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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA I
“MONOGRAFÍA DEL ENALAPRIL”
Dr. ROLFFY RUBÉN ORTIZ ANDRADE
CHAN COUOH FÁTIMA EUGENIA
MÉRIDA YUCATÁN, 18 DE OCTUBRE 2010
INDICE.
Introducción……………………………………………………………………….1
Generalidades de los inhibirores de enzimas convertidora de
angiotensiana…………………………………………………...………………….2
Mecanismo de acción de sistema renina-angiotensina e inhibidores del
EnzimaConvertidora de Angiotensiana… …..…………………………………..3
Esquema del sistema renina-angiotensina-aldosterona………………………4
Generalidades del enalapril………………………………………………………5
Farmacocinética del enalapril……………… …………………………………...6
Conclusión………………………………………………………………………….9
Referencias bibliográficas………………………………………………….……..10
INTRODUCCIÓN.
El estudio constante de la farmacología acerca de los procesos absorción,
distribución, metabolismo y excreción (ADME) que se llevan a cabo después de la
administración de un fármaco, se llevó a cabo una investigación recopilada de
diferentes fuentes de información del profármaco enalapril que se utiliza
principalmente para el tratamiento de hipertensión.
Éste profármaco pertenece a un grupo denominada inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, por tal motivo se describe el mecanismo de acción
de este tipo de inhibidores.
Un aspecto relevante del proceso ADME del enalapril es que este profármaco
pasa por una reacción de hidrólisis en el cual es convertido en la forma activa que
es el enalaprilato, para llevar a cabo su acción farmacológica.
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GENERALIDADES DE INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA.
Desde fines del decenio 1970, el eje renina-angiotensina-aldosterona (RAA) ha
sido visto cada vez más como un sistema efector importante de la hipertensión y,
por tanto, ha sido blanco atractivo de intervenciones farmacológicas. El
tratamiento de la hipertensión con inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (ACEI) es tal vez el mejor ejemplo de un esquema terapéutico
individualizado.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina han ganado un lugar
importante en el tratamiento médico desde su descubrimiento hace más de 20
años.
Esta familia de fármacos ha crecido mucho desde que el primer compuesto,
captopril, salió al mercado en 1981, el campo de la ACEI creció rápidamente; en la
actualidad hay más de 14 sustancias disponibles en el mundo en las cuales se
encuentra el enalapril.
El enalapril es un profármaco que es convertido a enalaprilato diseñado para su
administración oral, éste es el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
utilizado para el tratamiento de la hipertensión.
El
enalapril,
N-(1-S-1-carboxi-3-fenilpropil)-L-Ala-L-Pro,
es
eficaz
en
la
hipertensión esencial (habitualmente leve a moderada) y en la insuficiencia
cardíaca congestiva crónica. Es de interés la duración de acción del enalapril; la
droga se une más fuertemente a la enzima de conversión y persiste durante más
tiempo en el plasma.
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MECANISMO DE ACCIÓN.
Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) fueron
desarrollados para producir el bloqueo específico del sistema renina-angiotensinaaldosterona.
La
renina
es
una
proteasa
secretada
por
las
células
yuxtaglomerulares granulosas en la pared de las arteriolas aferentes de los
glomérulos renales. Esta glucoproteína, con una vida media de aproximadamente
30-60 minutos, cataliza la generación del decapéptido angiotensina I a partir de un
sustrato sintetizado en el hígado, el angiotensinógeno. La angiotensina I, que es
ampliamente vasoinactiva, es convertida a un octapéptido, la angiotensina II, en
presencia de ECA unida a tejido pulmonar y no pulmonar. La angiotensina II
aumenta la presión arterial principalmente por vasoconstricción arteriolar, por una
acción directa de reducción de la excreción renal de agua y sodio, por
estimulación del SNC y por estimulación de la secreción de aldosterona por la
corteza suprarrenal.
El sistema renina-angiotensina- aldosterona (fig. I) desempeña un papel
significativo en el mantenimiento de la hemodinámica normal y el equilibrio del
agua y los electrolitos. Los cambios fisiológicos como postura erecta, el estrés y
una dieta con poco sodio aumentan la liberación de renina para restablecer las
relaciones entre presión y volumen.
Los inhibidores de la enzima de conversión reducen la presión arterial por medio
de diversos mecanismos, se cree que los efectos principales se deben a la
reducción de angiotensina II. Esto da como resultado la dilatación arteriolar con
reducción de la resistencia periférica total, el aumento de la excreción urinaria de
agua y sodio a través de una acción directa sobre la parte eferente de los
glomérulos y la reducción de la secreción de aldosterona y la disminución del
eflujo simpático central. La enzima de conversión también esta involucrada en la
degradación de la potente hormona vasodilatadora hística local, la bradiquinina.
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Volumen plasmático
Presión arterial
Actividad simpática renal
TFG
Flujo sanguíneo que llega a
la macula densa.
Células
yuxtaglomerulares
Concentración de NaCl en la
mácula densa
riñon
Inhibidores de la ECA:
enalapril
Enzima conversora de la
angiotensina
Renina
Angiotensinógeno
angiotensina I
Angiotensin
a II
Vaso sanguíneo
Antagonista de
la aldosterona:
espirolactona
Presión
Arterial
Reabsorción
de agua
Corteza
suprarrenal
Aldoste
-rona
Vasoconstricción
Estimula la reabsorción
de Na + por los túbulos
colectores de la corteza
renal
Fig. 1 sistema renina-angiotensina e inhibidores del ECA. (TFG, tasa de filtración glomerular).
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GENERALIDADES DEL ENALAPRIL.
El enalapril es un prófarmaco estándar y también está disponible como genérico.
Los ensayos principales han sido en insuficiencia cardiaca, donde permitió salvar
vidas en un periodo de seguimiento de 12 años, y en hipertensión, donde se
reveló al menos igual y en algunas situaciones mejor, que un diurético. Las
principales diferencias con el captopril son: 1) una semivida más prolongada, 2) un
inicio más lento del efecto debido a que se requiere una hidrólisis hepática del
prófarmaco a la forma activa, enalaprilo, de manera que el efecto terapéutico
depende del metabolismo hepático la ausencia del grupo SH en su estructura, con
lo que disminuye en teoría o elimina el riesgo de efectos secundarios de base
inmune. El enalapril esta aprobado para la hipertensión, la insuficiencia cardiaca.
Enalapril fue el primer miembro del grupo de inhibidores de la ECA llamado
dicarboxilato.
EFECTOS ADVERSOS. El enalapril puede causar cefaleas, nauseas, mareos,
diarrea o angioedema. Puede producirse una tos seca persistente.
DOSIS. El enalapril se presenta en tabletas de 5, 10, y 20 mg. La dosis inicial
usual es de 5 mg/ día y se han empleado dosis de hasta 40 mg con seguridad.
INTERACCIONES. Diuréticos, fenotiacinas y otros antihipertensivos: aumentan los
efectos antihipertensivo.
Insulina, hipoglucemiantes orales: aumenta el riesgo de hipoglucemia en particular
al comienzo de la terapia con estos antihipertensivos.
Litio: disminuye su eliminación.
PRECAUCIONES. Cuidado especial en insuficiencia cardiaca congestiva con
cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES. En pacientes que presentan anuria, con historia de
edema angioneurótico relacionado con tratamiento previo a los inhibidores de ECA
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FARMACOCINETICA DEL ENALAPRIL.
-Absorción.
Después de la administración oral del enalapril (éster del ácido fosfínico) es
absorbido en la mucosa del estómago y del intestino, por un proceso de difusión
pasiva. Se observan unas concentraciones séricas máximas después de 1 hora, A
partir de los datos de la excreción urinaria, se deduce que el enalapril se absorbe
en el gastrointestinal en un 60% aproximadamente. La absorción del enalapril no
es afectada por la presencia de alimento en el tracto digestivo.
Fig. 2. Gráfica de concentración de enalapril y enalaprilato en el plasma, después de
la administración oral.
-Distribución.
El enalaprilato pasa desde la sangre al liquido intersticial a través de los capilares
por difusión pasiva, ya que es una molécula muy liposoluble. El enalapril alcanza
un pico en la sangre alrededor de las 4 horas.
Su vida media es de aproximadamente 35 horas, muy probablemente debido a su
unión con la ECA; no se une ampliamente a las proteínas se tienen registro de
menos del 60%. Se sabe que no penetra en el sistema nervioso central.
El enalapril no atraviesa la barrera hematoencefalica, pero si la barrera
placentaria.
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-Metabolismo.
El enalapril es un profármaco y como tal después de la absorción se lleva acabo
una reacción de
hidrólisis por esterasas en el hígado para producir el ácido
dicarboxílico original activo que es el enalaprilato, el cual es un potente inhibidor
de la ECA. El enalaprilato es hidrófilo por lo que no atraviesa la barrera
hematoencefálica, lográndose la concentración máxima de éste a las 3-4 horas. El
metabolismo es un proceso muy extenso que se lleva a cabo principalmente en el
hígado, aunque también se tiene referencia de que se puede llevar a cabo en la
pared intestinal.
Fig.3 Reacción de metabolismo del enalapril a enalaprilato.
-Excreción.
La vía renal es el responsable de la eliminación del enalapril, aproximadamente el
94% de la dosis administrada es recupera de la orina o las heces como
enalaprilato o enalapril. En la orina se ha detectado el enalaprilato y el enalapril,
sin que se haya observado otros metabolitos diferentes. El enalapril es excretado
aproximadamente a las 11 horas después de su admistración.
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El riñón es uno de los órganos más comunes para la excreción de los fármacos,
especializado para la excreción, este posee unidades denominados nefronas.
El enalapril pasa en la filtración glomerular el cual posee poros intercelulares que
dejan pasar casi todas las moléculas de éste, excepto las que se fijan a las
proteínas, una vez filtrado la sangre continua por la arteriola eferente que sale del
glomérulo, la pared entra en contacto con el tubulo renal de manera que la sangre
que contiene las moléculas de fármaco que no pudieron filtrarse son transportados
por difusión pasiva, una vez filtrado las moléculas del enalapril puede ser
reabsorbido, pero el pH de la orina influye en la reabsorción del enalapril.
El enalaprilato se excreta en pequeñas cantidades en la leche y basándose en
estudios de cuantificación se considera que el lactante recibe cantidades recibe
cantidades minimas del fármaco, probablemente pero no se han determinado sus
efectos en el lactante.
Fig.4 vía renal
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CONCLUSIÓN.
El enalapril en la hipertensión modifica la concentración de la angiotensina II y
aminoran
la
estimulación
simpática,
tiene
una absorción rápida en el
grastrointestinal, y su metabolismo se lleva a cabo en el hígado, es eliminado por
la vía renal, cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas
entre fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemática. La
farmacocinética, se apoya en ecuaciones matemáticas que permiten predecir el
comportamiento del fármaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la
relación que existe entre las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido
desde la administración es por eso de gran importancia en el estudio de la
farmacología.
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
1. Oparil, Suzanne; Hipertensión el riñon, de Brenner y rector; McGraw-Hill
Interamericana; México, 2002; pp.653-655
2. Smith,
Cedric;
Reynard
Alan;
Farmacología;
Editorial
Médica
panamericana; Argentina, 1992; pp. 589-592.
3. Goodman, Alfred; Las bases farmacologícas de la Terapeútica; editorial
Médica panamericano; México, 1986; pp. 615-617.
4. Dawson, S. James; Lo esencial en farmacología; ELSEVIER 2ª edición;
España, 2005; pp.136
5. Velázquez, Lorenzo; Farmacología y su proyección a la clínica; 15ª edición;
editorial OTEO; Madrid, España; 539.
6. Rodriguez, Consuelo; Farmacología clínica; McGraw-Hill; México, 2005;
pp.56-57.
7. Consulta en la base de datos micromedex acerca del proceso ADME.
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