasplante de órganos naturales es el que mejores resultados a dado actualmente, y el
que ha dado mejores tasas de supervivencia, además que la guerra contra la
inmunosupresión está llegando a su fin, esto hace que se abra camino para poder llegar
a la meta del trasplante perfecto. Por lo tanto en la actualidad, presente, la mejor
opción que se tiene es la de trasplante de órganos.
Hasta el momento, el único problema que aqueja al trasplante de órganos es la escaséz
de éstos, viendo, que una de las mejores soluciones podría ser la producción de éstos
por biotecnología. Entonces se vendría a posicionar a la producción de órganos bioartificiales como una alternativa de la cual se podrá aumentar la cantidad de órganos.
Esta solución es proyectada para corto plazo.
Los órganos artificiales son una alternativa aún más tecnológica. Esta clase de
órganos, aunque es una muy buena posibilidad, le hace falta aún más investigación y
más desarrollo. Si se lograra llegar a construir el órgano artificial perfecto, nos
veríamos rodeados en una época en la que dejaría atrás a los delicados y viejos
órganos naturales y se los reemplazaría por los nuevos y mejorados órganos
artificiales que harían de la vida humana, un placer más largo.
Hoy por hoy se sabe mucho más del uso clínico de células madre adultas que de las
embrionarias. El autotrasplante de células madre adultas se utiliza con éxito desde
hace tiempo para curar leucemias, recuperar piel de quemados, etc. Hoy se comienzan
a extender éstos autotrasplantes a otras células madre y a otros tejidos. Incluso se
MEMV
-133-
supone que el trasplante de células madre de un individuo a otro podría curar
numerosas enfermedades hereditarias para las que no hay muchas otras alternativas de
curación, si bien se tropieza con la posibilidad del rechazo.
Algunos argumentan que las células madre embrionarias serían la mejor fuente de
células madre y en algunos casos, la única. Pero ésta suposición carece de base
experimental.
Por el contrario, muchos científicos sostienen que es tal la potencia y versatilidad de
las células madre adultas que se está descubriendo ahora, que no sería necesario
destruir embriones humanos para obtener células madre equivalentes a las
embrionarias. En todo caso, si las células madre adultas quizá no sean tan versátiles
como las embrionarias, son desde luego más seguras. Por otra parte, la mayor
versatilidad no parece una ventaja, ya que cuando se va a curar una enfermedad no es
necesario que las células madre utilizadas sean capaces de originar cualquier tejido,
sino solo el afectado por la enfermedad.
A lo largo de éstas páginas he tratado de presentar una perspectiva general, quizá un
poco superficial, de lo que la terapia celular y las células madre podrían representar en
el futuro. No tengo ninguna duda de que las posibilidades son enormes, pero, sin
embargo, es muy importante que seamos conscientes de que estamos todavía muy lejos
de alcanzar el objetivo de utilizar clínicamente ésta nueva herramienta. El mensaje más
importante que quiero trasmitir, a pesar de las enormes expectativas que existen para
pacientes con enfermedades incurables, es imprescindible eludir el optimismo
exagerado y que se continúe desarrollando una investigación de calidad científica que
permita alcanzar tales objetivos.
Con éstos argumentos demuestro que he conseguido uno más de mis objetivos.
6. Destacar los aspectos éticos y legales que tiene la investigación y
tratamiento con células madre
Desde el punto de vista ético, se ha argumentado que el uso de las células madre
embrionarias humanas implica la destrucción de embriones y se ha considerado que
la vida comienza en el mismo momento de la unión del espermatozoide con el óvulo. Lo
que equivaldría a la destrucción de una vida humana, algo no justificable. Otros
autores no están de acuerdo con éstos criterios, y plantean que su uso para salvar
vidas mediante la investigación o la terapéutica estaría justificado.
Para aquellos quienes la vida humana comienza en el momento mismo de la
fecundación y consideran pues a los huevos activados como moralmente equivalentes a
embriones humanos no pueden aprobar éticamente la investigación en clonación
terapéutica. Para ellos, ésta investigación es semejante a matar a un niño vivo para
recolectar sus órganos en beneficio de otros. Algunos de quienes piensan de éste modo,
sin embargo, podrían considerar aceptable la investigación en células madre humanas
MEMV
-134-
generadas de embriones sobrantes (congelados) de los procedimientos de fecundación
in vitro. Su razonamiento, correcto o no, es que éstos embriones van a ser destruidos de
todos modos, y que por lo menos algún bien podría generarse del uso de éstas células.
Los aspectos éticos relacionados con las nuevas tecnologías de clonación de células
humanas exigen un riguroso análisis desde el conocimiento de causa y desde el
distanciamiento de posturas inclinadas por prejuicios religiosos. Si bien éste análisis es
necesario y debe extenderse a niveles que alcancen todos los estratos de nuestra
sociedad, incluyendo los políticos y legislativos, una lectura racional de los aspectos
implicados proporciona, hoy por hoy, un terreno ético firme no sólo para permitir, sino
para incentivar la investigación en clonación de células humanas con fines
terapéuticos. Los beneficios esperados de éstas investigaciones para el bienestar
humano sobrepasan infinitamente las objeciones que desde determinadas morales
religiosas se plantean.
El tema de la clonación humana se mantiene en gran discusión y con opiniones
divididas entre los que se oponen a cualquier tipo de clonación humana y aquellos que
aceptan solamente la clonación terapéutica con rechazo de la reproductiva, criterio
éste último que ha ido ganando progresivamente mayor apoyo de la comunidad
científica.
La controversia sobre las investigaciones de la creación, uso y destrucción de las
células madres embrionarias, hay quienes se oponen a éstas investigaciones, dicen que
ésta práctica puede llevar a la clonación y fundamentalmente a la desvalorización de la
vida humana. Contrariamente, las investigaciones médicas opinan que es necesario
proceder con las investigaciones de las células madre embrionarias porque las
tecnologías resultantes podrían tener un gran potencial médico, y que el exceso
embrionario creado por la fertilización in vitro puede ser donado para las
investigaciones. Esto en cambio, produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (ProVida), quienes adjudican la protección de embriones humanos. El constante debate ha
hecho que autoridades de todo el mundo busquen regularidad en los trabajos y
marquen el hecho de que las investigaciones de las células madre embrionarias
representan un desafío ético y social.
De acuerdo con muchas religiones y sistemas éticos, la vida comienza en la
fecundación. Según sus argumentos, cualquier medida intencional para detener el
desarrollo después de la concepción se considera que es la destrucción de una vida
humana. Otros críticos no tienen un problema moral con la investigación con células
madre, pero tienen miedo de un precedente para la experimentación humana. Algunos
críticos apoyan la idea de la investigación, pero quieren que se impongan estrictas
normas legales que impidan la experimentación genética, como la clonación y que
garanticen que los embriones sólo se recojan a partir de fuentes apropiadas. Prevenir
que la investigación con células madre se convierta en una pendiente resbaladiza hacia
MEMV
-135-
experimentos genéticos humanos es considerado por la mayoría de la sociedad un
punto importante en la controversia de las células madre.
Las discusiones han motivado al movimiento Pro-Life, el cual se preocupa por los
derechos y el estado de un embrión como un humano de temprana edad. Este
movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las células madre,
instrumentaliza y viola lo que llaman la santicidad de la vida y deberían ser
consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se oponen a
éstas investigaciones son la defensa de lo que llaman inviolabilidad de la vida humana
y que la vida humana empezaría cuando un espermatozoide fertiliza un óvulo para
formar una sola célula.
Las investigaciones médicas señalan que las células madre tienen el potencial para
alterar dramáticamente el acercamiento a la comprensión y tratamiento de
enfermedades, y para aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayoría de las
investigaciones médicas anticipan el uso de tecnologías derivadas de las
investigaciones de células madre para tratar una variedad de enfermedades.
El tema es complicado, claro está. Quizás nunca se llegue a acuerdos definitivos sobre
el mismo. Pero lo que sin duda sí debemos hacer es respetarnos mutuamente entre
quienes discrepamos moralmente y minimizar y economizar el desacuerdo moral. Para
ello debemos partir de las realidades científicas y de la deliberación moral entre todos
los afectados, sabiendo que el conflicto moral a resolver se da a varios niveles: el deber
de investigar y el derecho a la salud, el derecho a la vida de unos y el derecho a la
salud de otros, etc. Y sin olvidar que las leyes en las sociedades democráticas son
siempre fruto del acuerdo de mínimos morales de la mayoría de la población y no
nunca pueden ni deben serlo fruto de la imposición de opciones éticas de grandes
morales.
De ésta manera con todos éstos argumentos demuestro haber logrado mi último
objetivo planteado en éste tema de estudio.
MEMV
-136-
BIBLIOGRAFÍA
-
BARRA, Rodolfo, LA PROTECCIÓN CONSTITUCIONAL DEL DERECHO A LA VIDA,
Abeledo Perrot, Buenos Aires, 1996.
BRUCE, M. Carlson. EMBRIOLOGÍA HUMANA Y BIOLOGÍA DEL DESARROLLO.
Edición, Editorial: Elsevier, España, 2003. ISBN: 84-8174-471-9, pp 217.
2a
-
DOMÍNGUEZ, F. – Otros autores. CLONACIÓN EL FUTURO DE LA HUMANIDAD, Grupo
Editorial Tomo, S.A. de C.V, México, 1999, pp 154.
-
GREENE, M. JUSTICE AND BIOLOGICAL ACCESS TO CELLULAR THERAPIES. Hastings
Cent Rep. 2006; 36:57-65.
-
HERNÁNDEZ, P. MEDICINA REGENERATIVA. Células madre embrionarias y adultas.
2004.
-
JA, Thomson. – Otros autores. EMBRYONIC STEM CELL LINES DERIVED FROM HUMAN
BLASTOCYSTS, Science,1998.
-
MARTÍNEZ, K. ÉTICA Y BANCOS DE CORDÓN UMBILICAL. JANO. 2006.
-
NOMBELA, César. CÉLULAS MADRE, ENCRUCIJADAS BIOLÓGICAS PARA LA
MEDICINA. Edaf, Madrid, 2007, ISBN 978-84-414-1823-3.
-
T. W. SADLER, Langman. FUNDAMENTOS DE EMBRIOLOGÍA CON ORIENTACIÓN
CLÍNICA, Editorial Médica Panamericana 2006, ISBN: 950-06-1373-5.
WILMUT, I. CLONACIÓN CON FINES MÉDICOS. CIENCIA INVESTIGATIVA 1999; 269: 2429.
ZURRIARÁIN, Roberto Germán. CÉLULAS MADRE. CIENCIA, ÉTICA Y DERECHO,
EIUNSA, (Coord.) (2009). ISBN84-8469-252-3.
-
European Group on Ethics in Science and New Technologies. ETHICAL ASPECTS OF
UMBILICAL CORD BLOOD BANKING, 2004.
National Research Council. CÉLULAS MADRE Y EL FUTURO DE LA MEDICINA
REGENERATIVA, National Academy Press, Washington, 2002, pp 94
FUENTES HEMEROGRÁFICAS:
- Revista Médica y últimos avances tecnológicos. Quito – Ecuador, noviembre 2005,
Ediecuatorial. Revista No 16, director Dr. Oswaldo Palomeque, novedades médicas.
- Revista de Derecho y Genoma Humano. Buenos Aires – Argentina, 1999, director
Beller Capella, ley sobre técnicas de reproducción asistida.
REFERENCIAS ELECTRÓNICAS:











http://www.medicapanamericana.com
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/stemcells.html
http://www.explorestemcells.co.uk
http://www.stemcellresearchnews.com
www.celulasmadre.net
http://www.advancedcell.com/
www.cryomedecuador.com
http://bvs.sld.cu/reviats/hih/vol1230
www.BIOETICA.com
www.bioeticaweb.com
http://hazteoir.bigstep.com/
MEMV
MEMV