Forcaltonin, INN-Calcitonin (salmon)

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1/11
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Forcaltonin 50 UI solución inyectable.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una ampolla contiene 50 Unidades Internacionales (UI) correspondientes a aproximadamente
7,5 microgramos de calcitonina recombinante de salmón en 0,5 ml de un regulador de acetato.
Para excipientes ver 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Forcaltonin se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Paget y la hipercalcemia maligna.
4.2
Posología y forma de administración
Para su uso subcutáneo, intramuscular o intravenoso en personas mayores de 18 años.
Forcaltonin debe administrarse a la hora de dormir a fin de reducir la incidencia de nauseas o vómitos
que pudieran producirse especialmente al inicio de la terapia.
Enfermedad ósea de Paget
La dosis recomendada es de 100 UI al día, administradas subcutánea o intramuscularmente; sin
embargo, un régimen mínimo de 50 UI tres veces a la semana ha obtenido mejoras clínicas y
bioquímicas. La dosis de Forcaltonin debe estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. El
efecto de Forcaltonin puede controlarse midiendo los indicadores adecuados de reabsorción ósea como
el fosfato alcalino de suero o la hidroxiprolina o deoxipiridinolina urinaria. La duración del
tratamiento depende de la indicación del tratamiento y de la respuesta del paciente, pero deberá ser de
un mínimo de 3 meses. El tratamiento continuado depende de la respuesta e indicación clínica. La
dosis de Forcaltonin deberá reducirse tras la mejora en el estado del paciente.
Hipercalcemia maligna
La dosis inicial recomendada es de 100 UI cada 6 u 8 horas mediante inyección subcutánea o
intramuscular, en adición a la repleción del volumen intramuscular. Si la respuesta no es satisfactoria
después de uno o dos días, la dosis debe aumentarse hasta un máximo de 400 UI cada 6 u 8 horas. En
casos graves o urgencias, la infusión intravenosa con 10 UI/kg de peso corporal en 500 ml 0,9% peso
por volumen de solución de cloruro sódico podría administrarse durante un período de al menos 6
horas.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.
Forcaltonin también está contraindicada en pacientes con hipocalcemia persistente.
2/11
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hasta la fecha no se han observado reacciones alérgicas a la calcitonina recombinante de salmón.
Dichas reacciones, que deben diferenciarse del enrojecimiento generalizado, se han informado en muy
pocos casos por productos que contenían calcitonina sintética de salmón y por lo tanto son posibles, en
principio, con Forcaltonin. Por lo tanto, Forcaltonin únicamente debe prescribirse por aquellos
médicos que cuenten con las instalaciones adecuadas para observar las respuestas clínica, bioquímica
y radiológica a la sustancia. Para el tratamiento de urgencia deberán adoptarse las precauciones
habituales para combatir una reacción alérgica grave. Debe realizarse una prueba cutánea en pacientes
en los que se sospeche sensibilidad a la calcitonina de salmón antes de su tratamiento con Forcaltonin.
Forcaltonin no deberá utilizarse durante el embarazo excepto cuando el médico lo considere
absolutamente necesario. Durante el tratamiento con Forcaltonin no se recomienda la lactancia.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los niveles de calcio en el suero podrían disminuir de forma transitoria a niveles inferiores a los
normales tras la administración de la calcitonina, especialmente durante el inicio de la terapia en
pacientes con tasas anormalmente elevadas de volumen óseo. Este efecto disminuye a medida que se
reduce la actividad osteoclástica. Sin embargo, deberá tenerse cuidado en pacientes que reciban un
tratamiento concurrente con glicosides cardíaca o agentes bloqueantes del canal de calcio. Podría ser
necesario ajustar la dosis de estos medicamentos puesto que sus efectos podrían verse modificados por
el cambio en las concentraciones electrolíticas celulares.
El uso de Forcaltonin en combinación con biofosfanatos podría dar como resultado un efecto aditivo
de disminución de calcio.
4.6
Embarazo y lactancia
Forcaltonin no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Forcaltonin deberá utilizarse durante el
embarazo únicamente si el médico considera el tratamiento absolutamente necesario. Se desconoce si
la sustancia se segrega en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el
tratamiento con este producto médico.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha informado sobre ningún efecto en la capacidad de conducción y en el uso de maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas con el uso de Forcaltonin, que contiene calcitonina recombinante de
salmón, son esencialmente muy parecidas a las observadas tras la administración de productos de
calcitonina sintética de salmón, sobre los cuales se conocen los siguientes hechos:
Efectos graves no deseados de los que se ha informado en muy pocos casos, incluyen reacciones de
tipo alérgicas graves, como broncoespasmos, aumento anormal del volumen de la lengua y la garganta
y en casos aislados, anafilaxis.
En el 10% de los pacientes tratados con calcitonina de salmón se han observado nauseas con o sin
vómitos. El efecto es más evidente al inicio de la terapia y tiende a disminuir o desaparecer con la
administración continuada o una reducción de la dosis. Si se requiere, podría administrarse un
antiemético.
Ocasionalmente, se ha informado de reacciones inflamatorias locales en el lugar de la inyección
subcutánea o intramuscular en pacientes tratados con calcitonina de salmón. Como efecto adverso es
frecuente el enrojecimiento transitorio de la cara o manos.
3/11
Efectos adversos de los que se ha informado con menor frecuencia incluyen erupciones cutáneas,
diuresis, diarrea y sabor metálico en la boca.
Raramente se desarrollan anticuerpos neutralizadores de la calcitonina de salmón. El desarrollo de
estos anticuerpos no está por lo general relacionado con la pérdida de eficacia clínica, aunque su
presencia en un pequeño porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo con calcitonina de
salmón podría dar como resultado una respuesta reducida al producto. La presencia de anticuerpos
parece no tener relación con las reacciones alérgicas, que son poco frecuentes. El receptor de
calcitonina bajo regulación podría dar como resultado una respuesta clínica reducida en un pequeño
porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo.
4.9
Sobredosis
Una dosis de 400 UI o una dosis superior en una sola inyección podría producir enrojecimiento de la
cara y/o extremidades, o alteraciones gastrointestinales. Es poco probable que se produzca una
hipocalcemina acusada.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: hormona antiparatiroidea, código ATC: H05BA01 (calcitonina, salmón,).
Las propiedades farmacológicas de los péptidos sintéticos y recombinantes han quedado demostradas
ser equivalentes cualitativa y cuantitativamente.
5.1
Propiedades farmacodinámicas
La calcitonina de salmón es una hormona calciotrópica que inhibe la reabsorción ósea mediante la
acción directa sobre los osteoclastos. El efecto beneficioso de la calcitonina de salmón ha quedado
demostrado por los estudios histomorfométricos óseos tanto en humanos como en animales y
mediante las medidas de densidad mineral ósea en pacientes con osteoporosis. Tras el tratamiento con
calcitonina de salmón se ha observado un descenso en la reabsorción ósea como se juzga mediante una
reducción en la hidroxiprolona y la deoxipirodinolina urinarias tanto en voluntarios normales como en
pacientes con desórdenes óseos, incluyendo la enfermedad de Paget y la osteoporosis. El efecto de la
calcitonina sobre la disminución del calcio es el resultado de un descenso en la efluxión de calcio
desde el hueso al ECF y de la inhibición de la reabsorción tubular renal de calcio.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa
En estudios realizados con ratas y perros, se ha observado que la disposición farmacocinética de la
calcitonina recombinante de salmón es equivalente a la calcitonina sintética de salmón, y puede
compararse con los valores obtenidos después de la administración de la calcitonina sintética de
salmón en humanos.
La calcitonina de salmón se absorbe y se elimina rápidamente. Los estudios realizados con animales
demuestran que la calcitonina de salmón es principalmente metabolizada por medio de la proteolisis
en el riñón tras la administración parenteral. Los metabolitos carecen de la actividad biológica
específica de la calcitonina de salmón. La biodisponibilidad tras la inyección subcutánea e
intramuscular en humanos es alta y parecida en las dos formas de administración (71% y 66%
respectivamente). Tanto la calcitonina recombinate como la sintética tiene vidas medias cortas de
absorción y eliminación de 10-15 minutos y 50-80 minutos, respectivamente.
Características en pacientes
Existe una relación entre la dosis subcutánea de la calcitonina de salmón y las concentraciones
máximas de plasma. No existe relación entre los niveles de plasma y los efectos terapéuticos. Tras la
administración parenteral de 100 UI de calcitonina de salmón, la concentración máxima de plasma
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radica entre 200 y 400 pg/ml. Se han obtenido valores comparables con la calcitonina recombinante de
salmón. Los niveles de sangre más altos pudieran estar asociados con el aumento en la incidencia de
nauseas y vómitos.
5.3
Datos preclínicos de seguridad
Los únicos efectos tras la administración intravenosa de la calcitonina recombinante de salmón en
perros fue la salivación excesiva, nauseas y letargo con dosis muy altas.
En ratas que habían sido tratadas con calcitonina sintética de salmón durante un año, se ha informado
de una mayor incidencia de edemas pituitarios. Esto se considera como un efecto específico de la
especie y no tiene relevancia clínica.
Las calcitoninas no penetran la placenta. Las investigaciones en ratas no han indicado potencial
teratogénico. En animales lactantes a los que se les administró calcitonina, se ha observado la
supresión en la producción de leche. Las calcitoninas se segregan en la leche.
Tras una única inyección intraarterial, paravenosa, intravenosa o intramuscular en animales,
Forcaltonin tiene un alto índice de tolerancia. Únicamente produjo una ligera y reversible irritación, si
alguna.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Ácido glacial acético, trihidrato de acetato sódico, cloruro de sodio y agua para inyecciones.
6.2
Incompatibilidades
No se han identificado incompatibilidades cuando el producto se utiliza como se recomienda.
6.3
Período de validez
3 años
Forcaltonin debe utilizarse inmediatamente después de abrirse la ampolla monodosis.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura de 2°C a 8°C. El producto no debe congelarse.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Forcaltonin está contenida en ampollas de cristal Tipo I, forma B, diseñadas para acomodar hasta 1 ml
de solución.
Cada envase contiene 10 ampollas.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación y eliminación
Para uso subcutáneo, intramuscular o intravenoso.
El producto deberá inspeccionarse visualmente y comprobar que no contenga partículas o esté
descolorado antes de la administración. Cualquier solución sobrante en la ampolla después del uso
deberá desecharse.
5/11
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts, Reino Unido, WD2 1EE.
8.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/98/093/001
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
11-01-1999
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Forcaltonin 100 UI solución inyectable.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una ampolla contiene 100 Unidades Internacionales (UI) correspondientes a aproximadamente 15
microgramos de calcitonina recombinante de salmón en 1 ml de un regulador de acetato.
Para excipientes ver 6.1
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Forcaltonin se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Paget y la hipercalcemia maligna.
4.2
Posología y forma de administración
Para su uso subcutáneo, intramuscular o intravenoso en personas mayores de 18 años.
Forcaltonin debe administrarse a la hora de dormir a fin de reducir la incidencia de nauseas o vómitos
que pudieran producirse especialmente al inicio de la terapia.
Enfermedad ósea de Paget
La dosis recomendada es de 100 UI al día, administradas subcutánea o intramuscularmente, sin
embargo, un régimen mínimo de 50 UI tres veces a la semana ha obtenido mejoras clínicas y
bioquímicas. La dosis de Forcaltonin debe estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. El
efecto de Forcaltonin puede controlarse midiendo los indicadores adecuados de reabsorción ósea como
el fosfato alcalino de suero o la hidroxiprolina o deoxipiridinolina urinaria. La duración del
tratamiento depende de la indicación del tratamiento y de la respuesta del paciente, pero deberá ser de
un mínimo de 3 meses. El tratamiento continuado depende de la respuesta e indicación clínica. La
dosis de Forcaltonin deberá reducirse tras la mejora en el estado del paciente.
Hipercalcemia maligna
La dosis inicial recomendada es de 100 UI cada 6 u 8 horas mediante inyección subcutánea o
intramuscular, en adición a la repleción del volumen intramuscular. Si la respuesta no es satisfactoria
después de uno o dos días, la dosis debe aumentarse hasta un máximo de 400 UI cada 6 u 8 horas. En
casos graves o urgencias, la infusión intravenosa con 10 UI/kg de peso corporal en 500 ml 0,9% peso
por volumen de solución de cloruro de sodio podría administrarse durante un período de al menos 6
horas.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.
Forcaltonin también está contraindicada en pacientes con hipocalcemia persistente.
7/11
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hasta la fecha no se han observado reacciones alérgicas a la calcitonina recombinante de salmón.
Dichas reacciones, que deben diferenciarse del enrojecimiento generalizado, se han informado en muy
pocos casos por productos que contenían calcitonina sintética de salmón y por lo tanto son posibles, en
principio, con Forcaltonin. Por lo tanto, Forcaltonin únicamente debe prescribirse por aquellos
médicos que cuenten con las instalaciones adecuadas para observar las respuestas clínica, bioquímica
y radiológica a la sustancia. Para el tratamiento de urgencia deberán adoptarse las precauciones
habituales para combatir una reacción alérgica grave. Debe realizarse una prueba cutánea en pacientes
en los que se sospeche sensibilidad a la calcitonina de salmón antes de su tratamiento con Forcaltonin.
Forcaltonin no deberá utilizarse durante el embarazo excepto cuando el médico lo considere
absolutamente necesario. Durante el tratamiento con Forcaltonin no se recomienda la lactancia.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los niveles de calcio en el suero podrían disminuir de forma transitoria a niveles inferiores a los
normales tras la administración de la calcitonina, especialmente durante el inicio de la terapia en
pacientes con tasas anormalmente elevadas de volumen óseo. Este efecto disminuye a medida que se
reduce la actividad osteoclástica. Sin embargo, deberá tenerse cuidado en pacientes que reciban un
tratamiento concurrente con glicosides cardíaca o agentes bloqueantes del canal de calcio. Podría ser
necesario ajustar la dosis de estos medicamentos puesto que sus efectos podrían verse modificados por
el cambio en las concentraciones electrolíticas celulares.
El uso de Forcaltonin en combinación con biofosfanatos podría dar como resultado un efecto aditivo
de disminución de calcio.
4.6
Embarazo y lactancia
Forcaltonin no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Forcaltonin deberá utilizarse durante el
embarazo únicamente si el médico considera el tratamiento absolutamente necesario. Se desconoce si
la sustancia se segrega en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el
tratamiento con este producto médico.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha informado sobre ningún efecto en la capacidad de conducción y en el uso de maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas con el uso de Forcaltonin, que contiene calcitonina recombinante de
salmón, son esencialmente muy parecidas a las observadas tras la administración de productos de
calcitonina sintética de salmón, sobre los cuales se conocen los siguientes hechos:
Efectos graves no deseados de los que se ha informado en muy pocos casos, incluyen reacciones de
tipo alérgicas graves, como broncoespasmos, aumento anormal del volumen de la lengua y la garganta
y en casos aislados, anafilaxis.
En el 10% de los pacientes tratados con calcitonina de salmón se han observado nauseas con o sin
vómitos. El efecto es más evidente al inicio de la terapia y tiende a disminuir o desaparecer con la
administración continuada o una reducción de la dosis. Si se requiere, podría administrarse un
antiemético.
Ocasionalmente, se ha informado de reacciones inflamatorias locales en el lugar de la inyección
subcutánea o intramuscular en pacientes tratados con calcitonina de salmón. Como efecto no deseado
es frecuente el enrojecimiento transitorio de la cara o las manos.
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Efectos no deseados de los que se ha informado con menor frecuencia incluyen erupciones cutáneas,
diuresis, diarrea y sabor metálico en la boca.
Raramente se desarrollan anticuerpos neutralizadores de la calcitonina de salmón. El desarrollo de
estos anticuerpos no está por lo general relacionado con la pérdida de eficacia clínica, aunque su
presencia en un pequeño porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo con calcitonina de
salmón podría dar como resultado una respuesta reducida al producto. La presencia de anticuerpos
parece no tener relación con las reacciones alérgicas, que son poco frecuentes. El receptor de
calcitonina bajo regulación podría dar como resultado una respuesta clínica reducida en un pequeño
porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo.
4.9
Sobredosis
Una dosis de 400 UI o una dosis superior en una sola inyección podría producir enrojecimiento de la
cara y/o extremidades, o alteraciones gastrointestinales. Es poco probable que se produzca una
hipocalcemina acusada.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapútico: hormona antiparatiroidea, código ATC: H05BA01 (calcitonina, salmón,).
Las propiedades farmacológicas de los péptidos sintéticos y recombinantes han quedado demostradas
ser equivalentes cualitativa y cuantitativamente.
5.1
Propiedades farmacodinámicas
La calcitonina de salmón es una hormona calciotrópica que inhibe la reabsorción ósea mediante la
acción directa sobre los osteoclastos. El efecto beneficioso de la calcitonina de salmón ha quedado
demostrado por los estudios histomorfométricos óseos tanto en humanos como en animales y
mediante las medidas de densidad mineral ósea en pacientes con osteoporosis. Tras el tratamiento con
calcitonina de salmón se ha observado un descenso en la reabsorción ósea como se juzga mediante una
reducción en la hidroxiprolona y la deoxipirodinolina urinarias tanto en voluntarios normales como en
pacientes con desórdenes óseos, incluyendo la enfermedad de Paget y la osteoporosis. El efecto de la
calcitonina sobre la disminución del calcio es el resultado de un descenso en la efluxión de calcio
desde el hueso al ECF y de la inhibición de la reabsorción tubular renal de calcio.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa
En estudios realizados con ratas y perros, se ha observado que la disposición farmacocinética de la
calcitonina recombinante de salmón es equivalente a la calcitonina sintética de salmón, y puede
compararse con los valores obtenidos después de la administración de la calcitonina sintética de
salmón en humanos.
La calcitonina de salmón se absorbe y se elimina rápidamente. Los estudios realizados con animales
demuestran que la calcitonina de salmón es principalmente metabolizada por medio de la proteolisis
en el riñón tras la administración parenteral. Los metabolitos carecen de la actividad biológica
específica de la calcitonina de salmón. La biodisponibilidad tras la inyección subcutánea e
intramuscular en humanos es alta y parecida en las dos formas de administración (71% y 66%
respectivamente). Tanto la calcitonina recombinate como la sintética tiene vidas medias cortas de
absorción y eliminación de 10-15 minutos y 50-80 minutos, respectivamente.
Características en pacientes
Existe una relación entre la dosis subcutánea de la calcitonina de salmón y las concentraciones
máximas de plasma. No existe relación entre los niveles de plasma y los efectos terapéuticos. Tras la
administración parenteral de 100 UI de calcitonina de salmón, la concentración máxima de plasma
9/11
radica entre 200 y 400 pg/ml. Se han obtenido valores comparables con la calcitonina recombinante de
salmón. Los niveles de sangre más altos pudieran estar asociados con el aumento en la incidencia de
nauseas y vómitos.
5.3
Datos preclínicos de seguridad
Los únicos efectos tras la administración intravenosa de la calcitonina recombinante de salmón en
perros fue la salivación excesiva, nauseas y letargo con dosis muy altas.
En ratas que habían sido tratadas con calcitonina sintética de salmón durante un año, se ha informado
de una mayor incidencia de edemas pituitarios. Esto se considera como un efecto específico de la
especie y no tiene relevancia clínica.
Las calcitoninas no penetran la placenta. Las investigaciones en ratas no han indicado potencial
teratogénico. En animales lactantes a los que se les administró calcitonina, se ha observado la
supresión en la producción de leche. Las calcitoninas se segregan en la leche.
Tras una única inyección intraarterial, paravenosa, intravenosa o intramuscular en animales,
Forcaltonin tiene un alto índice de tolerancia. Únicamente produjo una ligera y reversible irritación, si
alguna.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Ácido glacial acético, trihidrato de acetato sódico, cloruro de sodio y agua para inyecciones.
6.2
Incompatibilidades
No se han identificado incompatibilidades cuando el producto se utiliza como se recomienda.
6.3
Período de validez
3 años.
Forcaltonin debe utilizarse inmediatamente después de abrirse la ampolla monodosis.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura de 2°C a 8°C. El producto no debe congelarse.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Forcaltonin está contenida en ampollas de cristal Tipo I, forma B, diseñadas para acomodar hasta 1 ml
de solución.
Cada envase contiene 10 ampollas.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación y eliminación
Para uso subcutáneo, intramuscular o intravenoso.
El producto deberá inspeccionarse visualmente y comprobar que no contenga partículas o esté
descolorado antes de la administración. Cualquier solución sobrante en la ampolla después del uso
deberá desecharse.
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7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Unigene UK Limited, 63 High Road, Bushey Heath, Herts Reino Unido, WD2 1EE.
8.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/98/093/002
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
11-01-1999
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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