Antivirales de acción directa: preludio de la dosis única frente al VHC

10 DIARIO MEDICO
INFECCIOSAS
Jueves, 26 de julio de 2012
MEDICINA
LOS PACIENTES COINFECTADOS CON EL VIH DEBERÍAN INCLUIRSE DESDE EL PRINCIPIO EN LOS ENSAYOS
INVESTIGACIÓN
Antivirales de acción directa: preludio
de la dosis única frente al VHC
Los coinfectados por el VIH y el VHC son especialmente difíciles de tratar. Progresan hacia cirrosis más rápidamente y
responden peor a las terapias basadas en interferón y ribavi-
Redacción
JOSE LUIS PINDADO
JOSE LUIS PINDADO
RAFA M. AMRIN
JOSE LUIS PINDADO
María Sánchez-Monge
rina. En este contexto, los nuevos antivirales de acción directa representan el futuro terapéutico, pero antes deben despejarse los obstáculos que limitan su administración.
Desarrollan
un modelo
genético de
patología
neuromuscular
"De forma similar a lo que
supuso la aprobación del
primer inhibidor de la proteasa del VIH-1 -saquinavir-,
la llegada de los inhibidores
de la proteasa NS3/4A del
VHC -telaprevir y boceprevir- anuncia una nueva era
de tratamientos más efectivos". Es el vaticinio que plasman los investigadores estadounidenses
Susanna
Naggie, del Instituto Duke
de Investigación Clínica, en
Durham, y Mark Sulkowski,
de la Universidad Johns
Hopkins, de Baltimore, en
un artículo que se publica
en el último número de
Gastroenterology
.
Douglas Dieterich, del Centro Médico Mount Sinai.
Christoph Sarrazin, del Hospital Universitario Goethe.
Actualmente hay más de
50 nuevos agentes terapéuticos frente al virus de la hepatitis C -con siete mecanismos de acción distintos- en
investigación. Este despliegue sin precedentes podría
desembocar, según los autores, "en una dosificación
única diaria, con menores
efectos adversos, potencia
contra todos los genotipos
de VHC y una reducida selección de las cepas resistentes". Esto se podría conseguir
mediante la combinación de
fármacos con diferentes mecanismos de acción o perfiles de resistencia, o bien con
un único agente que ejerza
una fuerte barrera frente a la
resistencia.
Vicente Soriano, del Hospital Carlos III.
Mark Sulkowski, de la Universidad Johns Hopkins.
Naggie y Sulkowski agregan que lo más importante fecciosas del Hospital Carlos trovirales, una mala adhe- resistencias y la toxicidad? na y telaprevir/boceprevir
es que esas combinaciones III, de Madrid, también ha rencia debida a la polimedi- ¿Cuáles son los mejores pre- han alcanzado la categoría
de estándar de tratamiento y
de antivirales de acción di- depositado grandes esperan-cación, el riesgo de un incre- dictores de la respuesta?".
recta podrían erradicar el zas en los antivirales de ac- mento de la selección de Ya hay pistas sobre algu- son altamente eficaces en
VHC sin necesidad de usar ción directa. Su equipo ha mutaciones del VHC resis- nos de estos aspectos. Res- individuos coinfectados. Sin
interferón pegilado. Este he- coordinado un número mo- tentes a los fármacos y un pecto a las herramientas pa- embargo, complican el macho es especialmente intere- nográfico sobre VIH y enfer- coste económico que se pue-ra predecir los resultados del nejo porque imponen una
sante en los pacientes coin- medad hepática que se ha da considerar inasumible en tratamiento, Christoph Sa- alta carga de pastillas, entre
rrazin, del Hospital Univer- otros aspectos.
fectados con el VIH. De ahí publicado enSeminars in Li- un contexto de recortes".
Los múltiples ensayos clí- sitario Goethe, de Fráncfort, Otro de los ponentes del
que los científicos pidan que ver Diseases
.
nicos en curso tendrán que ha destacado los polimorfis- seminario, Douglas Dietelos ensayos clínicos con este
responder, tal y como ha se- mos en IL28B (en el cromo- rich, del Centro Médico
tipo de terapias "se inicien Nuevos retos
de forma temprana en los Soriano ha confirmado que ñalado Sulkowski en el VIII soma 19), que todavía no Mount Sinai, de Nueva
pacientes coinfectados, an- quienes tratan a los pacien- Seminario Internacional so- pueden utilizarse de forma York, ha ofrecido pruebas de
tes de la aprobación definiti- tes coinfectados han recibi- bre Coinfección por VIH y habitual para adelantar la que la hepatitis C se puede
va de las combinaciones te- do con gran entusiasmo la Hepatitis, celebrado en Ma- respuesta, pero "ya existen llegar a curar sin necesidad
rapéuticas, de manera que el aprobación de telaprevir y drid, a las siguientes pregun- datos interesantes que indi- de usar interferón. Por ejemacceso a estos compuestos boceprevir. No obstante, ha tas: "¿Cuáles son las mejores can que podrían usarse en el plo, un estudio reciente lode alta eficacia no se limite a puntualizado que también combinaciones de antivira- futuro para individualizar las gró un 77 por ciento de resaquéllos que sólo están in- han surgido nuevos inconve- les de acción directa? ¿En terapias".
puesta virológica sostenida
fectados por el VHC".
nientes como "las potencia- qué poblaciones de pacien- Este investigador ha sub- con daclastavir y asunapreVicente Soriano, del Ser- les interacciones farmacoló- tes son más efectivas? ¿Có- rayado que las terapias tri- vir en pacientes especialvicio de Enfermedades In- gicas con los agentes antirre- mo se pueden minimizar las ples con interferón, ribaviri- mente difíciles de tratar.
El Hospital Valle de Hebrón, junto con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), el Hospital 12 de
Octubre y la Universidad
Europea de Madrid, ha
desarrollado un nuevo
modelo genético, único y
pionero, que permite el
estudio de enfermedades
neuromusculares. Los resultados del trabajo se
publican en el último
número deBrain.
Ramón Martí y Antonio L. Andreu, del Grupo
de Patología Mitocondrial y Neuromuscular
de citado centro catalán,
han desarrollado un modelo de ratones, modificados genéticamente,
que permite reproducir
con gran exactitud los
síntomas de las enfermedades causadas por defectos en el almacenamiento de glucógeno, como la enfermedad de
McArdle. Los resultados
de este trabajo suponen,
más allá del propio modelo, un punto de inflexión en el estudio de las
enfermedades neuromusculares, como la distrofia muscular de Duchenne o enfermedades
como las de McArdle o la
fibrosis quística.
Mutaciones
El modelo se basa en la
introducción de la mutación p.R50X, que se encuentra en más del 50
por ciento de las personas afectadas. Esta mutación tiene la ventaja de
que sólo afecta a un tejido en concreto y la función de éste puede ser
evaluada con precisión,
lo que permite que dicho
modelo también pueda
ser muy útil para otras
enfermedades que también tienen su origen genético en lo que se conoce como mutaciones codón stop o codón de terminación prematura.
El modelo tiene una
gran importancia, ya que
podrá ser utilizado para
explorar nuevos enfoques farmacológicos.