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resistencia vascular periférica (pos carga) la presión capilar pulmonar y la
resistencia vascular pulmonar con lo que mejora el vaciamiento cardíaco y la
tolerancia al ejercicio.
Farmacocinética:
El maleato de enalapril es hidrolizado rápido y casi por completo después de la
administración oral, apareciendo los picos séricos del enalapril en el plazo de una
hora. Las cantidades evidenciadas en orina permiten establecer que la
reabsorción del enalapril es del orden del 60% después de la administración oral.
Comprimidos 5 mg, 10 mg y 20 mg
Industria Argentina
Venta Bajo Receta
Fórmula:
Cada comprimido de 5 mg, contiene:
Enalapril maleato 5 mg
Excipientes: Lactosa; almidón de maíz; estearato de magnesio.
Cada comprimido de 10 mg, contiene:
Enalapril maleato 10 mg
Excipientes: Lactosa; almidón de maíz; estearato de magnesio.
Cada comprimido de 20 mg, contiene:
Enalapril maleato 20 mg
Excipientes: Lactosa; almidón de maíz; estearato de magnesio.
Acción terapéutica:
Hipotensión arterial.
Código ATC: C09A A02
Indicaciones:
Hipertensión.
Enalapril es indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Enalapril es efectivo sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos,
especialmente los diuréticos de tipo tiazida. Los efectos de ambas medicaciones
son sumatorios.
Insuficiencia cardíaca.
Enalapril está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva
sintomática, habitualmente en combinación con diuréticos y digital.
Disfunción ventricular izquierda asintomática.
En pacientes asintomáticos clínicamente estables con disfunción ventricular
izquierda (fracción de eyección </= 35%) enalapril reduce la proporción de falla
cardíaca y reduce la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Acción farmacológica:
Enalapril produce una inhibición por competición con la enzima convertidora de la
angiotensina que produce una disminución del promedio de conversión de la
angiotensina I a la angiotensina II que es un potente vasoconstrictor. La
disminución de la angiotensina II produce un aumento en el plasma de la actividad
de la renina plasmática y una discreta reducción en la secreción de angiotensina.
Los inhibidores de ECA reducen la resistencia arterial periférica y en adición
producen un efecto sobre el sistema Kalicreina – quinina (interfiriendo con la
degradación y produciendo un aumento de la Bradiquinina). Disminuye la
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Después de la absorción, enalapril es hidrolizado rápido y casi por completo para
producir el enalaprilato, el que constituye la sustancia activa. Los picos séricos del
enalaprilato son observados a las 3 – 4 horas después de la administración de
una dosis oral de enalapril. Enalapril es eliminado, principalmente por vía renal.
Los principales compuestos encontrados en orina son el enalaprilato, a razón de
alrededor del 40% de la dosis administrada y el enalapril inmodificado. Además de
su biotransformación en enalaprilato, no se encuentra ningún indicio de una
metabolización significativa de enalapril. Las curvas de las concentraciones
séricas del enalaprilato revelan una fase terminal prolongada, indudablemente
relacionada con la combinación con la ECA (enzima de conversión de la
angiotensina). En las personas con función renal normal, las concentraciones
séricas de enalaprilato se estabilizan al 4to. día desde el inicio de la administración
de enalapril (“steady state”). La vida media de eliminación del enalaprilato
acumulado a continuación de la toma de dosis múltiples es de 11 horas. La
reabsorción de enalapril a nivel del tracto gastrointestinal no es influenciada por la
toma de alimentos. La reabsorción y la hidrólisis del enalapril son independientes
de la dosis, dentro de los límites de las concentraciones terapéuticas
recomendadas.
Posología, dosificación y forma de administración:
Posología en hipertensión esencial:
La dosis inicial es de 5 mg en pacientes que no reciban concomitantemente
diuréticos. Esta dosis puede aumentarse gradualmente hasta 10 a 40 mg por día,
en una o dos tomas. En caso de que no se controle adecuadamente la tensión
arterial en un paciente tratado con enalapril solo, se sugiere agregar un diurético
tiazídico.
Posología en Insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda:
La dosis inicial es de 2,5 mg y puede aumentarse gradualmente (en 2-3 semanas)
hasta 20 mg en los pacientes asintomáticos y hasta 40 mg en los sintomáticos.
diálisis y de acuerdo a la respuesta en los días de no diálisis.
suspendiendo temporalmente la administración del IECA antes de cada dosis de
desensibilización.
Se debe recordar que la presión ideal en estos pacientes es más baja que en la
población general (130-85 o menor dependiendo del paciente) y que en diálisis
debe tenerse en cuenta la membrana de alto flujo.
(Véase advertencias).
Se ha reportado que los IECA pueden producir falla hepática, por lo que cualquier
paciente que desarrolle ictericia debe discontinuar este tratamiento hasta tanto el
seguimiento clínico descarte que el enalapril halla sido la causa.
Contraindicaciones:
Pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto o con
antecedentes de edema angioneurótico relacionado con la administración de un
inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina.
Han sido comunicadas reacciones anafilactoides en pacientes dializados con
membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la
ECA. En esos pacientes debe considerarse el uso de diferentes tipos de
membrana de diálisis o diferentes clases de agentes antihipertensivos.
Enalapril no esta indicado en menores de 14 años o con antecedentes de
angioedema idiopático o hereditario.
Hipotensión sintomática:
Advertencias:
NO ADMINISTRAR EN EL EMBARAZO
(véase el párrafo Embarazo y lactancia)
Reacciones anafilactoideas.
Presumiblemente debido a que los inhibidores enzimáticos convertidores de
angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluyendo
la brandiquinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores ACE (incluso
enalapril) pueden estar sometidos a una variedad de reacciones adversas,
algunas de ellas graves.
Angioedema:
Se ha informado sobre angioedema facial, de las extremidades, labios, lengua,
glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores enzimáticos convertidores
de angiotensina, incluso enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento
durante el tratamiento. En tales casos, se debe discontinuar rápidamente el
enalapril, proporcionándose terapia adecuada y monitoreo hasta que se haya
logrado por completo y mantenido la resolución de los signos y síntomas que
hayan ocurrido. En los casos en que la adematización haya estado confinada a la
cara y a los labios, la condición ha desaparecido por lo general sin tratamiento, si
bien los antihistamínicos han sido de utilidad para el alivio de los síntomas.
El angioedema asociado a edema de laringe puede ser fatal. En los casos que
haya compromiso de la lengua, glotis o laringe, que es probable causal de
obstrucción de las vías respiratorias, debe proveerse rápidamente solución
subcutánea de adrenalina 1:1000 (0,3 mL a 0,5 mL) y/o medidas necesarias para
asegurar una vía respiratoria no obstruida.
La hipotensión es más probable si el paciente tiene disminuido el volumen
circulante debido, por ejemplo, a tratamiento previo con diuréticos, restricción de
la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En los pacientes con insuficiencia
renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más probable
en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardíaca que reciben
dosis altas de diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función
renal. Se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el
tratamiento como cada vez que se ajuste la dosificación de enalapril y/o del
diurético.
Consideraciones similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía
isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de
la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente
cerebrovascular.
Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es
necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa.
Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para
continuar el tratamiento con enalapril, una vez que se han establecido el volumen
circulante y la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja,
enalapril puede ocasionar un descenso adicional de la presión. Este efecto es
previsible y generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento. Si aparecen
síntomas de hipotensión, puede ser necesario disminuir la dosificación y/o
suspender la administración del diurético y/o de enalapril.
Deterioro de la función renal:
Ajuste inicial de dosis en pacientes tratados con diuréticos:
Los pacientes tratados previamente con diuréticos son más propensos a
hipotensarse luego de la primera dosis de enalapril, ya que pueden estar
levemente hipovolémicos o hiponatrémicos. En los pacientes con HTA se debe
suspender el tratamiento con diuréticos 2 o 3 días antes, siempre que sea posible.
En los pacientes con insuficiencia cardíaca esto no es posible. Cuando se inicie un
tratamiento con enalapril en un paciente que no suspendió el tratamiento
diurético, debe comenzarse con 2,5 mg y observar al paciente como mínimo 2
horas o hasta 1 hora después de que se estabilice la TA (lo que sea mayor). La
aparición de hipotensión luego de la primera dosis no significa que volverá a
ocurrir y no impide continuar el tratamiento.
Relaciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros:
En algunos pacientes, la aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con un
inhibidor de la ECA puede deteriorar algo más la función renal. En esas
circunstancias, se han observado casos de insuficiencia renal aguda,
generalmente reversibles. (Ver Posología y Forma de Administración,
Insuficiencia renal). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias
renales o estenosis de la arteria de un riñón único, se han observado aumentos de
la urea sanguínea y de la creatinina sérica que han cesado al suspender el
tratamiento. Esos aumentos son más probables en pacientes con insuficiencia
renal.
Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal:
En los pacientes con clearance de creatinina > 30 ml/min la dosis inicial
recomendada es 5 mg. En aquellos con insuficiencia más grave es 2,5 mg (salvo
los pacientes en diálisis). En los dializados, se sugiere 2,5 mg en los días de
Raramente, pacientes que han recibido inhibidores de la ECA durante la
desensibilización con veneno de himenópteros han sufrido reacciones
anafilactoides que han puesto en peligro su vida. Estas reacciones
desaparecieron al retirar la droga pero reaparecieron al reintroducirla
Algunos pacientes sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado
aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la
creatinina sérica cuando se les ha administrado enalapril al mismo tiempo que un
diurético. En esos casos puede ser necesario disminuir la dosificación y/o
Los pacientes con una historia de angioedema no relacionado con la terapia de un
inhibidor ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras
reciben un inhibidor ECA.
También puede ocurrir angioedema intestinal.
suspender la administración del diurético y/o enalapril.
deben ser monitoreados con hemogramas.
Precauciones:
Insuficiencia renal. Como consecuencia de la inhibición del sistema de reninaangiotensina-aldosterona, los cambios de la función renal pueden ser anticipados
en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca severa cuya
función renal puede depender de la actividad del sistema de renina-angiotensinaaldosterona, el tratamiento con inhibidores de enzima convertidora de
angiotensina, incluso enalapril, puede estar asociada con oliguria y/o uremia
progresiva y rara vez con falla renal aguda y/o muerte.
Al igual que otros vasodilatadores, debe administrarse con precaución a
pacientes con obstrucción del tracto de salida (estenosis aórtica o cardiomiopatía
hipertrófica).
Los niños de madres que hayan tomado enalapril deben ser observados
estrechamente en relación a hipotensión, oliguria e hiperkalemia. Enalapril, que
atraviesa la barrera placentaria, ha sido extraído de la circulación neonatal
mediante diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y teóricamente puede ser
extraído por exanguinotransfusión.
Interacciones:
Antihipertensivos: cuando se emplea enalapril al mismo tiempo que otro agente
antihipertensivo puede haber un efecto aditivo.
Lactancia: enalapril y enalaprilato son excretados con la leche humana en muy
pequeñas cantidades. Se debe tener precaución si se administra enalapril a una
madre lactante.
Potasio sérico: generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro de los límites
normales. En pacientes hipertensos tratados con enalapril solo, por períodos de
hasta 48 semanas, se observaron aumentos del potasio sérico de
aproximadamente 0,2 mEq/l en promedio.
Reacciones adversas:
Las más comunes fueron mareo y cefalea. Del 2% al 3% de los pacientes
experimentaron fatiga y astenia. Otros efectos indeseables, (<2%) fueron
hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares,
erupción cutánea y tos. Con menos frecuencia, se han observado disfunción
renal, insuficiencia renal y oliguria.
En estudios clínicos en pacientes con estenosis de arteria renal unilateral o
bilateral, se observaron aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de creatinina
sérica en el 20% de los pacientes. Estos aumentos fueron casi siempre reversibles
al discontinuarse enalapril y/o con terapia diurética. En tales pacientes la función
renal debe ser controlada durante las primeras semanas de terapia.
Algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca sin aparente
enfermedad vascular renal pre-existente han desarrollado aumentos de la urea en
sangre y creatinina, habitualmente menores y transitorios, especialmente cuando
enalapril ha sido administrado conjuntamente con un diurético. Esto es más
probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal pre-existente. La
reducción de la dosis y/o la discontinuación del diurético y/o enalapril pueden ser
necesarios.
En los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca siempre debe incluirse
la determinación de la función renal.
Hiperkalemia. Potasio sérico elevado (superior a 5,7 mEq/L) fue observado en
alrededor del 1% de los pacientes hipertensos en ensayos clínicos. En la mayoría
de los casos éstos fueron valores aislados que desaparecían a pesar de terapia
continua. La hipercaliemia fue una causa de discontinuación de la terapia en el
0,28% de los pacientes hipertensos. En ensayos clínicos de insuficiencia cardíaca
se observó hipercaliemia en el 3,8% de los pacientes, pero no fue considerado
como causa de la discontinuación.
Los factores de riesgo para el desarrollo de la hiperkalemia incluyen insuficiencia
renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de sal conteniendo potasio, los que
deben ser usados con cautela, si deben serlo, con enalapril.
Tos. Presumiblemente es debido a la inhibición de la degradación de la
bradiquinina endógena, se ha informado sobre la tos no productiva persistente
con todos los inhibidores ECA, resolviéndose siempre después de la
discontinuación de la terapia. La tos inducida por inhibidor ECA debe ser
considerada en el diagnóstico diferencial de tos.
Cirugía/Anestesia. Los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la
anestesia con agentes productores de hipotensión, enalapril puede bloquear la
formación de angiotensina II, secundaria o compensatoria a la liberación de
renina. Si ocurre hipotensión y es considerada como debida a este mecanismo,
puede ser corregido por expansión de volumen.
Se ha reportado que otro IECA, el captopril, ha producido agranulocitosis,
especialmente en pacientes con enfermedad colagenovascular y enfermedad
renal. No hay datos suficientes como para afirmar o descartar que el enalapril
produzca un efecto similar, por lo que los pacientes con tales características
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Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, enalapril puede
mejorar la hipopotasemia inducida por este último.
Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia
renal, diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores del
potasio(como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio,
o sustitutos de la sal que contengan potasio.
Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo alguno de esos
medicamentos, se debe vigilar con frecuencia el potasio sérico.
Litio: enalapril puede disminuir la depuración de litio. Si se administran al mismo
tiempo sales de litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio
en el suero.
Se ha reportado que en pacientes diabéticos tratados con sulfonilureas el
enalapril aumenta el riesgo de hipoglucemia, por lo que se recomienda reforzar el
control glucémico y las pautas de alarma para que el paciente pueda identificar un
episodio de hipoglucemia. Igualmente el riesgo de hipoglucemia es menor que el
del tratamiento con insulina.
Embarazo y lactancia:
El uso de enalapril durante el embarazo no está recomendado. Enalapril debe ser
suspendido tan pronto como sea posible cuando el embarazo sea detectado, a
menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre.
Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal
cuando son administrados a embarazadas durante el segundo y tercer trimestre
del embarazo.
El uso de inhibidores de la ECA durante este período ha sido asociado con daño
fetal y neonatal incluyendo hipotensión, insuficiencia renal, hipoplasia craneal en
el recién nacido y muerte. Oligohidramnios, que representa probablemente una
disminución de la función renal del feto, ha ocurrido y puede ocasionar
contracturas de las extremidades inferiores, deformaciones craneofaciales y
desarrollo hipoplásico pulmonar.
En los raros casos (aprox.1 cada 1000) en los que se administre un inhibidor de la
ECA durante el embarazo es esencial realizar exámenes seriados con
ultrasonidos para evaluar el medio intraamniótico. Si se detectara oligohidramnios
enalapril debe suspenderse, a menos que se considere indispensable para salvar
la vida de la madre. No obstante, el oligohidramnios puede no aparecer hasta que
el feto padezca daño irreversible.
reciente, provóquese vómito. Se puede extraer el enalaprilato de la sangre por
medio de hemodiálisis.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL
HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
TOXICOLOGIA:
HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ:
TELEFONO (011) 4962-6666/2247
HOSPITAL A. POSADAS:
TELEFONO (011) 4654-6648/4658-7777
Conservación:
En su envase original a temperatura ambiente entre 15° y 30° C.
Tos: es seca, persistente y cesa al suspender el tratamiento.
Presentación:
Envases conteniendo 20 y 50 comprimidos de 5 mg, 10 mg y 20 mg,
respectivamente.
Hipersensibilidad y edema angioneurótico: ha habido raros casos de edema
angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la
laringe.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Otros efectos colaterales que se observaron en muy raros casos fueron:
Cardiovasculares: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, en pacientes
de alto riesgo, trastornos del ritmo cardíaco, angina de pecho.
Gastrointestinales: íleo, pancreatitis, insuficiencia hepática, hepatitis
hepatocelular o colestática, ictericia, dolor abdominal.
Sistema nervioso y efectos psíquicos: depresión.
Respiratorios: infiltrados pulmonares, broncoespasmo/asma, disnea.
Cutáneos: diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, alopecia.
Otros: impotencia, rubefacción, disgeusia, tinnitus, glositis, visión borrosa.
Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis,
vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento
de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También
puede haber erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.
Hallazgos de laboratorio:
Se ha observado aumento de la urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas
hepáticas y/o la bilirrubina sérica, que por lo general cesaron al interrumpir la
administración de enalapril. También han habido casos de hiperkalemia, de
hiponatremia y de disminución de la hemoglobina y del hematocrito.
Sobredosificación y tratamiento:
La manifestación más notoria ha sido hipotensión arterial intensa.
El tratamiento recomendado de la sobredosificación es la administración de
solución salina isotónica por venocilis. Si la ingestión excesiva de enalapril es
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado No: 42.173
Directora Técnica: Marina L. Manzur. Farmacéutica.
Ultima revisión: Diciembre 2005.
Producto de: Monte Verde S.A. Ruta 40 entre 7 y 8, Pocito, SAN JUAN.