ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Truvada comprimidos recubiertos con película.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir
disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ó 136 mg de tenofovir).
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color azul, en forma de cápsula, marcado en una de las caras con
“GILEAD” y en la otra con “701”.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Truvada es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Está indicado
en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por el VIH-1.
La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en la
terapia antirretroviral se basa exclusivamente en los estudios realizados en pacientes naive (ver 5.1).
4.2
Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.
Posología
Adultos: La dosis recomendada de Truvada es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día.
Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Truvada sea tomado con alimentos. Incluso
una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido de combinación (ver 5.2).
En caso de que esté indicada la discontinuación del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o
donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos.
Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Truvada en pacientes menores de
18 años. Por tanto, no debe administrarse Truvada a niños o adolescentes.
Ancianos: No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes
mayores de 65 años. Sin embargo, no debería ser requerido ningún ajuste en la dosis diaria recomendada
para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.
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Insuficiencia renal: La exposición a emtricitabina y tenofovir puede aumentarse significativamente
cuando se administra Truvada a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave ya que emtricitabina y
tenofovir se eliminan principalmente por excreción renal. Se requiere un ajuste del intervalo de dosis de
Truvada en pacientes con una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y
49 ml/min), como se detalla a continuación.
Aclaramiento de creatinina (ml/min)*
≥ 50
30–49
Cada 24 horas
Cada 48 horas
Intervalo recomendado
de Dosificación
* Calculado usando el peso ideal (no graso)
La seguridad y eficacia de estas pautas para el ajuste del intervalo de dosis no han sido clínicamente
evaluadas. Por lo tanto, la respuesta clínica al tratamiento y la función renal debe ser cuidadosamente
monitorizada en estos pacientes (ver 4.4 y 5.2).
Truvada no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas
reducciones de dosis con el comprimido de combinación.
Alteración hepática: La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no ha sido estudiada en pacientes con
alteración hepática. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración
hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes. Basándose
en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco probable que se
requiera un ajuste de dosis de Truvada en pacientes con alteración hepática (ver 4.4 y 5.2).
Forma de administración
Si los pacientes tienen dificultad para tragar, Truvada puede deshacerse en aproximadamente 100 ml de
agua, zumo de naranja o zumo de uva y tomarse inmediatamente.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina,
tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina y zalcitabina
(ver 4.5).
Triple terapia con análogos de nucleósidos: Se ha comunicado una alta tasa de fallos virológicos y de
aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con
lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una vez
al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes en la
farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los mismos
problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.
Los pacientes que reciban Truvada o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando
infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo
tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con
enfermedades asociadas al VIH.
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Se advertirá a los pacientes que no se ha demostrado que las terapias antirretrovirales, incluido Truvada,
prevengan el riesgo de transmisión de VIH a otros por contacto sexual o contaminación sanguínea. Se
deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.
Truvada contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco
comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosagalactosa, no deberían tomar este fármaco.
Alteración renal: Emtricitabina y Tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una
combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. La exposición a emtricitabina y tenofovir
puede verse incrementada significativamente en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. Por
lo tanto, se requiere un ajuste de intervalo de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina entre
30 y 49 ml/min (ver 5.2). La seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con alteración renal no han
sido establecidas. Hay que monitorizar cuidadosamente los signos de toxicidad, como el deterioro de la
función renal, así como los cambios en la carga viral en pacientes con alteración renal previa, una vez se
ha comenzado a administrar Truvada durante intervalos de dosificación prolongados. Truvada no está
recomendado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min o pacientes que requieren
hemodiálisis, ya que las modificaciones de dosis requeridas para emtricitabina y tenofovir disoproxil
fumarato no pueden obtenerse con Truvada (ver 4.2).
En la práctica clínica con el uso de tenofovir disoproxil fumarato, se han descrito acontecimientos renales,
que pueden incluir hipofosfatemia (ver 4.8).
Se recomienda la cuidadosa monitorización de la función renal (creatinina sérica y fosfato sérico) antes
del tratamiento con Truvada, cada cuatro semanas durante el primer año, y después cada tres meses. En
pacientes con una historia clínica de disfunción renal, o en pacientes que están en riesgo de padecer
disfunción renal, se debería considerar monitorizar la función renal con mayor frecuencia.
Debe evitarse el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (ver 4.5).
Debe evitarse la administración de Truvada en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1
portadoras de la mutación K65R (ver 5.1).
En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con
estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se observó una pequeña
disminución en la densidad mineral ósea de la cadera y de la columna vertebral en ambos grupos de
tratamiento. En el grupo tratado con tenofovir disoproxil fumarato la disminución de la densidad mineral
ósea de la columna vertebral y los cambios en biomarcadores óseos desde el valor basal fue
significativamente mayor a las 144 semanas. La disminución en la densidad mineral ósea de la cadera fue
significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96. Sin embargo, no hubo mayor riesgo de
fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes después de 144 semanas. Si hay
sospechas de anormalidades óseas se debe realizar la consulta adecuada.
Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C: Los pacientes con hepatitis B o C
crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor de padecer reacciones adversas
hepáticas graves y potencialmente mortales.
Los médicos deben consultar las guías actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de la
infección del VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB).
En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte las Fichas Técnicas de
estos medicamentos.
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La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas para el tratamiento de la infección crónica por
VHB. Emtricitabina y tenofovir individualmente y en combinación han mostrado actividad frente a VHB
en estudios farmacodinámicos (ver 5.1). La limitada experiencia clínica sugiere que emtricitabina y
tenofovir disoproxil fumarato tienen actividad anti-VHB cuando se utilizan en terapia de combinación
antirretroviral para controlar la infección por VIH.
Se han descrito agudizaciones de la hepatitis en pacientes tras interrumpir el tratamiento con emtricitabina
o tenofovir disoproxil fumarato. En pacientes coinfectados por el VIH y el VHB hay que efectuar un
seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios meses después de suspender el
tratamiento con Truvada.
Enfermedad hepática: La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas en pacientes con
trastornos hepáticos significativos subyacentes. La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no han
sido estudiadas en pacientes con alteraciones hepáticas. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada
en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Tomando como
base el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación de emtricitabina, es poco probable que se
requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes con alteración hepática (ver 5.2).
Pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una frecuencia
aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deberían ser
monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales. Si hay evidencia de empeoramiento de la
enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la interrupción o discontinuación del
tratamiento.
Acidosis láctica: Se ha descrito acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el uso
de análogos de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactacidemia sintomática) consisten en
manifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida
del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o síntomas
neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y puede
asociarse con pancreatitis, fracaso hepático o fracaso renal. En general, la acidosis láctica tiene lugar al
cabo de unos meses de tratamiento.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia sintomática y
de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los valores de las
aminotransferasas.
Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo
mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para hepatopatía y
esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados por el virus
de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar un especial riesgo.
Los pacientes con mayor riesgo deberían ser controlados estrechamente.
Lipodistrofia: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos
acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto
como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la
proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleósidos. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la
edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento
antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de
signos físicos de redistribución de grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de glucosa en sangre y de
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lípidos en suero, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere
clínicamente apropiado (ver 4.8).
Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de
lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive
indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina
cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.
Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y nucleótido
causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en bebés
VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Los principales
acontecimientos adversos notificados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos
metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estos acontecimientos son a menudo transitorios. Se
han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión,
comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o
permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósido o nucleótido, incluso los niños
VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o síntomas
relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no
afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres
embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en
pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria
frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un
empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas
o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas
reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y
neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un
tratamiento cuando sea necesario.
La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de la
exposición sistémica a didanosina. En pacientes que reciban tenofovir disoproxil fumarato y didanosina
deberá vigilarse cuidadosamente la aparición de acontecimientos adversos relacionados con didanosina,
entre los que se incluyen, entre otros, pancreatitis y neuropatía periférica (ver 4.5).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y de tenofovir no se vieron afectadas cuando se
administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco administrado solo.
Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el potencial
de interacciones mediadas por CYP450, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato con otros
medicamentos, es escaso.
Interacciones relevantes para emtricitabina:
Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas del
CYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzima
responsable de la glucuronización.
No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir,
zidovudina, estavudina, o famciclovir.
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Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de la
coadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con otros
medicamentos que se sabe que alteran la función renal. La coadministración de Truvada con
medicamentos que se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de
emtricitabina o del otro medicamento coadministrado debido a la competición que se entabla por esta vía
de eliminación.
No hay experiencia clínica sobre la coadministración de emtricitabina y análogos de citidina. Por eso, no
debería administrarse Truvada en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección por el
VIH (ver 4.4).
Interacciones relevantes para tenofovir:
La coadministración de lamivudina, indinavir, y efavirenz con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció
ninguna interacción.
Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir, no se observó ningún cambio
en la farmacocinética de lopinavir y ritonavir. El AUC de tenofovir aumentó aproximadamente un 30%
cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir.
Cuando se administraron cápsulas gastrorresistentes de didanosina 2 horas antes o a la vez que tenofovir
disoproxil fumarato, el AUC para didanosina aumentó por término medio en un 48% y 60%
respectivamente. La media de aumento del AUC de didanosina fue de un 44% cuando se administraron
comprimidos tamponados 1 hora antes de la toma de tenofovir. En ambos casos, los parámetros
farmacocinéticos para tenofovir administrado con una comida ligera no cambiaron. No se puede dar
ninguna recomendación en este momento sobre un ajuste de dosis específico cuando se coadministran
estos fármacos (ver 4.4).
Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con atazanavir, se observó un descenso en las
concentraciones de atazanavir (descenso de un 25% y 40% del AUC y la Cmin respectivamente, comparado
con atazanavir 400 mg). Cuando se añadió ritonavir a atazanavir, se redujo significativamente el impacto
negativo de tenofovir en la Cmin de atazanavir, mientras que la disminución de la AUC fue de la misma
magnitud (disminución del 25% y 26% de AUC y Cmin respectivamente, comparado con
atazanavir/ritonavir 300/100 mg).
Tenofovir se excreta vía renal, tanto por filtración como por secreción activa vía el transportador de
aniones orgánicos humanos 1 (TAOh1). La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con otros
medicamentos que también son secretados activamente por medio del transportador de aniones
(p.ej. cidofovir) puede inducir un aumento de la concentración de tenofovir o de los medicamentos
coadministrados.
Tenofovir disoproxil fumarato no se ha evaluado en pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos
(p.ej. aminoglicósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o
interleucina-2). Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o reciente
de fármacos nefrotóxicos. Si el uso concomitante de Truvada y fármacos nefrotóxicos es inevitable, ha de
controlarse semanalmente la función renal (ver 4.4).
No se encontró ninguna interacción farmacocinética cuando se coadministró tenofovir disoproxil fumarato
y metadona, ribavirina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo:
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No se dispone de datos suficientes en embarazo para emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina o tenofovir
disoproxil fumarato sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (véase 5.3).
No obstante, Truvada no debería utilizarse durante el embarazo excepto en ausencia de otra alternativa
disponible.
El uso de Truvada debe ir acompañado del uso de medidas anticonceptivas eficaces.
Lactancia:
Se desconoce si emtricitabina o tenofovir se excretan en la leche humana.
Se recomienda que las mujeres con infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche materna bajo
ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de Truvada sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. No obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto
con emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato.
4.8
Reacciones adversas
Ya que Truvada contiene emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, cabe esperar que con el
comprimido de combinación ocurra el tipo y gravedad de reacciones adversas asociadas a estos
antirretrovirales. Los datos procedentes de dos ensayos clínicos en los que se coadministraron
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no mostraron nuevos patrones de reacciones adversas en
comparación con la experiencia previa con cada agente.
Las reacciones adversas consideradas como mínimo posiblemente relacionadas con los componentes de
Truvada procedentes de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se encuentran listadas
a continuación según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se
definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100),
raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), o muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes: hipofosfatemia
Frecuentes: hipertrigliceridemia, hiperglucemia
Raras: acidosis láctica
Con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado acidosis láctica, generalmente asociada a
esteatosis hepática (ver 4.4).
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio
8
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: mareos, cefalea
Frecuentes: pesadillas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raras: disnea
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos
Frecuentes: flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, elevación de lipasa sérica, elevación de amilasa
incluyendo elevación de amilasa pancreática
Raras: pancreatitis
Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: hiperbilirrubinemia, elevación de las enzimas hepáticas incluyendo la aspartato
aminotransferasa sérica (AST) y/o elevación de la alanino aminotransferasa sérica (ALT) y de la gammaglutamil tranferasa (gamma GT)
Muy raras: hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: exantema, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculobullosa, erupción
pustular e hiperpigmentación de la piel
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: elevación de la creatininaquinasa
Trastornos renales y urinarios:
Raras: fracaso renal (agudo y crónico), necrosis tubular aguda, tubolopatía proximal incluyendo síndrome
de Fanconi, proteinuria, aumento de creatinina
Muy raras: poliuria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: dolor
Muy raras: astenia
El perfil de las reacciones adversas de los pacientes coinfectados con el VHB es similar al observado en
los pacientes infectados por el VIH sin coinfección con VHB. No obstante, como cabe esperar de esta
población, la AST y la ALT se elevaron más frecuentemente que en la población general infectada por el
VIH.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia
(ver 4.4).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia)
en pacientes con VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo)
(ver 4.4).
En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con
estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, los pacientes que recibieron
tenofovir disoproxil fumarato mostraron una menor incidencia significativa de lipodistrofia en
comparación con los pacientes que recibieron estavudina. El grupo de tenofovir disoproxil fumarato
9
también tuvo incrementos medios significativamente menores en triglicéridos en ayunas y en colesterol
total que en el grupo comparador.
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia
inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o
asintomáticas (ver 4.4).
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad (ver 4.8), y
administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.
Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente un 10% de la dosis de tenofovir se pueden
eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce si emtricitabina o tenofovir pueden eliminase con diálisis
peritoneal.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiviral de uso sistémico: nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la
transcriptasa inversa, código ATC: J05AF30
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina.
Tenofovir disoproxil fumarato se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido
monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad
específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la
hepatitis B.
Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y
tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como
tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células. Emtricitabina
trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo
la interrupción de la cadena de ADN.
Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del
ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.
Actividad antiviral in vitro: Se observó una actividad antiviral sinérgica con la combinación de
emtricitabina y tenofovir in vitro. Además se han observado efectos sinérgicos en estudios de
combinación con inhibidores de la proteasa, y con inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH análogos
y no análogos de nucleósidos.
Resistencia: Se ha observado resistencia in vitro y en algunos pacientes infectados por el VIH-1, debida al
desarrollo de la mutación M184V/I con emtricitabina y la mutación K65R con tenofovir. No se han
identificado otros patrones de resistencia a emtricitabina o tenofovir. Los virus resistentes a emtricitabina
con la mutación M184V/I mostraron resistencia cruzada con lamivudina, pero conservaron la sensibilidad
a didanosina, estavudina, tenofovir, zalcitabina y zidovudina. La mutación K65R también puede ser
seleccionada por abacavir, didanosina o zalcitabina y provoca una sensibilidad reducida a estos agentes
más lamivudina, emtricitabina y tenofovir. Tenofovir disoproxil fumarato debe evitarse en pacientes
pretratados con antirretrovirales que tienen VIH-1 portador de la mutación K65R.
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Los pacientes cuyo VIH-1 expresa tres o más mutaciones asociadas a análogos de timidina (TAMs) que
incluyen la mutación M41L o la mutación L210W de la transcriptasa inversa mostraron susceptibilidad
reducida a tenofovir disoproxil fumarato.
Experiencia clínica: No hay datos clínicos específicos de la administración de Truvada. La experiencia
clínica del uso combinado de los dos agentes proviene de estudios con las presentaciones separadas de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato dentro de la terapia de combinación antirretroviral.
Los datos preliminares a 24 semanas de un ensayo clínico en curso en pacientes tratados por primera vez
con antirretrovirales con una combinación de una vez al día de emtricitabina, tenofovir disoproxil
fumarato y efavirenz, mostraron un efecto antiviral similar a la combinación de zidovudina y lamivudina
dos veces al día con efavirenz una vez al día. El porcentaje de pacientes que alcanzaron y mantuvieron
una carga viral < 400 copias/ml fue del 88% en el grupo de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato y
del 80% en el grupo de zidovudina/lamivudina (valor p= 0,019); los porcentajes correspondientes para
carga viral < 50 copias/ml fueron del 74% en el grupo de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato y del
66% en el grupo de zidovudina/lamivudina (valor p = 0,075). La media del cambio en el recuento de
células CD4 desde el momento basal hasta la semana 24 fue de +129 y +111 células/mm3 para los grupos
de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato y de zidovudina/lamivudina, respectivamente.
Los adultos que recibían por primera vez tratamiento antirretroviral fueron también tratados una vez al día
con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con lopinavir/ritonavir dado una o dos
veces al día. A las 48 semanas, el 70% y el 64% de los pacientes presentaron un ARN del
VIH < 50 copias/ml con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ritonavir, respectivamente. La
media del cambio en el recuento de células CD4 desde el momento basal fue de +185 células/mm3 y de
+196 células/mm3 con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ritonavir, respectivamente.
La experiencia clínica limitada en pacientes coinfectados con VIH y VHB sugiere que el tratamiento con
emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato en una terapia antirretroviral combinada para controlar la
infección por VIH también da como resultado una reducción en el ADN del VHB (una reducción de 4 a
5 log10, o una reducción de 3 log10, respectivamente) (ver 4.4).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción: La bioequivalencia de un comprimido recubierto con película de Truvada con una cápsula
dura de emtricitabina 200 mg y un comprimido recubierto con película de tenofovir disoproxil fumarato
245 mg, se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas. Tras la
administración oral de Truvada a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se absorben
rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato se convierte en tenofovir. Las concentraciones máximas de
emtricitabina y tenofovir se observan en suero entre 0,5 y 3,0 h de la administración en ayunas. La
administración de Truvada con alimentos dio como resultado un retraso de aproximadamente tres cuartos
de hora para alcanzar las concentraciones máximas de tenofovir y un incremento del AUC y Cmax de
aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró con una comida muy grasa o ligera,
comparado con la administración en ayunas. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que
se tome Truvada con alimentos.
Distribución: Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y
tenofovir fue aproximadamente 1,4 l/kg y 800 ml/kg, respectivamente. Tras la administración oral de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente por
todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultó
independiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200 µg/ml. A concentraciones de tenofovir
entre 0,01 y 25 µg/ml la unión in vitro de tenofovir a proteínas tanto plasmáticas como séricas fue inferior
a 0,7 y 7,2%, respectivamente.
11
Biotransformación: Emtricitabina se metaboliza poco. La biotransformación de emtricitabina comprende
la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3'-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la
dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2'-O-glucurónido (aproximadamente el
4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son
substratos para las enzimas CYP450. Ni emtricitabina ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de
medicamentos mediado por cualquiera de las principales isoformas CYP450 humanas implicadas en la
biotransformación de medicamentos. Además, emtricitabina tampoco inhibió la
uridin-5'-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable de la glucuronización.
Eliminación: Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo
en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%). El trece por ciento de la dosis de
emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de
emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/min. Después de la administración oral, su vida media de
eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte
tubular activo, excretándose aproximadamente un 70–80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras
administración intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de
aproximadamente 307 ml/min. El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 210 ml/min, lo
cual excede la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una
parte importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la vida media de eliminación
de tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.
Edad, sexo y raza: La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en pacientes masculinos y
femeninos. En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes. niños y adolescentes (de 4 meses
a 18 años) es similar a la observada en adultos. No se han hecho estudios de farmacocinética con
tenofovir en niños y adolescentes (menores de 18 años). No se han hecho estudios de farmacocinética con
emtricitabina o tenofovir en ancianos (mayores de 65 años).
Insuficiencia renal: La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir tras la coadministración de las
preparaciones separadas o como Truvada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Los
parámetros farmacocinéticos se determinaron después de la administración de dosis únicas de
emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por VIH con varios grados
de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de creatinina
basal (CrCL) (función renal normal cuando el CrCl > 80 ml/min; insuficiencia leve con CrCl = 50–
79 ml/min; insuficiencia moderada con CrCl = 30–49 ml/min, e insuficiencia grave con CrCl = 10–
29 ml/min).
La media (%CV) de exposición al fármaco emtricitabina aumentó de 12 (25%) µg•h/ml en sujetos con una
función renal normal, a 20 (6%) µg•h/ml, 25 (23%) µg•h/ml y 34 (6%) µg•h/ml, en aquellos con
insuficiencia renal leve, moderada o grave, respectivamente.
La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 (12%) ng•h/ml en sujetos con
función renal normal, hasta 3.064 (30%) ng•h/ml, 6.009 (42%) ng•h/ml y 15.985 (45%) ng•h/ml, en
pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
El incremento del intervalo de dosis para Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada se espera
que de lugar a concentraciones plasmáticas más altas y a menores niveles de Cmin en comparación con
pacientes con función renal normal. Se desconocen las implicaciones clínicas de estos hechos.
En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición
al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a 53 (19%) µg•h/ml de
emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 (29%) ng•h/ml de tenofovir.
12
Se recomienda que el intervalo de dosis para Truvada se modifique en pacientes con aclaramiento de
creatinina entre 30 y 49 ml/min. Truvada no es adecuado para pacientes con CrCl < 30 ml/min o para los
que necesiten hemodiálisis (ver 4.2).
Insuficiencia hepática: La farmacocinética de Truvada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia
hepática. Sin embargo, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes con
insuficiencia hepática.
No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en personas no infectadas por el VHB con
diferentes grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos
infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de las personas infectadas por el VIH.
Una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxil se administró a pacientes no infectados por el VIH, con
distintos grados de insuficiencia hepática, definida según la clasificación de Child–Pugh–Turcotte (CPT).
Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir no se alteraron sustancialmente en sujetos con insuficiencia
hepática, lo cual sugiere que no se requiere ajuste de dosis en estos sujetos. La media (%CV) de los
valores de tenofovir de Cmáx y AUC0-∞ fue 223 (34,8%) ng/ml y 2.050 (50,8%) ng•h/ml, respectivamente,
en sujetos normales, comparada con 289 (46,0%) ng/ml y 2.310 (43,5%) ng•h/ml en sujetos con
insuficiencia hepática moderada, y 305 (24,8%) ng/ml y 2.740 (44,0%) ng•h/ml en sujetos con
insuficiencia hepática severa.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Datos no clínicos de emtricitabina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
toxicidad reproductiva/desarrollo. Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico en estudios de
carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados en ratas y ratones.
Ensayos preclínicos de tenofovir disoproxil fumarato realizados en ratas, perros y monos revelaron efectos
de órgano diana en el tracto gastrointestinal, riñón, hueso y un descenso en la concentración de fosfato en
sérico. La toxicidad ósea se diagnosticó como osteomalacia (monos) y reducción de la densidad mineral
ósea (ratas y perros). Los resultados de los estudios en las ratas y monos indicaron que se produjo una
disminución en la absorción intestinal de fosfatos atribuible al fármaco, con una posible reducción
secundaria de la densidad mineral ósea. Los mecanismos de estas toxicidades no se comprenden
completamente.
Los estudios convencionales de toxicidad reproductiva/desarrollo no muestran riesgos especiales para los
seres humanos.
Tenofovir disoproxil fumarato fue positivo en dos de tres estudios de genotoxicidad in vitro, pero fue
negativo en el ensayo in vivo del micronúcleo.
Tenofovir disoproxil fumarato no mostró ningún potencial carcinogénico en un estudio de
carcinogenicidad oral a largo plazo en ratas. Un estudio de carcinogenicidad oral a largo plazo en ratones
mostró una baja incidencia de tumores duodenales, considerados como relacionados con altas
concentraciones locales en el tracto gastrointestinal a dosis de 600 mg/kg/día. Aunque el mecanismo de
formación del tumor sea incierto, los hallazgos no parecen ser de relevancia para humanos.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
13
Núcleo:
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato magnésico (E572)
Celulosa microcristalina (E460)
Almidón pregelatinizado (sin gluten)
Cubierta:
Triacetato de glicerol (E1518)
Hipromelosa (E464)
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
Lactosa monohidrato
Dióxido de titanio (E171)
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original. Mantener el envase perfectamente cerrado.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que contiene
30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB1 6GT
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
14
15
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
16
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Gilead Sciences Limited, Unit 13, Stillorgan Industrial Park, Blackrock, Co. Dublín, Irlanda
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: resumen de las características del
producto, 4.2).
•
OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes
de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.
17
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
18
A. ETIQUETADO
19
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y DEL EMBALAJE EXTERIOR
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Truvada comprimidos recubiertos con película
Emtricitabina y tenofovir disoproxil
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir
disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa monohidrato, ver prospecto para información adicional.
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
30 comprimidos recubiertos con película.
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Lea el prospecto adjunto antes de su uso.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el envase original. Mantener el envase perfectamente cerrado.
20
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Gilead Sciences Intl Ltd
Cambridge
CB1 6GT
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
21
B. PROSPECTO
22
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto:
1.
Qué es Truvada y para qué se utiliza
2.
Antes de tomar Truvada
3.
Cómo tomar Truvada
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de Truvada
6.
Información adicional
Truvada comprimidos recubiertos con película
Emtricitabina y tenofovir disoproxil
Truvada comprimidos recubiertos con película, contiene dos principios activos, emtricitabina y
tenofovir disoproxil. Cada comprimido recubierto con película, de Truvada, contiene 200 mg de
emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato, o
a 136 mg de tenofovir).
Los demás componentes son:
Croscarmelosa sódica, triacetato de glicerol (E1518), hipromelosa (E464), laca de aluminio índigo carmín
(E132), lactosa monohidrato, estearato magnésico (E572), celulosa microcristalina (E460), almidón
pregelatinizado (sin gluten), dióxido de titanio (E171).
Titular de la autorización de comercialización:
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB1 6GT
Reino Unido
Fabricante:
Gilead Sciences Limited
Unit 13, Stillorgan Industrial Park
Blackrock
County Dublin
Irlanda
1.
QUÉ ES TRUVADA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Truvada es un tratamiento para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en
adultos mayores de 18 años de edad.
Los comprimidos recubiertos con película, de Truvada, son comprimidos azules, en forma de cápsula,
marcados en una de las caras con la palabra “GILEAD” y en la otra con el número “701”. Truvada viene
en frascos de 30 comprimidos.
23
Truvada contiene dos principios activos, emtricitabina y tenofovir disoproxil. Ambos principios activos
son fármacos antirretrovirales que se utilizan para tratar la infección por VIH. Emtricitabina es un
nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa y tenofovir es un nucleótido inhibidor de la transcriptasa
inversa. Sin embargo, ambos se conocen generalmente como NRTIs y actúan interfiriendo con el trabajo
normal de una enzima (transcriptasa inversa) que es esencial para que el virus se reproduzca. Truvada
debería usarse siempre combinado con otros fármacos para tratar la infección por VIH. Truvada se puede
administrar en lugar de emtricitabina y tenofovir disoproxil utilizados por separado a las mismas dosis.
Este medicamento no es una cura para la infección de VIH. Mientras Vd. esté tomando Truvada podrá
seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por VIH. Usted también
puede transmitir el virus a otros, por tanto es importante que tome precauciones para evitar infectar a otras
personas.
2.
ANTES DE TOMAR TRUVADA
No tome Truvada
•
Si Vd. es alérgico (hipersensible) a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a
cualquiera de los demás componentes de los comprimidos de Truvada listados al principio del
prospecto.
Si le sucede esto, llame a su médico inmediatamente.
Tenga especial cuidado con Truvada
•
Si Vd. es intolerante a la lactosa o a otros azúcares, dígaselo a su médico. Truvada contiene
lactosa monohidrato. Si Vd. sabe que es intolerante a la lactosa, o si le han dicho que usted tiene
una intolerancia a cualquier otro azúcar, hable con su médico antes de tomar este fármaco.
•
Si Vd. ha tenido enfermedad renal, o si los análisis han mostrado problemas con sus riñones,
dígaselo a su médico. Truvada puede afectar a sus riñones. Antes de comenzar el tratamiento, su
médico puede solicitarle análisis de sangre para comprobar el funcionamiento de sus riñones y
puede aconsejarle a usted que tome los comprimidos con menos frecuencia. Su médico también
puede solicitarle análisis de sangre durante el tratamiento para controlar sus riñones.
Truvada normalmente no se toma con otros fármacos que puedan dañar sus riñones (ver Toma de
otros medicamentos). Si esto es inevitable, su médico controlará el funcionamiento de sus riñones
una vez a la semana.
•
Si Vd. tiene más de 65 años, dígaselo a su médico. Truvada no ha sido estudiado en pacientes
mayores de 65 años de edad. Si usted es mayor de esta edad y le han recetado Truvada, su médico
le controlará cuidadosamente.
•
No de Truvada a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
•
Hable con su médico si usted tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B ó C, tratados con
antirretrovirales, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas y potencialmente
fatales. Si usted tiene infección por hepatitis B, su médico considerará cuidadosamente el mejor
régimen de tratamiento para usted. Los dos principios activos en Truvada muestran alguna
actividad frente al virus de la hepatitis B aunque no están aprobados para el tratamiento de la
infección por hepatitis B. Si usted tiene antecedentes de enfermedad hepática o infección crónica
24
por hepatitis B, su médico puede realizarle análisis de sangre para controlar estrechamente la
función hepática.
•
Una vez que usted empiece a tomar Truvada, esté al tanto por la posible aparición de signos
de acidosis láctica. Los medicamentos que contienen análogos de nucleósidos, incluyendo
Truvada, pueden causar acidosis láctica (exceso de ácido láctico en su sangre), junto con un
aumento del tamaño del hígado. Una respiración rápida, profunda, somnolencia, y síntomas no
específicos como náuseas, vómitos y dolor de estómago, pueden indicar el desarrollo de acidosis
láctica. Este efecto secundario raro pero grave ha sido ocasionalmente fatal. La acidosis láctica
ocurre más a menudo en mujeres, particularmente si tienen mucho sobrepeso. Si usted tiene
enfermedad hepática usted puede tener también un riesgo mayor de llegar a esta situación. Mientras
usted está siendo tratado con Truvada, su médico le controlará estrechamente por si aparece
cualquier signo de que usted pueda estar desarrollando acidosis láctica.
Otras precauciones
La terapia antirretroviral combinada (incluyendo Truvada) puede aumentar el azúcar en sangre,
incrementar las grasas en sangre (hiperlipemia), causar cambios en la grasa corporal, y resistencia a la
insulina (ver 4. Posibles efectos adversos).
Si usted es diabético, tiene el colesterol alto o sobrepeso, hable con su médico.
Esté al tanto por la aparición de infecciones. Si usted tiene una infección avanzada por VIH (SIDA) y
tiene una infección, usted puede desarrollar síntomas de infección e inflamación o empeoramiento de los
síntomas de una infección existente, cuando comience el tratamiento con Truvada. Estos síntomas pueden
indicar que el sistema inmune mejorado de su cuerpo está luchando frente a la infección. Esté al tanto por
si aparecen pronto signos de inflamación o de infección tras comenzar a tomar Truvada. Si usted nota
signos de inflamación o infección, hable con su médico inmediatamente.
Embarazo y Truvada
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.
•
Usted no debe tomar Truvada durante el embarazo a menos que lo haya hablado
específicamente con su médico. No hay datos clínicos del uso de Truvada en mujeres embarazadas
y por lo general no se utiliza salvo que sea absolutamente necesario.
•
Si es usted una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento con Truvada, usted
debe utilizar un método eficaz de contracepción para evitar quedarse embarazada.
•
Si usted se queda embarazada, o planea quedarse embarazada, pregunte a su médico acerca de los
riesgos y beneficios potenciales de la terapia antirretroviral para usted y para su hijo.
Si usted ha estado tomando Truvada durante su embarazo, su médico puede solicitarle análisis de sangre
periódicos y otras pruebas diagnósticas para controlar el desarrollo de su hijo. En niños cuyas madres
tomaron NRTIs durante el embarazo, el beneficio de la protección frente al VIH pesó más que el riesgo de
los efectos secundarios.
Lactancia y Truvada
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.
25
•
No amamante a su hijo durante el tratamiento con Truvada. Todavía no se sabe si los
principios activos de este medicamento pasan a la leche materna.
•
Si es usted una mujer con VIH se recomienda que no amamante, para evitar que pase el virus al
niño en la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Truvada puede causar mareos. Si nota mareos durante el tratamiento con Truvada, no conduzca ni maneje
herramientas o máquinas.
Toma de otros medicamentos
Usted no debería tomar Truvada si ya está tomando otros medicamentos que contienen emtricitabina,
tenofovir disoproxil, lamivudina o zalcitabina.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta y los remedios de hierbas.
•
Es especialmente importante que le diga a su médico si usted está tomando otros
medicamentos que puedan dañar sus riñones.
Esto incluye:
•
•
•
•
•
•
•
•
aminoglucósidos (para infección bacteriana)
anfotericina B (para infección fúngica)
foscarnet (para infección viral)
ganciclovir (para infección viral)
pentamidina (para infecciones)
vancomicina (para infección bacteriana)
interleucina-2 (para tratar el cáncer)
cidofovir (para infección viral)
•
Otros medicamentos que contienen didanosina (para la infección por VIH): Tomando Truvada
con otros medicamentos antivirales que contienen didanosina pueden aumentarse los niveles de
didanosina en su sangre. Si usted toma ambos medicamentos, su médico controlará
cuidadosamente los efectos secundarios relacionados con didanosina tales como inflamación del
páncreas, acidosis láctica (exceso de ácido láctico en su sangre) y sensación de hormigueo en sus
extremidades.
•
Otros medicamentos que contienen lopinavir/ritonavir. Se ha observado una pequeña
interacción entre uno de los principios activos de Truvada (tenofovir disoproxil fumarato) y
lopinavir/ritonavir, sin embargo no se consideró clínicamente importante.
No interrumpa su tratamiento sin consultar con su médico.
3.
CÓMO TOMAR TRUVADA
La dosis normal:
•
•
Adultos: un comprimido al día con alimentos (por ejemplo, una comida o un aperitivo).
No es para niños ni adolescentes.
26
Si tiene dificultad para tragar, puede usar la punta de una cuchara para machacar el comprimido. Entonces,
mezcle el polvo con aproximadamente 100 ml de agua (medio vaso), zumo de naranja o zumo de uva, y
bébalo inmediatamente.
•
Siga exactamente las instrucciones de administración de Truvada de su médico. Consulte a su
médico o farmacéutico si tiene dudas.
•
Tome siempre la dosis recomendada por su médico. Esto es para asegurar que su medicamento
sea completamente efectivo, y para reducir el riesgo de desarrollo de resistencia al tratamiento. No
cambie la dosis salvo que su médico le diga que lo haga.
•
Si usted tiene problemas con sus riñones, su médico puede aconsejarle que tome Truvada con
menos frecuencia.
•
Si su médico decide suspender uno de los componentes de Truvada o cambiar la dosis de Truvada,
le pueden dar emtricitabina y/o tenofovir separadamente en lugar del medicamento combinado u
otros medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH.
•
Su médico le prescribirá Truvada con otros medicamentos antirretrovirales. Consulte los
prospectos de los otros antirretrovirales para saber como tomar dichos medicamentos.
Si Vd. toma más Truvada del que debiera
Si tomó accidentalmente demasiados comprimidos de Truvada, consulte a su médico o se aconseja que
acuda al servicio de urgencias más cercano. Lleve consigo el frasco de comprimidos para que usted pueda
describir fácilmente qué ha tomado.
Si olvidó tomar un comprimido
Es importante que usted no olvide una dosis de Truvada.
Si usted olvida una dosis de Truvada, tómela tan pronto como pueda, y luego tome su dosis siguiente a su
hora habitual.
Si es casi el momento de su siguiente dosis, no se tome la dosis olvidada. Espere y tome la siguiente
dosis a su hora habitual. No duplique la siguiente dosis.
Si usted vomita antes de 1 hora tras haber tomado Truvada, tome otro comprimido. Usted no necesita
tomar otro comprimido si vomitó más de una hora después de la toma de Truvada.
Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Truvada
•
Suspender el tratamiento con Truvada puede reducir la eficacia de la terapia contra el VIH
recomendada por su médico. Hable con su médico antes de dejar de tomar Truvada por cualquier
motivo, particularmente si usted está experimentando algún efecto secundario o si tiene otra
enfermedad. Contacte con su médico antes de reiniciar la toma de comprimidos de Truvada.
•
Si usted tiene una infección por VIH y hepatitis B, es especialmente importante no suspender su
tratamiento con Truvada sin antes hablar con su médico. Algunos pacientes han tenido análisis de
sangre o síntomas indicativos de que su hepatitis había empeorado tras suspender Truvada. Usted
puede necesitar análisis de sangre durante varios meses tras suspender el tratamiento.
27
Hable con su médico inmediatamente acerca de síntomas nuevos o inusuales tras suspender su
tratamiento, particularmente síntomas que usted asocie con la infección por virus de la hepatitis B.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Truvada puede tener efectos adversos.
Informe a su médico sobre cualquiera de los siguientes efectos adversos:
Efectos adversos muy frecuentes
(Estos pueden afectar a más de 10 de cada 100 pacientes tratados)
•
mareos, dolor de cabeza, diarrea, sensación de malestar (náuseas), vómitos
•
dolor muscular y debilidad (si aumentan los niveles de la creatininquinasa en la sangre)
Los análisis también pueden mostrar:
•
disminución de los fosfatos en sangre.
Efectos adversos frecuentes
(Estos pueden afectar de 1 a 10 de cada 100 pacientes tratados)
•
dolor, dolor de estómago
•
dificultades para dormir, pesadillas,
•
problemas digestivos con molestias después de las comidas, flatulencia,
•
erupciones (incluyendo manchas o granos rojos a veces con ampollas e hinchazón de la piel), que
pueden ser reacciones alérgicas, picazón, cambios en el color de la piel como oscurecimiento de la
piel en parches,
•
otras reacciones alérgicas, tales como respirar con dificultad, hinchazón o sentirse ligeramente
mareado.
Los análisis también pueden mostrar:
•
baja cantidad de glóbulos blancos (una cantidad reducida de glóbulos blancos puede hacerle más
propenso a las infecciones)
•
aumento de los triglicéridos (ácidos grasos), bilis o azúcar en sangre
•
problemas con el hígado y el páncreas
Efectos adversos raros
(Estos pueden afectar a 1 de cada 1.000 pacientes tratados)
•
aumento de creatinina en sangre
28
•
acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre, un efecto adverso grave que puede ser fatal).
Los siguientes efectos adversos pueden ser signos de acidosis láctica:
• respiración profunda y rápida
• somnolencia
• malestar (nausea), vómitos y dolor de estómago.
Si usted piensa que puede tener acidosis láctica, contacte con su médico inmediatamente.
•
dolor en el abdomen (barriga) causado por inflamación del páncreas
•
cambios en su orina y dolor de espalda por problemas renales, incluyendo fallo renal.
Efectos adversos muy raros
(Estos pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 pacientes tratados)
•
respiración entrecortada
•
piel u ojos amarillos, picor, o dolor en el abdomen (barriga) causado por inflamación del hígado
•
aumento de orina
•
debilidad
Otros posibles efectos
La terapia antirretroviral combinada (como Truvada) puede cambiar la estructura de su cuerpo debido a
redistribución de la grasa. Usted puede perder grasa en las piernas, brazos y cara, ganar grasa alrededor
del abdomen (barriga) y órganos internos, aumentar el pecho o acumular grasa en la parte posterior del
cuello (“joroba de búfalo”). La causa y los efectos a largo plazo de estos cambios todavía no se conocen.
La terapia antirretroviral combinada también puede producir hiperlipemia (incremento de grasas en
sangre) y resistencia a la insulina. Su médico analizará dichos cambios.
Tenofovir disoproxil, uno de los principios activos de Truvada, causó daño en los huesos de los animales.
No se han visto daños relevantes en huesos con tenofovir disoproxil después de 3 años de ensayo clínico.
No se sabe si el uso a largo plazo de Truvada causará efectos clínicamente relevantes en sus huesos.
Si usted observa cualquier otro efecto adverso, informe a su médico o farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE TRUVADA
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Conservar en el envase original. Mantener el envase perfectamente cerrado.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el frasco y el embalaje.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
29
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België/Belgien
UCB Pharma S.A./N.V.
Route de Lennik 437 Lenniksebaan
B-1070 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32 (0) 2 5599 200
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma S.A./N.V.
Route de Lennik 437 Lenniksebaan
B-1070 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 2 5599 200
Česká republika
Medicom International s.r.o.
Páteřni 7
635 00 Brno
Tel: + 420 546 123 111
Magyarország
Fresenius Kabi Hungary Kft.
Lajos u. 48-66
H-1036 Budapest
Tel: + 36 (06) 1 2508371
Danmark
SWEDISH ORPHAN A/S
Wilders Plads 5
DK-1403 København K
Tlf: + 45 32 96 68 69
Malta
AM Mangion Ltd
Mangion Buildings, New Street off Valletta Road
MT-Luqa LQA 06
Tel: + 356 2540 2600
Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Fraunhoferstraße 17
D-82152 Martinsried/München
Tel: + 49 (0) 89 899890-0
Nederland
UCB Pharma B.V.
Druivenstraat 5
NL-4816 KB Breda
Tel: + 31 (0) 76 587 9222
Eesti
SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB
c/o CentralPharma Communications OÜ
Poska 51a
EE-10150 Tallinn
Tel: + 372 (0) 601 5540
Norge
SWEDISH ORPHAN AS
Trollåsveien 6
N-1414 Trollåsen
Tlf: + 47 66 82 34 00
Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Ριζούντος 2 & Θράκης
GR-167 77, Ελληνικό
Österreich
Fresenius Kabi Austria GmbH
Hafnerstraße 36
A-8055 Graz
Tel: + 43 (0) 316 249-0
España
Gilead Sciences, S.L.
Agustín de Foxá, 27 - planta 11
E-28036 Madrid
Tel: + 34 91 378 98 30
Polska
Medagro International sp. z o.o.
ul. Podleśna 83
PL - 05 - 552 Łazy k/ Warszawy
Tel: + 48 (0) 22 702 2800
France
Gilead Sciences
100, avenue de Suffren
F-75015 Paris
Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Campo Grande 28 - 7º A
1700-093 Lisboa
Αθήνα
Τηλ: + 30 210 96 15 680
30
Tél: + 33 (0) 1 42 73 70 70
Tel: + 351 21 7928790
Ireland
Gilead Sciences Ltd
Granta Park, Abington
Cambridge CB1 6GT
United Kingdom
Tel: + 44 (0) 1223 897345
Slovenija
MEDICOPHARMACIA Medicinsko in
farmacevtsko podjetje, d.o.o.
Topniška ulica 4a
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 (0) 1 4755300
Ísland
SWEDISH ORPHAN A/S
c/o Ísfarm ehf.
Lynghálsi 13
IS-110 Reykjavík
Tel: + 354 540 8080
Slovenská republika
CSC Pharmaceuticals Handels GmbH - o.z.
Júnová 33
SK-831 01 Bratislava
Tel: + 421 (0) 2 59207 320
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Via Marostica n. 1
I-20146 Milano
Tel: + 39 02 439201
Suomi/Finland
Oy SWEDISH ORPHAN AB
Rajatorpantie 41 C
FIN-016 40 Vantaa
Puh/Tel: + 358 (0) 9 8520 2150
Κύπρος
Gilead Sciences International Ltd
Granta Park, Abington
Cambridge CB1 6GT
Sverige
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Drottninggatan 98
S-111 60 Stockholm
Tel: + 46 (0) 8 412 98 00
Latvija
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c/o CentralPharma Communications SIA
Citadeles st 2-516
Riga, LV-1010
Tel: + 371 (0) 732 0142
United Kingdom
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Granta Park, Abington
Cambridge CB1 6GT-UK
Tel: + 44 (0) 1223 897345
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Τηλ: + 44 (0) 1223 897300
Lietuva
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c/o CentralPharma Communications Atstovybe
Juozapaviciaus 6/2
LT- 01005 Vilnius
Tel: + 370 (0) 272 8240
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