antidepresivos - U

16-05-2015
Fisiopatología y Farmacología
ANTIDEPRESIVOS
•
La depresión es un estado emocional que casi todas las personas sufren
en algún momento de su vida. El problema radica en distinguir cuando esa
emoción se debe considerar enfermedad y requiere tratamiento médico.
•
Sin tratamiento, los síntomas pueden durar semanas, meses o años,
mientras que un tratamiento adecuado puede ayudar al 80% de las
personas afectadas.
•
Los trastornos emocionales están entre los padecimientos más comunes
por los cuales los pacientes visitan al médico. Casi un 20% de los adultos
tendrán un trastorno emocional en su vida y requerirán tratamiento, y cerca
de un 8% de los adultos podrán padecer un trastorno depresivo grave en
sus vidas.
• Debido al ritmo de vida moderno, la depresión se ha convertido
en una patología habitual en los países del primer mundo, y
Chile no se queda atrás.
• No se trata de un estado de ánimo pasajero de tristeza, ni de
una señal de debilidad personal o emoción que pueda alejarse
voluntariamente, tampoco es un defecto de carácter que puede
superarse simplemente con esfuerzo.
• El trastorno depresivo es una enfermedad que afecta el estado
de ánimo y a la mente; afecta también a la alimentación, al
descanso nocturno, a la opinión de sí mismo y a la vida en
general.
Definición y Clasificación
Las depresiones son un grupo heterogéneo de trastornos
afectivos que se caracterizan por:
Estado de ánimo deprimido, disminución del disfrute, apaơa
y pérdida del interés en el trabajo, sentimientos de
minusvalía, insomnio, anorexia e ideación suicida. A menudo
presentan ansiedad y síntomas somáticos variados.
La depresión es un sentimiento de tristeza intenso, que
puede producirse tras una pérdida reciente y otro hecho
triste, pero es desproporcionado con respecto a la magnitud
del hecho y persiste más allá de un período justificado. Se
estima que el 10% de la gente que consulta al médico
pensando que tiene un problema İsico, tiene en realidad una
depresión.
1
16-05-2015
Causas de la Depresión
Primarias:
A.
B.
C.
D.
E.
Bioquímicas Cerebrales
Neuroendocrinos
Neurofisiológicos
Genéticos y Familiares
Factores Psicológicos
Secundarias:
A.
B.
C.
D.
Drogas
Enfermedades Orgánicas
Enfermedades infecciosas Hepatitis, influenza y brucelosis
Enfermedades Psiquiátricas
• b. Neuroendocrinos
Algunos síntomas del síndrome clínico como trastornos del humor,
disminución de la líbido, trastornos del sueño, del apetito y de la
actividad autonómica, sugieren disfunción del hipotálamo.
• Cerca de la mitad de los pacientes muestran aumento del cortisol.
Además existe una relación con la función tiroidea, ya que muchos
pacientes con disminución de T3, poseen depresión, sin embargo,
muchos pacientes con depresión no tienen ninguna alteración en
la función tiroidea.
• Otro hallazgo importante es que en pacientes deprimidos existe
una disminución en la liberación de hormona del crecimiento (GH)
durante las horas de sueño, que permanece hasta un año luego de
la desaparición de los síntomas de depresión .
Causas de la Depresión
Primarias
a. Bioquímicas cerebrales
Es la teoría más popular y postula que un déficit relativo o
absoluto en las concentraciones de noradrenalina, serotonina
y dopamina es la causa de la depresión, mientras que excesos
de ellos producen manía.
Más recientemente se ha sugerido que una disminución de
serotonina es el causante de la depresión, inclusive, puede
haber una predisposición genética a la disminución de las
células que usan ese neurotransmisor.
Adicionalmente se han relacionado con depresión el GABA y la
acetilcolina.
Secundarias
a. Drogas
Más de 200 medicamentos se han relacionado con la aparición de
depresión, la gran mayoría de ellos de forma ocasional, y unos pocos
con mayor frecuencia.
Entre ellos AINES (indometacina, fenocetina fenilbutazona),
anƟbióticos (cicloserina, griseofulvina, sulfas, isoniazida),
hipotensores (clonidina, metildopa, propanolol, reserpina,
bloqueadores de canales de calcio), anƟpsicóticos, drogas cardiacas
(digitálicos, procainamida), corticoesteroides y ACTH, disulfirán, LDopa, meƟsérgida y contraceptivos orales.
2
16-05-2015
b. Enfermedades orgánicas
Cualquier enfermedad, especialmente las graves, puede causar
depresión como reacción psicológica, pero algunas enfermedades se
relacionan con mayor frecuencia; Alzheimer, Parkinson, Huntington,
epilepsias, esclerosis múltiple, hipotiroidismo, trastornos del calcio,
feocromocitoma, porfirina, cáncer de páncreas, infarto al miocardio .
c. Enfermedades infecciosas Hepatitis, influenza y brucelosis .
d. Enfermedades psiquiátricas
La esquizofrenia y el trastorno esquizofrénico pueden producir
cuadros depresivos. Etapas avanzadas de los trastornos de pánico
pueden cursar con depresión.
El alcoholismo y la farmacodependencia pueden también producir
Los estudios de los neurotransmisores se
fundamentan en el éxito de los medicamentos para
el tratamiento .
El 70% de los pacientes depresivos responden
efectivamente a fármacos que aumentan los
efectos excitadores de estos neurotransmisores en
las terminaciones nerviosas, como los tricíclicos y
los inhibidores de la MAO (IMAO ́s) que aumentan
la disponibilidad de catecolaminas e indolaminas
en el sistema nervioso central (SNC) .
depresión secundaria.
Teoría de catecolamina- indolamina
• Medicamentos como reserpina, fenotiazida que disminuyen la
cantidad de neurotransmisores, bloqueando la secreción de
norepinefrina y serotonina, pueden iniciar la sintomatología de la
depresión .
• Se presume que el sistema de la norepinefrina y el de la serotonina
normalmente impulsan el sistema límbico para aumentar la sensación
de bienestar, para proporcionar alegría, saƟsfacción, buen apetito,
impulso sexual apropiado y equilibrio psicomotor; aunque en exceso
puede causar manía. Además, los centros de recompensa y placer del
hipotálamo y de las zonas circundantes reciben numerosas
terminaciones nerviosas de los sistemas de norepinefrina y de
serotonina.
• La L-dopa, usada como tratamiento antiparkinsoniano es un precursor
de una catecolamina mayor (dopamina), y por si misma puede
producir manía. Esto y otras observaciones originan la teoría de
catecolamina- indolamina de la depresión.
La teoría postula que una cierta cantidad de aminas o
un cierto nivel de sensibilidad de los receptores de las
catecolaminas genera un estado de ánimo normal.
La insensibilidad de los receptores, disminución total de
las aminas, o descenso en su síntesis o almacenamiento
causa la depresión. Por el contrario, cuando las aminas
se encuentran en exceso o los receptores son
hipersensibles, se desarrolla un estado de manía.
3
16-05-2015
• La serotonina se ha convertido en el neurotransmisor más
asociado a este trastorno, debido a la enorme repercusión
que han tenido los inhibidores de la recaptación de
serotonina (ISRS) en su tratamiento. La idenƟficación de
múltiples receptores ha aumentado el interés por este
neurotransmisor. Su descenso puede precipitar una
depresión.
• El hallazgo de bajos niveles de triptófano en el plasma,
alteraciones en el metabolismo de la serotonina,
disminución de ácido 5- hidroxiindolacético (metabolito
principal e serotonina en el cerebro), en el líquido
cefalorraquídeo y de la unión del transportador
serotoninérgico en las plaquetas sugiere la parƟcipación
del sistema de la serotonina.
• Se ha descrito una disminución de receptores
serotoninérgicos y un aumento en la concentración de
serotonina en el cerebro de los suicidas, al igual que
cambios neuroendocrinos compatibles con una disfunción
pre o postsináptica de las neuronas serotoninérgicas
Definición
Un antidepresivo es un medicamento psicotrópico utilizado
para tratar los trastornos depresivos mayores, que pueden
aparecer en forma de uno o más episodios a lo largo de la vida,
diversos trastornos de ansiedad, ciertos desórdenes de la
conducta alimentaria y alteraciones del control de los impulsos.
A veces son eficaces para tratar la fase depresiva del trastorno
bipolar, aunque existe el riesgo de sufrir un viraje maníaco.
• Los antidepresivos se dividen en tres clases:
1. los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
2. los tricíclicos
3. Los de segunda generación, muy recetados
actualmente en psiquiatría por la menor cantidad
y probabilidad de sufrir efectos secundarios, que
actúan sobre la recaptación de los tres principales
neurotransmisores que intervienen en la
depresión, es decir, la serotonina, la
noradrenalina (o norepinefrina) y la dopamina, o
de dos de ellos.
4
16-05-2015
Clases de Antidepresivos
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):
citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina, zimelidina
• Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina (ISRD):
amineptina, fenmetrazina,
• Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (o
norepinefrina) (ISRN): atomoxetina, maprotilina, reboxetina,
viloxazina
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y
noradrenalina (o norepinefrina) (IRSN):duloxetina,
venlafaxina
• Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y
noradrenalina (o norepinefrina) (IRDN): bupropion,
reboxetina.
Fármacos de uso frecuente
Clases de Antidepresivos
• Antidepresivos tricíclicos (ATC): amitriptilina, amoxapina,
butriptilina, clomipramina, desipramina, doxepina,
imipramina, maprotilina, nortriptilina, opipramol,
protriptilina, trimipramina
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): iproniazida,
isocarboxazida, moclobemida, , fenelzina, selegilina, ,
tranilcipromina
• Antidepresivos tetracíclicos: maprotilina, mianserina,
nefazodona, trazodona
• Noradrenérgicos y antidepresivos serotoninérgicos
específicos (NaASE): mirtazapina
• Potenciadores selectivos de la recaptación de serotonina
(PSRS): tianeptina
Rango de dosis y frecuencia de efectos adversos de algunos de los
fármacos antidepresivos más utilizados en Atención Primaria
5
16-05-2015
Mecanismo Farmacológico
Mecanismo Farmacológico
• Se cree que los efectos terapéuticos de los
antidepresivos modernos están relacionados con una
actividad sobre los neurotransmisores. En particular,
por la inhibición de las proteínas transportadoras de
monoamina de la serotonina, dopamina o
noradrenalina (norepinefrina), o dos de ellas al
mismo tiempo.
• Inhibiendo de forma selectiva la recaptación de
dichos neurotransmisores por esos antidepresivos,
se incrementa el nivel de éstos en las sinapsis, es
decir los puntos de conexión entre las neuronas, o
células nerviosas.
• Por ejemplo, los niveles terapéuticos de
concentración sanguínea se alcanzan en sólo unos
pocos días y comienzan a afectar la actividad de los
neurotransmisores en poco tiempo.
• Sin embargo, generalmente los cambios en el estado
de ánimo tardan en aparecer cuatro semanas o más.
• Una explicación sostiene que la "desregulación" de
los receptores para los neurotransmisores es
aparentemente una consecuencia del exceso de
señales entre las neuronas, y que por lo tanto el
efecto tarda algunas semanas en notarse.
Antidepresivos ATC
Mecanismo
• Son un grupo de fármacos utilizados para el
tratamiento de la depresión y otras patologías
del SNC.
• Entre ellos encontramos Amitriptilina,
Clomipramina, Desimipramina, Doxepina,
Imipramina, Nortriptilina, Protriptilina,
Trimipramina.
1.-Bloquean la recaptación de norepinefrina, dopamina y
serotonina en las terminaciones presinápticas centrales, este
bloqueo resulta en incremento de las concentraciones de
neurotransmisores en el espacio sináptico. Durante las
sobredosis con ATC el incremento periférico de norepinefrina
puede contribuir a la taquicardia sinusal y a una hipertensión
inicial transitoria. El incremento de las concentraciones
cardíacas de catecolaminas puede también contribuir al
desarrollo de arritmias ventriculares.
2.-Los ATC son antagonistas competitivos de los receptores
colinérgicos muscarínicos, alfa adrenérgicos, serotoninérgicos,
histamínicos H1 y H2 y los receptores GABA. En particular el
bloqueo colinérgico y alfa adrenérgico son responsables de los
molestos efectos adversos en dosis terapéuticas y los síntomas
más problemáticos durante la sobredosis.
6
16-05-2015
Mecanismo
• Bloqueo anticolinérgico: Las manifestaciones clínicas más
comunes del bloqueo anticolinérgico periférico son
taquicardia sinusal, hipertermia, midriasis, íleo y
retención urinaria. Las complicaciones más serias del
bloqueo anticolinérgico a nivel del SNC son agitación,
delirio, hipertermia, coma y convulsiones.
• Bloqueo alfa adrenérgico: La inhibición de los receptores
alfa adrenérgicos puede resultar en vasodilatación
periférica significativa contribuyendo a la hipotensión
severa y a la taquicardia vista a menudo en las
intoxicaciones con ATC.
7