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Informe
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04/06/2009
ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL DE CÁPSULAS QUE CONTIENEN GRÁNULOS
CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO DE OMEPRAZOL EN NIÑOS
El Omeprazol se administra por vía oral en forma de cápsulas que contienen gránulos con
recubrimiento entérico, para proteger al fármaco de la degradación por el medio ácido del
estómago. Es por esto que las cápsulas deben tragarse enteras y no triturarse o masticarse (1,
2, 3)
Se administra preferiblemente en una sola toma, por las mañanas, tragando las cápsulas enteras
con un poco de agua o jugo (2).
En pacientes con dificultades para la deglución, se recomienda, en general, abrir la cápsula y
mezclar el contenido con un poco de jugo de frutas ácidas o yogur antes de tragarlo. Esta
suspensión deberá de tomarse antes de 30 minutos. Nunca se deben partir, pulverizar ni
masticar el contenido de las cápsulas. (1, 2)
En pacientes con sondas para alimentación enteral, se recomienda la administración de
suspensiones con bicarbonato de sodio.(4, 5, 6)
Si se tiene que administrar una dosis menor a la que se dispone en la preparación comercial
(de 10 mg ó 20 mg), se debería abrir la cápsula y fraccionar por pesada en balanza analítica la
dosis necesaria.
Como este procedimento no se puede realizar en el Hospital, se recomienda preparar la
formulación liquida oral de 2 miligramos de omeprazol por mililitro en bicarbonato de sodio
8.4% (1 M ó 1 mEq/ml), y administrar la dosis prescripta para el paciente midiendo los
mililitros correspondientes mediante una jeringa adecuada o recipiente graduado (vaso medidor).
Preparación de una suspensión de omeprazol de 2 mg/mL en solución de bicarbonato de
sodio al 8,4%
A continuación se transcribe textualmente el procedimiento descrito por Quercia et al, 1997 (5) que
puede ser usado para la elaboración de omeprazol líquido oral de 2 mg/mL.
“Colocar el contenido de 5 cápsulas de omeprazol de 20 mg en una jeringa de polipropileno LuerLock de 60 mL sin retirar la aguja. Colocar 50 mL de bicarbonato de sodio al 8.4%. Agitar la
solución de omeprazol y bicarbonato de sodio hasta que los gránulos estén completamente
disueltos. Esta solución puede ser nuevamente transferido al vial vacío de 50 mL de bicarbonato
de sodio. La solución es estable por 14 días a 24ºC y por 30 días a 5ºC y -20ºC cuando es
almacenado en este vial.” (5)
Según la base de datos Clinical Pharmacology,(6) para preparar una suspensión oral de omeprazol
de 2 mg/ml, se vacía el contenido de una o dos cápsulas de 20 mg de omeprazol en una jeringa de
10 ó 20 ml. con aguja y luego se colocan 10 ó 20 mililitros de bicarbonato de sodio 8,4%
(1mEq/mL), para 20 ó 40 mg de omeprazol, respectivamente. Se dejar esta preparación al menos
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durante 30 minutos, con agitación intermitente, para permitir la suspensión de los gránulos. Se
obtiene una suspensión blanca opalescente, con una concentración final de 2 mg/mL. Esta
suspensión es estable por 14 días a 24 °C o por 30 días a 5°C y -20°C; y mas del 90% de la
potencia se mantiene por 7 días a temperatura ambiente.
Se recomienda preparar la cantidad necesaria de suspensión de Omeprazol de 2 mg/ml de
acuerdo a las dosis indicadas para los pacientes, teniendo en cuenta además, la duración del
tratamiento.
Solución de
Bicarbonato
de Sodio
8,4 %
Cápsulas de
Omeprazol
De acuerdo a la bibliografía mencionada precedentemente, la estabilidad de la solución de
omeprazol de 2 mg/mL en bicarbonato de sodio al 8,4 %, es de 14 días a 24 ºC y 30 días a 5
ºC y -20 ºC.
Si el tratamiento es por varios días, se recomienda almacenar en recipiente de vidrio color
caramelo, rotulado, con fecha de preparación e iniciales de quién lo preparó.
Información adicional sobre Omeprazol
Mecanismo de acción
El omeprazol es un benzimidazol sustituido, que suprime la secreción ácida gástrica por inhibición
competitiva de la ATPasa hidrógeno-potasio, presente en la superficie de la célula parietal. A esta
clase de compuestos se los denomina inhibidores de la bomba de protones.(3)
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Farmacocinética
El omeprazol es un profármaco que a pH ácido, sufre una activación dando lugar a un
derivado sulfonamido hidrófilo. Éste, al no absorberse, no va a presentar efectos
terapéuticos.(2)
Por esta razón, el omeprazol se administra por vía oral en cápsulas con gránulos con
recubrimiento entérico para proteger a la droga de la degradación por el medio ácido del
estómago.(2, 3)
El omeprazol es una base débil, que a pH fisiológico se absorbe intensa y rápidamente. La
absorción tiene lugar en el intestino delgado, completándose usualmente, a las 3-6 horas.(2)
La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral es variable, aproximadamente, entre un 30-40% al
iniciar la terapia, y va incrementando a un 60-65% después del tratamiento crónico con una dosis
diaria.(2, 3) Este incremento de la biodisponibilidad del omeprazol en la terapia crónica puede
deberse a una reducción en la cantidad de droga que es destruida por el ácido gástrico ya que la
droga por sí misma suprime la secreción ácida.(3)
El omeprazol presenta un importante efecto de primer paso hepático, que es saturable tanto por el
omeprazol como por sus metabolitos. La disminución del metabolismo del primer paso por
saturación, puede contribuir a la mayor biodisponibilidad, con la administración repetida de
omeprazol.(2, 3)
La ingestión concomitante de alimentos no influye en la biodisponibilidad.(2) Los alimentos pueden
disminuir el grado de absorción pero no disminuyen la cantidad total de droga absorbida, tampoco
es afectada la absorción por antiácidos.(3)
Presenta una intensa unión a proteínas plasmáticas (95%), sobre todo a la albúmina y a la
glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente es de 0,3 L/kg.(2)
El omeprazol sufre un intenso metabolismo en el hígado, a través del sistema citocromo P450, y
sobre todo de su isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína-hidroxilasa). Esta isoenzima da
lugar al hidroxi-omeprazol, principal metabolito en plasma. Además de este hidroxi-omeprazol, se
forman otros metabolitos, con una actividad muy escasa o nula.(2)
Según Valsecia y Malgor,(3) el omeprazol es ampliamente metabolizado por el sistema enzimático
hepático del citocromo P450. Tres metabolitos han sido identificados, ninguno de los mismos
parece ser farmacológicamente activo para suprimir la secreción ácida. La concentración
plasmática de hidroxiomeprazole, un derivado sulfonado representa 15-20% de la concentración
plasmática de omeprazol.(3)
Alrededor del 77% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y
el resto en las heces, procedente principalmente de la secreción biliar.(2)
Según Valsecia y Malgor,(3) en voluntarios sanos menos de 0,1% de la dosis es excretado en orina
sin cambios. El remanente de la droga excretada (aproximadamente 19 %) se elimina por las heces.
La vida media del omeprazol va desde 0,5 a 1,5 horas en individuos con función hepática normal.
Estudios preliminares sugieren que unos pocos individuos (menos de 5%) podrían ser
metabolizadores lentos de omeprazol.(3)
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Aunque la vida media del omeprazol es relativamente corta, sus efectos antisecretorios sobre la
célula parietal en adultos persisten por más de 24 horas, como resultado de ello la droga se
administra una sola vez al día.(3)
Este efecto antisecretorio persistente parece deberse a la acumulación de la droga en la célula
parietal. Se observó un plateau a los 4 días de la terapia, en la cantidad de ácido gástrico suprimido
por omeprazol, administrado una vez por día. Estudios de farmacología clínica en adultos revelan
una reducción de aproximadamente el 80% en la secreción ácida basal en el pico de liberación
ácida y en la secreción ácida de 24 horas por el efecto de dosis diarias repetidas de 20 mg de
omeprazol.(3)
La molécula benzimidazol del omeprazol, predispone a numerosas interacciones con otras
drogas por interferencia con el metabolismo oxidativo a nivel del sistema enzimático hepático
del citocromo P450. La interferencia con la actividad de estas enzimas con el omeprazol es dosis
dependiente y se ha demostrado que interfiere con el clearance de diazepam, warfarina y fenitoína,
mientras que no se ha demostrado efectos con la administración conjunta de omeprazol y
propranolol o teofilina. Díaz y colaboradores recientemente demostraron que el omeprazol es un
inductor arilhidrocarbonado-like del citocromo P450 en humanos, por ejemplo el citocromo P450
1A1 y P450 1A2. Aunque ninguna droga hasta la fecha ha demostrado ser metabolizada por estos
subtipos de citocromos P450 1A1 Y 1A2, sin embargo ha sido demostrado que son los mayores
responsables de la conversión de fenacetina a acetaminofeno, también se vio que son los
responsables de las alteraciones de moléculas procarcinógenas, incluyendo hidrocarburos
policíclicos y aminas y amidas aromáticas, que reactivan metabolitos responsables de la
mutagénesis y carcinogénesis química. La relevancia clínica de estos hallazgos y su relación (si la
hay) entre el uso de omeprazol y la aparición de tumores carcinoides gástricos aún es desconocida.
(3)
Aunque los datos preliminares sugieren que cuando la droga se administra en dosis clínicas de
rutina (< 40 mg/día en adultos) prácticamente no se afecta el metabolismo hepático de otras
drogas. La significancia clínica de esta y otras potenciales interacciones todavía no han sido
determinadas.(3)
El omeprazol ha demostrado ser igual y posiblemente superior a los bloqueadores H2 de la
histamina en el tratamiento de la úlcera gástrica, úlcera duodenal, úlceras duodenales resistentes a
los bloqueantes H2 y en el manejo de pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison. Una
complicación posible con el uso de omeprazol, podría ser el desarrollo de carcinoide gástrico. En
estudios preclínicos se halló un 23-40% de carcinoides gástricos en ratas, predominantemente
hembras, quienes recibieron 18-175 veces más dosis de omeprazol planeadas para humanos. Los
tumores carcinoides no se hallaron en perro y ratón, en estudios de toxicidad. La causa de estos
tumores en ratas es desconocida, pero puede ser debida a la inducción de hipergastrinemia, lo cual
puede ejercer efectos atróficos sobre las células enterocromafines-like de la mucosa fúndica
gástrica, induciendo a la formación de carcinoides.(3)
En humanos no se han descrito hasta la fecha tumores carcinoides, la verdadera naturaleza de este
efecto potencial carcinogénico permanece especulativa. Se necesitan realizar estudios controlados
a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico del omeprazol así como de la influencia
de la droga sobre el metabolismo de potenciales xenobióticos carcinogénicos.(3)
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Farmacocinética en situaciones especiales
Insuficiencia hepática
En pacientes con una insuficiencia hepática importante, la biodisponibilidad del omeprazol
asciende hasta casi el 100%, debido a la inhibición del primer paso hepático. La semivida
plasmática se incrementa a cerca de las 3 horas, mientras que el aclaramiento plasmático
disminuye a 70 ml/minuto. Sin embargo, el omeprazol y sus metabolitos no han mostrado
tendencia a acumularse cuando se administran una vez al día. Aunque no suele ser necesario un
reajuste posológico, se recomienda mostrar especial atención en pacientes con insuficiencia
hepática grave.(2)
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal moderada (CLcr entre 30-60 ml/minuto), se puede producir una
acumulación de los metabolitos, aunque como son inactivos, no es necesario realizar reajustes
posológicos. Sin embargo, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal grave
(CLcr menor a 30 ml/minuto).(2)
Metabolizadores lentos
Del 1-3% de la población blanca (y hasta el 20% en asiáticos) carece de la isoenzima CYP2C19, y
van a metabolizar por tanto lentamente el omeprazol. Sin embargo, no suele tener repercusiones
significativas y no es necesario por lo tanto realizar un reajuste posológico.(2)
Efectos adversos
Náuseas, diarrea, cólicos, cefaleas, vértigo, somnolencia. Raramente leucopenia, elevación de
enzimas hepáticas y rash cutáneo. El centro de farmacovigilancia de la OMS reportó varios casos
de ginecomastia e impotencia (en distintos países) relacionados al uso de omeprazol.(3)
Dosis: 20-40 mg/día (máximo 8 semanas, porque se vio en ratas que el uso prolongado puede
desarrollar tumores carcinoides e hiperplasia de células oxínticas); en Zollinger-Ellison se han
llegado a utilizar hasta 120 mg/día repartidos en 2-3 tomas.(3)
Según la. Guía de Prescripción Terapéutica de la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios, los efectos adversos de los inhibidores de la bomba de protones comprenden trastornos
gastrointestinales (como náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, diarrea, estreñimiento),
cefalea y mareos. Son menos frecuentes la sequedad de boca, el insomnio, la somnolencia, el
malestar general, la visión borrosa, la erupción y el prurito. Otros efectos adversos raros o muy
raros abarcan disgeusia, disfunción hepática, edema periférico, reacciones de hipersensibilidad
(como urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia), fotosensibilidad, fiebre, sudoración,
depresión, nefritis intersticial, trastornos hemáticos (como leucocitopenia, leucocitosis,
pancitopenia, trombocitopenia), artralgias, mialgias y reacciones cutáneas (como síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción ampollosa). Los inhibidores la bomba
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protónica favorecen la aparición de infecciones gastrointestinales pues disminuyen la acidez
gástrica.(7)
También se ha comunicado parestesia, vértigo, alopecia, ginecomastia, impotencia, estomatitis,
encefalopatía en hepatopatías graves; hiponatremia; confusión reversible, agitación, y
alucinaciones en enfermos graves; se ha comunicado trastorno visual tras la administración de
dosis altas por vía intravenosa.(7)
Contraindicaciones y precauciones
Los inhibidores de la bomba de protones deben usarse con precaución en pacientes con
hepatopatía, así como durante el embarazo o durante la lactancia.(7)
Los inhibidores de la bomba de protones pueden enmascarar los síntomas de cáncer gástrico;
hay que prestar especial atención a los pacientes con síntomas de «alarma» y descartar la presencia
de cáncer gástrico antes del tratamiento.(7)
Medicamentos esenciales de la OMS de uso en pediatría
En la Lista Modelo OMS de Medicamentos Pediátricos Esenciales (1ª lista, octubre de 2007) no se
incluía el Omeprazol.(8)
Recientemente fue incorporado en la Segunda Lista de Medicamentos Pediátricos Esenciales de la
OMS (Abril de 2009),(9) que se encuentra en revisión; en las siguientes formas farmacéuticas:
sobres con sólido para formulación oral líquida de 20 mg y 40 mg, y fórmula oral sólida de 10 mg,
20 mg y 40 mg.(8)
Opiniones e interpretaciones
SE RECOMIENDA EVALUAR LA UTILIDAD TERAPÉUTICA DE OMEPRAZOL EN
PEDIATRÍA, YA QUE SI ANTERIORMENTE SE ADMINISTRABA POR VÍA ORAL
PULVERIZANDO LOS MICROGRÁNULOS CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO Y
SUSPENDIÉNDOLOS CON AGUA, EL EFECTO TERAPÉUTICO DEBERÍA HABER
SIDO ESCASO GENERANDO UNA FALTA DE EFICACIA.
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Bibliografía
1) Martindale, Guía Completa de Consulta Farmacoterapeútica. 1º Edición española. Barcelona,
España. Pharma Editores, 2003. Información provista por el CIME de la UNC
2) Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. BOT Tradicional. Base de datos del
medicamento y parafaramacia. [CD. ROM] España. CGCOF. 2006. Información provista por el
CIME de la UNC
3) Valsecia Malgor Farmacología Médica Volumen 4 Capitulo 3 Farmacología Gástrica. disponible
en http://med.unne.edu.ar/farmaco.html
4) Alternative Methods of Proton Pump Inhibitor Administration, Consultant Pharmacist 12(9):990998, Sep 1997
5) DRUGDEX® System. Thomson Micromedex.. Disponible en: http://www.thomsonhc.com
información provista por el CIME de la UNC.
6) Clinical Pharmacology (en línea) Standar Multimedia (Acceso reatringido) Disponible en
http://www.clinicalpharmacology.com., información provista por el CIME de la UNC.
7) Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Guía de prescripción terapéutica.
Información de medicamentos autorizados en España, 2006. Pharma Editores
8) Lista Modelo OMS de Medicamentos Pediátricos Esenciales, 1ª lista, octubre de 2007. disponible
en http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/index.html
9) WHO Model List of Essential Medicines for Children 2nd List, March 2009, Unedited version 30
April 2009 disponible en
http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/index.html
Fecha de Emisión: 27/08/2009
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