IMPORTANCIA

08/06/2008
Subdivisiones de la Farmacología
Curso libre de Farmacología
Farmacocinética
•FARMACOGNOSIA: fármacos
vegetales,animales,minerales,sintéticos y semisintéticos.
•FARMACOGENÉTICA
•FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación
•FARMACOCINÉTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad, bioequivalencia
•FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos
farmacológicos
•FARMACOQUÍMICA
FARMACOQUÍMICA relación
l ió estructura
t t
química-acción
í i
ió
farmacológia
•Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, ECC,
contralor de nuevos fármacos y medicamentos, FVG,
farmacoepidemiología
Prof. Dr. Jorge A. Aguirre
IMPORTANCIA
z
PARA QUE UN FARMACO PRODUZCA
SUS EFECTOS TERAPEUTICOS
TERAPEUTICOS,
DEBE ALCANZAR UNA
CONCENTRACION DETERMINADA Y
UN TIEMPO EN LA BIOFASE, LUGAR
EN EL QUE INTERACTUA CON SUS
RECEPTORES
z POR ELLO…………………..
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que
estudia el paso de los fármacos a
través del organismo en función del
tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos:
• Absorción,
• Distribución,
Distribución
• Metabolismo o biotransformación
• Excreción de fármacos.
Puede ser descriptiva y/o cuantitativa
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Definiciones de farmacocinética
z
Descriptivas: es la forma en que el
f
farmaco
se absorbe,
b b metaboliza,
t b li
distribuye, etc según sus caracteristicas.
z
Cuantitativa: biodisponibilidad, vida
media volumen de distribucion,
media,
distribucion
clearence. Aquí entra la valoracion
numerica(hs, velocidad, cantidad/tiempo,
etc)
Farmacocinética: ADME
FARMACOCINETICA
Mecanismos absorción
Farmacocinética luego de administración oral
z
z
z
z
z
Absorción
Ab
ió pasiva
i o difusión
dif ió pasiva.
i
Absorción activa o transporte activo.
Filtración
Difusión facilitada.
Pi
Pinocitosis.
it i
Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia
2
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Farmacocinética: absorción después de
administración oral, s.c. e i.m.
T
Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia
Farmacocinética: modelos
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
z
z
z
z
z
z
Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en
solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.
Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
magnitud de la Absorción del principio activo.
Concentración del fármaco: a mayor concentración,
mayor absorción.
Circulación en el sitio de absorción: a > circulación >
absorción.
Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie,
gran absorción.
Vía de administración: También influye la absorción.
La [ ] de un fármaco en el compartimiento central (sangre) está en función de la dosis
administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos
(tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central
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CONCEPTO DE ABSORCION l
EL PROCESO DE ABSORCION COMPRENDE:
z PROCESOS DE LIBERACION DEL
FARMACO DE SU FORMA FARMACEUTICA
z DISOLUCION,
z ENTRADA AL ORGANISMO SEGÚN FORMA
DE ADMINISTRACION
z MECANISMOS DE TRANSPORTE Y
ELIMINACION PRESISTEMICA
VIAS DE ADMINISTRACION
CONCEPTOS DE ABSORCION ll
Y TAMBIEN DE LAS:
-CARACTERISTICAS DE LA VIA DE
ADMINISTRACION
-VELOCIDAD Y CANTIDAD DEL
FARMACO A LA CIRCULACION
SISTEMICA
-FACTORES QUE PUEDAN ALTERAR
TODO ESTO
Metabolismo o Biotransformación
z
VIAS ENTERALES (ORAL, SUBLINGUAL,
RECTAL)
z VIAS PARENTERALES (INTRAVENOSA,
INTRARTERIAL, INTRAMUSCULAR,
SUBCUTANEA)
z OTRAS: (DERMICA, EPIDURAL,
INTRATECAL INTRAVENTRICULAR
INTRATECAL,
INTRAVENTRICULAR,
INHALATORIA, CONJUNTIVAL, URETRAL,
VESICAL Y VAGINAL) PERITONEAL
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CITOCROMO P-450
tiene una gran importancia porque está
implicado
p
en la activación o desactivación de
muchos fármacos, participa en la
transformación de productos químicos en
moléculas muy reactivas capaces de causar
graves lesiones a los tejidos o de provocar
mutaciones y participa en el metabolismo de
los esteroides y de los ácidos grasos. El
objetivo perseguido por este sistema es el
oxidar las sustancias a productos más
solubles que puedan ser fácilmente
eliminados.
El término
té i citocromo
it
P450 se
refiere a una familia de proteínas
hem, presentes en todas las células
de los mamíferos (excepto las
células de la sangre y de los
músculos esqueléticos) que
catalizan la oxidación de una amplia
variedad de sustancias químicas.
* Fuente:www.iqb.es/cbasicas/bioquim/cap10/
CLASIFICACION
z
Familias de citrocromos P450 (CYP, del
i lé CYtochrome
inglés
CYt h
Pi
Pigment
t 450) que
tienen una homología secuencial de la
menos 40%. Se conocen 74 familias
z Subfamilias CYP, con una homología
secuencial de al menos 55%. En el
hombre, se conocen unas 30 subfamilias
IMPORTANCIA
z
Los citocromos P450 más importantes
d d ell punto
desde
t d
de vista
i t clínico
lí i son llos
CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y
CYP2C19.
z Otros notables CYPs son los CYPs
CYP2E1, CYP2A6 , y CYP1A2.
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z
Casi todos los CYPs pueden ser inducidos
Por ejemplo el CYP3A4
CYP3A4, uno de los
citocromos P450 más importantes, puede ser
inducido por la rifampicina o la fenitoína.
Como este CYP metaboliza fármacos como la
eritromicina, los opioides o la ciclosporina, la
p
administración concomitante de los primeros
con los segundos acelera el metabolismo de
estos últimos lo que se puede traducir en un
fracaso terapéutico.
Farmacocinética: biotransformación,
primer paso
Los fármacos que se
absorben en el
intestino pueden ser
biotransformados por
enzimas en la pared
intestinal y en el
hígado
antes de llegar a la
circulación general
Muchos fármacos son
convertidos a
metabolitos
inactivos durante el
fenómeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad
z
Los CYPs pueden ser también inhibidos por
algunos fármacos (p
(p.ej.
ej los antidepresivos que
inhiben la recaptación de serotonina inhiben el
CYP3A4). En este caso, todos los fármacos
que son metabolizados por este sistema
enzimático verán su metabolismo inhibido o
reducido, aumentando sus niveles plasmáticos
y consecuentemente su toxicidad
y,
toxicidad. Así
Así, la
eritromicina en combinación con la teofilina,
aumenta los niveles plasmáticos de esta
última produciendo efectos tóxicos.
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
z
EXCRECIÓN RENAL:
a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
Metabolitos.
b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal.
Influencia del pH.
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de
ácidos débiles y bases débiles.
z EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas
incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.
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VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
z
EXCRECIÓN PULMONAR:
q
volátiles y g
gases.
Anestésicos Generales: líquidos
Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
z EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante
(ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC,
otros).
z OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados
ionizados.
Conveniente para determinación concentración
plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos
metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)
Volumen aparente de distribución:
z
(Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis
administrada con la concentración plasmática resultante.
g
como si fuera un único
Se considera al organismo
compartimiento homogéneo en el que se distribuye el
fármaco.
z VD= DOSIS x f*/Concentr.plasm. del fármaco.
z Vida media plasmática: tiempo que tarda la
concentración plasmática en reducirse a la mitad.
(T1/2 = 0.693(k) x Vd/Cl).
z Clearence: cantidad de plasma que es depurada de una
sustancia en una unidad de tiempo.
*Factor que expresa la proporción del fármaco que puede
no ingresar al organismo (eliminación presistémica)
Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia
z
LA CONCENTRACION DE UN
FARMACO EN EL LUGAR DE
ACCION DEPENDE DE :
z
ABSORCION: CANTIDAD,
CANTIDAD VELOCIDAD
z DISTRIBUCION: CARACTERISTICAS
z ELIMINACION: CANTIDAD VELOCIDAD
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Cinética de absorción de orden 1 (línea continua) y de orden 0 (línea
discontinua) en representación numérica (izquierda) y semilogarítmica
(derecha).
Metabolismo o Biotransformación
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Farmacocinética: volumen de
distribución
FARMACOCINETICA
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION…………!!!!!!!!!!!!!!
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