Las Citocinas (IV) Formas de Lepra Formas de Lepra

Las Citocinas (IV)
Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.
Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología
Laboratorio de Farmacología de la Respuesta Inmune
Coordinador del Comité de Residentado Médico de
Inmunología Clinica y Alergología
Facultad de Medicina – UNMSM
Lima (Perú)
Agosto 2005
Formas
Formas de
de Lepra
Lepra
Existen dos formas extremas de lepra,
la lepra lepromatosa y la lepra
tuberculoide ademas de muchas
formas intermedias.
1
Formas de Lepra
Lepra
:
Lepra Tuberculoide
Tuberculoide:
•• M.
M. leprae
leprae presente
presente aa niveles
niveles bajos
bajos oo indetectables.
indetectables.
•• Baja
infectividad
.
Baja infectividad.
•• Granulomas
ón local.
Granulomas ee inflamaci
inflamación
local.
•• Niveles
Niveles de
de IgGs
IgGs en
en el
el suero
suero normales
normales
•• Respuesta
élulas TT normal.
Respuesta aa ccélulas
normal.
•• Respuesta
espec
í
fica
a
Respuesta específica a M.
M. leprae
leprae
Formas de Lepra
Lepra
:
Lepra Lepromatosa
Lepromatosa:
•• M.
ón dentro
ófagos.
M. leprae
leprae gran
gran proliferaci
proliferación
dentro de
de macr
macrófagos.
•• Alta
Alta infectividad
infectividad..
•• Infecci
ón diseminada,
Infección
diseminada, compromiso
compromiso de
de hueso
hueso cartilago
cartilago,,
yy difuso
ño nervioso.
difuso da
daño
nervioso.
•• Hipergammaglobulinemia
Hipergammaglobulinemia..
•• Respuesta
élulas T.
Respuesta baja
baja oo ausente
ausente por
por ccélulas
T.
•• Falta
ífica aa ant
ígenos de
Falta de
de respuesta
respuesta espec
específica
antígenos
de M.
M. leprae
leprae..
2
3
Respuesta
Respuesta Th1
Th1 yy Th2
Th2 aa Micobacteria
Micobacteria
En
Ac.
En humanos:
humanos: Th1/DTH,
Th1/DTH, Th2/
Th2/Ac.
En
En lesiones
lesiones de
de piel
piel por
por Mycobacterium
Mycobacterium leprae
leprae en
en
las
formas
tuberculoides
se
expresan
IFN
γ
e
IL
las formas tuberculoides se expresan IFN-γ e IL2;
2; mientras
mientras que
que en
en lesiones
lesiones de
de la
la lepra
lepra
lepromatosa
se
expresan
IL
4,
IL
5,
e
IL
10.
lepromatosa se expresan IL-4, IL-5, e IL-10.
Yamamura
Yamamuraetetal.
al.(1991)
(1991)Science
Science 254,
254, pp
pp277.
277.
En
En lesiones
lesiones de
de la
la lepra
lepra tuberculoide
tuberculoide (HST)
(HST) se
se
han
íficas para
han aislado
aislado clonas
clonas Th1
Th1 espec
específicas
para
ant
í
genos
micobacteriales.
antígenos micobacteriales.
Haanen,J.B.
. etetal.
. 174,
Haanen,J.B
J.Exp.Med
Haanen,J.B.
al. (1991)
(1991)J.Exp.Med.
J.Exp.Med.
174, pp
pp583
583. .
FORMAS
FORMAS DE
DE LEPRA
LEPRA
Th1
Th1
Bordeline
Lepromatosa
Producción de
de Anticuerpos
Anticuerpos
Producción
Hipersensibilidad Retardada
Retardada
Hipersensibilidad
Tuberculoide
Th2
Th2
4
LEPRA
LEPRA TUBERCULOIDE
TUBERCULOIDE
LEPRA
LEPRA LEPROMATOSA
LEPROMATOSA
IL-2
IL-2
IFN-GAMMA
IFN-GAMMA
CITOQUINAS
CITOQUINAS
TIPO
TIPO 11
LINFOTOXINA
LINFOTOXINA
IL-4
IL-4
IL-5
IL-5
CITOQUINAS
CITOQUINAS
TIPO
TIPO 22
IL-10
IL-10
CITOQUINAS
CITOQUINAS DE
DE ENFERMEDADES
ENFERMEDADES
VIRALES
VIRALES
5
Respuesta
ón
Respuesta Th1
Th1 yy Th2
Th2 en
en Sarampi
Sarampión
En
En humanos:
humanos: respuesta
respuesta Th2
Th2
La
ón causa
ón de
La vacunaci
vacunación
causa una
una elevaci
elevación
de la
la
producci
ó
n
de
IL
4
e
inhibici
ó
n
transitoria
producción de IL-4 e inhibición transitoria
de
de casi
casi un
un tercio
tercio de
de las
las reacciones
reacciones de
de HST.
HST.
Ward,
, B.J.
. etetal.(1993)
. 67,
Ward
B.J
Clin.Immunol.Immunopathol
Ward,
B.J.
al.(1993)Clin.Immunol.Immunopathol.
Clin.Immunol.Immunopathol.
67,171.
171.
CITOQUINAS
CITOQUINAS Th1/Th2
Th1/Th2 EN
EN LAS
LAS
ENFERMEDADES
ENFERMEDADES PARASITARIAS
PARASITARIAS
6
Respuesta
Respuesta Th1
Th1 yy Th2
Th2 en
en Schistosomiasis
Schistosomiasis
En
En murinos:
murinos: Th2
Th2
Los
huevos
de
Los huevos de Schistosoma
Schistosoma mansoni
mansoni inducen
inducen una
una
respuesta
Th2;
esta
respuesta
esta
asociada
con
respuesta Th2; esta respuesta esta asociada con
los
-10) los
los granulomas
granulomas (IL
(IL-10)
los cuales
cuales se
se reducen
reducen con
con
terapia
-12 yy anti
-IL-4.
terapia por
por IL
IL-12
anti-IL-4.
Oswald,I.P.
. et
. 153,
Oswald,I.P
J.Immunol
Oswald,I.P.
etal.
al.(1994)
(1994)J.Immunol.
J.Immunol.
153,pp.
pp.1707.
1707.
FloresVilllanueva,P.
.
et
al.(1993)
J.Immunol.
Flores
Villlanueva,P
J.Immunol
Flores-Villlanueva,P. et al.(1993) J.Immunol.. 151,
151, pp
pp
3192.
3192.
Flores-Villanueva,P.
Flores
Villanueva,P. et
J.Immunol
Flores-Villanueva,P.
etal.
al.(1994)
(1994)J.Immunol.
J.Immunol.. 152,
152,pp.1847
pp.1847
CITOQUINAS
CITOQUINAS Th1/Th2
Th1/Th2 EN
EN LAS
LAS
ENFERMEDADES
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
AUTOINMUNES
YY DE
DE
HIPERSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
7
Respuesta
Respuesta Th1
Th1 yy Th2
Th2 en
en la
la Autoinmunidad
Autoinmunidad
En
En humanos:
humanos: AR,
AR, rpta
rpta Th1
Th1
La
sinovia
de
pacientes
-γ
La sinovia de pacientes con
con AR
AR produce
produce IFN
IFN-γ
pero
-4.
pero no
no IL
IL-4.
Simon,A.K.
. etetal.
Simon,A.K
Simon,A.K.
al.(1994)
(1994)Proc.Natl.Acad.Sci.USA
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91,
91, pp
pp8562.
8562.
En
En humanos:
humanos: Artritis
Artritis reactiva,
reactiva, rpta
rpta Th1
Th1
Existen
c
é
lulas
T
(Th1)
son
reactivas
ífiExisten células T (Th1) son reactivas espec
específicamente
ítica (asociada
camente contra
contra Yersinia
Yersinia enterocol
enterocolítica
(asociada
aa las
las artritis
artritis reactivas.
reactivas.
Schlaak,J.
. (1992)
. 22,
Schlaak,J
Eur.J.Immunol
Schlaak,J.
(1992) Eur.J.Immunol.
Eur.J.Immunol.
22,pp
pp2771.
2771.
Respuesta
Respuesta Th1
Th1 yy Th2
Th2 en
en la
la Alergia
Alergia
En
érgica, rpta
En humanos:
humanos: asma
asma al
alérgica,
rpta Th2
Th2
En
élulas de
En ccélulas
de lavados
lavados bronquiales
bronquiales de
de pacientes
pacientes
con
ón de
con asma
asma se
se ha
ha detectado
detectado un
un patr
patrón
de
citoquinas
Th2;
ademas
se
presenta
eosinofilia
.
citoquinas Th2; ademas se presenta eosinofilia.
Robinson,D.
. etetal.
. 92,
Robinson,D
Clin.Immunol
Robinson,D.
al.(1993)
(1993)J.Allertgy
J.AllertgyClin.Immunol.
Clin.Immunol.
92, pp
pp313.
313.
8
9