T5 excreción

TEMA 5- Farmacocinética IV. Excreción
TEMA 6: FARMACOCINÉTICA IV. EXCRECIÓN
Es la salida de los fármacos y sus metabolitos al exterior
del organismo. Las vías principales de excreción son el
riñón, el sistema hepatobiliar, glándulas sudoríparas y
mamarias y pulmón (exhalación de sustancias volátiles).
1. - EXCRECIÓN RENAL
Se eliminan tanto fármacos sin metabolizar (muchos
antibióticos, diuréticos, bloqueantes neuromusculares) como
fármacos metabolizados.
El movimiento del F en el túbulo renal es bidireccional,
dependiendo de sus propiedades físico-químicas:
A)
F ILTRACIÓN : paso de glomérulo a la cápsula de
Bowmann.
* moléculas polares de bajo pm (no se filtra la fracción
F-prot.pl)
* la cantidad de F que entra en el filtrado depende de su
concentración en plasma y de la Tasa de Filtración
Glomerular (TFG). Esta, a su vez, aumenta con la
presión arterial y si existe vasodilatación en arteriolas
renales.
B) S ECRECIÓN T UBULAR : se da en el túbulo proximal
mediante transporte activo, por tanto:
* necesita transportador y energía.
* es saturable; por encima de una determinada [F]p, el
sistema transporta a velocidad constante (cinética de
orden cero)
* existe competencia entre fármacos administrados
simultáneamente que sean sustratos del mismo
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transportador: disminuye la velocidad de eliminación de
la sustancia menos afín por el transportador
C)
R EABSORCIÓN T UBULAR : en la porción distal
de la nefrona.
* el F puede regresar a la circulación por difusión pasiva
(formas no ionizadas, liposolubles)
* Influencia del pH de la orina: los ácidos débiles se
reabsorben en orina ácida: la alcalinización de la orina
provocaría una disminución de su reabsorción y una
mayor velocidad de eliminación.
La alcalinización de la orina es útil para tratar
intoxicaciones por fármacos ácidos que se excreten en
elevada proporción inalterados por la orina.
2. - EXCRECIÓN BILIAR
Se da por transporte activo.
Muchos fármacos excretados por bilis al intestino pueden
reabsorberse de nuevo en él, pasar a sangre y entrar en la
llamada CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA. Esta
situación prolonga la permanencia del F en el organismo y,
por tanto, su efecto.
3. - PASO A LA LECHE MATERNA
Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva. En
mayor medida lo hacen los fármacos de carácter ácido, por
el pH ácido de la leche con respecto al plasma.
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CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
Cuantifica la velocidad con la que los fármacos se
eliminan del organismo.
• t 1/2 ó semivida plasmática: tiempo que tarda la
[F]p en reducirse al 50%. Indica la duración del
efecto farmacológico.
• Cl, clearence o aclaramiento de un fármaco: es
el volumen de plasma depurado de fármaco por
unidad de tiempo [(ml/min)kg].
t
1/2
= 0´693 . VD/Clearance
F actores que afectan a la t 1/2
a
E DAD : los animales recién nacidos tienen
disminuida la función renal y el metabolismo, por lo que
la semivida es mayor.
a
E SPECIE ANIMAL : la semivida para un mismo
fármaco es diferente. Parece que los rumiantes eliminan
mejor los fármacos metabolizados que los animales
carnívoros.
ej: salicilatos:   t 1/2 en rumiantes y caballos
ŸŸ t 1/2 en perros y gatos.
a
a
a
CAMBIOS EN EL P H URINARIO
INSUFICIENCIA RENAL :
aumenta la t
1/2
I NTERACCIONES
FARMACO LÓGICAS :
competencia por el transporte en la secreción tubular,
desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas,
estimulación o inhibición enzimática
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a
Generalmente la t 1/2 es independiente de la dosis
ya que la eliminación sigue cinéticas de orden 1 (a mayor
[F] en sangre más se elimina)
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