Escitalopram - DFarmacia.com

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Medicamentos
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Actualidad científica
Medicamentos de vanguardia
MARIÁN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
Escitalopram
Nuevo ISRS para el tratamiento antidepresivo
Escitalopram es un nuevo inhibidor selectivo de la
recaptación de serotonina (ISRS), utilizado con éxito
en el tratamiento de la depresión, trastorno de
angustia y trastorno de ansiedad social, que además
es efectivo en la prevención de las recaídas de episodios depresivos. Más de 6 millones de pacientes
han sido tratados con este principio activo, cuyo su
perfil farmacológico contribuye a mejorar los síntomas desde la primera semana de tratamiento, además de conseguir la remisión completa de los síntomas y evitar recaídas de episodios depresivos.
NC
C
CH3
F
os ISRS han sustituido a los antidepresivos tricíclicos en el tratamiento de primera línea de la depresión. Los ISRS combinan una
buena eficacia con un perfil de efectos adversos favorable, y además han
demostrado que son eficaces en el tratamiento de la ansiedad.
Escitalopram es el principio activo responsable del efecto antidepresivo
de citalopram, un ISRS altamente prescrito, con el que se calcula que
han sido tratados más de 79 millones de pacientes.
Escitalopram es el enatiómero activo de citalopram puro, que ha sido
sintetizado gracias a la nueva tecnología de separación de moléculas quirales a gran escala. Las agencias reguladoras recomiendan el uso de enantiómeros puros, por lo que el enantiómero activo escitalopram se desarrolló con la idea de reducir a la mitad la dosis de citalopram. Sin embargo, los datos clínicos iniciales, así como los resultados de los estudios
preclínicos, indican que escitalopram produce una respuesta más temprana
que citalopram. Esta superioridad se confirmó posteriormente con varios ensayos clínicos.
L
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Nombre comercial
Laboratorio
Presentación
CN
Cipralex
Cipralex
Cipralex
Esertia
Esertia
Esertia
Lundbeck
28 comprimidos recubiertos de 10 mg
7472872
Lundbeck
28 comprimidos recubiertos de 15 mg
7500261
Lundbeck
28 comprimidos recubiertos de 20 mg
7499862
Almirall
28 comprimidos recubiertos de 10 mg
7346166
Almirall
28 comprimidos recubiertos de 15 mg
7345824
Almirall
28 comprimidos recubiertos de 20 mg
7345336
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O F F A R M
O F F A R M
CH3
N
Mecanismo de acción
Escitalopram es el enantiómero S
del fármaco racémico citalopram e
interviene en la sinapsis neuronal,
produciendo la inhibición de la recaptación de serotonina. A través de
este mecanismo se explica su actividad antidepresiva. Se trata de un
ISRS muy selectivo que actúa mediante la inhibición competitiva específica del transportador de membrana de serotonina.
Escitalopram bloquea selectivamente la actividad del transportador de serotonina y mediante esta
actividad inhibe de forma potente
la recaptación de 5-HT de la hendidura sináptica. Esta selectividad
se debe a la ausencia de efectos sobre otros transportadores y receptores.
La afinidad de escitalopram (incluido el metabolito desmetilado)
no es significativa en lo que respecta
a más de 140 receptores y lugares de
unión. Por tanto, puede considerarse el más selectivo inhibidor de la
recaptación de serotonina actualmente disponible.
VOL 24 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2005
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Mecanismo de acción
En ausencia de inhibidores, la serotonina liberada al espacio
intersináptico se transporta al interior de la célula presináptica
Terminal presináptico/intracelular
En estudios preclínicos, escitalopram
demuestra mayor eficacia que las dosis correspondientes de citalopram,
debido a un efecto antagonista de Rcitalopram sobre S-citalopram. Las
bases moleculares para este efecto todavía están por identificar, pero los
estudios farmacológicos indican que
R y S-citalopram interaccionan a nivel del sitio alostérico del transportador de la serotonina, mediante un
mecanismo diferente a la simple ocupación antagonista del lugar primario
de fijación.
Los estudios bioquímicos han demostrado que al menos hay dos lugares de unión para el citalopram en
el transportador de la serotonina: un
receptor primario de alta afinidad
que media la inhibición de la recaptación de serotonina y un receptor
alostérico de menor afinidad, que
modula la unión de los ligandos al
receptor primario. Un estudio demuestra que los dos enantiómeros
de citalopram se unen al receptor
alostérico, disminuyendo la constante de disociación de 3H-escitalopram del transportador de la serotonina, siendo la potencia de R-citalopram tres veces menor que la de
escitalopram. También se demostró
que con paroxetina este efecto alostérico se reducía a la mitad respecto
al observado con escitalopram.
También se demostró que con fluoxetina era prácticamente imposible
de detectar y se indicó que escitalopram interactúa con el transportador de la serotonina de una manera
diferente al resto de ISRS.
Farmacocinética
La farmacocinética de escitalopram,
cuando se administra en comprimidos de 20 mg, ha demostrado ser
idéntica que la de S-citalopram tras
una dosis de 40 mg de citalopram
racémico. En un estudio de dosis
múltiples se observó bioequivalencia
VOL 24 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2005
VOL 24 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2005
Transportador
de serotonina
Sitio alostérico
Sitio primario
Serotonina
Espacio intersináptico/extracelular
Además del sitio primario de alta afinidad que media la inhibición de la recaptación
de la serotonina, hay un sitio alostérico de baja afinidad que modula la afinidad de
los ligandos al sitio primario (Plenge et al, 1991), posiblemente mediante un cambio
conformacional de la proteína.
entre 10 mg/día de escitalopram y
20 mg/día de citalopram racémico.
El organismo se expone a las mismas concentraciones de escitalopram, independientemente de si se
administra como el enantiómero individual o como parte del racemato.
Estos hallazgos permiten extrapolar
la amplia experiencia obtenida con
el enantiómero S de citalopram, como parte del racemato, a escitalopram solo.
Escitalopram se absorbe rápidamente y se obtienen concentraciones plasmáticas máximas a las 3-4 h
de la administración. La farmacocinética de escitalopram es lineal. Es
de esperar que la biodisponibilidad
absoluta de escitalopram sea similar,
alrededor del 80%, a la de citalopram racémico, con un metabolismo de primer paso limitado. La ingestión de alimentos no afecta a la
absorción de escitalopram. Las concentraciones séricas medias en estado estable tras la administración de
10 mg/día son aproximadamente de
50 nm.
Escitalopram se distribuye ampliamente con un volumen de distribución aparente de 12-26 l/kg. El fármaco se une a las proteínas plasmáticas en un 56% y en un 50-80% sus
metabolitos.
Escitalopram es metabolizado por
enzimas del citocromo P450 a desmetilescitalopram, y posteriormente
a un metabolito didesmetilado difícil de detectar. Por extrapolación de
los resultados de citalopram racémico, el derivado ácido propiónico es
otro metabolito farmacológicamente inactivo, posiblemente formado
por las monoaminooxidasas. Se ha
identificado además un metabolito
N-óxido y glucurónidos, todos
inactivos desde el punto de vista terapéutico.
Escitalopram y su metabolito desmetilado son inhibidores leves o nulos de los sistemas enzimáticos hepáticos in vitro y tienen una escasa
probabilidad de producir interacciones farmacocinéticas clínicamente
relevantes.
La principal vía de eliminación de
citalopram y sus metabolitos es la
renal, con un pequeño porcentaje
que se elimina por las heces.
La vida media de eliminación de
escitalopram es de aproximadamente 30 h, lo que permite la administración de una única dosis diaria. El
aclaramiento plasmático tras la administración oral es de 0,6 l/min
aproximadamente. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis estudiada.
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Actualidad científica Medicamentos de vanguardia
En personas de edad avanzada se ha observado un
cierto alargamiento de la vida media del fármaco,
por lo que se recomienda disminuir la dosis.
Los datos de citalopram pueden extrapolarse a escitalopram, dada la equivalencia farmacocinética.
Eficacia clínica en la depresión
Escitalopram ha sido evaluado clínicamente en el
tratamiento del trastorno depresivo mayor. Tanto
en el ámbito de especialistas como en el de atención primaria, escitalopram demostró ser eficaz a
dosis de 10 mg/día.
Escitalopram es estadísticamente superior a placebo, citalopram y venlafaxina en pacientes con depresión grave. Su perfil de tolerabilidad es bueno y
es tan bien tolerado como citalopram en estudios a
corto y a largo plazo.
Escitalopram produjo una mejoría clínicamente
significativa respecto a placebo desde la primera semana de tratamiento, produjo una mejoría continuada y previno recaídas en los estudios a largo plazo.
Escitalopram ha demostrado también que es efectivo en el tratamiento del trastorno de angustia, el
trastorno de ansiedad generalizada y en el trastorno
de ansiedad social.
Tolerabilidad
Escitalopram es bien tolerado a corto y a largo plazo, y los efectos adversos son, por lo general, leves y
transitorios. La incidencia de la mayoría de efectos
adversos que se presentan más frecuentemente que
con placebo es baja (< 10%).
Los principales efectos adversos que se observaron
fueron náuseas, insomnio, diarrea, boca seca, mareo
y síntomas gripales. Estos efectos aparecen más frecuentemente durante las primeras semanas de tratamiento y disminuyen de intensidad con el tiempo.
Escitalopram no modifica el peso y causa menos
síntomas de retirada en comparación con otros antidepresivos no tan selectivos.
Conclusión
Escitalopram es un nuevo ISRS para el tratamiento
de la depresión, trastorno de angustia y trastorno de
ansiedad social. Ha sido utilizado en más de 6 millones de pacientes y su perfil farmacológico contribuye a mejorar los síntomas desde la primera semana de tratamiento. Consigue la remisión completa
de los síntomas y evita recaídas de episodios depresivos. ■
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