esteres de la colina

FARMACOS DEL
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
MABEL SALDIVIA T.
E.U. DOCENTE
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
COLINERGICOS
Proteínas de la superficie celular que se unen con alta
afinidad a la acetilcolina y que generan cambios
intracelulares que influyen en el comportamiento de las
células.
Los receptores colinérgicos se dividen en dos clases
principales, muscarínicos y nicotínicos, esta división
originalmente se basa en su afinidad por la nicotina y la
muscarina.
Cada grupo se subdivide de acuerdo a la farmacología,
localización, modo de acción, y/o biología molecular.
CLASIFICACIÓN
CLA
SIFICACIÓN
1. Agonistas
2.
Colinérgicos
Inhibidores de la Colinesterasa
3. Antagonistas
4.
Colinérgicos
Bloqueadores Musculares
AGONISTAS COLINERGICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
SON
LLAMADOS
PARASIMPATICOMIMÉTICOS
PRODUCEN
EXCITACIÓN O INHIBICIÓN DE
LAS CÉLULAS EFECTORAS
AUTONÓMICAS
INERVADAS
POR LOS
NERVIOS
PARASIMPÁTICOS
POSGANGLIONARES.
AGONISTAS COLINERGICOS
EJERCEN SU ACCIÓN EN:
•GANGLIOS
UNION NEUROMUSCULAR
•SITIOS PRESINÁPTICOS DEL SNA
ORGANOS EFECTORES DEL PARASIMPATICO
AGONISTAS COLINERGICOS
• SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS:
•1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERES
SINTÉTICOS DE LA COLINA
•2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
NATURALES:
•PILOCARPINA
•MUSCARINA
•ARECOLINA
ESTERES DE LA COLINA
ESTERES DE LA COLINA
La ACH
prácticamente no tiene
aplicaciones Terapéuticas
•Por
ello se han desarrollado varios
ésteres sintéticos como:
•Metacolina
•Carbacol
•Betanecol
ESTERES DE LA COLINA
MECANISMO DE ACCION:
•Depende de su acción sobre las sinápsis
colinérgicas:
• Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas
post ganglionares
•Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas
por fibras autonómicas preganglionares
•Unión neuromuscular
•Algunas sinapsis en el SNC
ESTERES DE LA COLINA
MECANISMO DE ACCION:
•Los
esteres de Colina tienen acciones sobre
receptores:
•
MUSCARINICOS
(M1, M2, M3, M4, M5)
•NICOTINICOS
(Nm y Nn)
ESTERES DE LA COLINA
METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )
•
•
Mayor duración y selectividad de acción que Ach
Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio de
las acciones muscarínicas, principalmente sobre el
sistema CV
ESTERES DE LA COLINA
CARBACOL Y BETANECOL
• Son totalmente resistentes a la acción de la
Aceticolinesterasa
• El betanecol tiene principalmente acciones
Muscarínicas
•Ambas tienen selectividad sobre el músculo
liso de la vejiga y el TGI
Carbacol se usa en Asma Bronquial
ESTERES DE LA COLINA
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:
• Sistema Cardiovascular
• Tracto Gastrointestinal
•Tracto Urinario
•Glándulas
•Ojo
ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Vasodilatación
• Cronotropismo Negativo (vagotonía)
•Dromotropismo Negativo (SA y AV)
(conductibilidad del impulso cardíaco)
•Inotropismo Negativo (Aurículas) fuerza de la
contracción miocárdica
•Los efectos de la Metacolina son similares a los
de la Ach y los del Carbacol y el Betanecol son
menores.
ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA GASTROINTESTINAL:
• Aumentos en el tono y la amplitud de las
contracciones
• Aumento de la actividad peristáltica del
estómago y los intestinos
•Mayor actividad secretoria del tracto
gastrointestinal
•Naúseas, meteorismo, vómitos, cólicos
abdominales y defecación.
ESTERES DE LA COLINA
TRACTO URINARIO:
• En este tracto actúan principalmente el
Carbacol y el Betanecol
• Aumentan el peristaltismo ureteral
•Contraen el músculo detrusor de la vejiga
•Aaumentan la presión miccional voluntaria
máxima
•Disminuyen la capacidad de la vejiga.
•Relajan el trígono y el esfínter externo
ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS:
• Estimulan las glándulas:
•Lacrimales
•Traqueobronquiales
•Salivales
•Digestivas
•Sudoríparas
ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS:
• OJO -> Miosis
•Sistema Respiratorio
•Aumento en la secreción de
moco
•Broncoconstricción
ESTERES DE LA COLINA
USOS CLINICOS:
• La Metacolina se usaba para dx de
hiperreactividad bronquial
•El Betanecol se puede usar para aumentar la
contracción de la vejiga
•El Carbacol se puede usar como agente miótico
(cirugía, glaucoma)
ESTERES DE LA COLINA
CONTRAINDICACIONES:
• Asma Bronquial
•Hipotiroidismo
•Ulcera Péptica
•Enfermedad Coronaria
•En general se prefiere
utilizarlos de forma
tópica
ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
NATURALES Y SINTETICOS
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
•Los tres alcaloides naturales
de este grupo son:
•Pilocarpina
•Muscarina
•Arecolina
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
•Sistema Cardiovascular
•Sistema Nervioso Central
•Ojo
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
MUSCULO LISO:
• La Pilocarpina produce miosis y espasmo en
la acomodación.
• Aumentan tono y motilidad en el TGI
•Producen Broncoconstricción
•Aumentan el tono y la motilidad de los
uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos
biliares
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
GLANDULAS EXOCRINAS:
• Diaforesis pronunciada .
• Sialorrea
•Estimulan glándulas:
- salivales,
- lagrimales,
- gástricas,
- pancreáticas a intestinales y las
células mucosas del tracto
respiratorio.
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Caída en la Tensión Arterial
• Bradicardia
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
• Respuesta característica de despertar por
acción sobre el Sistema Reticular Activador
Ascendente
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
USOS CLINICOS:
• La Pilocarpina se utiliza en el tratamiento del
glaucoma de ángulo abierto
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
TOXICIDAD
TOXICIDAD
• Sialorrea
Broncoespasmo
•Vómito
Bradicardia
Transtornos Visuales
•Lagrimeo
Diarrea
•Cefalea
Nauseas
Hipotensión
ANTICOLINESTERASA
ANTICOLINESTERASA
Son fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolinesterasa y por tanto aumentan la
cantidad de Ach disponible en el espacio
intersináptico.
•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva
de los receptores colinérgicos.
•Varios agentes químicos industriales contienen estos
compuestos.
También se usaron durante la segunda guerra
mundial como armas químicas.
ANTICOLINESTERASA
Los
fármacos inhibidores de la
Acetilcolinesterasa se dividen básicamente en
dos grupos:
•Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres
Carbamilo)
•Inhibidores
Irreversibles de la AchE
(Organofosforados)
ANTICOLINESTERASA
Acción sobre
órganos efectores >
Se produce
por aumento de la
Ach en el espacio
intersináptico,
Se inhibe la
degradación mediada
por la
Acetilcolinesterasa
INHIBIDORES
REVERSIBLES
•Fisostigmina
•Neostigmina
•Edrofonio
•Piridostigmina
•Demecario
•Ambenonio
ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
(Organofosforados)
•Disopropilfosforofluoridato (DFP)
•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)
•Paratión
•Dimpilato
•Malatión
ANTICOLINESTERASA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
Se pueden predecir teniendo en cuento los sitios
donde actúa la Ach.
•Receptores muscarínicos en efectores SNA
Parasimpático
•Estimulación y posterior depresión en
receptores nicotínicos
(Ganglionares y Musculares)
•Estimulación y posterior depresión en
receptores colinérgicos a nível del SNC
ANTICOLINESTERASA
ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo
de la acomodación
•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de
HCl
•UNION NEUROMUSCULAR
•Aquí se encuentran los principales efectos
•Induce despolarización del músculo esquelético
•Se pueden observa excitación desordenada y
fasciculaciones
Puede ocurrir bloqueo
ANTICOLINESTERASA
•USOS CLINICOS
•Miastenia Gravis
•Reversión
de Bloqueo Muscular
(Anestesia)
•Atonia
del Músculo liso
ANTICOLINESTERASA
TOXICIDAD:
Miosis pronunciada,
dolor ocular,
congestión
conjuntival
visión disminuida,
espasmo ciliar
TOXICIDAD:
cefalea
frontal
rinorrea
hiperemia del tracto
respiratorio superior,
"opresión" en el tórax y
sibilancias
ANTICOLINESTERASA
Sialorrea
extrema
anorexia,
náuseas y vómitos,
dolores abdominales y diarrea.
fatigabilidad y debilidad generalizada,
contracciones involuntarias,
fasciculaciones dispersas
debilidad y parálisis graves.
Terminan en Insuficiencia Respiratoria
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las
sinápsis autonómicas Colinérgicas.
•Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes
colinérgicos muscarínicos.
•También se denominan Atropínicos porque los efectos de la
mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos
similares a ese.
•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los
muscarínicos.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
•Los tres fármacos de este grupo son:
•Atropina
•Escopolamina
•Homatropina
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION:
Son antagonistas competitivos de las acciones de
la Ach y otros agonistas muscarínicos;
compiten con estos agonistas con un sitio común
de unión en el receptor muscarínico:
Los receptores afectados son los de las
estructuras periféricas que son estimulados o
inhibidos per muscarina.
(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y
liso)
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:
•La Atropina no tiene efectos
sobre el SNC
•La
Escopolamina si penetra al SNC
(Penetra la barrera hematoencefálica)
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION:
•Son antagonistas competitivos de las acciones
de la Ach y otros agonistas muscarínicos;
compiten con estos agonistas con un sitio común
de unión en el receptor muscarínico:
•Los receptores afectados son los de las
estructuras periféricas que son estimulados o
inhibidos per muscarina.
(glándulas exocrinas y los músculos
cardíaco y liso)
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Nervioso Central
•Ojo
•Sistema Cardiovascular
•Tracto Gastroinstestinal
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• La Atropina en dosis terapéuticas
(0,5 a 1 mg)
Produce
solamente excitación vagal leve
Como resultado de la estimulación del
Bulbo y los centros
cerebrales superiores
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
• Los agentes Atropínicos bloquean las respuestas
del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a la
estimulación colinérgicacolinérgica
MIDRIASIS
•Hay abolición del reflejo fotomotor y de la
convergencia ocular
Los midriáticos atropínicos difieren de los
agentes simpaticomiméticos en que los últimos
producen dilatación pupilar sin pérdida de la
acomodación
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
Los anteriores efectos se presentan
principalmente con el uso local.
Pueden
empeorar un glaucoma de ángulo
cerrado.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Aunque
la respuesta dominante es la
taquicardia,
muchas veces la frecuencia cardíaca
disminuye transitoriamente con dosis
clínicas promedio
•Dosis mayores de Atropina producen
taquicardia progresivamente creciente por
bloqueo de los efectos vagales sobre los
receptores M2 en marcapaso nodal SA
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
En
dosis clínicas, contrarresta por
completo la vasodilatación periférica y
la caída brusca en la tensión arterial
provocada por los ésteres .de la colina
•Cuando se administra sola, su efecto
sobre los vasos sanguíneos y la tensión
arterial no es llamativo ni constante.
•Dilata los vasos cutáneos
principalmente a dosis tóxicas
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TRACTO
GASTROINTESTINAL:
Aunque la Atropina puede abolir por
completo los efectos de la ACh (y otras
drogas parasimpaticomiméticas) sobre
el tracto GI,
Inhibe solamente en forma incompleta
los efectos de los impulsos vagales.
Reduce secreción salival y gástrica,
Disminuye la amplitud y el tono de las
ondas peristálticas en el intestino
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OTROS
ORGANOS:
•Inhiben broncoespasmo, laringo-espasmo
y secreciones bronquiales
•Disminuye la contracción de los ureteres
y la vejiga
•Acción antiespasmódica en la vesícula
y conductos biliares
•Inhiben la sudoración
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ABSORCION,
DESTINO Y
EXCRECION
•Se absorben con rapidez del tracto
gastrointestinal
•Ingresan a la circulación cuando se
aplican organismo
•La Atropina tiene una vida media de 4
horas
Tiene metabolismo hepático
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PRESENTACIONES:
de Atropina
•Bromhidrato de Escopolamina
•La Atropina tiene una vida media de 4 horas
•Sulfato
Tiene metabolismo hepático
SUSTITUTOS SINTETICOS Y
SEMISINTETICOS
SUSTITUTOS
La falta de selectividad de los alcaloides de la
belladona para aquellas funciones
parasimpáticas que podrían ser bloqueadas
con ventajas en varias enfermedades ha
conducido a esfuerzos intensos por descubrir
drogas antimuscarínicas con efectos
más selectivos:
• Compuestos de Amonio Cuaternario
•Compuestos de Aminas Terciarias
•Compuestos Antimuscarínicos Selectivos
SUSTITUTOS
AMONIO CUATERNARIO:
•Metescopolamina ->Enfermedades del TGI
•Homatropina -> Enfermedades del TGI
•Metantelina -> Enfermedades del TGI
•Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador en
pacientes con EPOC
SUSTITUTOS
USOS
•Estos
TERAPEUTICOS:
fármacos se utilizan para inhibir los
efectos de
la actividad del sistema
nervioso parasimpático; sin embargo, la
principal limitación en el uso de éstos
fármacos es muchas veces la dificultad
para lograr las respuestas terapéuticas
deseadas
sin
efectos
colaterales
concomitantes
SUSTITUTOS
USOS
TERAPEUTICOS:
•TGI
•OFTALMOLOGIA
•TRACTO
RESPIRATORIO
•SISTEMA CARDIOVASCULAR
•SNC
•ANESTESIA
•TRACTO GENITOURINARIO
BLOQUEADORES
MUSCULARES
BLOQUEADORES MUSCULARES
Son fármacos que inhiben la transmisión del
impulso nervioso a nivel de la unión
neuromuscular.
•Si dividen en agentes competitivos
(estabilizantes) y agentes despolarizantes.
•También se denominan Atropínicos porque los
efectos de la mayoría de los fármacos que
componen este grupo tienen efectos similares a
ese.
•El efecto sobre los receptores nicotínicos es
menor que en los muscarínicos
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGENTES COMPETITIVOS:
•Tubocurarina
•Alcuronio
•Betaeritroidina
•Pancuronio
•Galamina
•Atracurio
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGENTES
DESPOLARIZANTES
•Succinilcolina
•Decametonio
AGONISTAS ADRENERGICOS
GRACIAS