f60685 NAPRILENE-IV
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HXO NAPRILENE I.V. (enalaprilato, D.C.I.) ESPECIALIDAD DE USO HOSPITALARIO NAPRILENE I.V. (enalaprilato) es una solución acuosa estéril para administración intravenosa. Enalaprilato es un derivado de los aminoácidos L-alanina y L-prolina y es un inhibidor sumamente específico de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), de acción prolongada y no sulfhidrílico. NAPRILENE está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial de cualquier grado. Puede ser empleado solo, como tratamiento inicial, o asociado con otros agentes antihipertensivos, especialmente con diuréticos. NAPRILENE también está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. NAPRILENE I.V. deberá ser usado sólo en los casos en los que la formulación oral no sea adecuada. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ampolla de 1 ml de NAPRILENE I.V. contiene: Enalaprilato (D.C.I.) (dihidrato) .....................................................................................................1 mg Excipiente (ver 6.1) c.s.p. ..............................................................................................................1 ml FORMA FARMACEUTICA Solución para inyección I.V. DATOS CLINICOS Indicaciones terapéuticas Tratamiento de: * Todos los grados de hipertensión esencial * Insuficiencia cardíaca congestiva Posología y forma de administración Vía intravenosa solamente El efecto se inicia pocos minutos después de la administración. El efecto máximo sobre la presión arterial y los parámetros hemodinámicos suele observarse en el transcurso de cuatro horas. No se han realizado estudios en los que el tratamiento con NAPRILENE por vía intravenosa haya durado más de siete días. En otros estudios de pacientes con hipertensión NAPRILENE I.V. no ha sido administrado en períodos mayores de 48 horas. Hipertensión arterial La dosis inicial recomendada de NAPRILENE I.V. en la hipertensión es de 1 mg, administrado por vía intravenosa en el transcurso de no menos de cinco minutos. -1- FT/NAPRILENE IV/001 Si al cabo de una hora la respuesta clínica es insuficiente, se puede administrar otra dosis de 1 ó 2 mg por vía intravenosa en el transcurso de cinco minutos. Las dosis posteriores de ajuste o de mantenimiento se deben administrar a intervalos de seis horas. Al cambiar de NAPRILENE Inyectable a NAPRILENE Comprimidos, la dosificación inicial de estos últimos debe ser de 5 a 10 mg una o dos veces al día. Insuficiencia cardíaca Independientemente de la administración previa por vía oral, la dosis inicial recomendada de NAPRILENE I.V. en la insuficiencia cardíaca es de 0,5 mg, administrados por vía intravenosa en el transcurso de una hora y vigilando con frecuencia la presión arterial. Si al cabo de una hora la respuesta clínica es insuficiente, se puede administrar otra dosis de 0,5 ó 1 mg por vía intravenosa, de la misma manera. Las dosis posteriores de ajuste o de mantenimiento se deben administrar a intervalos de seis horas. Al cambiar de NAPRILENE Inyectable a NAPRILENE Comprimidos, la dosificación inicial de estos últimos debe ser de 2,5 a 5 mg, una o dos veces al día. Pacientes hipertensos con deterioro renal La dosis inicial recomendada de NAPRILENE I.V. para pacientes con deterioro renal es de 0,5 mg, administrados por vía intravenosa en el transcurso de no menos de cinco minutos. Si al cabo de una hora la respuesta clínica es insuficiente, se puede administrar otra dosis de 0,5 ó 1 mg por vía intravenosa en el transcurso de cinco minutos. Las dosis posteriores de ajuste o de mantenimiento se deben administrar a intervalos de seis horas. Al cambiar de NAPRILENE Inyectable a NAPRILENE Comprimidos, la dosificación inicial de estos últimos deben ser de 2,5 mg (si el aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min) y 5 mg (si el aclaramiento de creatinina es > 30 ml/min) una vez al día. La dosis debe ser ajustada acorde con la respuesta de la presión arterial. Pacientes hipertensos que requieren tratamiento especial Estos incluyen los pacientes bajo tratamiento diurético y los que padecen de hipertensión renovascular. La dosis recomendada de NAPRILENE I.V. para estos pacientes es de 0,5 mg, administrados por vía intravenosa en el transcurso de no menos de cinco minutos. Si al cabo de una hora la respuesta clínica es insuficiente, se puede administrar otra dosis de 0,5 mg por vía intravenosa en el transcurso de cinco minutos. Las dosis posteriores de ajuste o de mantenimiento se deben administrar a intervalos de seis horas. Al cambiar de NAPRILENE Inyectable a NAPRILENE Comprimidos, la dosificación diaria inicial de estos últimos debe ser de 2,5 mg, una vez al día, ajustando la dosis subsecuentemente si es necesario. DOSIFICACION Y ADMINISTRACION DE NAPRILENE I.V. -2- FT/NAPRILENE IV/001 HIPERTENSION Dosis inicial* Intervalo entre las dosis Dosis máxima ESENCIAL DETERIORO RENAL GRUPOS ESPECIALES INSUFICIENCI A CARDIACA 1 mg en 5 minutos 0,5 mg en 5 minutos 0,5 mg en 5 minutos 0,5 mg en 5-60 minutos 6 horas 6 horas 6 horas 6 horas 5 mg en cada dosis 2 mg en cada dosis 10 mg/día 5 mg en cada dosis 2 mg en cada dosis 20 mg/día 10 mg/día 20 mg/día (*) Si la respuesta clínica es insuficiente, se puede repetir o duplicar la dosis inicial una hora después. Puede ser necesario hacer ajustes de la dosificación a intervalos de seis horas hasta obtener el efecto antihipertensivo deseado. Administración Es particularmente importante administrar cada dosis en el transcurso de cinco minutos por lo menos, y de preferencia en el transcurso de una hora vigilando con frecuencia la presión arterial en los casos de insuficiencia cardíaca, para poder controlar lo más pronto posible cualquier respuesta indeseable (p. ej., hipotensión). NAPRILENE I.V. se puede administrar como se presenta, o bien, diluido con un diluyente compatible. Compatibilidad y estabilidad En la forma en que se presenta, y mezclado con los siguientes diluyentes para uso intravenoso, NAPRILENE I.V. ha conservado toda su actividad durante 24 horas, a temperatura ambiente: Solución de dextrosa al 5% Solución de cloruro de sodio al 0,9% Cloruro de sodio al 0,9% en dextrosa al 5% Dextrosa al 5% en solución de Ringer con lactato Contraindicaciones NAPRILENE está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto o con antecedentes de edema angioneurótico relacionado con la administración previa de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina. Advertencias y precauciones especiales de empleo -3- FT/NAPRILENE IV/001 Hipotensión arterial sintomática Los síntomas de hipotensión han sido raros en pacientes con hipertensión no complicada tratados con NAPRILENE. La hipotensión es más probable si el paciente tiene disminuido el volumen circulante, debido, por ejemplo, a tratamiento previo con diuréticos, restricción de la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómito (véase Interacciones con otros medicamentos y Efectos indeseables). En los pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más probable en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardíaca, que reciben dosis altas de diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal. Se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el tratamiento como cada ve z que se ajuste la dosificación de NAPRILENE y/o del diurético. Consideraciones similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Si se produce hipotensión, se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con NAPRILENE, generalmente sin ninguna dificultad, una vez que se han restablecido el volumen circulante y la presión arterial. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, NAPRILENE puede ocasionar un descenso adicional de la presión. Este efecto es previsible y generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento. Si aparecen síntomas de hipotensión, puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de NAPRILENE. Deterioro de la función renal En algunos pacientes, la aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA puede deteriorar algo más la función renal. En esas circunstancias, se han observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores y/o menos frecuentes de NAPRILENE (véase Posología y Administración). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, que han cesado al suspender el tratamiento. Esos aumentos son más probables en pacientes con insuficiencia renal. Algunos pacientes sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la creatinina sérica cuando se les ha administrado NAPRILENE al mismo tiempo que un diurético. En esos casos puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o NAPRILENE. Hipersensibilidad/edema angioneurótico En raros casos, ha aparecido edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo NAPRILENE. En esos casos, se debe suspender de inmediato la administración de NAPRILENE y vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo. Cuando el edema se ha limitado a la cara y los labios, generalmente ha cedido sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos ha sido útil para aliviar los síntomas. El edema angioneurótico de la laringe puede ser mortal. Si el edema afecta la lengua, la glotis o laringe puede llegar a provocar obstrucción respiratoria, por lo que se debe administrar rápidamente el -4- FT/NAPRILENE IV/001 tratamiento apropiado, como solución de epinefrina al 1:1,000 (0,3 ml a 0,5 ml) por vía subcutánea. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras causas pueden hallarse en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un inhibidor de la ECA. (Véase también Contraindicaciones). Pacientes en hemodiálisis Han ocurrido reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p.ej. AN 69(R)) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. En esos pacientes se debe considerar el empleo de otro tipo de membrana de diálisis o de otra clase de agente antihipertensivo. Tos Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado la aparición de tos, que característicamente es seca, persistente, y cesa al suspender el tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos. Cirugía/Anestesia En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que provocan hipotensión, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la liberación compesadora de renina. En estos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático. Potasio sérico - Véase Interacciones con otros medicamentos Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Antihipertensivos Cuando se emplea NAPRILENE al mismo tiempo que otro agente antihipertensivo puede haber un efecto aditivo. Potasio sérico En los ensayos clínicos, generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro de los límites normales. En pacientes hipertensos tratados con NAPRILENE sólo por periodos de hasta 48 semanas, se observaron aumentos del potasio sérico de aproximadamente 0,2 mEq/1 en promedio, y en los que recibieron NAPRILENE más un diurético tiacídico generalmente el efecto del enalapril atenuó la pérdida de potasio causada por el diurético. Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, NAPRILENE puede mejorar la hipopotasemia inducida por este último. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contengan potasio. El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente en pacientes con deterioro de la función renal. -5- FT/NAPRILENE IV/001 Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo alguno de esos fármacos, se debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio sérico. Litio Como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio, NAPRILENE puede disminuir la depuración de litio. Por lo tanto, si se administran al mismo tiempo sales de litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el suero. Embarazo y Lactancia Empleo durante el embarazo No se recomienda usar NAPRILENE durante el embarazo. Si se detecta éste durante el tratamiento, se de be suspender lo más pronto posible la administración de NAPRILENE, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre. Los inhibidores de la ECA pueden causar mortalidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El uso de inhibidores de la ECA durante ese periodo se ha asociado con trastornos fetales y neonatales como hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal. Ha habido casos de oligohid ramnios, que representa probablemente una disminución de la función renal del feto y que puede ocasionar contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales e hipoplasia pulmonar. Si se usa NAPRILENE, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. Estos efectos adversos sobre el embrión y el feto no parecen ocurrir cuando la exposición intrauterina al inhibidor de la ECA se limita al primer trimestre. En los raros casos en que se considere indispensable el uso de un inhibidor de la ECA durante el embarazo, se deben realizar exámenes en serie por ultrasonografía para determinar las condiciones intraamnióticas.Si se detecta oligohidramnios se debe suspender la administración de NAPRILENE, a menos que se considere que es indispensable para salvar la vida de la madre. Sin embargo, tanto las pacientes como los médicos deben tener presente que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto ha sufrido daños irreversibles. Se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos a cuyas madres se administró NAPRILENE durante el embarazo, para detectar hipotensión, oliguria o hiperpotasemia. El enalapril, que pasa a través de la placenta, ha sido extraído de la sangre de recién nacidos por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico, y teóricamente también se puede extraer por exanguinotransfusión. Madres lactantes El enalapril y el enalaprilato son excretados con la leche humana en muy pequeñas cantidades. Se debe tener precaución si se administra NAPRILENE a una madre lactante. Empleo en niños NAPRILENE no ha sido estudiado en niños. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria -6- FT/NAPRILENE IV/001 Al igual que con enalapril, con enalaprilato pueden aparecer al principio del tratamiento síntomas de hipotensión y sensación de inestabilidad. Efectos indeseables NAPRILENE ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, los efectos colaterales en su mayoría, han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamie nto. Se han asociado con el uso de NAPRILENE Comprimidos o Inyectables los siguientes efectos colaterales: Los más comunes fueron mareo y cefalea. De 2 a 3% de los pacientes experimentaron fatiga y astenia. Otros efectos colaterales, observados en menos de 2% de los pacientes, fueron hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares, erupción cutánea y tos. Con menos frecuencia, se han observado disfunción renal, insuficiencia renal y oliguria. Los síntomas de hipotensión ocurrieron con más frecuencia con NAPRILENE Inyectable que con NAPRILENE Comprimidos. Hipersensibilidad/edema angioneurótico Ha habido raros casos de edema angioneurótico de la cara, extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe (véase Precauciones). Otros efectos colaterales, que se observaron en muy raros casos durante los ensayos clínicos controlados o después de la introducción del producto en el mercado, fueron: Cardiovasculares: Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (véase Precauciones); dolor en el pecho; palpitaciones; trastornos del ritmo cardíaco; angina de pecho. Gastrointestinales: Ileo; pancreatitis; hepatitis, hepatocelular o colestática; ictericia; dolor abdominal; vómito; dispepsia; estreñimiento; anorexia; estomatitis. Sistema nervioso y psíquicos: Depresión; confusión; somnolencia; insomnio; nerviosismo; parestesias; vértigo. Respiratorios : Broncoespasmo/asma; disnea; rinorrea; dolor de garganta y ronquera. Cutáneos: Diaforesis; eritema multiforme; dermatitis exfoliativa; síndrome de Stevens-Johnson; necrolisis epidérmica tóxica; prurito; urticaria; alopecia. Otros : Impotencia; rubefacción; disgeusia; tinnitus; glositis; visión borrosa. Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También puede haber erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas. -7- FT/NAPRILENE IV/001 Pruebas de laboratorio Rara vez hubo alteraciones clínicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales en asociación con la administración de NAPRILENE. Se han observado aumentos de la urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas hepáticas y/o la bilirrubina sérica, que por lo general cesaron al interrumpir la administración de NAPRILENE. También ha habido casos de hiperpotasemia, de hiponatremia, y de disminución de la hemoglobina y del hematocrito. Desde la salida del producto al mercado ha habido un pequeño número de casos de neutropenia, trombocitopenia, depresión de la médula ósea y agranulocitosis en los que no se pudo excluir la posibilidad de una relación casual con el tratamiento de NAPRILENE. Sobredosificación Los datos disponibles acerca de la sobredosificación de NAPRILENE en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más notorias de dicha sobredosificación que se han observado hasta ahora son hipotensión arterial intensa (por el bloqueo del sistema renina-angiotensina), y estupor. Se han encontrado concentraciones séricas de enalaprilato 100 y 200 veces mayores que las usualmente producidas por dosis terapéuticas, tras la ingestión de 300 y 440 mg de enalapril, respectivamente. El tratamiento recomendado de la sobredosificación es la administración de solución salina por venoclisis. Se puede extraer el enalaprilato de la sangre por medio de hemodiálisis. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Propiedades farmacodinámicas La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidilpeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia presora de angiotensina II. Enalaprilato es una sustancia que inhibe a la ECA. Esta inhibición da por resultado una disminución de angiotensina II en el plasma, lo cual ocasiona un aumento de la actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo de retroacción negativa para la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona. La ECA es idéntica a la quininasa II, por lo que NAPRILENE también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha determinado la participación de esa acción en los efectos terapéuticos de NAPRILENE. Aunque se cree que el mecanismo por el que NAPRILENE disminuye la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, NAPRILENE tiene acción antihipertensiva aún en los casos de hipertensión con renina baja. En pacientes hipertensos, NAPRILENE disminuye la presión arterial tanto en decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardíaca. Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. La interrupción brusca del tratamiento con NAPRILENE no se ha asociado con un aumento rápido de la presión. Tras la administración intravenosa de enalaprilato, generalmente la acción se inicia en unos cuantos minutos y el efecto máximo ocurre en cuatro horas. -8- FT/NAPRILENE IV/001 La duración de los efectos hemodinámicos parece estar relacionada con la dosis. Sin embargo, dentro de los límites de dosificación recomendados, la duración del efecto de NAPRILENE I.V. es de seis horas aproximadamente en la mayoría de los pacientes. El tratamiento antihipertensivo con NAPRILENE produce una regresión significativa de hipertrofia del ventrículo izquierdo, con conservación de su función sistólica. En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de NAPRILENE aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no cambió el índice de filtración glomerular. No hubo indicios de retención de sodio o de agua. Sin embargo, generalmente dicho índice aumentó en los pacientes que lo tenían bajo antes del tratamiento. La administración de NAPRILENE por tiempo prolongado a pacientes con hipertensión esencial e insuficiencia renal puede ir acompañada de una mejoría de la función renal, manifestada por un aumento del índice de filtración glomerular. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con afección renal, se observaron disminuciones de la albuminuria y de la excreción urinaria de IgG y de proteínas totales tras la administración de enalapril. Cuando se administra NAPRILENE asociado a un diurético tiacídico, sus efectos antihipertensivos son por lo menos aditivos. NAPRILENE puede reducir o evitar el desarrollo de la hipopotasemia inducida por tiazidas. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digital y diuréticos, el tratamiento con NAPRILENE oral o Inyectable se asoció con disminuciones de la resistencia periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia (que suele estar elevada en la insuficiencia cardíaca) disminuyó. También descendió la presión capilar pulmonar en cuña. Mejoraron la tolerancia al esfuerzo y la intensidad de la insuficiencia cardíaca valoradas según los criterios de la New York Heart Association. Todos esos efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado. En pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada el enalapril retardó la progesión de la dilatación/hipertrofia y de la insuficiencia cardíaca, como demostraron la disminución de los volúmenes ventriculares izquierdos al final de la diástole y de la sístole y la mejoría de la fracción de eyección. Los datos clínicos muestran que el enalapril redujo la frecuencia de arritmias ventriculares en pacientes con insuficiencia cardíaca, aunque se desconocen los mecanismos subyacentes y la importancia clínica de ese efecto. Propiedades farmacocinéticas No existen indicios de que enalaprilato sufra un metabolismo importante. Tras la administración intravenosa de enalaprilato, la recuperación urinaria media del fármaco fue superior al 90% de la dosis administrada. Los perfiles séricos del enalaprilato a todas las dosis investigadas fueron poliexponenciales, con una fase terminal prolongada similar a la de enalaprilato tras la administración oral de maleato de enalapril. Esta fase terminal prolongada parece depender de su unión a la ECA. La unión de enalaprilato al plasma humano, determinada mediante diálisis de equilibrio o por ultrafiltración, demuestra la presencia de dos lugares de unión. Uno es un lugar de alta afinidad y baja -9- FT/NAPRILENE IV/001 capacidad que predomina con concentraciones de enalaprilato inferiores a 8 ng/ml. Esta gran afinidad de unión parece ser debida a la ECA plasmática. El otro posee mayor capacidad y menos afinidad. Para el margen de concentraciones de interés terapéutico, esta unión no supera el 60%. Esto parece indicar que no sería importante en lo que se refiere a la farmacocinética del fármaco ni a la diálisis del mismo. La semivida eficaz para la acumulación de enalaprilato, según los resultados de los estudios sobre la administración oral de dosis múltiples de NAPRILENE oral, es de 11 horas. Las pruebas efectuadas en perros indican que enalaprilato no cruza la barrera hematoencefálica. Datos preclínicos sobre seguridad La inocuidad de enalapril ha sido concienzudamente investigada en ratones, ratas, perros y monos, a fin de valorar su toxicidad general. Toxicidad subaguda: DL50 de 2.000 mg/kg en ratones y ratas. Toxicidad subaguda y crónica: Ratas. En ratas tratadas con 10, 30 y 90 mg/kg/día de enalapril durante períodos de hasta un año, se produjo una ligera disminución del aumento de peso corporal con todos los niveles de dosificación; el nitrógeno uréico del suero se elevó en las ratas tratadas con 30 ó 90 mg/kg/día, pero en los riñones no se observaron cambios histológicos relacionados con el fármaco. Perros. Los perros tratados con 15 mg/kg/día durante períodos de hasta un año no mostraron cambios inducidos por el fármaco. Monos. Los monos tratados con dosis de hasta 30 mg/kg/día de enalapril durante un mes no mostraron cambios relacionados con el fármaco. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Cada ampolla de 1 ml de NAPRILENE I.V. contiene: alcohol bencílico, cloruro sódico, hidróxido sódico y agua para inyección. 6.2. Incompatibilidades No se han descrito (ver 4.2 Compatibilidad y estabilidad). 6.3. Período de validez 3 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación Conservar a menos de 30o C y no someter a temperaturas mayores de 50 o C en ningún momento. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente -10- FT/NAPRILENE IV/001 Ampolla de vidrio tipo I conteniendo cada una 1 ml de NAPRILENE I.V. Caja con 5 ampollas. P.V.P. --------- (IVA) 6.6. Instrucciones de uso/manipulación Administración por vía intravenosa en el transcurso de no menos de 5 minutos y en determinados casos no menos de una hora (ver 4.2) CON RECETA MEDICA MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS 6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente del titular de autorización de comercialización SIGMA-TAU ESPAÑA, S.A. Polígono Industrial Azque 28806 ALCALA DE HENARES - MADRID -11- FT/NAPRILENE IV/001
