El complemento de diaminooxidasa con recubrimiento entéric…

El complemento de diaminooxidasa con recubrimiento entérico
mejora la degradación intestinal de las aminas biógenas en los
alimentos en caso de intolerancia histamínica
A. Missbichler1, I. Mayer1, C.Pongracz2, F. Gabor3, P. Komericki4
[1] Scioltc Diagnostic Technologies, Tulln, Austria
[2] Dept. of Nutritional Sciences, Universidad de Viena, Austria
[3] Dept. of Pharmaceutical technology & Biapharrnaceutics , Universidad de Viena, Austria
[4] Dept. of Environmental Dermatology, Universidad de Medicina de Graz, Austria
Presentado en la VI Conferencia Anual de la ENA en Viena: 13 marzo 2010
Introducción:
Una alta concentración de aminas biógenas en los alimentos puede causar síntomas de
intolerancia histamínica (intolerancia alimentaria) en personas con una activad reducida de
diaminooxidasa [DAO, EC 1.4.3.22] en el intestino delgado. La enzima DAO es la única
responsable de la degradación de las aminas biógenas en el intestino delgado como la
histamina, la putrescina, la cadaverina, entre otras [1]. Aquí presentamos el desarrollo de un
complemento oral de la enzima y la utilidad clínica del producto.
Antecedentes clínicos:
La intolerancia histamínica tiene su
origen en un desequilibrio entre la
acumulación de histamina y la capacidad
del organismo para degradarla. Un
deterioro en la degradación de la
histamina debido a una actividad DAO
reducida y el consiguiente exceso
histamínico pueden causar numerosos
síntomas que simulan una reacción
alérgica.
La ingesta de alimentos ricos en
histamina, alcohol o ciertos medicamentos que liberan histamina[2] o bloquean la DAO
pueden provocar un abanico de síntomas como diarrea, cefalea, congestión nasal, sibilancia
asmática, hipotensión, arritmia, urticaria, prurito, flushing, y otras afecciones en estos
pacientes.
Aproximadamente el 1% de la población padece intolerancia histamínica [3].
Complemento DAO:
Debido a la amplia variedad de síntomas, es casi imposible pensar en un tratamiento basado
en los síntomas. La degradación de la histamina y de otras aminas biógenas ingeridas con
los alimentos se lleva a cabo gracias a la DAO en el lumen y en la membrana lumial del
intestino delgado. El complemento de esta enzima dentro del intestino aumenta la capacidad
de degradación de histamina del organismo, reduciendo así los síntomas de intolerancia
histamínica.
Preparación y estabilización de la enzima:
Ya que la DAO procedente del cerdo muestra una alta homología con la
enzima en humanos y es fácilmente extraíble del riñón del cerdo, hemos
desarrollado un método de purificación, basado en las normas HACCP e
ISO 7001, que presenta un alto rendimiento de la actividad enzimática. Tras
una precipitación fraccionada de sales a una temperatura <5 ºC, la enzima se
estabiliza mediante un sistema amortiguador basado en fosfato. Además la
enzima se incorpora a pequeños gránulos con un diámetro de aprox. 1mm.
Los gránulos se cubren con una fina película de shellac para impedir que los
ácidos del estómago inactiven la enzima.
Por último, los gránulos se introducen en cápsulas de gelatina que contienen
la actividad para asimilar las aminas biógenas presentes en una porción de
alimento.
Tras la ingesta, la cápsula de gelatina se disuelve rápidamente y sus
componentes pasan por el estómago, independientemente de los comestibles
presentes en él, en un intervalo de 1 a 30 minutos.
Actividad DAO:
Tan pronto como los componentes
de la cápsula llegan al intestino
delgado, las condiciones básicas
causan una rápida liberación de la
enzima. Una propiedad muy
importante de la enzima es que su
actividad
tiene
una
gran
dependencia de la concentración
del sustrato. La actividad máxima
se ha registrado en un sustrato de
50 µM; concentraciones más altas
inhiben la actividad enzimática.
Un factor aún más importante es que la actividad se reduce a niveles bajos de concentración
del sustrato. Esto asegura que el organismo no puede degradar por completo las aminas
biógenas debido a un exceso de la enzima en caso de sobredosificación.
Efectos fisiológicos de la DAO:
Un aumento de la actividad enzimática
asegura una degradación cuantitativa de la
histamina y de otras aminas biógenas
presentes en los alimentos. Como se
observa en el listado [4], la mayoría de
alimentos contienen una mezcla de estas
aminas en concentraciones variables.
Dichas aminas son el resultado de un
proceso de fermentación y también son
responsables del característico y buen
sabor de los productos.
Pruebas clínicas:
El estudio DBPCFC muestra una reducción
significativa en la puntuación de los
síntomas.
En cuatro centros médicos de Austria se ha
realizado un estudio controlado con placebo
a doble ciego para analizar si la
administración oral de la enzima que degrada
la histamina (la DAO) puede causar una
reducción de los síntomas. Debido a los
complejos efectos de la histamina por todo el
cuerpo, los diferentes y únicos síntomas
provocados por la administración oral de
75mg de histamina pura no eran
reproducibles. Por tanto, el total de la puntuación de los síntomas se utilizó para realizar una
evaluación estadística según Witcoxon.En este estudio podemos mostrar que el
complemento DAO conlleva una reducción estadísticamente significativa (P = 0,0141) de la
histamina asociada a los síntomas.
Conclusión
Por primera vez un tratamiento para la intolerancia histamínica administra por vía oral
diaminooxidasa con una fórmula patentada. Se ha mostrado que la enzima biológicamente
activa de origen natural reduce significativamente los síntomas de intolerancia alimentaria
causados por un deterioro de la histamina ingerida y de la capacidad de degradación de
histamina del organismo. Se espera que los próximos estudios muestren efectos adicionales
positivos en el sistema digestivo equilibrando el metabolismo de las aminas biógenas del
intestino.
Referencias:
[1] L. Manitz, N. Novak. Histamine and histamine intolerance. *Arn J Clin Nutr. *85: 1185, 2007
Jarische et al; HIT und Seekrankher. Thime 2004; ISBN 3131053828
[2] Sattler J, Hafner D, Klotter HJ et al. Food-induced histaminosis as an epidemiological problem: plasma histamine elevation and
haemodynamic alterations after oral histamine administration and blockade of diamine oxidase (DAO). Agents Actions 1988; 23:
361-365.
[3] G. Abbot, C. Lieners, I. Mayer, A. Missbichler, M. Pfisterer, H.Schmutz: „Food Intolerance (Histamine-Intolerance)“ HSCVerlag (2007), ISBN 978-3-9502287-1-7
[4] Silla Santos M.H. Int. J. Food Microbial 29 (1996) 213-233
Patentes:
AT 502089
EP 1763363
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