Fármaco

Farmacodinamia
Florencia Galarraga
Dra. Stephanie Viroga
Farmacología 2013
Farmacodinamia
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Rama de la farmacología que estudia la interacción
fármaco-receptor.

Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y su mecanismo de acción.

Fármaco: sustancia capaz de producir cambios en
diversas funciones biológicas. Estimula o inhibe
procesos propios de la célula,. No origina cambios
descoocidos.

Receptores: Cualquier macromolécula celular con la que
se liga un fármaco para iniciar sus efectos.

Por lo general son proteínas o ácidos nucleicos.
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2 dominios
 Unión
a ligando
 Dominio
efector

Interacciones: por lo general reversibles
 Iónica
 Uniones
hidrógeno
 Hidrófobas
 Van
der Waals
 Covalente

Fármaco + Receptor
Afinidad - Potencia
Eficacia/ef máx
Especificidad
Efecto farmacológico

Afinidad: debe ser elevada por el fármaco aún cuando
este en baja proporción. Se debe a la formación de
enlaces entre fármaco y receptor.

Especificidad: capacidad para distinguir una molécula
de otra.

Eficacia: Capacidad de modificar procesos celulares y
generar una respuesta biológica secundario a la acción
del fármaco.

Potencia: Relaciona la afinidad del fármaco con su
receptor. A mayor potencia menor cantidad de fármaco
se requiere para lograr el mismo efecto. Se mide por la
DE50.

Efecto máximo: no se requiere la ocupación de todos los
receptores.

Receptores de reserva: son receptores cuya ocupación
no se requiere para lograr el efecto máximo
La ausencia de linealidad indica que se puede alcanzar el
efecto máximo sin ocupar todos los receptores
Curva dosis-respuesta

Es la expresión del estudio de la unión fármaco-receptor.
Representa la imagen del efecto observado de un
fármaco en función de su concentración en los
receptores.

Zona umbral: los receptores aún no se han saturado

Zona de pendiente: se requieren menos dosis para llegar
al mismo efecto.

Zona de asíntota máxima: por mas que se aumenten las
concentraciones de fármaco no hay aumentos del efecto.
Clasificación de los fármacos:
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Agonistas
 Totales
 Parciales

Antagonistas
 Competitivos
 No
competitivos
Agonistas
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Fármacos con capacidad de modificar la respuesta.

Se unen a los sitios de alta afinidad

Puros: presentan alta eficacia y producen efectos con
una baja proporción de receptores ocupados.
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Parciales: tienen menor eficacia y el efecto máximo es
menor que con el agonista completo.

Las acciones agonistas se basan en el modelo
ocupacional de receptores. El efecto farmacológico es
en función de la cantidad de receptores ocupados.

Los efectos de los fármacos agonistas reproducen las
respuestas fisiológicas mediadas por el receptor.

La intensidad del efecto farmacológico producido por
el agonista define la eficacia del fármaco. Es una
función positiva pero no necesariamente lineal
Curva agonista
Agonista completo y parcial
Ejemplo clínico

Agonistas B2 adrenérgico:
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Salbutamol-Salmeterol
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Uso principalmente en enfermedad asmática y EPOC.
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Se usan solos o en combinaciones.
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Fenoterol
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Uso en obstetricia como uteroinhibidor
Antagonistas
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Son fármacos que se unen al receptor pero no lo activan.
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Presentan igual afinidad al receptor en su forma activa e
inactiva

Competitivos: no modifican el estado previo del
receptor, son vencibles al aumentar las concentraciones
de agonista.

No competitivos: actúan en un sitio diferente al
agonista, no son vencibles al aumentar las
concentraciones de agonista.
Ejemplo clínico

Antagonistas colínergicos:
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Bromuro de Ipratropio
 Antagonista
de receptores muscarínicos de estructura
cuaternaria
 Uso
en asma y EPOC
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Atropina
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Alcaloide natural con bajo efecto central

Bajo uso en clínica.
Cambios dinámicos en los receptores
Regulación de receptores

La velocidad de recambio depende del equilibrio entre la
síntesis, movimiento y desintegración

Up regulación

Down regulación

Además pueden haber modificaciones en la afinidad o
en la capacidad de respuesta del receptor.
Desensibilización de receptores

Es secundaria a la acción previa de un agonista. Es la
pérdida de respuesta de la célula a la acción de un
ligando.

Si se origina rápido se denomina taquifilaxia.
 Homóloga:
se afecta solo la capacidad de respuesta del
receptor por dicho ligando
 Heteróloga:
se afecta la unión de agonistas de otros
receptores

Se produce:
 Inhibición
del acoplamiento
 Reducción
en el número de receptores
 Disminución
de la afinidad
Hipersensibilidad de receptores

Es secundario a la acción de un antagonista y hay un
incremento de la respuesta.

Se produce:
 Aumento
del ´número
 Disminución
 Aumento
de degradación
de la afinidad
Fármacos y embarazo.
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2 aspectos principales:

Efectos sobre el feto

Influencia del embarazo sobre la respuesta materna
Efectos sobre el feto

Efectos teratogénicos en el primer trimestre

Efectos sobre el desarrollo en todo el embarazo
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Efectos secundarios en el feto y el neonato en el último
trimestre o cercano al parto
Influencia del embarazo en los fármacos
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Cambios farmacocinéticos
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Alteración de absorción, distribución, y excreción
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Cambios farmacodinámicos
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Disminuye acción de heparina,

Aumenta toxicidad por eritromicina y tetraciclinas

Respuesta aumentada a la insulina
Fin…