AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
COLINERGICOS
1. Agonistas Colinérgicos
2. Inhibidores de la Colinesterasa
3. Antagonistas Colinérgicos
4. Bloqueadores Musculares
AGONISTAS COLINERGICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
• SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS
•PRODUCEN EXCITACIÓN O INHIBICIÓN DE
LAS CÉLULAS EFECTORAS AUTONÓMICAS
INERVADAS POR LOS NERVIOS
PARASIMPÁTICOS POSGANGLIONARES
•EJERCEN SU ACCIÓN EN:
•GANGLIOS
*UNION NEUROMUSCULAR
•SITIO PRESINÁPTICOS DEL SNA
•ORGANOS EFECTORES DEL
PARASIMPÁTICO
AGONISTAS COLINERGICOS
• SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS
•1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERES
SINTÉTICOS DE LA COLINA
•2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
NATURALES:
•PILOCARPINA
•MUSCARINA
•ARECOLINA
ESTERES DE LA COLINA
ESTERES DE LA COLINA
• La ACH prácticamente no tiene aplicaciones
terapéuticas
•Por ello se han desarrollado varios ésteres
sintéticos como:
•Metacolina
•Carbacol
•Betanecol
ESTERES DE LA COLINA
ESTERES DE LA COLINA
• MECANISMO DE ACCION:
•Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas:
• Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas
posganglionares
•Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas
por fibras autonómicas preganglionares
•Unión neuromuscular
•Algunas sinapsis en el SNC
ESTERES DE LA COLINA
• MECANISMO DE ACCION:
•Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:
• MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)
•NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de
Ganglio Autónomo
ESTERES DE LA COLINA
METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )
• Mayor duración y selectividad de acción que Ach
• Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio de
las acciones muscarínicas, principalmente sobre el
Sistema CV
ESTERES DE LA COLINA
CARBACOL Y BETANECOL
• Son totalmente resistentes a la acción de la
Aceticolinesterasa
• El betanecol tiene principalmente acciones
muscarínicas
•Ambas tienen selectividad sobre el músculo liso de la
vejiga y el TGI
ESTERES DE LA COLINA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Cardiovascular
• Tracto Gastrointestinal
•Tracto Urinario
•Glándulas
•Ojo
ESTERES DE LA COLINA
ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Vasodilatación
• Cronotropismo Negativo
•Dromotropismo Negativo (SA y AV(
•Inotropismo Negativo (Aurículas)
•Los efectos de la metacolina son similares a los
de la Ach y los del carbacol y el betanecol son
menores
ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA GASTROINTESTINAL
• Aumentos en el tono y la amplitud de las
contracciones
• Aumento de la actividad peristáltica del
estómago y los intestinos
•Mayor actividad secretoria del tracto
gastrointestinal
•Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicos
abdominales y defecación.
ESTERES DE LA COLINA
TRACTO URINARIO
• En este tracto actúan principalmente el carbacol
y el betanecol
• Aumentan el peristaltismo ureteral
•Contraen el músculo detrusor de la vejiga
•Aaumentan la presión miccional voluntaria
máxima
•Disminuyen la capacidad de la vejiga.
•Relajan el trígono y el esfínter externo
ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS
• Estimulan las glándulas:
•Lacrimales
•Traqueobronquiales
•Salivales
•Digestivas
•Sudoríparas
ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS
• OJO -> Miosis
•Sistema Respiratorio
•Aumento en la secreción de moco
•Broncoconstricción
ESTERES DE LA COLINA
USOS CLINICOS
• La metacolina se usaba para dx de
hiperreactividad bronquial
•El Betanecol se puede usar para aumentar la
contracción de la vejiga
•El Carbacol se puede usar como agente miótico
(cirugía y glaucoma)
ESTERES DE LA COLINA
CONTRAINDICACIONES
• Asma Bronquial
•Hipotiroidismo
•Ulcera Péptica
•Enfermedad Coronaria
•En general se prefiere utilizarlos de forma tópica
ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
NATURALES Y SINTETICO
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
•Los tres alcaloides naturales de este gurpo
son:
•Pilocarpina
•Muscarina
•Arecolina
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
•Sistema Cardiovascular
•Sistema Nervioso Central
•Ojo
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
MUSCULO LISO
• La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la
acomodación.
• Aumentan tono y motilidad en el TGI
•Producen Broncoconstricción
•Aumentan el tono y la motilidad de los
uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos
biliares.
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
GLANDULAS EXOCRINAS
• Diaforesis pronunciada .
• Sialorrea
•Estimulan glándulas salivales, lagrimales,
gástricas, pancreáticas a intestinales y las células
mucosas del tracto respiratorio.
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Caida en la Tensión Arterial
• Bradicardia
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• Respuesta característica de despertar por acción
sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
USOS CLINICOS
• La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del
glaucoma de ángulo abierto
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
TOXICIDAD (MISCETISMO)
• Sialorrea
Transtornos Visuales
•Lagrimeo
Diarrea
•Nauseas
Broncoespasmo
•Vómito
Bradicardia
•Cefalea
Hipotensión
•Shock
ANTICOLINESTERASA
ANTICOLINESTERASA
• Son fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de
Ach disponible en el espacio intersináptico.
•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de
los receptores colinérgicos.
•Varios agentes químicos industriales contienen estos
compuestos. También se usaron durante la segunda
guerra mundial como armas químicas.
ANTICOLINESTERASA
• Los fármacos inhibidores de la acetil colinesterasa se
dividen básicamente en dos grupos:
•Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres
Carbamilo)
•Inhibidores Irreversibles de la AchE
(Organofosforados)
ANTICOLINESTERASA
• Acción
sobre órganos efectores -> Se produce
por aumento de la Ach en el espacio
intersináptico, ya que se inhibe la degradación
mediada por la Acetilcolinesterasa
ANTICOLINESTERASA
• Acción
sobre órganos efectores -> Se produce
por aumento de la Ach en el espacio
intersináptico, ya que se inhibe la degradación
mediada por la Acetilcolinesterasa
ANTICOLINESTERASA
•INHIBIDORES REVERSIBLES
•Fisostigmina
•Neostigmina
•Edrofonio
•Piridostigmina
•Demecario
•Ambenonio
ANTICOLINESTERASA
ANTICOLINESTERASA
•INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)
•Disopropilfosforofluoridato (DFP
•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)
•Paratión
•Dimpilato
•Malatión
ANTICOLINESTERASA
•PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se pueden
predecir teniendo en cuento los sitios donde actúa la
Ach.
•Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático
•Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos
(Ganglionares y Musculares)
•Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicos
a nivel del SNC
ANTICOLINESTERASA
•ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la
acomodación
•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL
•UNION NEUROMUSCULAR
•Aquí se encuentran los principales efectos
•Induce despolarización del músculo esquelético
•Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones
•Al final puede ocurrir bloqueo
ANTICOLINESTERASA
•ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la
acomodación
•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL
•UNION NEUROMUSCULAR
•Aquí se encuentran los principales efectos
•Induce despolarización del músculo esquelético
•Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones
•Al final puede ocurrir bloqueo
ANTICOLINESTERASA
•USOS CLINICOS
•Miastenia Gravis
•Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia)
•Atonia del Músculo liso
ANTICOLINESTERASA
•TOXICIDAD
•1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestión
conjuatival, visión disnvnuida, espasmo ciliar y cefalea
frontal
•2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio
superior, los "opresión" en el tórax y sibilancias
•3o. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos,
dolores abdominales y diarrea.
•4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones
involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y
parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre
las sinápsis autonómicas Colinérgicas
•Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes
bloqueantes colinérgicos muscarínicos
•También se denominan Atropínicos porque los efectos
de la mayoría de los fármacos que componen este grupo
tienen efectos similares a ese.
•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que
en los muscarínicos
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
•Los tres fármacos de este grupo son:
•Atropina
•Escopolamina
•Homatropina
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
• MECANISMO DE ACCION:
•Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh
y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos
agonistas con un sitio común de unión en el receptor
muscarínico:
•Los receptores afectados son los de las estructuras
periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina.
(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
•
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
• PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
•La Atropina no tiene efectos sobre el SNC
•La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera
Hematoencefálica)
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
• MECANISMO DE ACCION:
•Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh
y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos
agonistas con un sitio común de unión en el receptor
muscarínico:
•Los receptores afectados son los de las estructuras
periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina.
(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
•
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Nervioso Central
•Ojo
•Sistema Cardiovascular
•Tracto Gastroinstestinal
•Otros Organos
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)
produce solamente excitación vagal leve como
resultado de la estimulación del bulbo y los
centros cerebrates superiores
•La escopolamina en dosis terapéuticas
normalmente produce depresión del SNC
manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y
sueño sin actividad onírica con una reducción en
la fans REM. También provoca euforia y por to
tanto está sujeta a cierto abuso.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
• Los agentes atropínicos bloquean las respuestas
del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a
la estimulación colinérgicacolinérgica ->
MIDRIASIS
•Hay abolición del reflejo fotomotor y de la
convergencia ocular
•Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes
simpaticomiméticos en que los últimos producen
dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
• Los anteriores efectos se presentan
principalmente con el uso local
•Pueden empeorar un glaucoma de ángulo
cerrado
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Aunque la respuesta dominante es la taquicardia,
muchas veces la frecuencia cardíaca disminuye
transitoriamente con dosis clínicas promedio
•Dosis mayores de atropina producen taquicardia
progresivamente creciente por bloqueo de los
efectos vagales sobre los receptores M2 en el
marcapaso nodal SA
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• En dosis clínicas, contrarresta por completo la
vasodilatación periférica y la caída brusca en la
tensión arterial provocada por los ésteres .de la
colina
•Cuando se administra sola, su efecto sobre los
vasos sanguíneos y la tensión arterial no es
llamativo ni constante
•Dilata los vasos cutáneos principalmente a dosis
tóxicas
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TRACTO GASTROINTESTINAL
• Aunque la atropina puede abolir por completo
los efectos de la ACh (y otras drogas
parasimpaticomiméticas) sobre el tracto
gastrointestinal, inhibe solamente en forma
incompleta los efectos de los irnpulsos vagales
•Reduce secreción salival y gástrica,
•Disminuye la amplitud y el tono de las ondas
peristálticas en Intestino
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OTROS ORGANOS
•Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y
secreciones bronquiales
•Disminuye la contracción de los ureteres y la
vejiga
•Acción antiespasmódica en la vesícula y
conductos biliares
•Inhiben la sudoración
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION
•Se absorben con rapidez del tracto
gastrointestinal
•Ingresan a la circulación cuando se aplican
localmente a las superficies mucosas del
organismo
•La atropina tiene una vida media de 4 horas
•Tiene metabolismo hepático
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TOXICIDAD
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PRESENTACIONES
•Sulfato de Atropina
•Bromhidrato de Escopolamina
•La atropina tiene una vida media de 4 horas
•Tiene metabolismo hepático
SUSTITUTOS SINTETICOS Y
SIMESINTETICOS
SUSTITUTOS
La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare
aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas
con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos
intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos
más selectivos:
• Compuestos de Amonio Cuaternario
•Compuestos de Aminas Terciarias
•Compuestos Antimuscarínicos Selectivos
SUSTITUTOS
La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare
aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas
con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos
intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos
más selectivos:
• Compuestos de Amonio Cuaternario
•Compuestos de Aminas Terciarias
•Compuestos Antimuscarínicos Selectivos
SUSTITUTOS
AMONIO CUATERNARIO
•Metescopolamina ->Enfermedades del TGI
•Homatropina -> Enfermedades del TGI
•Metantelina -> Enfermedades del TGI
•Propantelina
•Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador en
pacientes con EPOC.
SUSTITUTOS
OTROS SUSTITUTOS
SUSTITUTOS
SUSTITUTOS
SUSTITUTOS
SUSTITUTOS
USOS TERAPEUTICOS
•Estos fármacos se utilizan para inhibir los efectos de
la actividad del sistema nervioso parasimpático; sin
embargo la principal limitación en el use de estos
fármacos es muchas veces la dificultad pare lograr las
respuestas terapéuticas deseadas sin efectos
colaterales concomitantes
SUSTITUTOS
USOS TERAPEUTICOS
•TGI
•OFTALMOLOGIA
•TRACTO RESPIRATORIO
•SISTEMA CARDIOVASCULAR
•SNC
•ANESTESIA
•TRACTO GENITOURINARIO
BLOQUEADORES
MUSCULARES
BLOQUEADORES MUSCULARES
• Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso
nervioso a nivel de la unión neuromuscular.
•Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y
agentes despolarizantes.
•También se denominan Atropínicos porque los efectos
de la mayoría de los fármacos que componen este grupo
tienen efectos similares a ese.
•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que
en los muscarínicos
BLOQUEADORES MUSCULARES
• Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso
nervioso a nivel de la unión neuromuscular.
•Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y
agentes despolarizantes.
•También se denominan Atropínicos porque los efectos
de la mayoría de los fármacos que componen este grupo
tienen efectos similares a ese.
•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que
en los muscarínicos
BLOQUEADORES MUSCULARES
•AGENTES COMPETITIVOS:
•Tubocurarina
•Alcuronio
•Betaeritroidina
•Pancuronio
•Galamina
•Atracurio
BLOQUEADORES MUSCULARES
•AGENTES DESPOLARIZANTES
•Succinilcolina
•Decametonio