ACTAS CIBA

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ACTAS CIBA
3
.,-=============-
Vista parcilll de la Fábrica central de la Sociedad para la Indttstl'ia Química en Basilea (Ciba).
De la historia de los medicamentos
y del
desarrollo de los Productos "Ciba"
Progesteron "Ciba"
Hormona sintética del cuerpo
lúteo en forma químicamente
pura, dosificada gravimétricamente.
Hormonoterapia de los trastornos del
ciclo femenino debidos a un deficit de
hormona del cuerpo lúteo.
Metrorragias de la pubertad y de la
menopausia, menorragias, polimenorrea, aborto inminente y aborto habitual, esterilidad.
Presentación:
Ampollas de 1 cm. 3 de 2,5 Y
10 mg. de Lutociclina.
I
1111
ACTAS CIBA
3
BasiJea, Marzo 1940
DE LA HISTORIA DE LOS MEDICAMENTOS Y
DEL DESARROLLO DE LOS PRODUCTOS "CIBA"
s U MA R 1 O:
De la historia de los medicamentos y de su
empleo . . . . . . . . . . . . . . . .
pago 39
Acerca del origen y desarrollo de la casa
"Ciba"
Resumen acerca de los medicamentos de la
casa .. Ciba "
47
53
Principios generales que rigen la creación
de nuevos medicamentos . . . . . . .
60
La reproducción parcial o íntegra de los artículos originales
de esta revista, así como su traducción, sólo son permitidas
indicando su procedencia.
En repetidas ocasiones, varios lectores de nuestras Actas
Ciba nos han expresado el deseo de que publicáramos en
las páginas de nuestra Revista una descripción sucinta
acerca de la historia de la casa "Ciba" y del desarrollo de
su producción farmacéutica, y en relación con ello, datos
sobre el desarrollo histórico de los medicamentos en general,
así como un breve bosquejo de la obtención de los medica.mentas modernos. En el presente número hemos intentado
satisfacer este deseo. Considerando la multiplicidad de
problemas relacionados con la historia de los medicamentos
yel origen de los modernos productos farmacéuticos, hemos
tenido que renunciar de antemano, como es lógico, a ofrecer
un estudio completo.
Hemos puesto especial cuidado en realzar las fases más
importantes de la historia de la Terapéutica, así como del
desarrollo de la casa "Ciba", mencionando algunos ejemplos
típicos del origen u obtención de los medicamentos mo.dernos.
Esperamos que esta sumaria descripción de un tema que
se sale de los límites acostumbrados de nuestra Revista, des.pertará el interés de nuestros lectores, tanto más cuanto que
la labor diaria del médico moderno es inconcebible sin me.dicamentos que, como los preparados de la casa "Ciba",
deben su origen a principios e investigación científicos.
La Redacción.
De la historia de los medicamentos y de su empleo
Era prehistórica
LI historia de la. Terapéutica puede
seguirse retrospectivamente hasta en la
era. prehistórica. Como puede deducirse
de Lts circunstancias reinantes en los
pueldos primitivos natura1cs, que se
apro\iman mucho a las del hombre prehist(i1'ico, el hombre de la Prehistoria
utiJi;,aba a modo de medicamentos ciertas plantas, frutas y alimentos. El concept<) que tenemos formado de la terapéut ica de Jos hombres prehistóricos es
muy incompleto y se funda en gran parte
en hipótesis. Otro aspecto muy distinto
ofrecen los conocimientos médicos del
homilre primitivo. Por numerosas observaci. mes de exploradores y etnólogos, sabem¡¡s que la terapéutica del hombre
prim lti vo, de la misma manera que toda
su vida, está íntimamente ligada a nocioues de magia, demonios y espíritus, es
decir, que ha llegado a constituir parte
integrante de su concepción mágica del
1..1I1iv<Tso. Así se explica, por ejemplo, que
la preparación y empleo de medicamentos Cl di vos no puedan reconocerse como
tales a primera vista, pues van entretejidos con gran número de usos y maniobras de hechicería.
Verdad es que ya muy pronto se
desarrolló,junto ala medicina mágica,una
medicina racional, la cual, sin embargo,
frecuentemente no permaneció pura, sino
que dependía más o menos de ideas máglcas.
El arsenal terapéutico de los pueblos
naturales consiste predominantemente en
plantas; sin embargo, también se emplean sustancias minerales y animales en
la preparación de medicinas e incluso órganos de animales. Los pueblos naturales conocen numerosos purgantes y vomitivos, así como remedios analgésicos,
afrodisíacos, etc., etc.
Las formas medicamentosas más corrientes son los cocimientos, compresas,
pomadas y emplastos. Con relativa rareza
se usan polvos y píldoras.
El amuleto, que se halla extendido
entre los pueblos primitivos, puede ser
considerado como una forma mágica de
la profilaxis. Su origen parte de la idea
J1t1 édicl ¡',-hechiceros
(Sham'"I,es) de los
'l'-",ngu 'es ejecutan
/lila do liza IItcigica
para Curt(.r a 'un
enferm,/. Falo:
M"seo de Etnología,
de Ba,' ílea.
39
de que con la ingestión de partes de un
cuerpo extraño pueden adquirirse sus
funciones. En un principio se ingerían por
ello órganos o partes de éstos, cerebro,
médula ósea, testículos, etc.; más tarde
se llevaban partes de un animal a modo
de amuleto sobre el propio cuerpo. Esta
antiquísima forma de profilaxis puede
estimarse como la forma primitiva de la
moderna órganoterapia.
A principios de la época histórica, la
Terapéutica se hallaba entre muchos
pueblos en las manos de sacerdotes y cabecillas. Al adquirirse cada vez más conocimientos de la Naturaleza, se sustrajo
poco a poco del sacerdocio y en ciertos
pueblos pasó a ser patrimonio, por lo
menos en parte, de los sabios y filósofos.
En todo caso, no puede hablarse de una
terapéutica sistemática cultivada conscientemente en gran escala hasta el
Un hechicero de los JJatak (Sumatra). No solamente -realiza
coniu-ros, SÍ/lO también encantamientos, para ahuyentar
o curar las enfermedades.
tiempo de los filósofos griegos. Para
éstos, la Medicina constituía una parte de
la Filosofía.
H ipócrates (alrededor de 460-377 ;1 ntes
de ]. C.) fué el primero que creó 1Jases
propias a la Medicina, si bien susten taba
la opinión de que el mejor médico ,.;ería
aquél que al mismo tiempo fuera filó,.;ofo.
Los escritos hipocráticos resumell los
conocimientos médicos de épocas ant(~rio­
res y a la vez constituyen la base de toda
la Medicina de los siguientes siglos Incluso puede decirse que la influencia que
partió de ellos alcanzó hasta nue"tros
días, pues ciertos principios terapéu ticos
de los hipocráticos siguen todavía CIl pie
actualmente; junto a ellos se encuen tran
en las obras de Hipócrates y sus discípulos gran número de datos fantásticos
acerca de métodos curativos y rem(·dios
que corresponden a la relativa pcnuria
de aquella época en conocimiento,.; de
ciencias naturales.
Entre los numerosos remedios del país,
así como egipcios e indios, que desempeñan un importante papel en las obr~1S de
Hipócrates, citaremos solamente algunos: La miel, el vinagre, el eléboro blanco, etc., que se empleaban como vomitivos, la leche cocida de burra, el jugo de
col, la sal, etc. como purgantes, las ('antáridas, cebollas, etc., como diuréticos,
la mandrágora, las hojas y semillas de la
adormidera como narcóticos y las ag;llJas
como astringente. Además se uS;lron
también remedios metálicos como, por
ejemplo, diversos preparados de cobre,
plomo y hierro, así como tam1Jién
alumbre, oropimente (trisulfuro de 8 rsénico), sandáraca (resina de una conífera
del Norte de Africa), azufre, bicarbollato
de sosa y piedra pómez. Los med icamentas para uso interno se administTaban por lo comÍln como bcbida.
En la antigua Roma fué Aulus Cumelius Celsus (Siglo I después de ]. C.) el que
presentó la Medicina de su tiempo en forma de una enciclopedia, utilizando para
ello las fuentes griegas. En la introducción de su obra, Celso trata la cuestión
El gran I/Iálico griego llipócrales (alrededor de .¡60-377
alltes de I.C.), cuyas doctrillas en parte todavía timen
hoy 'Í1np"rlallcia en la M edic·illa..
de si h Medicina debe servirse de métodos el11píricos o científicos, y llega a la
conclu"ión de que la Terapéutica debe
rundar,,<~ tanto en la Anatomía y l'isiología COIllO tam bién en la investigación de
las cau"as directas de la enfermedad, es
dccir, CIUC debc trabajar con principios
científi,·os. Scgún Cclso, la Terapéutica
consist,· en gran parte en medidas dietéticas, ;1 un cuando no por ello deja dc
reconO('(~r la importancia dc la terapéutica mc<licamentosa. Su obra cita gran
númcro de medicamentos que en parte
han conservado su importancia terapéutica hasta nuestros días, si bien la
mayor partc de ellos sólo tienen actualmcnte lln interés histórico. Como hemostáticos menciona por ejemplo el sulfato
de hierro, la savia de acacias, el áloes, la
ceniza dc plomo, etc., como astringentes
la mirr;l, albúmina, gelatina, etc., y como
depural ivos el incienso, la trementina, el
zumo ek uvas, etc.
Celso describe también diversas formas
de aplicación de los remedios: cataplasmas, emplastos y pastillas. Entre las cataplasmas cita varias clases: emolientes,
derivativas, calmantes del dolor, resolutivas y hemostásicas. Para la preparación
de las cataplasmas emolientes usa por lo
general flores y partes vegetales, para los
emplastos y las pastillas usa en cambio
sustancias metálicas. La preparación de
emplastos y pastillas es descrita por Celso
en los siguientes términos: "En los emplastos se triturarán juntamente los ingredien tes secos,a continuación se añadirá
un poco de vinagre o de otro líquido,
después de lo cual se vol verá a moler; lo
que puede ser hecho líquido se fundirá
sobre el fuego y se añadirá algo de
aceite. A veces, las sustancias secas son
cocidas también previamente con aceite.
Después de todas estas maniobras se
mezclará todo ello en una masa. Para
elaborar pastillas, los medicamentos secos serán triturados con un líquido no
graso (vino o vinagre) y después secados.
En el momento de usarlos se disolverán
nuevamente en el mismo líquido". MienAulus Comelius Celsus (siglo 1 después de j.C.).
Portada de un incunable de la Facullad de Medicina eu
Montpellier. A la derecha: Constantino Ajricano (alrededor de 1018-1087 después de j.C.).
tras que los emplastos eran aplicados
sobre heridas y úlceras, las pastillas se
empleaban en fricciones. Celso distingue
emplastos astringentes, derivativos, cáusticos, etc.
En diversas afecciones de la mujer se
empleaban, por ejemplo, a título de emenagogos, en la metritis, etc., los pesarios
(lana blanda impregnada de medicamentos), que eran introducidos en la vagina.
También se aplicaban medicamentos secos en forma de polvo vulnerario. Celso
menciona además los estornutatorios y
colutorios, los nervinos, las embrocaciones líquidas y las píldoras (como, por
ejemplo, los hipnóticos y analgésicos que
contenían jugo de adormidera).
El arsenal terapéutico se enriqueció
considerablemente gracias a Galeno (alrededor de 129-201 después de] .c.), médico
de cámara del Emperador Marco Aurelio.
Galeno adquirió sus conocimientos médicos en su ciudad patria Pérgamo y los completó en sus viajes por Corinto, Esmirna y
Alejandría. La importancia que ha tenido
para el desarrollo de la terapéutica medicamentosa, se deduce ya por el hecho
de que diversos de sus escritos están consagrados exclusivamente a las proporciones de mezcla y a la acción de los
remedios simples, a la composición de
los medicamentos, a la acción de los purgantes, así como otros remedios caseros,
antídotos, etc. De todos los países reci42
bía, gracias a altos empleados y amigos
suyos, drogas y minerales, experimelltaba los remedios y comprobaba sus efedos
según clases y grados. Citaremos solamente algunos ejemplos del arsenal krapéutico de Galeno: La dispepsia, que estaba muy extendida en Roma en aqllclla
época, fué tratada por él con vomiti vos,
compresas secas calientes en la caben y
el epigastrio, ayuno de un día, bebidas
y compresas frías. En caso de fuertes vómitos administraba astringentes, aromáticos y opio. Para el tratamiento el.' la
disentería recomendaba conchas de ostras, asta de ciervo, opio, agallas, etc. Lo.
catarros agudos los trataba con elect uarios de miel, opio y mosto concentLldo;
los catarros crónicos con vino, narcóticos, gálbano, pimienta, etc.
La medicina árabe enriqueció el arsenal terapéutico con gran número de remedios persas e indios que los grilgos
desconocían. Introducida en el Occicknte
por Constantino Africano (1011)-101)7), la
literatura médica de los árabes ej('l'ció
una influencia decisiva sobre la medi,ina
medioeval. Con ello, numerosos y v~i1io­
sos remedios se introdujeron en la Inateria médica de la terapéutica occidclltal
de los siglos XII Y XIII, pero tam bi("1l el
conocimiento de obras griegas y con ello
el tesoro terapéutico de la antigua (;rccia, que durante tantos siglos no h;1 bía
sido aprovechado, fué conservado y aumentado por la medicina árabe implantada en el Occidente.
Con el florecimiento de las arte" y
ciencias a fines de la Edad Media, así
como con la fundación y desarrollo de
numerosas universidades, que ejercinon
una decisiva influencia en el desarrollo
de la Medicina, como Salema, Mont pellier, Bolonia, Salamanca, Basilca, Tubingia, lena, Leiden y otras mucha~, se
inició también para la Medicina una llueva era; en aquella época se ensancha] ¡a el
horizonte del saber humano con el d(':-;cubrimiento de América, la invención de la
Imprenta que permitió una propagación
insospechada de la Ciencia, la renovación
de lo antiguo en el terreno del arte gracias
a Miguel Angel, Hafac1, Tiziano, etc. Esto
pUl'de aplicarse tanto a la Anatomía, que
cobró grandes vuelos gracias a Andrés
Ve,alio (1514-1564), como también a la
Terapéutica que, mediante la influencia
qw' la imprimió durante siglos Paracelso
(Theophrastus Bombastus von Hohenheilll, 1493-1541) y sus discípulos, experinlE'ntó una honda evolución.
] 'ara Paracelso "todo el mundo es una
botica" y Dios es el "boticario mayor",
porque Dios ha creado las medicinas sólo
a (,LUSa de las !:'nferrnedades. Su teoría
de los "arcanos" y la suposición de que
el remN!io encierra en sí la "quinta
esellcia", es elecir, una "virtud secreta",
se flll1da en la noción imperante f'n aquel
tienlpo de un principio espiritual, el
"Al'cheus", que se encuentra en las susI'ara, e/su (.1.193- T5.11 ), al Cllal se debe "lIa exlyaoydilIaYi" !ll'u!lI11dizaciólI y alllp/illl'ióll de la Tera/J¿l/liCl!.
tancias. Con la nOClOn de la quinta
esencia, Paracelso explica la acción curativa de numerosos medicamentos vegetales. La extracción de las drogas con
alcohol, la quinta esencia del vino, la
destilación y la sublimación, son métodos
para aislar y concentrar la quinta esencia
de las drogas vegetales. A pesar del
carácter fantástico que a menudo ofrecen
sus especulaciones filosóficas, hay que
reconocer que Paracelso, con sus procedimientos de extracción, fué el precursor
de métodos modernos para la preparación
de tinturas y extractos fluídos.
Entre los más importantes arcanos se
enCUf'ntran además de las esencias y tinturas de las planta', preparados metálicos. Así, por ejemplo, el mercurio fué
recomendado y frecuentemente empleado
por él en el tratamiento de la sífilis que
entonces se extendía por Europa. En
cambio, Paracelso prevenía contra el
abuso de la madera de guayaco en el tratamiento de dicha enfermedad.
La importancia que Paracelso concedía a los arcanos, se echa de ver por el
hecho de que recomendaba nombrar a las
enfermedades no ya según los órganos que
afectaban o con arreglo a sus causas, sino
según los arcanos que las curaban.
Si bien Paracelso, en su desprecio por
la Anatomía y por la investigación científica de la. causas de la enfermedad, llegó
a una concepción empírica y con ello
retrocedió a una época que ya parecía
haber sido vencida por la terapéutica de
los antiguos, abandonó no obstante la
noción de los cuatro humores principales
del cuerpo (sangre, bilis, pituita y bilis
negra) que había sido tomada de los
griegos y que se había conservado hasta
la Edad moderna; para ello introdujo
una transformación completa en la noción del proceso morboso. Por primera
vez adquirió predominio un modo de
pensar orientado químicamente, y Paracelso fué el primero que indicó el valor
farmacológico de ciertos preparados metálicos y análogas drogas á base de sus
ensayos y estudios alquimísticos. El im43
pulso que tomó la Química en la época
de Paracelso fué acompaúado de una
considerable amplificación y profundización de la Farmacia.
También la Botánica progresó considerablemente en el siglo XVI gracias a
la publicación de grandes obras botánicas. Considerando la manera teleológica
de pensar que imperaba por entonces,
era lógico que la descripción de las aplicaciones farmacéuticas de las plantas
dominara en estas obras. En este intervalo aparecieron también los comienzos de una materia médico-farmacéutica, la Farmacognosia. Las fundaciones de jardines botánicos, especialmente en las universidades, así como los
jardines botánico-farmacéuticos en el
siglo XVI, estimularon el estudio y la
observación de las plantas medicinales;
también fueron de gran importancia para
el desarrollo de la Farmacología los muRe!>resenlaúólI del drbol de la qnilla (de "" Mallnal de
hierbas del siglo X r' 11 ).
44
seos botánicos, los herbarios y las cokcciones de medicamentos. Aquí citaremos
solamente el Musco del médico Nicolás
Monardes (1493-1588) en Sevilla, uno de
los más célebres museos particulares de
historia natural de aquel tiempo.
La investigación sistemática de las
plantas medicinales fué además estimulada por la utilización de una nueva rllta
marítima a las Indias orient<l!rs (14981 y
por el descubrimiento de América (r492).
El español Cristobal A costa (falleci do
en 1580), médico provincial en Burglls,
García da Orta en Goa, médico portugllé
de hospital y de cámara, y el farmacéutico
portugués Thomé Pirez, han transmitido
las observaciones oe sus viajes a las I!ldias en obras que fueron de gran impllrtancia para la Farmacología. Los I~S­
paúoles Gonzalo Fernandez (Oviedo), ~\'1:­
colás Monardes y Francisco Hernartdez
(alrededor de 1514-1587) entre otms,
escribieron en el siglo XVI obras acerca
de los remedios del Nuevo Mundo.
El enriquecimiento del arsenal terapéutico por las sustancias vegetales introducidas de América, no solamente Iué
característico del siglo XVI, sino también
del siglo XVII. La introducción de la corteza de quina, sobre todo, fué el punto de
partida de un nuevo impulso en la 17;1.rmacología. Don Juan de Vega, médico del
virrey del Perú, Conde Cinchón (cuya
esposa fué curada de una fiebre intennitente con la corteza de quina), trajo el
remedio salvador a España en el ;1 ño
1640. Ya en 1632, el padre jesuita Ikrnabé de Coba había llevado este remedio
a Roma, el cual adquirió rápida fam;\ en
Europa bajo el nombre de "polvo de la
Condesa" o "polvo de jesuitas". Hay 'Iue
hacer notar que Carlos de 1.i1'l.né (17 0 71778) dió al árbol de quina el nombre de
"Cinchona" en honor de la Condesa de
Cinchón en 1735. Otro importante rell1edio, la raíz de ipecacuana, fué traído clel
Brasil a Europa en el aúo 1672. En aquel
tiempo, además de las sustancias medicamentosas vegetales, se introdujeron cicla
vez más en la Medicina los medicame!l tos
/
TOtllli, Sydenham (1624~1689), el "Hipócrates inglés".
químicos. La ampliación del arsenal terapéuticoenlossiglos XVI y XVII, trajo consigo 1 am bién un enriquecimiento de la literaturafarmacognóstica, ala cual prestaron
grandes servicios médicos como Hermann
Hoerlzaave (1668-1738) y Thomas SydenItam (r624-1689), así como farmacéuticos,
por ejemplo, el español Estéban deVilla en
Burgos. En el siglo X VII aparecieron las
prirrwras Farmacopeas, redactadas por
las autoridades provinciales o nacionales.
El desarrollo de la Terapéutica en el
siglo XVI JI está caracterizado principaJment e por los sistemas médicos de
Friedrich Hoffmann (r660-1742) y Georg
Ern.\/ StaltL (r660-1734), los cuales ejercieron una gran influencia en la Terapéutica, ante todo en lo referente a la selección y clasificación de los medicamentos;
tam1¡ién está caracterizada esta época por
la fu ndación de la fisiología experimental por Albrecht von Haller (1708-1777).
L(IS partidarios de la teoría del tono de
Hoffmann clasificaban los medicamentos
en a Iltiespasmódicos, calmantes y tónicos, roborantes, alternantes y evacuan-
tes. Los remedios más corrientes eran el
vino, los aceites etéreos, el alcanfor, las
especias, la corteza de quina y los preparados de hierro. Los partidarios de la
teoría animística de Stahl empleaban
medicamentos purgantes y tonificantes,
pero en cambio rechazaban la teoría en
obsequio a otros acreditados medicamentos como, por ejemplo, la corteza de
quina y el opio.
De las numerosas y grandes obras
publicadas en el siglo XVIII acerca de
las drogas indígenas y extranjeras, citaremos solamente las del farmacéutico y botánico español Casimiro Gomez Ortega y
del botánico español H ipóLito Kuiz J,opez,
pero ante todo fueron las obras botánicas
de Linné y Baller las que atrajeron la
atención de los médicos hacia plantas medicinales, como el acónito, el cólquico, el
conium, la datura, el beleño y la pulsatila.
Al principio del siglo XIX, el progreso
de las ciencias naturales y ante todo de
la Física y Química, así como la evolución
de la Embriología y de la Anatomía,
condujo a la creación de una Patología y
Albrecht von [-[alter (1708-I777), médico y bolánico suizo.
45
Terapéutica de bases científicas. Con ello
empezó también una fase completamente
nueva de la investigación de los medicamentos, que a partir de entonces, y gracias al progreso de las ciencias natura1cs,
se desarrolló sobre una base exacta. De
las conquistas de la investigacion farmacológica, llevadas a cabo en la primera
mitad del siglo XIX, citaremos sólo algunas, a saber: el descubrimiento e introducción del iodo y del ioduro potásico,
alcaloides, narcóticos y corteza de quina.
Friedrúh Wilhelm AdamSel'türner (17831841) describió en el año 1803 la morfina,
Joseph Pelletier (1788-1842) y Joseph
FJienaúné Caventou (1795-1877) descubrieron en 1818 la estricnina y en 1820
la quinina, etc. Con estos descubrimientos se inició una nueva era de la varmacología, la época de los medicamentos en
el moderno sentido de la palabra.
En la segunda mitad del siglo pasado,
la varmacología fué e1cvada a la categoría de disciplina médica independiente
yen diversos países fueron creadas cátedras de farmacología experimental, que se
hallaban relacionadas con institutos de
experimentación en animales sobre bases
fisiológicas e investigaciones químicas de
medicamentos. Con ello se sentó el fundamento de una investigación sistemática y
científica de las sustancias medicamentosas, marcándose así el camino para el
descubrimiento, aislamiento y obtención
de numerosos medicamentos nuevos.
Ahora bien, en los últimos decenios del
siglo pasado, la Farmacología encontró
tam bién por otra parte un valioso apoyo,
el de la floreciente industria química, que
por la investigación de las materias colorantes tenía que preparar forzosamente
sustancias afines. un valioso enriquecimiento del arsenal terapéutico moderno
lo constituyeron ante todo los antipiréticos y antisépticos descubiertos hacia fines
del siglo pasado, que son preparados por
la Industria Química de diversos países,
ante todo Alemania y Suiza.
Así como las investigaciones químicas
de la industria de los coloran tes fueron
F. W. Ad{w¡ Ser/amcy (178J-111-1I), que CIl ti a.1/O III0J
descltbrió la 1Il0r/illa..
altamente fecundas para la Farmacol"gía
y la materia médica del médico modrmo.
a la inversa la Industria Quimica adoptó
proposiciones y nociones de la invrst igación farmacológica y pasó a fabrica r en
gran escala medicamentos antiguos y modernos, que fueron estudiados y com I)robados científica y experimentalmente.
Así surgió una estrecha colabora,;ión
entre los laboratorios químicos de las
grandes fábricas farmacéuticas y los
institutos farmacológico-fisiológicos \. clínicos de las universidades.
Una colaboración tal, altamente Iructuosa, se realizó, por ejemplo, en el t,-rreno de la Endocrinología y condujo
durante los primeros decenios del 'iiglo
XX, a la elaboración en gran escaLl de
preparados de extractos harmónico". El
desarrollo de la industria química en ('stas
últimos tiempos está caracterizado por la
instalación de laboratorios propio" de
investigación bio-farmacológica el¡ las
grandes empresas de la industria qllÍmica. varmacólogos, biólogo y quínlicos,
trabajan juntamente en estos estahlecimientas bajo la dirección de emillo'ntes
investigadores, consagrándose a la preparación y experimentación de nllevos
medicamentos de gran valor cualitltivo.
Acerca del origen y desarrollo de la casa "Ciba"
Antes de examinar detalladamente el
impulso que la Sociedad para la Industri:1 Química en Basilea ("Ciba") ha dado
a Lt producción de medicamentos, citar"mos algunos datos concisos acerca
del origen y el desarrollo de la empresa
tobl "Ciba".
La fecha de nacimiento de la Sociedad
para la Industria Química en Basilea es
el 1.0 de julio de r884, pues en este día
recibió la empresa su nombre actual; sin
emhargo, los antecedentes históricos de
la ('asa "Ciba" se remontan hasta mediados del siglo pasado, pues la fábrica
act l1al surgió de una pequeña fábrica de
colorantes que había fundado en Basilea
el ;Iño r859 Alexander Clavel, de Lyon.
En r873, la fábrica, que entonces daba
tra hajo a 30 obreros, fué vendida a la
caS;L Bindschadler y Busch. Esta casa fué
tra-;formada en 1884 en una Sociedad por
acciones, la Sociedad para la Industria
~--istl/
Química en Basilca (Ciba). Su capital
social ascendía a 2,5 millones de francos y
el número de trabajadores a 230.
En el año 1896, la casa "Ciba" contaba con 425 trabajadores y 67 químicos
y empleados. Dos años más tarde emprendió los primeros pasos para empezar la fabricación en el extranjero, a
saber, en Polonia y en Francia.
En el año 1908, la easa "Ciba" experimentó una considerable ampliación
al hacerse cargo de la Basler Chemischen
Fabrik A.-G. con sus fábricas de Kleinhüningen y Monthey en Valais. En 19II,
la casa "Ciba" adquirió la Clayton Aniline Company Ltd. en Clayton junto
a Manchester (Inglaterra), en la que
tienen ocupación 1500 empleados y
obreros.
En 1920 se fundó en Barcelona una
Sociedad de fabricación y venta de
materias colorantes y productos farma-
de la Fáhrica central de la casa "Giba", situada JUJlto al Rhill, tomada desde un a,vión.
47
A yyibil: Vista de la Fábrica centml de la casa "Giba" en Basüea; a la izquierda: El Instituto de investigación
A bajo: Una calle en la Fábrica central de Bas-ilea..
biol,,~ica.
Arriba: Nuevo edilicio de la Fábrica central de Basitea, destinado entre otras cosas a alojar los diversos departamentos en los que se realiza la conlecció" comercial de los productos "Ciba".
A bajo: Entrada principal a los establecimientos de la Fábrica. A la derecha: El edilicio de la A dministració" técnica.
49
Una parte de la Fdbrica central de Basilea. Vista desde el tejado de un edificio de fabricación. En primer ténmno se
ve una alta chimenea (75 metros de altura); al fondo, el Instituto binlrír;ico.
5°
lista. parcial del del>arlamenlo de calderas eII la Fábrica celllral de Basilea, con
l,,,bón. Los railes atraviesan toda la extensión de la "Giba".
11110.
ú¡slalación para ellrallsporte del
51
L'l Presidente Vr, y Dr.h.c.]ac Brodbeck, al cual está encomendada la dirección comercial supre'ma de todas las
empresas de la "Ciba".
El Vice-Presidente Dr. y Dr.h.c. Cad. Engi, a ,"ya
dirección están subordillados los departamentos técll lCOS,
científicos y de patentes.
céuticos bajo el nombre de "Ciba S.A. de
Productos Químicos". Además, las relaciones de la casa "Ciba" con el Extremo
Oriente se estrecharon por el desenvolvimiento de las organizaciones de venta en
S\anghai yen el Japón.
En los años siguientes, la casa "Ciba"
extendió todavía más sus relaciones con
el extranjero. Como ejemplos, entre
otros, citaremos la fundación en 1931 en
la República Argentina de una Sociedad
de fabricación y venta, cuya razón social
es "Productos Químicos Ciba S.A.",
Buenos Aires, y en el Brasil en 1935 la
"Productos Chimicos Cioa Ltda.", Rio de
Janeiro.
En 1937 tuvo lugar la fundación de
un establecimiento propio de producción y venta de productos farmacéuticos
en los Estados Unidos de América: La
CibaPharmaceuticalProducts, Inc., Su mmit (New Jersey) y una sociedad de venta de colorantes.y de fabricación y venta
de productos farmacéuticos en el Brasil:
La Productos Chimicos Ciba S.A. en I{io
de J aneiro con sucursales en Sao Pa ulo
y Recife. Actualmente, la casa "Cilla"
posee representaciones propias en casi
todos los países de la América Cen t ral
y del Sur.
La fábrica más joven de la casa "Cilla"
en el extranjero es un establecimicllto
propio de fabricación de productos farmacéuticos en Horsham (Inglaterra).
Las fábricas suizas de la "Ciba" clan
trabajo hoy día a 2255 trabajadort~, y
1289 empleados, químicos y maestros. En
las fábricas y sucursales del extranj(;ro
de la "Ciba" trabajan 2150 personas, de
tal manera que el personal total asciende
a 5700 personas aproximadamente. El capital social de la "Ciba" importa ¡¡oy
20 millones de francos.
Por los el,¡ tos
que acabamos de bosquejar se echa de
ver el desarrollo adquirido por esta (lTlpresa mundial.
52
Resumen acerca de los medicamentos de la casa "Ciba"
En la segunda mitad del siglo pasado,
cuando el empleo de los medicamentos
sintéticos se extendía cada vez más en la
l\ledicina, la preparación de medicameni<lS pasó progresivamente del laboratorio
(Id farmacéutico a la industria química.
Fn decto, la síntesis de medicamentos,
(' l\ yo poderoso impulso fué característico
ele aquella época, no podía ser realizada
Llcilmente por investigadores o farmac,~uticos aislados, pues exigía la colaboración de varios químicos y farmacólogos
y la distribución organizada del trabajo
C<ln arreglo a los complicados métodos de
bbricación. La condición previa para la
daboración de medicamentos en gran
(~cala era además el poder disponer de
instalaciones de fabricación y numerosos
medios auxiliares técnicos apropiados, de
J,)S cuales sólo se dispone en las fábricas
químicas de importancia.
En el octavo decenio del siglo pasado,
LL casa "Ciba" poseía tales instalaciones;
k)gico era, pues, que en aquella época paS:lra a fabricar también productos far1I1acéuticos como complemento de la producción de colorantes, a la cual se dedicaba ya hacía largo tiempo. En un princiI lio, la casa "Ciba" se limitó a la preparación de productos de mercado libre, comenzando con la realización de un procedimiento patentado para la dimetilfenilI'irazolona. Esta combinación había de
desempeñar un importante papel en la
Terapéutica, cuando toda Europa se vió
en el afío r890 asolada por una epidemia
Ile influenza.
La sección farmacéutica de la casa
"Ciba", que ya se hallaba representada en
l:t Exposición internacional de París de
1889 con gran número de productos farmacéuticos (por ejemplo éster acético,
rloruro de etilo, etilenodiamina, etc.), siguió desarrollándose progresivamente.
Mientras que los productos farmacéutilOS lanzados en aquella época por la casa
"Ciba" no constituían todavía prepara-
dos especiales en el sentido actual de la
palabra, poco después del siglo pasado
comenzó la elaboración de preparados
originales y especiales. Entre las primeras
especialidades de la casa "Ciba" se cuenta el 1 sarol, obtenido de yacimientos propios de pizarras grasas en el Tirol, constituído por un producto de destilación de
pizarras bituminosas, rico en azufre, que
todavía hoy se emplea frecuentemente
como antiséptico y absorbente en las
dermatosis, úlceras, heridas, etc. Los
ensayos hechos en la policlínica dermatológica de Basilea mostraron bien pronto
que el Isarol era un producto de gran
importancia terapéutica para la práctica
dermatológica.
Para el desarrollo ulterior de la producción farmacéutica de la casa "Ciba"
fueron decisivas las investigaciones sobre
las que Posternak dió cuenta a la AcadeLaboratorio quimico. En primer término tina mesa con
aparatos de destilación.
53
Ulla sección de
fabricaáón farmacél/tica de la
Fábriw celltral de
llasill'll.
mia de Ciencia de París en el año 1903.
Posternak había c1escubi~rto la Fdina, la
sustancia fosforada orgánica de reserva de
la planta verde, que también constituye
una parte importante de la sustancia
fosforada nutritiva del hombre. Con la
introducción de la Fitina, sal ácida calcico-magnésica del ácido inositohexafosfórico que contiene 22% de fósforo orgánico, 12 por ciento de calcio y 1,5 por
ciento de magnesio, la casa "Ciba" des54
pertó el interés de los médicos en tocios
los países. La Fitina, que se ha componado como muy eficaz a título de roborallte
y tónico en los estados de debilidad, a~o­
tamiento, neurastenia, exceso de trahljo
y convalecencia, empezó en 1904 su
marcha triunfal por todo el mundo y ;¡un
hoy día pasa por ser uno de los medicamentos de acción más segura. La inv(·-;tigación de las combinacionf's fosfórica~ en
las sustancias vegetales, que precedi" al
cit'scubrimiento de la Fitina, condujo por
primera vez en aquella época a una íntima
colaboración entre los laboratorios científicos de la "Ciba" y eminentes investigadores fuera de los establecimientos de
producción farmacéutica. Con ello se
sentó la base para un intercambio mutu') de los resultados de investigación
obtenidos por institutos químicos, farmacol{¡gicos y clínicos, colaboración que hoy
dLI existe aún y que estimula la obtenCi(>JI y fabricación de medicamentos de
gr.ln valor cualitativo.
I,a serie de especialidades farmacéutica~ de la casa "Ciba" se amplió muy
pronto con la síntesis del preparado de
ácido cinámico Elbon, que clió excelentes
re~llltados como antipirético y antiséptico en los catarros infeccíosos y ante
todo en las pirexias tuberculosas, así
COIIIO por la introducción de preparados
especiales como el ViojortJw, antiséptico
no irritante todavía muy estimado actu;dmente y el Salen, una mezcla líquida
de los ésteres metílico y etilglicólico del
ácido salicílico, etc. A estos preparados
sigllieron el Resyl, que surgió después de
las investigaciones experimentales de una
serie de derivados del guayacol y que se
cOlnportó como eficaz expectorante y antis,"ptico respiratorio fácilmente absorbihle, la Lipoiodina, preparado iódico Iipotropo y al mismo tiempo neurotropo,
el peristáltico intestinal Peristaltina, que
cOlltiene el principio activo de la cáscara
sagrada, y la Digifoüna, preparado de la
digital titulado fisiológicamente y de
inyecciones subcutáneas no irritantes.
El célebre clínico de Berna, Profesor
Th Kocher, hizo que su colaborador, el
Dr. A. Fonio, trabajara un método que
fu<'- la base ele la preparacíón del hemostá1ico fisiológico Coaguleno, conocido en
todo el mundo (1912). El Coaguleno permite la hemos tasia aún en casos de
hemorragias difícilmente accesibles, gracia ~ a la rápida acción aceleradora de la
co;,gulación de toda la. sangre. En 1913,
la casa "Ciba" introdujo un importante
hipnótico y sedante, el Dial.
En el terreno de la investigación de las
hormonas, la casa "Ciba" marchó desde
un principio a la cabeza. También aquí
resultó altamente fructuosa la estrecha
colaboración con eminentes clínicos. Los
célebres ginecólogos Seitz y Wintz publicaron en 1914 los resultados de sus investigaciones que condujeron a la obtención de los preparados de extracto ovárico Ago11lensina y Sistomensina, a los
cuales siguió Il1ás tarde el Pro/diman,
asociación de sustancias harmónicas, sedantes y reguladoras de la presión sanguínea. Con la in traducción del an tiséptico S'eptacrol y del antirreumático y
antiartrítico Atoqtúnol (exento de salicilatos), la casa "Ciba" continuó después de la guerra mundial (1919-1920)
el desarrollo tri unfal de su producción
farmacéu tica.
Entretanto fué agregado a los laboratorios químicos de la casa "Ciba" un departamento biológico propio, dedicado a
trabajos de investigación farmacológica,
bacteriológica y fisiológica. Desde entonces, numerosas investigaciones del
campo especial de trabajo de la casa
"Ciba" condujeron al descubrimiento de
nuevos medicamentos. Así, por ejemplo,
Max Hartmann, uno de los preeminentes
colaboradores de la "Ciba", logró trasformar la nicotina en sustancias utilizables
terapéuticamen te; del ácido nicotínico
(ácido piridín-¡1-carboxílico) consiguió
preparar numerosos derivados mediante
la separación por oxidación de la mitad
de pirolidina contenida en la nicotina.
Entre estos derivados, y después de una
detenida experimentación, fué escogida
la dietilamida como la sustancia de
acción terapéutica más favorable, la cual
fué in traducida en 1924 por la casa
"Ciba" bajo el nombre de Cora11úna. La
Coramina, que en un principio era considerada simplemente como un sucedáneo
del alcanfor o como un sencillo analéptico, en el transcurso de detenidas investigaciones farmacológicas y clínicas ha resultado spr un remedio que, en virtud de
su acción multicéntrica reguladora de las
55
PRODUCTOS
Agomensina
Dial
Extracto hidrosoluble del ovario,
hipercmiante y favorecedor de la
menstruación.
Acido dialilbarbitúrico. Acreditado
hipnótico y sen ante.
Androstina
Extracto orquídico total. Trastornos de la potencia. Afccciones
prostáticas.
Digifolina
Preparado estandardizado y estable de hojas de di::\ital. Inyecciones
no irritantes.
Atoquinol
Entero-Vioformo
Ester alílieo del ácido fenilcinconínico. Antiartrítico. Antiflo-
Iodocloro-oxiqllinolina con sapamina. Quimioterápico espceífico en
la disentería amibiana y otras
parasitosis.
gístico.
Calcio-Coramina
Analéptico eon acción cxpectorante. Fácilmente absorbiblc.
Carbantren
llismuto-iodocJoro-oxiquinolina,
peetina y carbón medicinal activo.
Antidiarrcico, absorbente y antitóxico int.estinal. Afccciones 111tcstinales de tipo dispéptico.
Cibalgina
Amidopirina + Dial (exento de alcaloides). Dolores dc todas e!ases,
Esidron
Sal sódica hidrosolublc del ácido
teofilín-mcrcuri-mono-oxipropilamid-quinoleieo. Diurético de acción cxtra y cndorrcnal intcnsa.
Movilizador del cloruro sódico.
Espasmo-Cibalgina
Cibalgina + Tra~entina. Trat.amiento cficaz de los estarlos espasmódi"OS dolorosos. No cont.iene alcaloides.
neuralgias, henlicránea.
Fitina
Coaguleno
Hemost.át.ico
fisiológico, según
Kocher-Fonio. Complctamente at.óxico. ~o irrit.ant.c. EsteJ'ilizable por
ebullición.
Principio fosforado obtenido de ¡as
plantas verdcs. Conti"ne 22% de
fósforo en combinación orgánica
y fácilmente asimilablc. Favorcc!'
la bematopoyesis.
Coramina
Lutociclina
Estimulante },idrosoluble de la
respiración y cireuJación. En estados amenazadores: grandes dosis.
Para un trat.amiento prolongado:
dosis pequeñas.
Progestcron .. Ciba". J-Iormon:l
sintética del cuerpo lúteo. Amenorrca, polimenorrea, hiperplasia
glándulo - '¡uíslica, aborto inminente y habitual, cte'.
"eIBA"
~
'~~~.':~.l.#i.:~~"
•.
I
~
Neuro-Trasentina
Priseol
Trasentilla + Aeido fcniletilbarbitÚrir:u. Anticspasmódico seguro ele
doblc acción: ncural y muscular.
No produce efectos secundarios
cksagradables.
Clorhielrato dc la 2-bencil-imidazolina. Vasodilatndor. Trastornos
de la circulación pcriférica, artritismo, dermatosis, modificaciones
atróficas de las muc.Qsas.
Ovoeielina
Preparado dc lwrmona folicular
sintética químicamente pura. Amcnorrea prirnarin y se(:undaria, hi-
pomenorrca, hipoplasia uterina,
trastoruos mcnopáusicos, etc.
Prokliman
Asocinción dc hormonns ováricas
con sustancias scdantes, descongestivas, cardiotónicas y regnla-
doras del peristaltismo intestinal.
Trastornos menopáusicos.
Quino-Fitina
Perandren
Hormona testiculnr sintética para
inyccción intramuscular o sub-
Sal de quinina del ácido inositohexnfosfórico. Profilaxis y terapéutica de la gripe y paludismo.
cutánea.
Resyl
Pereaína
Aucstésico local de efecto intcnso
y prolongado.
Ancstesia por infiltración, conducción, Il1munr y de las mucosas.
Pereainal
y antiprnriginosa a hase de Percaína (J %).
Solución del éter glícero-guayacólico. Expectorante y antiséptico
pulmonar.
Sistomensina
Hormonas ováricas reguladoras del
cielo menstrual.
Dismenonea funcional.
PUl.nada analgésica
Pereorten
Hormona sin tética córtico-suprarrcnal.
Trasentina
Clorhidrato del éster dictil-aminectílico del ácido difenilacético. Antiespasmódico de acción doble:
neural y muscular.
Peristaltina
Vioformo
Laxante suave y bicn tolerado, administrable por vía oral y en
inyecciones.
Iodoeloro-oxiquinolina (41% de
iodo). Sucedáneo idenl del iodofonno. Inodoro.
57
funciones vitales, posee numerosas aplicaciones terapéuticas. La segura y rápida
influencia que ejerce sobre el desfallecimiento circulatorio, su gran margen terapéutico y su sorprendente acción tonificante, han sido reconocidos por médicos
y clínicos de todo el mundo y transcritos
en una bibliografía que abarca cerca de
1800 trabajos.
Otros éxitos de la investigación y producción farmacéutica de la casa "Ciba"
fueron en el aJ10 1925 el analgésico y sedante Cibalgina, exento de alcaloides,
combinación de amidopirina y Dial; en
1929 el anestésico local Percaína, de
concepción completamente nueva, que
produjo gran sensación en los círculos
médicos de todos los paísC's; en 1932
apareció la Calcio-Coramina,que actúa simultáneamente como analéptico y expectorante; en 1934 el antiséptico intestinal Entero-Vio/armo, que ha resultado
especialmente eficaz en la disentería
amebiana. Como se desprende de la literatura, el Entero-Vioformo, que práctica-
mente es atóxico, ejerce una acción intensa sobre la mucosa intestinal pa tológicamente alterada. Este efecto se manifiesta por cesar rápidamente lo~ fenómenos de inflamación y desaparecer
los gérmenes patógenos en las heces.
En 1936 se preparó el antipsjxlslllódico
Trasentina, exento de alcaloides, (lue en
los aJ10s 1937 y 1938 condujo a la introducción de la Espasmo-Cibalgi'lla, un
espasmolítico apropiado para combatir
los estados dolorosos espásticos. y la
N euro-Trasentina, que es un pre¡ ,arado
que actúa simultáneamente como espasmolítico y sedante y que se emple;l en el
tratamiento de los trastornos neuro-vegetativos. Igualmente, en los último" años
fueron lanzados por la casa "Cilla" el
Esidron (1936), diurético nwrcurial de
mecanismo de acción renal y al mismo
tiempo sobre los tejidos, el absorbente
Carbantren, combinación de bism Ilto-iodocloro-oxiquinolina, pectina y (arbón
medicinal activo. Con el Carbantrell se ha
creado un absorbente, antiséptico intes-
Instalación de destilaciól/ para obtener un produclo farmacéutico, en ul/a fábrica aneia de ta "Ciba".
58
tinal y antidiarreico de índole completa1llE'1l k
11 ueva.
Las propiedades antiséptil as y astringentes de la iodoclorooxiqllinolina contenida en el Carbantren
son y.1 conocidas por el Entero-Vioformo.
El bismuto, en virtud de su especial
com blllaci{m con la iodocloro-oxiquinolina, I'efuerza las propiedades de ésta y
contri huye a la acción antiperistáltica del
Carb:lntrcn. Junto a esto hay que consicler;lr las propiedades absorbentes, favorC(t·doras de la coagulación y hemostáticas de la pectina; por otra parte, la
acciólI curativa ck la iodocloro-oxiquinolina e'" coadyuvada por la adición de carbón, t lue absorbe las sustancias tóxicas
cxóglllas y endógenas del intestino. El
Carh;lotren da buenos resultados incluso
en la" dispepsias fermentativas y pútridas, f~astroentcritis aguda, diarreas estivales. colitis, disentería, etc., de lo cual
dan ft' las experiencias hechas por clínicos
emint·¡Jtcs.
POI' último mellcionaremos el remedio
\'aso<lilatador Priscol, obtenido en el año
1938, que ha dado muy buenos resultados ('n los trastornos de la irrigación
sangl i í nea periférica.
En los últimos diez años han cobrado
gran impulso las investigaciones sobre las
hormonas llevadas a cabo en el seno de
los tr;lbajos científicos de la "Ciba". Así,
por ,jemplo, 1VIax Hartmann en 1934,
casi ;d mismo tiempo que otro grupo de
investigadores pero independientemente
de ei los, aisló la hormona del cuerpo
lúteo rn forma pura, la Lntociciina, que
junt<1 con el preparado de hormona folicular Ovociclina, fueron lanzados en 1938
por h casa "Ci ba".
EII colaboración con el ProfesorRuzick<.i ele Zurich, agraciado recientemento· con el Premio Nobel, y su escuela. los colaboradores de la casa "Ciba"
logra I'on trasformar esterinas naturales
de lo'; reinos animal y vegetal en hormon;l'; sexuales masculinas. Así se consigui.) obtener artificialmente primero el
andrt ,steron y poco después el testosteron, que algunas semanas antes había
l.' n laboratorio biológico.
descubierto Laqueur en los testículos.
Kar11VIiescher, que es igualmente uno ele
los preeminentes investigadores de la casa "Ciba", junto con sus colaboradores,
estudiaron las sustancias que poseen una
acción todavía más intensa y prolongada
que el testosteron. Como resultado de estas investigaciones, la casa "Ciba" obtuvo por primera vez en 1936 el éster propiónico del testosteron por vía sintética,
introduciéndolo en el comercio con el
nombre de Perandren.
Así, pues, el médico dispone hoy,
además del extracto orquielico total
A ndrostina, in troducido anteriormente,
de la hormona testicular sintética.
Intimamente relacionada con las investigaciones realizadas en el terreno de
las hormonas sexuales, se halla la obtención de la hormona sintética córticosuprarrenal, que en 1939 ha sido lanzada como el último fruto de investigación de la casa "Ciba" bajo el nombre
de Percorten.
59
Principios generales
que rigen la creación de nuevos medicamentos
-------------------------------------
Aislamiento de sustancias activas
Para la creación de nuevos medicamentos hay que considerar esencialmente
tres métodos que a menudo no son
empleados aisladamente, sino alternando
entre sí o combinados. Uno de estos métodos consiste en aislar sustancias activas, cuyas propiedades son ya conocidas,
de materias vegetales o animales; otro
consiste en la trasformación y desintegración de productos naturales y el tercero está constituído por la síntesis total,
es decir, la creación artificial de nuevos
medicamentos por vía química.
El primero de estos métodos desempeña un papel importante en la obtención
de nuevos medicamentos desde que el
farmacéutico Friedrich Sertürner aisló la
morfina en el año 1803. Numerosos alcaloides vegetales, glucósidos, etc. se de-
ben al empleo de este me'todo. ]\ o sólo
sirven como materias de partida 10-; vegetales, sino que también pueden utilizarse
para ello productos animales. (ami) ejemplo de ello pueden citarse las hOI monas
y sustancias relacionadas con ella-; y las
vitaminas, si bien en estas última, no es
posible establecer una delimitaciáll entre
sustancias activas vegetales y a11 ¡males.
De importancia decisiva para el aislamiento de sustancias activas son Jos métodos de "test" ; ellos solos permiten llevar a cabo el fraccionamiento de I'xtractos brutos hasta llegar al aislamiellto de
las sustancias puras en estado clistalizado. La fisiología moderna y la farmacología experimental contribuyen a idear
apropiados métodos de "test". El (xperimento en animales desempeña aquí un
papel extraordinariamente importante.
El Instituto biotógico de la. "Ciba" en la. Fábrica celltra.! de Basilea.
60
Arriba: Vista de "11 laboratorio del lnstit"to biológico.
Abaio: U cuarto de balanzas en el 1lls/üuto biológico.
61
Vista a lravés de ,m laboratorio det 111slitulo biológico. d la derecha se ve¡¡ lo, aparalo, de Lallgelldorjj.
62
Vista parcial de /In laboratorio 1/orma/ en el Instituto biológico.
Arriba: Jaulas de perros y monos para ensayos de melabolismo.
Abajo: Visla parcial de los establos para animales pequeños en el Instituto biológico.
Terrado para
ga,~
Uittas. {ttstituto
biotógl"¡ de la
lICiba".
eran número de sustancias de bajo y
mediano peso molecular han podido ser
ya obtenidas en estado puro y estos medic;¡mentos conseguidos por vía de aislamiento constituyen un enriquecimiento
valioso del moderno arsenal terapéutico.
Um adquisición más en los medicamentos de especial valor terapéutico, es de
esperar de la modificación de sustancias
activas de alto peso molecular, tan
prúnto como se creen métodos químicos apropiados. Así, por ejemplo, el es-
c1arecimiento de las hormonas hipofisarias, cuyo número se estima en cerca
de 20, puede tener grandísima importancia práctica.
Un ejemplo de los medicamentos obtenidos por vía ele aislamiento en forma
pura en los Institutos de investigación
de la casa "Ciba", es la hormona elel
cuerpo lúteo (Progesteron), que fué elescubierta por Max Hartmann casi al mismo tiempo que otro grupo de investigadores e independientemente de ellos, la
Apara/os para eJlsayos en órgaJlos aislados. Instituto biológico de la "Ciba".
66
cual ha sido introducida en el comercio
por la casa "Ciba" bajo el nombre de
"Lu(oáclina" y que hoy día tiene gran
imp' 'rtancia en Ginecología para el tratamlénto de metrorragias, hiperplasia
glán,lulo-cística del endometrio, etc. La
horn lona del cuerpo lúteo fué extraída ya
del cuerpo lúteo de cerdas en el año 1929
por G. W. Comer y W. M. Allen. La
acci"n de los extractos brutos así obtenidos I ué experimentada en el útero de la
coneja. Según las instrucciones de Comer
y AJlen, se castran conejas sexualmente
aduli as 18 horas aproximadamente despué::: de la copulación y se extirpa al
miSil 10 tiempo un pequeño fragmento del
úter". El animal recibe durante 5 días
inye,ciones subcutáneas del extracto que
se d(;iea investigar en cuanto a su contenido en hormona del cuerpo lúteo. Al
sext" día se escinde un trozo del otro
lado del útero y se examina histológicamen 1e. Si en el extracto en cuestión se
encuentra hormona del cuerpo lúteo, la
mucosa uterina muestra, comparada con
el trozo primeramente extirpado, modificaciones que son características de la
gravidez en la coneja. En 1930, Carl
Clauberg ideó un método de test que se
funda en "producir primera y artificialmente en las conejas infantiles, mediante
un tratamiento previo por hormona folicular, el mismo estado de la mucosa
uterina que corresponde al momento de
la dehiscencia del folículo y después, por
administración consecutiva de la hormona, aportar la prueba de la trasformación pregrávida de esta mucosa". Al
desarrollarse este método de "test", quedaba sentada la base para la purificación
del extracto bruto "progestina", obtenido por Comer y Allen. Tratando con
reactivos carbonílicos el extracto de
cuerpo lúteo previamente purificado
(método que conduce a la obtención de
preparados cristalizados), Max Hart-
Apar%s para la determinación del metabolismo según Reill, provistos de registro óptico. 1nstituto biológico de la "eiIJa n
.
67
Aparatos d, LalJ.gendorf/ eJl un
Laboratorio biotógico. instituto
biológico d.. la
"Ciba".
mann logró en 1933 reconocer la naturaleza quetónica de la hormona del cuerpo
lúteo. Como material de partida sirvieron
extractos de cuerpo lúteo de cerdas y
vacas, preparados según el método de
Comer y Allen, así como con métodos
propios de absorción y de lavados. Estos
extractos, de los cuales con ayuda de
procedimientos propios había sido eliminada la hormona folicular, fueron tratados con reactivos quetónicos, los productos de reaccíón fueron separados,
purificados y descompuestos con un
ácido. La mezcla de quetonas cristalizadas así obtenidas, fué sometida a varias
recristalizaciones fraccionadas. Como parte principal de la mezcla bruta de quetonas se obtuvo una diquetona, que en
1935 recibió el nombre de Progesteron
(C 21 H 300 2) por la Conferencia de Estandardización de Londres. Las comprobaciones biológicas de esta nueva sustancia
fueron llevadas a cabo según un método
de "test" de Corner-Clauberg modificado.
68
Trasformación y desintegración
de productos naturales
En la investigación de las hormonas, el
método de desintegración y trasformación de productos vegetales y animales
desempeña también un importante papel.
El Instituto de investigación de la casa
"Ciba", en colaboración con LeoJloldo
Ruzicka, al que fué otorgado el PI emio
Nobel de Química en 1939, logró la trasformación de esterinas naturales, animales y vegetales, en la hormona s('xual
masculina. Así, por ejemplo, mediante
desintegración de las cadenas latera les de
la colesterina y en virtud de modificaciones introducidas en el sistema cíclico
restante de ciclopentenofenantren(), se
obtuvo primeramente androsteron )' poco después testosteron. Los conocill1ientos adquiridos en los laboratorios de la
casa "Ciba" acerca de las sustanci'ls reforzantes, facilitaron la obtención del
primer preparado de propionato d\' tes-
ArrilJa .'(paratos para el registro óptico de factores farmacológicos experimentales.
Abajo: I-aboratorio úfJtico. Instituto biológico de la "Ciba".
Aparato /llIh'.rsat
para Microse"pia,
M icrofoto¡;ra'¡ /,' y
proyección 111 j, ro!!,rá/ica. [1I"titutO
hiológico de lo
"Ciba",
tosteron sintético, que fué introducido en
el comercio por la casa "Ciba" bajo el
nombre de "Pel'andl'en". La desintegración y modificación de las esterinas condujo también a la preparación de la hormona córticosuprarrenal "desoxicorticosteron", que en forma de acetato fué introducida en la Terapéutica por la casa
"Ciba" con el nombre de "PeI'COl'ten".
Otro medicamento puramente sintético
de la casa "Ciba", pero que en un principio se debió al método de desintegración
7°
y trasformación de productos natur;de.·,
es el estimulante circulatorio y respiratorio" e ora11úna" ,
Para los trabajos de investigación que
condujeron a la obtención de la Cor;¡mina, se partió de la idea de trasforma r la
nicotina en una sustancia terapéuticamente utilizable. Del ácido nicotínico o
ácido piridín-p-carboxílico que se obtiene
separando por oxidación la mitad de pirolidina de la nicotina, se prepararon gran
número de derivados. Los experimelltos
Visla d, nI/. laboratorio químíco del
/llstitttlf' biolúl!.icv
de la "(,ha". EII
primer ti rmillo se
ve UIl re. ¡pienlc con
agítador provisto
de rejril',:rador de
rejlnjo.
en animales, llevados a cabo en el Laboratorio farmacológico de la casa "Ciba", l lusieron de manifiesto que la dietilamid,1 del ácido piridín-,B-carboxílico,
que r,'cibió el nombre de "Coramina",
es la combinación más apropiada para fines terapéuticos. Este resultado de la experim,'ntación en animales fué muy pronto comprobado plenamente por clínicos
compdentes y hoy día la COl-amina constituye un remedio circulatorio apreciado
en to. lo el mundo, que ha demostrado su
eficacia en muchos millares de casos. Solamente recordaremos la acción frecuentemente salvadora de la Coramina en los
incidentes de la narcosis, intoxicación,
asfixias, trastornos de la circulación,
shock y colapso, coma diabético y urémico, etc. La administración prolongada de
la Caramina, por ejemplo, en la insuficiencia circulatoria, intervalos de la medicación digitálica, convalecencia, senilidad, etc., fué muy pronto considerada
por los médicos de todo el mundo como
71
A parato ti,' deterdel
metaborisl/lo seglÍ"
Hecht. ¡"_,litlllo
biológico d .. la
1J~inación
"[il)(i".
un enriquecimiento importante para la
terapéutica de las afecciones de la circulación.
Como ya hemos mencionado, hoy día
se obtiene la Coramina sintéticamente,
utilizando para ello los productos intermediarios de la fabricación de colorantes
del alquitrán. Sin embargo, la primitiva
relación de la Coramina con respecto a la
sustancia de que se obtenía en un principio, la nicotina, ha vuelto a adquirir recientemente actualidad. El ácido nicotínico se ha reconocido desde hace algún
tiempo como un integrante importante
del Ca-fermento de la respiración. Las in72
vestigaciones de Max Hartmann ;I.cerca
de la eliminación ele la Coramina hacen
sospechar que el ácido nicotínico ele la
Coramina, despu0s de su desintegración
en el organismo, contribuye por lo menos
en parte a la formación del mencionado
fermento.
Sabido es que recientemente el ácido
nicotínico y la Coramina desempeñan un
importante papel práctico como agentes
curativos de la pelagra.
La considerable ampliación del campo
de indicaciones de la Coramina, que en un
principio fué introducida en la Terapéutica a título de analéptico propiamente
dicho, es debida al hecho de que en el
transclll"so del tiempo se han descubierto
cada vez más modalidades nuevas y
prácticamente importantes de su acción.
Estos conocimientos se deben en gran
parte a las investigaciones farmacológicas
realizadas en los laboratorios de la casa
"Ciba" y hoy día todavía se prosiguen.
Del ;.:ran número de investigaciones especiales para el análisis de la acción de la
Coramina mencionaremos solamente los
trabajus que se refieren a la determinación <lel volumen de contracción del
corazón, de la irrigación de determinados
territorios orgánicos, de la regulación nerviosa circulatoria, de la regulación respiratoria, etc. Con ocasión de ello hubieron de idearse en el transcurso del tiempo
nuevo:-; métodos de trabajo y de registro.
Así, pur ejemplo, con objeto de registrar
y obs<'rvar simultáneamente el mayor
númcro posible dc factorcs de acción, sc
perfeccionó un método de trabajo que, con
ayuda del registro óptico, permite apreciar simultáneamente hasta 14 factores
de acción.
Síntesis total
de sustancias medicamentosas
Como ejemplo típico de la síntesis como medio de preparación de mcdicamentos, mencionaremos la obtención dcl remedio vasodilatador' periférico "Priscol".
Los efectos de las sustancias obtcnidas
sintéticamente no pueden calcularse de
antemano. A menudo, las esperanzas
puestas cn un remedio tal no se ven
cumplidas. En muchos casos, una pequeña modificación en una molécula se
traduce en una acción precisamente contraria a la esperada; por ejemplo, en
lugar de una excitación se produce una
parálisis. La prucba farmacológica de los
derivados de la imidazolina demostró
cuán próximas se hallan a veces acciones
Bibliatce" cen/",I de la casa "Ciba" en la Fábrica central de Basilea. Cnenta con cerca de [2000 vol¡,l/lenes, ,in
in.cluir ol/ui las jJequel1a.s bibholecas manuales. Se reciben con regularidad 1nás de IOO revistas en r..¡. idiomas.
73
El Dr. y Dr.h.c. Max Hartmann, cuyos traba/os de in·
vestigación condujeron a la illvención de la CoraH~ina.
El Dr.K. M iescher, que mediante la esterijicaci,í" del testos·
teron obtuvo el Perandren, mucho mds activo q¡¡,' el primero.
opuestas. En lugar de la acción hipotensora que se esperaba, algunas de estas
combinaciones producian una acción hipertensora y a veces vasoconstrictora. Uno
de estos derivados hipertensores, la trimetoxibencilimidazolina, fué escogida entre zoo de las combinaciones halladas y
experimentada por cirujanos ingleses,
poniéndose de manifiesto que, en casos
de shock operatorio, provocaba un aumento prolongado de la presión sanguínea
que permitía terminar felizmente la
operación.
Mediante una pequeña modificación en
la molécula, a saber, la supresión de los
3 metoxilos en la trimetoxibencilimidazolina, se consiguió una acción completamente opuesta. La bencilimidazolina así
obtenida resultó ser un excelente remedio hipotensor que produce periféricamente una acción vasodilatadora. Así se
obtuvo el "Priscol", clorhidrato de la
z-bencil-4,5-imidazolina, preparado "Ciba" para el tratamiento de los trastornos
de la irrigación sanguínea periférica. Los
ensayos farmacológicos hechos en la oreja
del conejo, fueron confirmados (11 la experimentación clínica.
74
Importancia científica del tra bajo de
experimentación en los Laboratorios
de la casa "Ciba"
Hemos bosquejado, pues, algunos
ejemplos típicos de los tres métodos mencionados para la obtención de medicamentos. En el transcurso del tielllpo, estos métodos han sido considerablemente
perfeccionados con arreglo a los al Iclantos
de las ciencias naturales y biológicas. No
obstante, sería erróneo admitir que los
métodos de trabajo que acabamo~ de describir concisamente, deben conducir siempre con seguridad a un resultado I,ráctico
inmediato. En realidad, aparte <le casos
excepcionales, siempre resulta qu,~ ue un
gran número de sustancias estudiadas,
sólo muy pocas pueden ser esco,!.iidas Y
entregadas a la clínica para su experi-
mentarión. De 1000 sustancias hallada~,
sólo 4 por término medio se consideran
apropi,¡das para. el' introducidas en el
comen la como especialidades farmacéutica . Este hecho nos indica ya el enorme
trabajll preparatorio que debe ser realizado para crear un medicamento nuevo.
A esto hay que agregar que en los trabajos de investigación hechos en los laboratorios de las grandes fábricas química • es frecuente el hecho de que los trabajos ,'mprendidos sobre problemas generales ék un determinado campo de investigaci{)n, son los que marcan el derrotero
de otros trabajos que posiblemente conducen a la obtención de nuevos medicamento~. Así, por ejemplo, los trabajos
numelOSOS que durante años enteros han
~ido lJl'vados a cabo en los Institutos de
investigación de la casa "Ciba" por gran
número de especialistas, cuya tarea se
completa mutuamente, como químicos,
farmacólogos, biólogos y fisiólogos, frecu nt('mente no producen un resultado
lltiliz;lble industrialmente, sino que sus
fruto~ son de importancia exc1usivamenÍ!' científica para un determinado
campo de la investigación. Claro está que
tale resultados de investigación vienen a
redundar en beneficio del general progre o de la ciencia in ternaciona1.
Como ya hemos mencionado al principio, los caminos que conducen a la creación de nuevos medicamentos sólo pueden l'~bozarse aquí a grandes rasgos. No
oh. tante, de las breves líneas que anteceden, ~e habrá dado cuenta el lector de
qne Jos preparados "Ciba" deben su origen ;l una investigación científica siste-
[BibliOgrafía
Del gran número de trabajos procedentes
de los Laboratorios de investigación de la
"Cib;L", citaremos s6lo algunos referentes a
campos de investigación especialmente imporlantts, a los que se dedica esta empresa.
lIarlmann, Max. Nociones acerca de la hor-
ml)naovárica. Klin. Wschr., NO 46,1926.*)
') O"ginal en alemán,
El Profesor Dr. Leopold R1tzicka, de Zurich, agraciado
con el Prelllio Nobel, que en colaboración con los Laboratorios ciel/ti/icos de la "Ciba" logró obtel/er las hormollas
sexuales masculi1las "androsteron" y "testl)steron".
mática, realizada por un equipo de prestigiosos hombres de ciencia, con ayuda
de modernísimos medios auxiliares técnicos. Estos hechos ofrecen una innegable
garantía de la preparación irreprochable
de medicamentos biológicamente estandardizados, puros y ponderalmentc dosificables, y a esto deben los preparados
"Ciba" la confianza y el prestigio de que
gozan entre los médicos de todos los
países.
¡-lar/mann, Max y Hans 1 sle1'. Nociones acerca
de la hormona ovárica. Biochem. Z. tomo
175, cuad. 1/3, 19 26 *)
Hartmann, Max y Hans Isler. La eliminación
de la Coramina por el organismo animal.
IGin. Wschr., N° 18, 1938.*)
Hartmann, Max y Hans Islel·. Const.itución
química y actividad farmacológica de las
imidazolinas sustituídas en la posición 2.
Arch. exper. Path., tomo 192, cuau. 2,
1939· *)
75
Hartmann, :Max y Leandro Panizzon. Acerca
de la diuresis mercurial y del Esidron, nuevo
diurético. Arch, exper. Path., tomo 188,
cuad. 5, 1938 .*)
Hcwtmann,Max y A. Wettstein. Una hormona
cristalizada del cuerpo lúteo. Helvet. chim.
Acta, tomo 17, cuad. 4, 1934·*)
Hartman1/., Max v A. Wettslein. Sobre las
hormonas del cúerpo lúteo. Helvet. chim.
Acta, tomo 17, cuad. No. 5, 1934*)
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el organismo. Schweiz. medo \'Vschr., K o 44,
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acción del testosteron. Schweiz. medo
\,yschr., ).1.° 24 , 1937*)
Miesclter, Karl. La química de la hormona
córticosuprarrenal. Angew. Chem., N.O 33,
1938 .*)
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Schweiz. medo Wschr., N.O 50, 1938*)
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de la reducción parcial del androstendion
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Miescher, Karl y H. J<¿¿gi. Sobre la obtención
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actIvIdad peroral de las hormonas sexuales
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Redacción y Administración: Sección científica de la Sociedad para la Industria Qu ím ica en Basilea (:iuiza)
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