ORAP FORTE®

ORAP FORTE
®
PIMOZIDA
Comprimidos
Venta bajo receta médica retenida
COMPOSICIÓN:
Cada comprimido contiene:
Pimozida......... 4.00 mg
Excipientes.....c.s.p.
Sólo una pequeña fracción de Pimozida se excreta sin metabolizar por la orina. La
mayor vía de eliminación de los metabolitos es renal.
La vida media de eliminación de Pimozida en pacientes esquizofrénicos es de
aproximadamente 55 horas.
Existe una variación interindividual de más de 10 veces en el área área bajo la
curva de nivel plasmático de pimozida y un grado de variación equivalente en los
niveles plasmáticos máximos entre los pacientes estudiados. El significado de esto
no esta clarificado, ya que existen pocas correlaciones entre nivel plasmático
hallazgo clínico.
INDICACIONES
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Neuroléptico
Esquizofrenia, Psicosis hipocondríaca monosintomática, psicosis paranoide
ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
CONTRAINDICACIONES
Farmacodinámia
®
Orap Forte , Pimozida, un derivado de la difenilbutilpiperidina con propiedades
neurolépticas, siendo de gran utilidad en el tratamiento de pacientes
esquizofrénicos crónicos.
Puede administrarse en una dosis diaria única. Tiene menor potencia para inducir
sedación e hipotensión. Pimozida mejora selectivamente los trastornos de la
percepción y de la ideación. Promueve el contacto social, el interés, la iniciativa y
el discernimiento.
En estudios experimentales con individuos emocionalmente inestables, pimozida
produce estabilización y mejora la motivación, los logros y la sensación de
bienestar.
El mecanismo de acción básico de la pimozida se relaciona con su acción sobre los
receptores aminérgicos. Parecería ejercer una selectiva acción bloqueadora de los
receptores dopaminérgicos centrales, alterando el ciclo metabólico de la
noradrenalina sólo cuando se administran altas dosis. Los síntomas
extrapiramidales típicos que producen otros neurolépticos también se observan con
pimozida, pero produciría menos efectos de tipo autonómico.
Como con otros neurolépticos, también se ha reportado con pimozida, efectos
endocrinos y cambios en el electrocardiograma.
Farmacocinética
Después de la administración oral se absorbe más del 50% de la dosis de pimozida
administrada. Los niveles máximos se producen, generalmente, a las 6 u 8 horas
(rango= 4 - 12 horas) después de la administración. Pimozida parece pasar por un
significativo primer paso metabólico. Pimozida es metabolizada extensamente,
primeramente por N-dealquilación en el hígado. Se han identificado dos
importantes metabolitos mayores: 1-(4-piperidil-)2-benzilimadazolinona y 4,4 bis
(4-fluorofenil) ácido butírico. Estos metabolitos no poseen actividad antipsicótica.
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Se contraindica Orap Forte en depresión SNC, estados comatosos, y en aquellos
pacientes con conocida hipersensibilidad a Pimozida. No debería administrarse en
aquellos pacientes con trastornos depresivos o con síndrome de Parkinson.
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Se contraindica el uso de Orap Forte en pacientes con un intervalo QT
congénitamente prolongado o en pacientes con antecedentes de arritmia cardiaca.
Por lo tanto, se recomienda un ECG previo al tratamiento para excluir estas
situaciones.
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Esta contraindicado el uso concomitante de Orap Forte con drogas inhibidoras de
CYP 3A4 como antimicóticos azólicos, inhibidores de proteasas antivirales y
antibióticos macrólidos. También se contraindica el uso concomitante con drogas
inhibidoras de CYP 2A6 como la quinidina. La inhibición de uno o ambos sistemas
del citocromo P450 puede resultar en un incremento de la concentración sanguínea
de pimozida y aumentar las posibilidades de prolongación del intervalo QT.
PRECAUCIONES
Hipersensibilidad cruzada:
Pacientes sensibles a agentes neurolépticos tales como haloperidol, loxapina,
molindone, fenotiazinas, o tioxantinas pueden también ser sensibles a Pimozida.
Carcinogenicidad
Estudios experimentales en animales a dosis 50 veces las dosis máximas en
humanos no se elevó el riesgo de carcinogenicidad.
Tumorogenicidad:
Estudios en animales de experimentación la administración de Pimozida incremento
el riesgo de tumores benignos de glándula pituitaria y mamaria.
Mutagenicidad:
Pimozida no tiene actividad mutagénica.
Gestación y reproducción:
Fertilidad:
Estudios en animales de experimentación mostraron un prolongado ciclo
estrogénico y poco gestacional, pueden producir un retraso en la implantación tal
como otros agentes antipsicóticos.
Gestación:
Estudios bien controlados aún no se han realizado en humanos. En animales de
experimentación a dosis 8 veces las dosis máximas en humanos produjo retraso en
el desarrollo fetal. Categoría FDA para gestación.
Lactancia.
No se conoce que Pimozida penetre a la leche materna, problemas en humanos no
han sido reportados, sin embargo, existe el riesgo potencial para el desarrollo de
tumor de las glándulas mamarias, los efectos cardiovasculares en el infante son
desconocidos. Es aconsejable descontinuar la lactancia durante el tratamiento
Pediatría.
El uso y la eficacia de pimozida no han sido evaluados en niños, no se indica
corrientemente pimozida en niños. Un inicio gradual del tratamiento en pacientes
mayores de 12 años, es recomendable, dado que la información sobre seguridad y
eficacia en esta edad es limitada.
Geriatría:
Estos pacientes usualmente requieren dosis iniciales bajas y aumentar
gradualmente. Estos pacientes son más susceptibles de desarrollar hipotensión
transitoria y mostrar aumento de la sensibilidad a los anticolinérgicos y aumento de
los efectos sedativos de la Pimozida. Los pacientes más ancianos tienden a
desarrolla síndromes extrapiramidales, especialmente parkinsonismo y diquinesia
tardía.
Dental.
Los efectos anticolinérgicos periféricos de Pimozida pueden disminuir el flujo de
saliva. Especialmente en pacientes de mediana edad y ancianos, esta situación
contribuye a la formación de caries, enfermedad periodontal, candidiasis oral y
disconfort.
Las reacciones extrapiramidales inducidas por Pimozida resultan un incremento de
la actividad motora de la cabeza, cuello y cara. Por lo que el tratamiento para
ajustes oclusales y tratamiento del bruxismo pueden no ser fácilmente realizables.
Las discrasias pueden resultar en el incremento de las infecciones, retraso en la
cicatrización, y sangrado gingival. Si la leucopenia y trombocitopenia ocurren en
trabajo dental tendrá que ser pospuesto hasta que el recuento sanguíneo retorne a
lo normal. Los pacientes deben ser instruidos para una adecuada higiene bucal,
incluyendo el adecuado uso de cepillos, hilos dentales y mondadientes.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS
®
puede, en forma dosis-dependiente deteriorar el efecto
Orap Forte
antiparkinsoniano de la levodopa.
La pimozida se metaboliza principalmente vía el sistema enzimático del citocromo
P450 subtipo 3A4 (CYP 3A4 ) y en menor medida vía el subtipo CYP 2D6. Los datos
obtenidos “in-vitro” indican que inhibidores especialmente potentes del sistema
CYP 3A4 como antimicóticos azólicos, inhibidores de la proteasa antivíricos, los
antibióticos macrólidos dado que producirán inhibición del metabolismo de la
pimozida dando como resultado niveles plasmáticos de Pimozida marcadamente
elevados.
Los datos in vitro también revelan que la quinidina disminuye el metabolismo CYP
2D6- depediente de Pimozida.
Pimozida tiene la siguiente información sobre interacciones:
Amiodarona: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando se administra
pimozida con amiodarona evitar el uso concomitante.
La Amiodarona tiene una larga vida media; es posible que exista una interacción
entre drogas durante varias semanas (o aún meses) después de haber suspendido
el tratamiento.
Amprenavir: concentración plasmática de pimozida incrementada por el
amprenavir (riesgo incrementado de arritmias ventriculares evitar el uso
concomitante) .
Antidepresivos, Tricíclicos: riesgo incrementado de arritmias ventriculares
cuando se administra pimozida con antidepresivos tricíclicos, evitar el uso
concomitante.
Antimicóticos Imidazol:riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando
se administra pimozida con imidazoles, evitar el uso concomitante.
Antimicóticos, Triazol: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando se
administra pimozida con triazoles, evitar el uso concomitante.
Aprepitant: evitar el uso concomitante con pimozida.
Atazanavir: concentración plasmática de pimozida posiblemente incrementada
por atazanavir, evitar el uso concomitante.
Claritromicina: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando se
administra pimozida con claritromicina, evitar el uso concomitante.
Disopiramida: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando se
administra pimozida con disopiramida, evitar el uso concomitante.
Diuréticos: riesgo de arritmias ventriculares con pimozida incrementado por la
hipopotasemia producida por los diuréticos (evitar el uso concomitante).
Efavirenz: concentración plasmática de pimozida posiblemente aumentada por
efavirenz (riesgo incrementado de arritmias ventriculares, evitar el uso
concomitante).
Eritromicina: posible riesgo de arritmias ventriculares incrementado cuando
pimozida se administra con eritromicina, evitar el uso concomitante.
Las interacciones no aplican a pequeñas cantidades de eritromicina usada
tópicamente.
Indinavir: concentración plasmática de pimozida posiblemente aumentada por
indinavir (riesgo incrementado de arritmias ventriculares, evitar el uso
concomitante).
Ivabradina, Mefloquina y Moxifloxacino: riesgo incrementado de arritmias
ventriculares cuando pimozida se administra con esas sustancias, evitar su uso
concomitante.
Nelfinavir: concentración plasmática de pimozida posiblemente aumentada por
nelfinavir (riesgo incrementado de arritmias ventriculares, evitar el uso
concomitante).
Paroxetina: Concentración plasmática de pimozida posiblemente por paroxetina
—evitar el uso concomitante.
Fenotiazinas, Procainamida y Quinina : riesgo incrementado de arritmias
ventriculares cuando pimozida se administra con esas sustancias, evitar el uso
concomitante.
Ritonavir, Saquinavir y Sertralina: concentración plasmática de pimozida
aumentada con esas sustancias (riesgo incrementado de arritmias ventriculares,
evitar el uso concomitante).
Sotalol y Telitromicina: riesgo incrementado de arritmias cuando pimozida se
administra con esas sustancias.
RIESGO
INCREMENTADO
DE
TOXICIDAD
CON
DROGAS
MIELOSUPRESIVAS
Inhibidores de ACE: efecto hipotensivo aumentado cuando los antipsicóticos se
administran con inhibidores de ACE.
Alcohol: efecto sedante incrementado cuando los antipsicóticos se administran
con alcohol.
Alfabloqueadores: efecto hipotensivo aumentado cuando los antipsicóticos se
administran con alfa bloquedores.
Amantita: riesgo incrementado de efectos secundarios extrapiramidales cuando
los antimicóticos se administran con amantadita.
Anestésicos generales: el efecto hipotensivo se eleva cuando los antimicóticos
se administran con anestésicos generales.
Receptotres antagonistas angiotensina II: el efecto hipotensivo se eleva
cuando los antipsicóticos se administran con los receptores antagonistas de la
angiotensina-II.
Antiarrítmicos: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando los
antipsicóticos que alargan el intervalo QT son administrados con antiarrítmicos que
alargan el intervalo QT intervalo.
Antidepresivos tricíclicos: Los antipsicóticos aumentan la concentración
plasmática de los
tricíclicos—posiblemente aumenta el riesgo de arritmias
ventriculares.
Ansiolíticos e hipnóticos: el efecto sedante aumenta cuando los antipsicóticos
se administran con ansiolíticos e hipnóticos.
Apomorfina: Los antipsicóticos antagonizan los efectos de la apomorfina.
Artémeter con Lumenfabtina: el fabricante de artémeter/lumefantrina aconseja
evitar los antipsicóticos.
Atomoxetina: riesgo incrementado de arritmias ventriculares cuando los
antipsicóticos que alargan el intervalo QT se administran con atomoxetina.
Barbituratos: los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de los
barbiruratos (el umbral convulsivo es más bajo).
Bromocriptina: los antipsicóticos antagonizan los efectos hipoprolactinémicos y
los efectos antiparkinsonianos de la bromocriptina.
Cabergolina: Los antipsicóticos antagonizan los efectos hipoprolactinémicos y
antiparkonsonianos de cabergolina.
Bloqueadores de canales de calcio: Aumenta el efecto hipotensivo cuando los
antisicoticos son administrados con bloqueadores del canal de calcio.
Carbamazepina: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de
carbamazepina (umbral convulsivo disminuido).
Cimetidina: Los efectos de los antipsicóticos posiblemente aumentados por
cimetidina.
Etosuximida: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de
etosuximida (umbral convulsivo disminuido).
Levodopa: Los antipsicóticos antagonizan el efecto de levodopa.
Memantina: Los efectos de los antipsicóticos posiblemente reducidos por
memantina.
Metildopa: Efecto hipotensivo aumentado cuando los antipsicóticos son
administrados con metildopa (también se incrementa el riesgo de efectos
extrapiramidales).
Metoclopramida: Se incrementa el riesgo de efectos colaterales extrapiramidales
cuando los antipsicóticos son administrados con metoclopramida.
Analgésicos opiodes: Efectos hipotensivo y sedativo aumentados cuando los
antipsicóticos son administrados con analgésicos opioides .
Oxcarbazepina: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de
oxcarbazepina (umbral convulsivo disminuido).
Pergolida: Los antipsicóticos antagonizan el efecto de pergolida.
Fenitoína: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de fenitoina
(umbral convulsivo disminuido).
Pramipexola: El fabricante de pramiprexole aconseja evitar los antipsicóticos
(antagonismo de efecto).
Primidona: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de
primidona (umbral convulsivo disminuido).
Ritonavir: La concentración plasmática de antipsicóticos posiblemente
incrementada por ritonavir.
Ropinirola: El fabricante de ropinirola aconseja evitar
antipsicóticos
(antagonismo de efecto).
Rotigotina: El fabricante de rotigotina aconseja evitar antipsicóticos (antagonismo
de efecto).
Sibutramina: Riesgo incrementado de toxicidad del SNC cuando los antipsicóticos
son administrados con sibutramina (el fabricante de sibutramina aconseja evitar
el uso concomitante).
Sodio oxibato: Los antipsicóticos posiblemente aumentan los efectos de sodio
oxibato.
Simpaticomiméticos: Los antipsicóticos antagonizan el efecto hipertensivo de los
simpaticomimeticos.
Tetrabenazina: Riesgo incrementado de efectos Colaterales extrapiramidales
cuando las antipsicóticos son administrados con tetrabenazina .
Tramadol: Riesgo incrementado de convulsiones cuando los antipsicóticos son
administrados con tramadol.
Valproato: Los antipsicóticos antagonizan el efecto anticonvulsivante de valproato
(umbral convulsivo disminuido).
EXÁMENES DE LABORATORIO:
Elevados niveles de pimozida puede incrementar el riesgo de prolongación de
intervalo QT.
Los posibles efectos aditivos del uso concomitante de otras drogas conocidas por
prolongar los intervalos QT (otros antipsicóticos, algunas drogas antiarrítmicas)
deberían ser considerado en aquellos pacientes que reciben tratamiento a largo
®
plazo con Orap Forte
Los disturbios electrolíticos, preferentemente hipokalemia, también deben ser
considerados como un factor de riesgo.
Las pruebas inmunológicas en orina para el embarazo: pimozida puede resultados
falso positivo.
ADVERTENCIAS
Excitación Picomotriz
Los estudios clínicos realizados con pimozida indican que no es o es muy poco
eficaz en el manejo de agitación, excitación y ansiedad severa.
Patología Hepática.
®
Se recomienda precaución al administrar Orap Forte a pacientes con patología
hepática ya que Pimozida se metaboliza en el hígado.
Monitoreo cardíaco:
Como con otros neurolépticos, se han reportados casos de muerte súbita e
inesperada con Pimozida, habiéndose usado, en casi todos los casos, en dosis
superiores a los 20 mg por día (véase SOBREDOSIS).
®
En aquellos pacientes que estuvieran recibiendo Orap Forte en dosis superiores a
los 16mg/día, se debe realizar una evaluación periódica de la función cardíaca,
principalmente ECG. Si aparecieran cambios en la repolarización (prolongación del
intervalo QT, cambios en la onda T o aparición de onda U) o arritmias, se debería
®.
reconsiderar la necesidad de un tratamiento con Orap Forte
Estos pacientes
®
deberían ser cuidadosamente monitoreos y la dosis Orap Forte preferentemente
reducida.
Respuesta al tratamiento / Abandono:
En esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con drogas antipsicóticos puede verse
demorada. Si las drogas son discontinuadas, la recurrencia de síntomas puede no
hacerse aparente hasta después de varias semanas o meses.
Los síntomas de abandono brusco del tratamiento incluyen náuseas, vómitos,
signos de diskinesia transitoria e insomnio; sin embargo, estos fueron raramente
descritos después del abandono abrupto de drogas antipsicóticas en altas dosis. Es
aconsejable el abandono gradual del tratamiento.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y/u operar
maquinarias
®
Orap Forte puede alterar el alerta mental, especialmente en la fase inicia1 del
tratamiento. Estos efectos pueden potenciarse por el alcohol. Los pacientes deben
ser prevenidos sobre los riesgos de sedación y aconsejados de no conducir u
operar maquinarias durante el tratamiento hasta que su susceptibilidad sea
establecida.
INCOMPATIBILIDADES.
Ninguna conocida
REACCIONES ADVERSAS
Síntomas extrapiramidales
Al igual que con todos los neurolépticos, pueden producirse síntomas
extrapiramidales, tales como temblor, rigidez, hipersalivación, bradiquinesia,
acatisia, distonía aguda.
Se pueden prescribir, según necesidad, drogas antiparkinsonianas de tipo
anticolinérgico, pero éstas no deberán indicarse rutinariamente como medida
preventiva.
Disquinesia tardía
Como todos los antipsicóticos, la disquinesia tardía puede aparecer en algunos
pacientes con tratamiento de larga duración o después de la interrupción del
tratamiento.
El síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios
de la lengua, cara, boca o mandíbula. En algunos pacientes las manifestaciones
pueden ser permanentes.
El síndrome puede quedar enmascarado cuando se reinstituye el tratamiento,
cuando se aumenta la dosis o cuando se cambia a otro antipsicótico. El tratamiento
debe discontinuarse tan pronto como sea posible.
Síndrome hipertermia maligna
®
Al igual que con otros neurolépticos, Orap Forte ha sido asociado con síndrome de
hipertermia maligna, una respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia,
rigidez muscular generalizada, inestabilidad autonómica, alteración de la
conciencia.
En general, la hipertermia constituye un signo precoz de este síndrome. El
tratamiento antipsicótico deberá descontinuarse inmediatamente y se debe instituir
adecuadas medidas de sostén y monitoreo cuidadoso.
Otros efectos a nivel del Sistema Nervioso Central
Los efectos hormonales de los neurolépticos incluyen hiperprolactinemia, la cual
puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o amenorrea e impotencia.
Muy raramente, se han reportado casos de hiponatremia debido a Síndrome de
Secreción Inadecuada de Hormona Antidiurética (SSIFHA) o polidepsia psicógena.
Efectos cardiovasculares
Muy raramente puede producirse hipotensión.
La prolongación del intervalo Q-T y/o arritmias ventriculares han sido raramente
reportado, y predominantemente se observan con altas dosis y en pacientes
predispuestos.
Miscelánea
Son excepcionales las reacciones de hipersensibilidad tales como rash cutáneo.
Otros efectos adversos reportados son: mareos o vértigo, debilidad, sequedad
bucal, sudoración excesiva, glucosuria, desregulación de la temperatura corporal y
síntomas gastrointestinales, tales como náuseas o constipación.
Datos Ensayos Clínicos
Datos Doble Ciego, Controlados con Placebo- Reacciones Adversas a la Droga
Reportadas con Incidencia de > 2%
La seguridad de Orap fue evaluada en 299 sujetos que participaron en 7 ensayos
clínicos doble ciego placebo-controlados. La información presentada en esta
sección fue derivada de datos combinados. La población específica de pacientes en
los diferentes ensayos consistió de pacientes con esquizofrenia, pacientes con
psicosis límite o trastornos conductuales.
Reacciones Adversas a la Droga (ADRs) reportadas por ≥2% de sujetos tratados
con Orap en estos ensayos son mostradas en la Tabla 1.
Datos Controlados por Comparador Activo – Reacciones Adversas a la
Droga Reportadas con Incidencia ≥2%
La seguridad de Orap fue evaluada en 303 pacientes que participaron en 11
estudios doble ciego con comparador. La información presentada en esta sección
fue derivada de datos combinados. La población de pacientes específica en los
diferentes ensayos consistió de pacientes (crónicos) con esquizofrenia o pacientes
con otras psicosis.
Reacciones Adversas a la Droga (ADRs) reportada por ≥2% de sujetos tratados con
Orap en estos ensayos y no enumeradas en la Tabla 1 se muestran en la Tabla 2.
Tabla 1. Reacciones Adversas a la Droga Reportadas por ≥2% de sujetos
tratados con ORAP en 7 Ensayos Clínicos Doble Ciego, Controlados con
Placebo de Orap
Sistema/Organo Clase
Témino Preferido
Trastornos de Metabolismo y
Nutricion Trastornos
Anorexia
Trastornos siquiatricos
Insomnio
Trastornos del Sistema Nervioso
Mareos
Somnolencia
Cefalea
Temblor
Letargo
Trastornos Oculares
Visión borrosa
Trastornos Gastrointestinales
Constipación
Boca Seca
Vomitos
Trastornos de la Piel y Tejidos
Subcutáneos
Hiperhidrosis
Hiperactividad de las glándulas
sebáceas
Trastornos Renal y Urinario
Nocturna
Poliacuria
Trastorno del Sistema Reproductivo y
Mamas
Disfunción Erectil
Trastornos Generales y del Sitio de
Administración
Postración
Orap
(n=165)
%
PLACEBO
(n=134)
%
6
1
7
2
11
11
7
4
3
6
7
4
1
1
2
0
7
5
3
1
2
1
13
3
7
1
12
7
6
2
2
1
2
1
Tabla 2. Reacciones Adversas a la Droga reportadas por ≥2% de sujetos tratados con
Orap en 11 Ensayos Clínicos (Estudios Doble Ciego con Comparador) de
Orap
Sistema / Órgano Clase
Término Preferido
Trastornos Psiquiátricos
Depresión
Agitación
Desasosiego
Trastornos del Sistema Nervioso
Trastorno extrapiramidal
Acatisia
Trastornos Gastrointestinales
Hipersecreción salival
Trastornos del Tejido conectivo y
musculoesqueléticos
Rigidez muscular
Orap
(n=303)
%
2
2
2
9
3
7
9
Datos Controlados Placebo- y Comparador Activo – Reacciones
Adversas a la Droga Reportadas con Incidencia <2%
ADRs adicionales que ocurrieron en <2% de sujetos tratados con Orap en
cualquiera de los sets de datos clínicos de arriba se enumeran abajo en la
Tabla 3.
Tabla 3.
Reacciones Adversas a la Droga Reportadas
por <2% de Sujetos Tratados con Orap en
Estudios Clínicos (Estudios Doble Ciego con
Comparador Placebo) de Orap
Sistema / Órgano Clase
Término preferido
Trastornos del Sistema Nervioso
Bradiquinesia
Rigidez en rueda dentada
Disquinesia
Distonía
Disartria
Trastornos oculares
Oculogiración (movimientos circulares de los ojos)
Trastornos del tejido conectivo y Musculoesqueléticos
Espasmos del músculo
Trastornos de la Mama y del Sistema Reproductivo
Amenorrea
Trastornos Generales y Condiciones en el lugar de
Administración
Edema de la cara
Datos Post comercialización
Los primeros Eventos Adversos identificados como ADRs durante la
experiencia post comercialización con Orap están incluidos en las Tablas 4
y 5. En cada tabla, las frecuencias son proporcionadas de acuerdo al
siguiente criterio:
Muy común
≥1/10
Común
≥1/100 a <1/10
Poco Común
≥1/1,000 a <1/100
Raro
≥1/10,000 a <1/1,000
Muy raro
<1/10,000, including isolated reports
En la Tabla 4, los ADRs son presentados por categoría de frecuencia
basados en tasas de repote espontáneos, mientras que en la Tabla 5, los
mismos ADRs son presentados por categoría de frecuencia basados en la
incidencia en los ensayos clínicos cuando se conoce.
[Nota para Regulatorios: Los eventos individuales enumerados en
cada una de las dos tablas siguientes son idénticos. La diferencia
entre las dos tablas es la fuente de información usada para
estimar la categoría de frecuencia para cada evento, la cual es la
tasa de reporte espontáneo en la Tabla 4 y la incidencia exacta ya
sea en un estudio epidemiológico o en un ensayo(s) clínico(s) en la
Tabla 5. Cuando se deriva una etiqueta local del CCDS, solamente
una de estas dos tablas debería ser seleccionada para inclusión en
la Sección da datos Post comercialización basado en
requerimientos regulatorios locales/ pautas.
Tabla 4: Reacciones Adversas a la Droga Identificadas Durante la
Experiencia Post comercialización con Orap por la
Estimada Categoría de Frecuencia de Tasas de Reportes
Espontáneos
Trastornos endocrinos
Muy raro
Hiperglicemia (en pacientes con diabetes pre
existente), hiperprolactinemia, prolactina
aumentada en la sangre
Trastornos Psiquiátricos
Muy raro
Libido disminuida
Trastorno del Sistema Nervioso
Muy raro
Síndrome neuroléptico maligno, convulsión tipo
gran mal, disquinesia tardía
Trastornos cardíacos
Muy raro
torsade de pointes, fibrilación ventricular,
taquicardia ventricular
Trastornos del tejido Subcutáneo y de la piel
Muy raro
urticaria, prurito, sarpullido
Trastornos del Tejido Conectivo y Musculoesqueléticos
Muy raro
Rigidez de la nuca
Trastornos Renal y Urinario
Muy raro
glicosuria
Trastornos de la Mama y del Sistema Reproductivo
Muy raro
galactorrea, ginecomastia
Trastornos Generales y Condiciones en el lugar de Administración
Muy raro
hipotermia
Investigaciones
Muy raro
Prolongación del intervalo QT en el
electrocardiograma, electroencefalograma
anormal
Table 5: Reacciones Adversas a la Droga Identificadas Durante la Experiencia
Post comercialización con Orap por Estimada Categoría de
Frecuencia de Datos de Ensayos Clínicos
respuesta en etapas de 2–4 mg a intervalos de no menos de 1 semana; máximo
16 mg al día; ANCIANOS la mitad de la dosis usual de inicio.
Trastornos endocrinos
No conocidos
hiperglicemia (en pacientes con diabetes pre existente),
hiperprolactinemia, aumentada prolactina en la sangre
Síntomas
SOBREDOSIS
Trastornos Psiquiátricos
No conocido
Líbido disminuida
Trastorno del Sistema Nervioso
No conocido
Sídrome neuroléptico maligno, convulsión tipo gran mal,
disquinesia tardía
Trastornos cardiacos
No conocidos
torsade de pointes, fibrilación ventricular, taquicardia
ventricular
Trastornos del Tejido Subcutáneo y de la Piel
No conocidos
urticaria, prurito, sarpullido
Trastornos del tejido Conectivo y Muscoloesqueléticos
No conocido
Rigidez de la nuca
Trastornos Renal y Urinario
No conocido
glicosuria
Trastornos de la Mama y del Sistema Reproductivo
No conocido
galactorrea, ginecomastia
Trastornos Generales y Condiciones en el lugar de la administración
No conocido
hipotermia
Investigaciones
No conocidas
®
En general, los signos y síntomas de sobredosis con Orap Forte serían una
exageración de los conocidos efectos farmacológicos conocidos, siendo los más
notables los síntomas extrapiramidales. Deberá considerarse el riesgo de arritmias
cardíacas, posiblemente asociadas con una prolongación del intervalo QT. Si éstas
arritmias son severas, se podrán asociar a hipotensión y colapso circulatorio.
Tratamiento
®
No existe un antídoto especifico para Orap Forte . Se recomienda lavado gástrico,
una vía aérea permeable y , de ser necesario, respiración asistida.
Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico inmediato y continuarlo hasta que
el electrocardiograma vuelva a la normalidad.
Las arritmias severas deberán ser tratadas con un tratamiento apropiado
antiarrítmico. La hipotensión o el colapso circulatorio asociados pueden
contrarrestarse con medidas de sostén como la administración de fluidos
intravenosos, plasma o albúmina concentrada y vasopresores (como dopamina o
dobutamina).
En casos de síntomas extrapiramidales severos, se deberá administrar medicación
®
antiparkinsoniana. Debido a la prolongada vida media de Orap Forte , aquellos
pacientes que hayan tomado una sobredosis deberán ser observados durante por
lo menos 4 días.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Conservar a temperatura entre 15 °C y 30 °C
PRESENTACIONES
®
Orap Forte se presenta en envases conteniendo 2,4,10,20 y 60 comprimidos.
Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma,
electroencefalograma anormal
DOSIS
Esquizofrenia, ADULTOS y NIÑOS mayores de 12 años, inicialmente 2 mg al día,
aumentada de acuerdo a la respuesta en etapas de 2–4 mg a intervalos de no
menos de 1 semana; rango usual de dosis 2–20 mg al día; ANCIANOS la mitad de la
dosis usual de inicio.
Psicosis hipocondríaca monosintomática, psicosis paranoide , ADULTOS y NIÑOS
mayores de 12 años, inicialmente 4 mg al día, aumentada de acuerdo a la
MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
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San Isidro Lima – Perú
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