Acondroplasia

Historia
Sobre la existencia de este
defecto congénito, existen
datos tanto en la literatura
como en la pintura y demás
artes plásticas.
El hallazgo, en Inglaterra por
Brinton, de un esqueleto bien
conservado correspondiente, al
parecer, a un acondroplásico,
data de la época Neolítica (más
de 7.000 años). Otros
descubrimientos prehistóricos
hechos en los Estados Unidos,
oscilan entre los 500 y los
3.000 años de antigüedad.
•Fue SÖMMERING, en 1871, el
primero
que
efectuó
una
descripción clínica de lo que
originalmente
denominó
"Raquitismo fetal".
•En 1853, WIRCHOWS realizó el
primer estudio histopatológico,
modificando el término por el de
"Raquitismo Congénito".
•En este período se modificaron
considerablemente los términos,
"Chondritis Foetalis", "Miomelia
Condromalácica",
"Displasia
cretinoide"
El término Acondroplasia, lo
propuso Parrot en 1.878, término
está formado por tres vocablos
griegos:
•A - Significa "sin" cuando se
escribe delante de otra palabra
•CHONDRO - Que significa
cartílago, sustancia suave, gomosa,
que que se endurece para formar
hueso.
•PLASIA - Significa desarrollo o
crecimiento.
Significa “sin formación
cartilaginosa”
Normalmente, los tejidos
cartilaginosos se convierten en
huesos durante el desarrollo
fetal y la niñez, salvo en
algunos lugares como la nariz y
los oídos. En los individuos con
acondroplasia sucede algo
anormal, especialmente en los
huesos más largos . Las células
cartilaginosas de las placas de
crecimiento de estos huesos se
convierten en tejido óseo de
forma demasiado lenta, lo que
resulta en huesos cortos y en
baja estatura.
Se trata de un desorden
autosómico dominante
originado en una mutación del
gen que codifica el factor de
crecimiento fibroblástico,
tiene una penetrancia
completa. En la actualidad se
ha podido identificar su
localización en el cromosoma
4.P 16.3. La acondroplasia
homocigota es inevitablemente
fatal dentro del primer o
segundo año de vida. Más del
80% de los acondroplásicos son
nacidos de padres que no
presentan el síndrome.
Los genes receptores de
factores de crecimiento de
fibroblasto determinan la
producción de una proteína que
se encuentra en la superficie
de células de diversos tipos de
tejidos, entre ellos el
cartilaginoso. En condiciones
normales, esta proteína
responde a sustancias químicas
llamadas factores de
crecimiento que estimulan el
crecimiento y la maduración de
las células.
Cuando la edad de los
padres aumenta,también
lo hace la probabilidad de
procrear un niño
acondroplásico.
La frecuencia de
aparición de la
Acondroplasia es
aproximadamente de 1 x
20.000 recién nacidos,
variando según el país.
El 97 % de los casos de
acondroplasia están causados
por dos mutaciones en el exón
10 del receptor 3 del factor
de
crecimiento
de
fibroblastos (FGFR3): G1138A
y G1138C. Se han descrito que
los casos esporádicos de
acondroplasia están asociados
con
una
edad
paterna
avanzada, lo que señala que se
puedan estar produciendo
estas mutaciones durante la
espermatogénesis
u
ovogenesis.
Trastorno del crecimiento
caracterizado por una talla
baja no proporcionada, con
brazos y piernas cortas, en
relación a cabeza y tronco
perfectamente normales.
Los varones pueden llegar a
medir 1,30 a 1,35 m máximo
y las mujeres 1,24 a 1,26 m.
El desarrollo mental y
sexual es completamente
normal
S Y S
Los segmentos óseos que
crecen menos son el
fémur, el húmero y la
tibia.
El antebrazo
frecuentemente es más
largo que el brazo.
Las manos tienen una
forma llamada en tridente,
que tiende a presentar una
separación excesiva entre
el tercer y cuarto dedo.
Se observa un
pangonograma
de un enfermo
acondroplásico
El aspecto del abdomen
suele ser discretamente
abombado debido a la
configuración característica
del raquis lumbar y de las
caderas. Es habitual que
presenten una curva del
raquis lumbar muy
pronunciada (hiperlordosis),
que en ocasiones obliga a
provocar otra curva en
sentido contrario (cifosis)
en el raquis dorsal bajo.
Las articulaciones son
normales pero presentan un
aspecto ensanchado con
respecto al resto del hueso.
Algunas de ellas a veces tienen
limitada su movilidad en
extensión, como son los codos y
las caderas. Este aspecto, si se
presenta, es conveniente
reeducarlo desde la infancia
mediante ejercicios muy suaves
de estiramiento. Es común la
laxitud ligamentosa
especialmente en las rodillas.
La alineación de los ejes de
las extremidades inferiores
puede estar alteradas, al
igual que ocurre en los
individuos de talla normal.
Es más frecuente la
desviación con las rodillas
separadas (genu varo),
aunque también se puede
presentar el genu valgo
(rodillas juntas y pies
separados).
El desarrollo muscular
suele ser abundante
discretamente
desproporcionado con el
esqueleto, y que existirá
un exceso de tejidos
blandos en relación con la
longitud de los huesos,
esto da lugar a que se
produzcan pliegues en los
muslos y en los brazos
especialmente en los
obesos.
•Cráneo voluminoso, con frente
prominente, raíz nasal ancha y
deprimida en silla de montar
•Tronco relativamente normal,
abdomen abombado,
extremidades en longitud inferior
a lo normal, a expensas de la
porción proximal, manos anchas y
cortas con isodactilia y con los
dedos de los pies con similares
características, limitaciones
articulares, extensión de codos,
problemas de columna, cifosis,
lordosis.
•Sin alteraciones
viscerales, cociente
intelectual normal y con
pocos, y a veces sin,
trastornos en las
terminaciones auditivas y
visuales.
•Sin trastornos en las
determinaciones
analíticas-bioquímicas.
En algunos casos existe un retraso
en la marcha, laxitud ligamentosa,
obesidad y dificultad al hablar a
consecuencia de una lengua
suculenta, pero la inteligencia es
normal
ALTERACIONES MAS
FRECUENTES.
En un estudio reciente fueron
evaluados los problemas clínicos
frecuentes de 96 niños seguidos
desde el año 92. Los resultados
muestran que el 60% tienen
episodios de otitis media a
repetición, el 40 % algún grado de
hipoacusia, que suele ser
transitoria.
Un 10% de los casos presentan
trastornos respiratorios y un
3% hidrocefalia.
A menudo la extensión del
antebrazo es incompleta y a
veces se acompaña de luxación
posterolateral de cabeza radial
Son comunes las contracturas
en flexión de la cadera y el
genuvaro.
Algunos casos desarrollan un
raquitismo resistente.
DIAGNOSTICO
ANÁLISIS GENÉTICO
El análisis genético de las
mutaciones G1138A y G1138C se
realizará mediante PCR seguida
de análisis de restricción con
enzimas específicas.
REQUISITOS NECESARIOS
Acompañar con cada muestra la
solicitud correspondiente con
todos los datos cumplimentados.
Es conveniente aportar historia
clínica abreviada.
MUESTRA REQUERIDA
5 ml de sangre periférica en
EDTA K3.
TRANSPORTE DE LA
MUESTRA
Conservación en nevera hasta
el momento de envío que podrá
ser a temperatura ambiente,
siempre en un plazo no superior
a 24 horas de la extracción
(Contactar con el Centro)
PLAZO DE ENTREGA
Una media de 15 días
DX DIFERENCIAL Y
PRENATAL
La Acondroplasia ha sido
confundida con la mayoría
de displasias y con otras
condrodisplasias. Por
regla general la
exploración física y la
radiología permiten
realizar el correcto
diagnóstico.
En la actualidad se dispone de
estudios genéticos que pueden
identificar la anomalía
cromosómica LUMBAR
correspondiente a la
Acondroplasia para confirmar
el diagnóstico. El diagnóstico
prenatal es posible mediante
ecografía en el tercer
trimestre del embarazo y, en
un futuro próximo, se podrá
realizar más tempranamente
mediante biopsia corial entre
las 9-11 semanas, a través de
técnicas de biología molecular.
TX
•Los tratamientos para el
crecimiento mediante
hormonas, no incrementan
considerablemente la
estatura de niños
acondroplásicos.
•Existen procedimientos
quirúrgicos para alargar
ambas piernas que pueden
incrementar la estatura de
una persona acondroplásica
hasta 30 centímetros.
Es importante determinar si
existen defectos que puedan
provocar la compresión de la
médula espinal y los
consiguientes problemas de
respiración, de dolor y de
pérdida de funcionalidad de las
piernas.
•Si la cifosis (joroba en la
espalda media) no
desaparece cuando el niño
comienza a caminar, quizás
sea necesario corregirla
mediante un procedimiento
quirúrgico.
•Al corregirse las anomalías
de los huesos de las piernas
mediante cirugía a una edad
temprana, es probable que
se consiga reducir el
arqueamiento de las
piernas.
También puede ser necesario
realizar procedimientos
quirúrgicos para aliviar la
presión que los huesos pueden
ejercer sobre los nervios o la
médula espinal.
Otra complicación que puede
necesitar tratamiento son las
infecciones de oído de la niñez.
Si no se tratan
adecuadamente, pueden
conducir a la pérdida de la
audición