oxalato de escitalopram
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VE-640802 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS OXALATO DE ESCITALOPRAM Text Nombre del producto Oxalato de Escitalopram, registrado bajo el nombre de Lexapro. Descripción del producto El oxalato de escitalopram (escitalopram) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), propuesto para administración oral. El escitalopram es el enantiómero S puro del derivado del citalopram ftalano bicíclico racémico. El escitalopram esta designado como S (+)-1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4’-fluorofenil)-1,3-dihidro-isobenzo-furano-5 carbonitrilo, usado como la forma de la sal oxalato. La fórmula molecular condensada es C20H21FN2O.C2H2O4 y el peso molecular es 414,40 g/mol. El oxalato de escitalopram se presenta como un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, soluble en agua, dimetil sulfóxido y metanol, escasamente soluble en etanol y prácticamente insoluble en heptano. El oxalato de escitalopram está disponible como comprimidos recubiertos con película de recubrimiento que contienen escitalopram en concentraciones equivalentes a 5 mg, 10 mg, 15 mg ó 20 mg de escitalopram base Los comprimidos recubiertos contienen también los ingredientes siguientes: talco, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina / dióxido de silicón coloidal y estearato de magnesio. La película de recubrimiento contiene hidroxipropil metilcelulosa, dióxido de titanio y polietilenglicol. Indicaciones El escitalopram oxalato está indicado para: • Tratamiento de episodios depresivos mayores • Tratamiento del trastorno de pánico • Tratamiento de la ansiedad social • Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada • Tratamiento del trastorno Obsesivo Compulsivo 124361 Posología y administración No se ha demostrado la seguridad de dosis diarias superiores a 20 mg. El oxalato de escitalopram debe ser administrado como una dosis única diaria y se puede tomar con o sin los alimentos. • Episodios depresivos mayores La dosis usual es de 10 mg administrados una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse a una dosis máxima de 20 mg diarios. Usualmente 2 a 4 semanas son necesarias para obtener respuesta antidepresiva. Después de resolver los síntomas, se requiere el tratamiento mínimo de 6 meses para la consolidación de la respuesta. • Trastorno de pánico Se recomienda una dosis oral inicial de 5 mg por la primera semana, antes de aumentar la dosis a 10 mg diarios. Posteriormente puede incrementarse la dosis hasta lograr una máxima dosis diaria de 20 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente. Se logra la efectividad máxima después de casi 3 meses. El tratamiento tarda varios meses. • Tratamiento de la ansiedad social Adultos: Dosis inicial: 5 mg/día. Dosis de mantenimiento 5mg hasta un máximo de 20 mg/día. • Trastorno generalizado de ansiedad La dosis usual es de 10 mg administrados como una dosis única diaria. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima diaria de 20 mg. Se recomienda el tratamiento de 3 meses para consolidar la respuesta. Puede considerarse el tratamiento a plazo más prolongado de quienes responden a la terapia para prevenir las recaídas. • Tratamiento del trastorno Obsesivo Compulsivo La dosis inicial de 10 mg una vez al día y de acuerdo a la respuesta del paciente puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg /día. • Ancianos (> 65 años de edad) Debe considerarse un tratamiento inicial con la mitad de la dosis usualmente recomendada y una dosis máxima inferior. • Niños y adolescentes (< 18 años) Escitalopram no debe ser usado en el tratamiento de niños ni de adolescentes menores de 18 años (ver la Sección “Precauciones”). • Insuficiencia renal No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Debe aconsejarse precaución en los pacientes con la función renal severamente reducida (CRCL menor de 30 ml/minuto). (Ver “Propiedades farmacológicas”). • Insuficiencia hepática Se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios administrados durante las primeras dos semanas de tratamiento. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse a 10 mg. • Pacientes con escasa capacidad de metabolizar la isoforma CYP2C19 Para los pacientes que se saben son pobres metabolizadores con respecto a la isoforma CYP2C19, se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las primeras dos semanas de tratamiento. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse a 10 mg (ver “Propiedades Farmacológicas”). • Discontinuación de la terapia Cuando se suspende el tratamiento con el escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo como mínimo de una a dos semanas con el fin de evitar posibles reacciones de supresión (Ver la Sección “Precauciones”). Propiedades farmacológicas Propiedades farmacodinámicas El Mecanismo de acción antidepresiva del escitalopram. El enantiómero S del citalopram racémico, está ligado a la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central (SNC), como resultado de la inhibición de la recaptación neuronal de (5-HT) serotonina en el SNC. Los estudios in vitro e in vivo realizados en animales sugieren que el escitalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), con mínimos efectos sobre la recaptación neuronal de la norepinefrina y la dopamina. El escitalopram es al menos 100 veces más potente que el enantiómero R, con respecto a la inhibición de la recaptación 5-HT e inhibición de la tasa de descarga de neuronas 5-HT. El tratamiento a largo plazo con escitalopram (hasta 5 semanas) no indujo la tolerancia como un modo del efecto antidepresivo en ratas. El Escitalopram tiene muy baja afinidad o ninguna afinidad por un número de receptores, incluyendo los receptores 5-HT1A, 5-HT2, DA, D1 y D2, los adrenorreceptores α1, α2 y β, los receptores H1 de la histamina, los muscarínicos colinérgicos, de la benzodiazepina y de los opioides. Además el escitalopram no se liga o tiene baja la afinidad por varios canales de iones, incluyendo los canales del Na+, K+, Cl- y Ca++. Los principales metabolitos, S-desmetilcitalopram y R-desmetilcitalopram (DCT) comparten el efecto inhibidor específico sobre la captación 5-HT, pero son mucho menos potentes y se ha esperado que tengan contribución limitada al efecto in vivo. • Propiedades farmacocinéticas Los resultados de los estudios farmacocinéticos con el escitalopram muestran que los perfiles farmacocinéticos del enantiómero S y de sus metabolitos, después de la administración del citalopram o del escitalopram, son muy similares. Se ha demostrado que la dosis de 10 mg de escitalopram es igual a la dosis de 20 mg de citalopram. • Absorción La absorción de escitalopram es casi completa e independiente de la ingesta de alimentos (Tmáx medio de 4 horas después de la dosis múltiple). Como con el citalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta del escitalopram se espera que esté alrededor de 80%. • Distribución El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) después de la administración oral está alrededor de 12 a 26 L/Kg. El enlace a las proteínas del plasma es inferior a 80% para el escitalopram y sus metabolitos principales. Existe una farmacocinética lineal. Se alcanzaron niveles en plasma en estado de equilibrio en casi una semana. Con una dosis diaria de 10 mg se alcanzaron concentraciones promedio en estado de equilibrio de 50 nmol/L (rango de 20 a 125 nmol/L). • Metabolismo El escitalopram se metaboliza en el hígado a metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. Alternativamente, el nitrógeno puede ser oxidado a la forma de metabolito N-óxido. Tanto la droga original como los metabolitos son excretados parcialmente como glucurónidos. Después de la dosis múltiple, las concentraciones medias de los metabolitos dimetil y didesmetil son usualmente 28% a 31% y <5%, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado está mediada principalmente por la isoforma CYP2C19. Es posible alguna contribución de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. • Excreción La vida media de eliminación (T½β) después de la dosis múltiples está alrededor de 30 horas y la eliminación oral del plasma (Cloral) está alrededor de 0,6 L/min. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más prolongada. El escitalopram y sus metabolitos principales son eliminados por las vías hepática (metabólica) y renal, excretándose en la orina la mayor parte del escitalopram y de sus metabolitos • Insuficiencia renal Con el citalopram racémico se ha observado una vida media más prolongada y un menor incremento en la exposición en los pacientes con reducida función del riñón (CRCL 10-53 ml/min.). No se estudiaron las concentraciones de los metabolitos en plasma aunque estas pueden ser elevadas (ver la Sección “Posología y administración”). • Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (criterios A y B en la escala Child-Pugh), la vida media de escitalopram fue casi dos veces más prolongada y la exposición fue casi 60% más alta que en los individuos con función hepática normal (ver la Sección “Posología y administración”). • Polimorfismo Se ha observado que los metabolizadores pobres con respecto a la isoenzima CYP2C19, tenían más alta concentración de escitalopram en plasma que los grandes metabolizadores. No se observó cambio en la exposición en los metabolizadores pobres con respecto a la isoforma CYP2D6 (ver la Sección “Posología y administración”). Contraindicaciones Escitalopram está contraindicado en lo pacientes con hipersensibilidad al escitalopram o al citalopram o a alguno de los ingredientes inactivos. El tratamiento concomitante con el escitalopram y los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) esta contraindicado (ver la Sección “Interacciones de la droga). Está contraindicado el tratamiento simultáneo del escitalopram y la pimozida (ver la Sección “Interacciones de la droga”). Precauciones Las siguientes precauciones se aplican a la clase terapéutica de ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). • Niños y adolescentes No deben usarse antidepresivos en el tratamiento de niños ni de adolescentes menores de 18 años. Se observaron más frecuentemente comportamientos relacionados con el suicidio (intento de suicido y pensamientos suicidas),y hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento contradictorio y furia), en los estudios clínicos efectuados entre los niños y los adolescentes tratados con antidepresivos, comparados con los pacientes tratados con el placebo. Si basados en las necesidades clínicas, a pesar de todo se toma la decisión de tratar al paciente, éste debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. • Ansiedad paradójica Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar aumento de los síntomas de ansiedad al comienzo del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica se calma usualmente en el lapso de dos semanas durante el tratamiento continuado. Se aconseja comenzar con una dosis baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico (ver Sección “Posología y administración”). VE-640802 (107-22)/124361 0660 190x600 916493 VE-640801 (107-22)/117460 Black 2012-02-16/7.32/JNP • Convulsiones Los agentes ISRS deben ser introducidos con cuidado en pacientes con historia de aparición de ataques epilépticos. Deben evitarse las drogas ISRS en pacientes con epilepsia inestable y los pacientes con epilepsia controlada se deben monitorear cuidadosamente si se considera la administración de ISRS. Los agentes ISRS se deben descontinuarse si existe un incremento en la frecuencia de ataques. 2 • Manía Las drogas ISRS ser usadas con precaución en los pacientes con una historia de manía/hipomanía. Las drogas ISRS deben discontinuarse en cualquier paciente que ingrese a una fase maniaca. 1 • Diabetes En los pacientes con diabetes el tratamiento con una droga ISRS puede alterar el control glicémico. La dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales pueden requerir ser ajustada. • Suicidio /Ideas Suicidas La depresión está asociada con un incremento de riesgo de ideas suicidas, auto daño y suicidio (eventos relacionados con suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa. Como la mejora puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca. En la experiencia clínica es general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación. Otras condiciones psiquiátricas para las cuales escitalopram esta descrito pueden también estar asociadas con un riesgo mayor de eventos relacionados con suicidio. Además, esas condiciones pueden ser comórbidas con desordenes depresivos mayores. Las mismas precauciones observadas cuando se tratan pacientes con trastornos depresivos mayores deben ser observadas cuando se trata a los pacientes con otros trastornos psiquiátricos. Pacientes con historia de eventos relacionados con suicidio, o que presentan un importante grado de ideas suicida previas al inicio del tratamiento, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento ya que se encuentran en mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio. Además, en adultos jóvenes hay una mayor posibilidad de riesgo de comportamiento suicida. Los pacientes (y cuidadores de los pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear la aparición de tales eventos y consultar al médico inmediatamente si se presentan estos síntomas. • Acatisia y agitación psicomotora El uso de ISRS/SNRIs se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizado por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante y la necesidad de movimiento, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Esto es más probable que se produzca en las primeras semanas de tratamiento. En pacientes, quienes desarrollaron estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial. • Hiponatremia La hiponatremia debida probablemente al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH) ha sido reportada raramente con el uso de agentes ISRS, y se resuelve generalmente al discontinuar la terapia. Debe ejercerse precaución en pacientes en riesgo, tales como ancianos, pacientes cirróticos o pacientes tratados simultáneamente con medicaciones conocidas por causar hiponatremia. • Hemorragia Con el uso de las drogas ISRS se han reportado anormalidades de sangrado cutáneo, tales como equimosis y púrpura. Se debe aconsejar precaución en los pacientes que están tomando una droga ISRS, especialmente durante el uso simultaneo con drogas conocidas por afectar la función de las plaquetas (por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, la aspirina y las drogas anti-inflamatorias no esteroides (AINEs), ticlopidina y dipiridamol) y en pacientes con tendencia conocida al sangrado. • Terapia electroconvulsiva (TEC) Existe limitada experiencia clínica de la administración simultánea de los agentes ISRS y la terapia TEC, en consecuencia, se aconseja tener precaución. • Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) La combinación de escitalopram con inhibidores MAO-A generalmente esta desaconsejada, debido al riesgo de aparición del síndrome de serotonina (ver la Sección “Interacciones de la droga”). Está contraindicado el uso simultáneo de los agentes ISRS en pacientes que están tomando inhibidores irreversibles y no selectivos de la monoamino oxidasa (IMAO) (ver Sección “Contraindicaciones e interacciones de la droga”). • Síndrome de la serotonina Es aconsejable tener precaución si la droga escitalopram es usada concomitantemente con productos medicinales con efectos serotoninérgicos, tales como sumatriptan u otros triptanos, tramadol y triptófano. En casos raros se ha reportado el síndrome de serotonina en pacientes que reciben simultáneamente drogas ISRS con productos medicinales del tipo serotoninérgicos. Una combinación de síntomas, tales como agitación, temblor, mioclono e hipertermia, puede indicar el desarrollo de esta condición. Si ocurre esto debe discontinuarse inmediatamente el tratamiento con la droga ISRS y con el producto medicinal serotoninérgico e iniciarse el tratamiento sintomático. • Droga de St. John´s Wort (conocida tambien como Hipérico y Corazoncillo) El uso simultaneo de drogas ISRS y de remedios herbales que contienen Hierba de St. John´s Wort (Hypericum perforatum) puede resultar en una incrementada incidencia de las reacciones adversas (ver Sección “Interacciones”). • Síntomas de supresión vistos cuando se interrumpe el tratamiento Los síntomas de supresión son comunes cuando se interrumpe el tratamiento, particularmente si la suspensión es abrupta (Ver Reacciones Adversas). En estudios clínicos, los eventos adversos observados por descontinuación del tratamiento se produjeron en aproximadamente 25% de los pacientes tratados con escitalopram y 15% en los pacientes tratados con placebo. Los riesgos de supresión de síntomas pueden ser desarrollados por varios factores, incluyendo duración del tratamiento, dosis de tratamiento y promedio de reducción de la dosis. Mareos, perturbaciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de electro shock), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos) agitación y ataxia, nausea y/o vomito, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y perturbación visual son las reacciones comúnmente reportadas. Generalmente estos síntomas son leves a moderados, sin embargo en algunos pacientes son de severa intensidad. Los síntomas suelen ocurrir dentro de los primeros días tras la suspensión del tratamiento, pero muy rara vez han habido informes de estos síntomas en pacientes que han perdido involuntariamente una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitados y suelen desaparecer en 2 semanas, si bien en algunos pacientes puede ser prolongado (2-3 meses o más). Es por lo tanto aconsejable que el escitalopram sea disminuido gradualmente cuando se suspenda el tratamiento durante un período de varias semanas o meses, de acuerdo a las necesidades del paciente. Interacciones de la droga Interacciones farmacodinámicas Inhibidores de la monoamino-oxidasa Se han reportado casos de reacciones serias en pacientes que reciben un agente ISRS, en combinación con un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAOI) o con un IMAO reversible (RIMA) como moclobemida y en pacientes que han dIscontinuado recientemente el tratamiento con un agente ISRS y que han iniciado la terapia con un IMAO. En algunos casos el paciente desarrolló el síndrome de serotonina. • Inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa El escitalopram no debe ser usado en combinación con agentes IMAO no selectivos. La terapia con escitalopram puede comenzar 14 días después de haber descontinuado el tratamiento con una droga IMAO irreversible. Deben transcurrir al menos 7 días después de la discontinuación del tratamiento con escitalopram antes de comenzar una terapia con un agente IMAO. 124361 10 mg - 20 mg • Ancianos Escitalopram parece ser eliminado más lentamente en los pacientes ancianos, comparados con los pacientes más jóvenes. Para el citalopram racémico se observó una exposición 50% mayor y una vida media más prolongada (41 versus 27 horas) para los ancianos, comparados con voluntarios, más jóvenes (ver la Sección “Posología y administración”). VE-640802 • Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A (moclobemida) Debido al riesgo del síndrome de serotonina, la combinación de escitalopram con un inhibidor IMAO-A no es recomendada (ver la Sección “Precauciones”). Si se prueba que la combinación es necesaria, debe comenzarse con la dosis mínima recomendada y debe reforzarse el monitoreo clínico. Puede comenzarse el tratamiento con el escitalopram al menos un día luego de haber descontinuado el tratamiento con la moclobemida, agente IMAO reversible (RIMA). Debe transcurrir al menos 7 días luego de haber descontinuado la terapia con el escitalopram, antes de comenzar con un agente RIMA. • Inhibidor irreversible de la MAO-B (selegilina) La combinación con la selegilina (inhibidor irreversible de la MAO-B) se requiere precaución debido al riesgo de desarrollar el síndrome de serotonina. La selegilina en dosis hasta de 10 mg/día se ha administrado seguramente de forma simultánea con el citalopram racémico. Productos medicinales serotoninérgicos La co-administración con drogas serotoninérgicas (por ejemplo, tramadol, sumatriptan) puede conducir al síndrome de serotonina. Productos medicinales que reducen el umbral del ataque Las drogas ISRS pueden disminuir el umbral del ataque epiléptico. Se aconseja tener precaución cuando se usan simultáneamente con otras drogas medicinales capaces de reducir el umbral del ataque epiléptico [por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, SSRI), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropion y tramadol]. Litio, triptófano Existen reportes de efectos realzados cuando se han administrado drogas ISRS junto con litio o con triptófano; por consiguiente, el uso concomitante de las drogas ISRS con estos fármacos debe ser realizado con precaución. Droga de St. John’s Wort El uso concomitante de drogas ISRS y de remedios herbales que contienen la Droga de St. John’s Wort (Hypericum perforatum), puede resultar en incremento de la incidencia de reacciones adversas (ver Sección “Precauciones”). Anticoagulantes orales Pueden ocurrir efectos anticoagulantes alterados cuando el escitalopram es combinado con anticoagulantes orales. Los pacientes que están recibiendo terapia anticoagulante deben tener un monitoreo cuidadoso de la coagulación cuando se inicia o cuando se suspende la terapia con escitalopram (ver sección “Precauciones”) Alcohol No se esperan interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas entre el escitalopram y el alcohol. No obstante, como ocurre con otros productos medicinales psicotrópicos, la combinación con alcohol no es aconsejable. Pimozida La co-administración de una dosis individual de pimozida (2 mg) a individuos tratados con 40 mg/día del citalopram racémico durante 11 días produjo un incremento en los valores del ABC y de la Cmáx de la pimozida, aunque este aumento no fue consistente a lo largo del estudio. La co administración de la pimozida y del citalopram resultó en un incremento promedio del intervalo QTc aproximado de 10 mseg. Debido a la interacción observada a una dosis baja de la pimozida, la administración simultánea de escitalopram y de pimozida está contraindicada. semana de terapia y usualmente decrecen en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado. Las siguientes reacciones adversas se han reportadas más frecuentemente con escitalopram en estudios placebo controlados, y se encuentran listadas a continuación por sistema orgánico y frecuencia. Las frecuencias, las cuales no han sido corregidas con placebo, se definen a continuación muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100 a <1/10), no comunes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10000 a <1/1000) desconocidos (no pueden ser estimados a partir de la data disponible) Tabla 1: Reacciones adversas de los estudios controlados con placebo. Clase de sistema orgánico Término preferido Frecuencia • Trastornos del metabolismo y de la nutrición • Reducción del apetito Común • Trastornos psiquiátricos • Reducción de lalibido (Femenino y masculino) • Anorgasmia (femenina) • Insomnio Común • Trastornos del sistema nervioso • Somnolencia • Mareos Común • Disgeusia • Trastorno del sueño No común • Trastornos visuales No común • Trastornos del Ojo • Trastornos • Sinusitis respiratorios, torácicos • Bostezos y mediastínicos Común • Trastornos gastrointestinales • Náusea Muy común • Diarrea • Constipación • Boca seca Común • Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo • Aumento de la sudoración Común • Trastorno músculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos • Artralgia • Mialgia Común • Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas • Trastorno de la eyaculación • Impotencia Común • Trastornos generales y condiciones del sitio de administración • Fatiga • Fiebre Común Reacciones de Vigilancia Post-comercialización o Estudios Fase cuatro Adicionalmente se han reportado eventos Adversos significativos con escitalopram los cuales e encuentran listados a continuación por sistema orgánico. Sistema Orgánico Reacción adversa • Trastornos Sanguíneos y Sistema Linfático • Trombocitopenia Interacciones farmacocinéticas El metabolismo de escitalopram está mediado principalmente por las enzimas CYP2C19. Las isoformas CYP3A4 y CYP2D6 pueden contribuir también al metabolismo, aunque a un grado menor. El metabolismo de principal metabolito S-DCT parece ser catalizado parcialmente con la isoforma CYP2D6. • Trastornos Endocrinos La co-administración de escitalopram con omeprazol (un inhibidor de la isoforma CYP2C19), resultó en incremento moderado (aproximadamente del 50%) en las concentraciones de escitalopram en plasma. • Secreción inadecuada de la Hormona Antidiurética • Trastornos del metabolismo y de la nutrición • Aumento del apetito • Hiponatremia • Trastornos psiquiátricos • • • • • • • • • • • • • Ansiedad Inquietud Sueños anormales Bruxismo Agitación Nerviosismo Ataques de pánico Confusión Agresion Despersonalización Alucinaciones Comportamiento suicida Mania • Trastornos del Sistema Nervioso • • • • • • • Parestesia Temblor Síncope Síndrome de Serotonina Disquinesia Trastornos del Movimiento Convulsiones • Trastornos del ojo • Midriasis • Trastornos del Oído y el Laberinto • Tinnitus • Trastorno cardiacos • Taquicardia • Bradicardia • Trastorno Vasculares • Hipotensión Ortostatica • Trastornos del Oído y el Laberinto • Tinitus • Trastornos toráxicos y mediatinales • Epistasis • Trastornos Gastrointestinales • Vomito • Hemorragia Gastronitestinal (Incluyendo hemorragia rectal) • Trastornos de la piel y tejido subcutáneo • • • • • • • Trastornos renales y urinarios • Retención urinaria • Trastornos del sistema reproductivo y mamas • • • • • Alteraciones generales en el sitio de la inyección • Edema • Investigación • Aumento de peso • Perdida de peso • Pruebas anormales de función hepática La co-administración de escitalopram con cimetidina (inhibidor general de la enzima, moderadamente potente), resultó en aumento moderado en las concentraciones de escitalopram en plasma (aproximadamente de 70%). • Trastornos del Sistema Inmune • Reacción Anafiláctica Por consiguiente, debe ejercerse precaución en el extremo superior del rango de dosis del escitalopram, cuando se utiliza simultáneamente con inhibidores de la isoforma CYP2C19 (por ejemplo, fluoxetina, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o con cimetidina. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de escitalopram, basados en el criterio clínico. El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Debe tenerse precaución cuando el escitalopram es coadministrado con productos medicinales que son metabolizados principalmente con esta enzima y que tengan un índice terapéutico estrecho, por ejemplo, flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se usa en una falla cardiaca) o algunos productos medicinales que actúan sobre el SNC, que son metabolizados principalmente con la enzima CYP2D6, por ejemplo, antidepresivos tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina o antisicóticos tales como la risperidona, la tioridazina y el haloperidol. Debe garantizarse un ajuste de la dosis. La co-administración de escitalopram con desipramina o con metoprolol (un sustrato de la enzima CYP2D6), resultó en un incremento de dos veces de los niveles en plasma de estos dos sustratos CYP2D6. Los estudios in vitro han demostrado que escitalopram también puede producir inhibición débil de la enzima CYP2C19. Se recomienda tener precaución con el uso simultáneo de drogas que son metabolizadas por la isoforma CYP2C19. Datos de seguridad preclínica No se ha realizado una batería completa y convencional de estudios preclínicos con el escitalopram, debido a que al conectar los estudios toxicocinéticos y toxicológicos, realizados en ratas con el escitalopram y el citalopram, estos mostraron un perfil similar. En consecuencia, toda la información del citalopram puede ser extrapolada para el escitalopram. En los estudios toxicológicos comparativos realizados en ratas, el escitalopram y el citalopram produjeron toxicidad cardiaca, incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva, después del tratamiento de algunas semanas cuando se usaron dosis que produjeron también toxicidad general. La cardiotoxicidad pareció estar correlacionada con las máximas concentraciones en plasma, en vez de exposiciones sistémicas (AUC). Las máximas concentraciones en plasma al nivel sin efecto, estaban en exceso (8 veces) de las alcanzadas en el uso clínico, mientras que el valor AUC para el escitalopram era sólo 3 a 4 veces más alto que la exposición lograda en el uso clínico. Los valores AUC del citalopran para el enantiómero S eran 6 a 7 veces más altos que la exposición observada en el uso clínico. Estos hallazgos están relacionados probablemente con una influencia exagerada sobre las aminas biogénicas, es decir, son secundarios a los efectos farmacológicos primarios, resultando en efectos hemodinámicos (reducción en el flujo coronario) e isquemia. No obstante, el mecanismo exacto de la cardiotoxicidad en ratas no es claro. La experiencia clínica con el citalopram y los datos disponibles del escitalopram no indican que estos hallazgos tengan alguna correlación clínica. Se ha observado un contenido aumento de fosfolípidos en algunos tejidos, por ejemplo, pulmón, testículo e hígado, después del tratamiento de ratas por períodos más prolongados con el escitalopram y el citalopram. Se observaron hallazgos en el epidídimo y en el hígado, a exposiciones similares a las observadas en el hombre. El efecto es reversible después de suspender el tratamiento. La acumulación de fosfolípidos en los animales fue observada en conexión con muchas medicinas anfifílicas catiónicas. Se desconoce si este fenómeno tiene alguna importancia significativa para el hombre. En los estudios de toxicidad efectuado durante el desarrollo se observaron efectos embriotóxicos en ratas (peso fetal reducido y retardo reversible de la osificación), a exposiciones, en exceso de la exposición alcanzada durante su uso clínico, en términos del valor AUC,. No se observó aumento de la frecuencia incrementada de malformaciones. Los estudios prenatales y postnatales mostraron reducida supervivencia durante el período de lactancia a exposiciones, en exceso de la exposición lograda durante el uso clínico en términos del valor AUC. ADVERTENCIAS Embarazo Para escitalopram sólo se dispone de datos clínicos limitados, relacionados con la exposición en el embarazo. El escitalopram no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y sólo después de considerar la relación riesgo/beneficio. En los estudios de reproductividad realizados en ratas con escitalopram, se observaron efectos embriotóxicos sin incremento de la incidencia de malformaciones (ver sección “Datos de seguridad preclínica”). Los recién nacidos deben ser observados si la madre uso escitalopran continuamente durante las ultimas etapas del embarazo, particularmente en el tercer trimestre. La suspensión abrupta del tratamiento debe evitarse durante el embarazo. Los siguientes síntomas pueden ocurrir en los recién nacidos después del uso de SSRI/SNRI por parte de la madre en las ultimas etapas del embarazo: Dificultad respiratoria, cianosis, apnea, ataques, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vomito hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, extremadamente nervioso, irritabilidad, letargo, llanto constante, somnolencia y dificultad para dormir. Los síntomas se pueden deberse a cualquier efecto serotoninérgico o síntomas de abstinencia En la mayoría de los casos, las complicaciones comienzan inmediatamente o poco después del parto (<24 horas). Lactancia Se ha esperado que el escitalopram sea excretado en la leche materna. Por consiguiente las mujeres en período de lactancia no deben ser tratadas con escitalopram. Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria En los estudios realizados en voluntarios normales, el citalopram racémico administrado a dosis de 40 mg/día no produjo deterioro de la función intelectual ni del desempeño psicomotor. Debido a que cualquier droga psicoactiva puede deteriorar el juicio, la reflexión y la destreza motora, los pacientes deben ser advertidos acerca de operar maquinaria peligrosa, incluyendo los automóviles, hasta que tengan la suficiente certeza que la terapia del escitalopram no afecta su capacidad para comprometerse en tales actividades. Reacciones adversas • Reacciones adversas durante los estudios clínicos Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda Urticaria Alopecia Erupción cutánea Prurito Equimosis Angioedema Metrorragia Menorragia Priapismo Galactorrea Además, se conoce que ocurre un número de efectos colaterales con fármacos que actúan de manera similar al escitalopram, ellos son: agitación motora (Acatisia) y anorexia. Sobredosis Como ocurre con otras drogas ISRS, se ha reportado raramente resultados fatales en los pacientes que han tomado una sobredosis de citalopram. En los estudios clínicos con escitalopram existen 3 reportes de sobredosis con escitalopram. Los 3 pacientes se recuperaron sin haberse reportado síntomas significativos. • Síntomas Los síntomas de la sobredosis con citalopram racémico (>600 mg) son: vértigo, temblor, agitación, somnolencia, inconsciencia, ataques de epilepsia, taquicardia, cambios en el ECG con cambios en la onda ST-T, ampliación del complejo QRS, intervalo QT prolongado, arritmias, depresión respiratoria, vómito, rabdomiólisis, acidosis metabólica, hipocalemia. Se ha anticipado que la sobredosis con el escitalopram resultará en síntomas similares. • Tratamiento No existe antídoto específico para escitalopram. Se debe establecer y mantener una vía aérea para garantizar oxigenación y función respiratoria adecuada. El lavado gástrico debe ser efectuado tan pronto como sea posible después de la ingestión oral. Es recomendado el monitoreo cardiacos y de los signos vitales, junto con medidas generales de soporte sintomático. Debido al gran volumen de distribución de escitalopram, es improbable que produzcan beneficio la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio. Condiciones de almacenamiento El producto debe almacenarse a temperatura inferior a 30°C y durante su transporte se permite una temperatura de 15 – 30°C Presentación comercial Caja de 14 ó 28 comprimidos recubiertos en forma ovalada con película de recubrimiento MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Elaborado por: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9 DK-2500 Copenhagen-Valby, Dinamarca. Importado y Distribuido por: Lundbeck de Venezuela C.A. Caracas – RIF. J-31389952-6. 10 mg: Registrado en el M.P.P.S. bajo el N° E.F. 33.264/11. 20 mg: Registrado en el M.P.P.S. bajo el N° E.F. 33.266/11. Farmacéutico Patrocinante: Dra. Ma. Valentina Villanueva A.
