informe a la comisión de farmacia y terapéutica

Centro de Información de Medicamentos.
Servicio de Farmacia.
INFORME A LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (06/06/11)
GLIMEPIRIDA (AMARYL®/ RONAME®)
Datos del solicitante
Dra. Linda Louhibi Rubio, del Servicio de Endocrinología y Nutrición solicita la inclusión de Glimepirida,
para el tratamiento de hipergluceias en el hospital al considerar que presenta ventajas comparada con la
opción actual, Glibenclamida.
Datos del medicamento
DCI: GLIMEPIRIDA
Grupo terapéutico: A10B- Antidiabéticos orales
Forma farmacéutica: comprimidos
Composición cuantitativa: 1,2 y 4 mg
Vía de administración: vía oral.
Tipo de dispensación: Con receta médica
Presentaciones comerciales:
Código Nacional
Nombre
comercial
Dosificación
Envase
Laboratorio
PVL
(+4%IVA)
6737729
Amaryl®
1 mg
30 comp
Sanofi Aventis,
S.A
5 eurs.
6737989
Amaryl®
2 mg
30 comp.
Sanofi Aventis,
S.A
3.12 eurs.
6737316
Amaryl®
4 mg
30 comp.
Sanofi Aventis,
S.A
5.14 eurs.
8386154
Roname ®
2 mg
30 comp.
Lacer
3.12 eurs.
8380947
Roname ®
4 mg
30 comp.
Lacer
5.14 eurs.
Farmacología
PROPIEDADES FARMACÓLOGICAS
Mecanismo de acción
La glimepirida actúa principalmente estimulando
la liberación de insulina por las células beta
pancreáticas.
Este efecto se basa, al igual que con otras
sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
las
células
beta
pancreáticas
al
estímulo
fisiológico de la glucosa. Además, la glimepirida
parece poseer también pronunciados efectos
extrapancreáticos, postulados también por otras
sulfonilureas.
1
• Liberación de insulina
Propiedades farmacocinéticas
Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina
cerrando los canales de potasio sensibles a ATP
en la membrana de la célula beta. El cierre de los
canales de potasio induce la despolarización de la
célula beta y origina un incremento en la entrada
de calcio en la célula, por apertura de los canales
de calcio.
- Absorción: La biodisponibilidad de la glimepirida
tras su administración oral es completa. La
ingesta alimenticia no tiene influencia relevante
sobre la absorción, únicamente la velocidad de
absorción
está
reducida
ligeramente.
Las
concentraciones máximas en suero (Cmax) se
Esto trae como consecuencia la liberación de
insulina por exocitosis.
alcanzan alrededor de las 2,5 horas después de
la toma oral (media de 0,3 μg/ml durante dosis
La glimepirida se une, con una alta tasa de
intercambio, a una proteína de la membrana de la
célula beta, que está asociada al canal de potasio
múltiples de 4 mg diarios), y hay una relación
lineal entre la dosis y la Cmax y la AUC (área bajo
la curva tiempo/concentración).
sensible a ATP, pero que es distinta del lugar de
unión habitual de la sulfonilurea.
- Distribución: La glimepirida tiene un volumen de
• Actividad extrapancreática
distribución muy reducido (aproximadamente 8,8
Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el
aumento de la sensibilidad del tejido periférico
frente a insulina y el descenso de la recaptación
hepática de insulina. La recaptación de glucosa
sanguínea hacia el músculo y tejidos adiposos a
nivel periférico, sucede a través de proteínas
especiales
de
transporte
situadas
en
la
membrana celular. El transporte de glucosa en
litros), semejante al espacio de distribución de la
albúmina,
una
alta
capacidad
de unión
a
proteínas (>99%) y una baja tasa de aclaramiento
(aprox 48 ml/min).
En animales la glimepirida se excreta en la leche.
La glimepirida pasa a la placenta. Su capacidad
de atravesar la barrera hematoencefálica es muy
reducida.
estos tejidos constituye el paso limitante de su
utilización.
La
rápidamente
glimepirida
el
transportadoras
membranas
incrementa
número
de
glucosa
plasmáticas
de
moléculas
activas
de
muy
las
en
las
células
musculares y adiposas, produciendo un
específica
para
glucosilfosfatidilinositol, la cual puede estar en
correlación con la lipogénesis y glucogénesis
inducidas por fármacos en adipocitos y células
musculares aisladas. La glimepirida inhibe la
producción
de
glucosa
en
el
las concentraciones séricas en condiciones de
dosis múltiple, es de 5-8 horas aproximadamente.
valores de semivida ligeramente superiores.
La glimepirida incrementa la actividad de la
C
media sérica dominante, que es relevante para
Después de dosis más altas, se han encontrado
estímulo de la recaptación de glucosa.
fosfolipasa
- Biotransformación y eliminación: La semivida
hígado,
incrementando la concentración intracelular de
fructosa 2,6 bifosfato, que a su vez inhibe la
Tras una dosis única de glimepirida marcada
radioactivamente, el 58% de la radioactividad se
recuperó en la orina y el 35% en las heces. No se
detectó sustancia sin metabolizar en la orina. Se
detectaron dos metabolitos en orina y heces,
procedentes muy probablemente del metabolismo
hepático (el enzima principal es CYP2C9): el
hidroxi y el carboxi derivado. Después de la
administración oral de glimepirida, las semividas
gluconeogénesis.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
2
finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de
Posología y forma de administración
5 a 6 horas respectivamente.
La comparación de dosis únicas y múltiples una
La base para un tratamiento satisfactorio de la
vez al día, reveló diferencias no significativas en
diabetes está en una buena dieta, en la actividad
la farmacocinética y la variabilidad intraindividual
física regular y en los controles rutinarios de
fue muy baja. No se detectó acumulación
sangre y orina. Si el paciente no mantiene la dieta
relevante del fármaco.
recomendada, los comprimidos o la insulina no
son capaces de compensarlo.
• Poblaciones especiales:
La dosificación se establece según los resultados
La farmacocinética fue similar en hombres y en
de determinaciones de glucosa en sangre y orina.
mujeres, así como en pacientes jóvenes y
La dosis inicial es de 1 mg de glimepirida al día.
ancianos (mayores de 65 años). En pacientes con
En caso de alcanzar un control satisfactorio, esta
un reducido aclaramiento de creatinina, se
misma dosis debe emplearse como tratamiento
detectó
de mantenimiento.
una
tendencia
al
incremento
del
aclaramiento de glimepirida y una tendencia al
Existen diferentes dosificaciones para los distintos
descenso de sus concentraciones medias séricas,
regímenes de dosis.
probablemente consecuencia de una eliminación
En caso de control no satisfactorio, la dosis
más rápida causada por una menor unión a
debería incrementarse de forma gradual, teniendo
proteínas.
ambos
en cuenta el control glucémico, con intervalos de
metabolitos estaba también afectada. En general,
1-2 semanas entre cada aumento hasta 2, 3 ó 4
no se asume un riesgo adicional de acumulación
mg de glimepirida por día.
La
eliminación
renal
de
en dichos pacientes.
La
farmacocinética
en
cinco
pacientes
no
Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios
diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue
sólo
dan
mejores
resultados
en
casos
similar a la de personas sanas.
extraordinarios. La dosis máxima recomendada
es de 6 mg de glimepirida al día.
En pacientes no adecuadamente controlados con
• Niños y adolescentes:
Un
estudio
alimentado
que
investiga
el
la dosis máxima diaria de metformina, puede
farmacocinética, la seguridad, y tolerabilidad de la
iniciarse
un
tratamiento
concomitante
con
dosis única 1 mg de glimepirida en 30 pacientes
glimepirida.
pediátricos (4 niños de 10-12 años y 26 niños de
Mientras se mantiene la dosis de metformina, el
12-17 años) con diabetes tipo 2 mostró un AUC
tratamiento de glimepirida comenzará a dosis
(0-last), una Cmax y un t1/2 similar a los antes
bajas y se irá incrementando, dependiendo del
observados en adultos.
nivel de control metabólico deseado, hasta la
dosis máxima diaria.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Amaryl está indicado en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo II, cuando la dieta, el
ejercicio físico y la reducción de peso por sí solos
no son adecuados.
El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo
estricta supervisión médica.
En pacientes no adecuadamente controlados con
la dosis máxima diaria de Amaryl, si es necesario,
puede iniciarse tratamiento concomitante con
insulina. Mientras la dosis de glimepirida se
mantiene, el tratamiento con insulina será iniciado
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
3
a dosis bajas y se irá incrementando dependiendo
dosificación de glimepirida se puede aumentar de
del nivel de control metabólico deseado. El
forma gradual, en función del control obtenido.
tratamiento combinado deberá iniciarse bajo
estricta supervisión médica.
Cambio de insulina a Amaryl:
Normalmente una dosis diaria de glimepirida es
En casos excepcionales, puede estar indicado el
suficiente. Se recomienda que esta dosis se tome
cambio a Amaryl en pacientes diabéticos de tipo II
poco tiempo antes o durante un desayuno
regulados con insulina. Este cambio deberá
abundante, o, en el caso que no se tome éste,
realizarse bajo estricta supervisión médica.
poco tiempo antes o durante la primera comida.
El olvido de una dosis no debe ser corregido con
Poblaciones especiales
la toma subsiguiente de una dosis mayor.
Niños y adolescentes:
Los comprimidos deberán ser ingeridos sin
No hay datos disponibles en el uso de glimepirida
masticar, acompañados con un poco de líquido.
en pacientes menores de 8 años. Para niños
Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica
entre 8 y 17 años, hay pocos datos sobre
con la administración de una dosis diaria de 1 mg
glimepirida
de Amaryl, significa que puede ser controlado
disponibles sobre seguridad y eficacia son
sólo con dieta.
insuficientes en población pediátrica y por lo tanto
En el curso del tratamiento, los requerimientos de
no se recomienda este uso.
como
monoterapia.
Los
datos
glimepirida pueden descender, dado que la
mejora en el control de la diabetes se asocia con
una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar la
hipoglucemia debe considerarse la reducción de
la dosis diaria o la interrupción del tratamiento.
Puede ser necesaria una corrección de dosis si
hay cambios en el peso del paciente, en su estilo
de vida o en otros factores que incrementen el
riesgo de hipo- o de hiperglucemia.
Cambio de otros preparados antidiabéticos
orales a Amaryl:
Generalmente es posible el cambio de otro
preparado antidiabético oral a Amaryl. Para el
cambio a Amaryl, debe tenerse en cuenta la
potencia y la vida media del medicamento
anterior. En algunos casos, especialmente con
antidiabéticos de vida media prolongada (p.ej.
clorpropamida), es aconsejable un período de
lavado de unos pocos días a fin de minimizar el
riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al
efecto aditivo.
La dosis recomendada para comenzar es de 1 mg
de Amaryl al día. Como ya se ha indicado, la
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
Advertencias y precauciones especiales
para su utilización:
Amaryl debe ser tomado poco antes o durante
una comida.
Cuando
las
comidas
se
realicen
a
horas
irregulares o se omitan, el tratamiento con Amaryl
puede llevar a una hipoglucemia. Los posibles
síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor de
cabeza,
apetito
intenso,
náuseas,
vómitos,
lasitud, somnolencia, desórdenes del sueño,
cansancio, agresividad, falta de concentración, de
alerta y de reacción, depresión, confusión,
desórdenes
del
habla
y
visuales,
afasia,
temblores, paresias, alteraciones sensoriales,
vértigo, indefensión, pérdida del autocontrol,
delirios, convulsiones cerebrales, somnolencia y
pérdida de conciencia que puede progresar a
coma, respiración rápida y bradicardia. Además
pueden presentarse signos de contrarregulación
adrenérgica tales como sudoración, humedad
4
cutánea,
ansiedad,
taquicardia,
palpitaciones, angina
de
hipertensión,
pecho
y
arritmias
-
administración
simultánea
de
otros
medicamentos.
cardíacas.
El tratamiento con Amaryl requiere determinación
El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico
periódica de los niveles de glucosa en sangre y
grave puede parecerse al de un ictus.
orina.
Los
síntomas
casi
siempre
pueden
ser
Se recomienda la determinación de la proporción
rápidamente controlados con la ingesta inmediata
de hemoglobina glicosilada.
de carbohidratos.
Durante el tratamiento con Amaryl se requiere
Los edulcorantes artificiales no tienen efecto.
realizar periódicamente un control hematológico
Se
sabe
por
otras
sulfonilureas,
que
la
(especialmente leucocitos y trombocitos) y de la
hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de
función hepática.
que las medidas para contrarrestarla sean
En situaciones de estrés (p.ej. accidentes,
satisfactorias inicialmente.
cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estar
indicado el cambio temporal a insulina.
En caso de hipoglucemia grave o prolongada,
No se tiene experiencia sobre el uso de Amaryl
controlada sólo de forma transitoria con el uso de
en pacientes con trastornos hepáticos graves o
las cantidades habituales de azúcar, se requiere
en diálisis. En tales pacientes está indicado el
tratamiento médico inmediato y, ocasionalmente,
cambio a insulina.
hospitalización.
El tratamiento con agentes del tipo sulfonilureas
Los factores que favorecen la hipoglucemia
en pacientes con deficiencia de G6PD puede
incluyen:
producir anemia hemolítica. Como glimepirida
- pérdida del deseo o (más común en pacientes
pertenece a la familia de las sulfonilureas, debe
ancianos)
tenerse precaución en pacientes con deficiencia
incapacidad
del
paciente
para
cooperar,
de la G6PD y debe considerarse una alternativa
- desnutrición, comidas y horarios de comida
terapéutica no basada en sulfonilureas.
irregulares u omisión de las mismas, o períodos
Amaryl
de ayuno,
pacientes con problemas hereditarios raros de
- alteraciones de la dieta,
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa
- desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta
de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no
de carbohidratos,
deberán tomar este medicamento.
-consumo
de
alcohol,
especialmente
en
contiene
lactosa
monohidrato.
Los
Los comprimidos de Amaryl 6 mg contienen el
combinación con omisión de comidas,
colorante amarillo sunset laca de aluminio (E-110)
- función renal alterada,
el cual podría causar reacciones alérgicas.
- disfunción hepática grave,
- sobredosis de Amaryl,
-ciertas
endocrino
Contraindicaciones:
descompensaciones
que
afecten
al
del
sistema
metabolismo
de
Glimepirida está contraindicada en pacientes con
las siguientes situaciones:
carbohidratos o a la contrarregulación de la
•
hipoglucemia
sulfonilureas o sulfonamidas o cualquiera de los
(como
por
ejemplo,
ciertos
hipersensibilidad
a
la
glimepirida,
desórdenes de la función tiroidea, así como
excipientes,
insuficiencias adrenocorticales o de la pituritaria
• diabetes insulino dependiente,
anterior),
• coma diabético,
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
otras
5
• cetoacidosis,
Interacción con otros medicamentos y
• alteraciones graves de la función renal o
otras formas de interacción:
hepática. En caso de desórdenes graves de las
La toma simultánea de glimepirida junto con otros
funciones renal o hepática se requiere el cambio
medicamentos puede originar incrementos y
a insulina.
descensos
no
deseados
de
la
actividad
hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón,
Embarazo y lactancia:
únicamente deben tomarse otros medicamentos
Embarazo
con el conocimiento (o bajo prescripción) del
Riesgo relacionado con la glucemia:
médico.
Niveles
alterados
de
glucemia
el
La glimepirida se metaboliza por el citocromo
embarazo se asocian con una incidencia alta de
P450 2C9 (CYP2C9). Su metabolismo está
alteraciones congénitas y mortalidad perinatal.
influenciado por la administración concomitante
Por lo tanto, se debe monitorizar la glucemia
de inductores del CYP2C9 (p.ej. rifampicina) o
durante el embarazo para evitar el riesgo
inhibidores (p.ej. fluconazol).
teratogénico. Se requiere el uso de insulina en
Los resultados descritos en la literatura de un
tales circunstancias. Las pacientes que estén
estudio de interacción in vivo mostraron que el
considerando
AUC se incrementaba aproximadamente 2 veces
quedarse
durante
embarazadas
deben
informar a su médico.
por el fluconazol, uno de los más potentes
inhibidores del CYP2C9.
Riesgo relacionado con la glimepirida
Las siguientes interacciones han sido descritas en
No hay datos suficientes del uso de glimepirida en
base a la experiencia con glimepirida y otras
mujeres embarazadas. Estudios en animales
sulfonilureas.
muestran toxicidad en la reproducción, la cual se
Potenciación de la acción hipoglucemiante y por
relaciona
tanto,
con
la
acción
farmacológica
en
ciertos
casos,
pueden
aparecer
(hipoglucemia) de glimepirida.
reacciones hipoglucémicas con la administración
Por lo tanto, no se debe utilizar glimepirida a lo
de alguno de los siguientes medicamentos:
largo de todo el embarazo.
En caso de tratamiento con glimepirida, si la
- fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona,
paciente
- productos antidiabéticos orales e insulina, como
planea
quedarse
embarazada
o
descubre que está embarazada, se debe cambiar
metformina
el tratamiento a insulina tan pronto como sea
- salicilatos y ácido p-amino-salicílico,
posible.
- esteroides anabolizantes y hormonas sexuales
masculinas,
Lactancia
- cloranfenicol, determinadas sulfonamidas de
Se desconoce si se excreta en leche materna.
acción
Glimepirida se excreta en leche de rata. Dado que
quinolónicos y claritromicina,
otras sulfonilureas pasan a leche materna,
- anticoagulantes cumarínicos,
existiendo un riesgo de hipoglucemia en niños
- fenfluramina,
lactantes, se desaconseja la lactancia durante el
- disopiramida
tratamiento con glimepirida.
- fibratos,
prolongada,
tetraciclinas,
antibióticos
- inhibidores del ECA,
- fluoxetina, inhibidores de la MAO
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
6
- alopurinol, probenecid, sulfinpirazona,
Trastornos
- simpaticolíticos,
linfático
- ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas,
Raros:
- miconazol, fluconazol,
granulocitopenia,
- pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas),
anemia
- tritoqualina.
generalmente son reversibles al interrumpir el
hematológicos
y
del
trombocitopenia,
leucopenia,
agranulocitosis,
hemolítica
y
sistema
eritropenia,
pancitopenia,
que
tratamiento.
Reducción del efecto hipoglucemiante y por tanto,
puede aparecer una elevación de la glucosa en
Trastornos inmunológicos
sangre, cuando se administra alguno de los
Muy raros: vasculitis leucocitoclástica, reacciones
siguientes medicamentos:
leves de hipersensibilidad que pueden progresar
- estrógenos y progestágenos,
a reacciones graves con disnea, caídas en la
- saluréticos, diuréticos tiazídicos,
presión sanguínea y en ocasiones shock.
- tiromiméticos, glucocorticoides,
Frecuencia no conocida: es posible la aparición
- derivados de la fenotiazina, clorpromazina,
de
- adrenalina y simpaticomiméticos,
sulfonamidas o sustancias relacionadas.
alergias
cruzadas
con
sulfonilureas,
- ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados,
- laxantes (uso prolongado),
Trastornos nutricionales y metabólicos
- fenitoína, diazóxido,
Raros: hipoglucemia.
- glucagón, barbitúricos y rifampicina,
Estas reacciones hipoglucémicas se producen en
- acetazolamida.
su mayor parte de forma inmediata, pudiendo ser
Los antagonistas H2, betabloqueantes, clonidina
graves y no siempre fáciles de corregir. La
y reserpina pueden llevar a una potenciación o
aparición de dichas reacciones depende, al igual
disminución del efecto reductor de la glucosa en
que con cualquier terapia hipoglucemiante, de
sangre.
factores individuales tales como los hábitos
Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos,
dietéticos y la dosificación.
como p.e. betabloqueantes, clonidina, guanetidina
y reserpina, los signos de contrarregulación
Trastornos visuales
adrenérgica de la hipoglucemia pueden reducirse
Frecuencia
o desaparecer.
alteraciones visuales transitorias, especialmente
La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir la
al inicio del tratamiento, debido a cambios en la
acción hipoglucemiante de la glimepirida de
glucemia.
no
conocida:
pueden
ocurrir
manera impredecible.
La glimepirida puede potenciar o reducir los
Trastornos gastrointestinales
efectos de los derivados de la cumarina.
Muy raros: náuseas, vómitos, diarrea, distensión
abdominal,
han
adversas
descrito
las
procedentes
abdominal
y
dolor
abdominal, que en muy pocos casos llevan a la
Reacciones adversas:
Se
malestar
siguientes
de
reacciones
ensayos
interrupción del tratamiento.
clínicos,
basados en la experiencia con Amaryl y otras
Trastornos hepatobiliares
sulfonilureas.
Frecuencia no conocida: incremento en los
niveles de enzimas hepáticos.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
7
Muy raros: alteración de la función hepática (p.ej.
casos de sobredosis (grave) está indicada la
con colestasis e ictericia), hepatitis e insuficiencia
hospitalización
hepática.
intensivos. Se procederá a la administración de
en
la
unidad
de
cuidados
glucosa lo más pronto posible, si es preciso
mediante inyección intravenosa en bolo de 50 ml
Trastornos de piel y tejido subcutáneo
ocurrir
de una solución al 50%, seguida de la infusión de
reacciones de hipersensibilidad cutánea como
una solución al 10%, controlando estrictamente la
prurito, rash, urticaria y fotosensibilidad.
glucemia. Posteriormente el tratamiento deberá
Frecuencia
no
conocida:
pueden
ser sintomático.
Resultados de laboratorio
En particular, cuando se tratan las hipoglucemias
Muy Raros: disminución en los niveles séricos de
debidas a la ingestión accidental de Amaryl en
sodio.
lactantes y niños, la dosis de glucosa debe ser
cuidadosamente
posibilidad
Sobredosis:
Tras
la
ingestión
puede
producirse
una
hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas
de
ajustada
producir
para
una
evitar
la
hiperglucemia
peligrosa. Los niveles de glucosa en sangre
deben estar muy controlado.
y ser recurrente, tras una recuperación inicial. Los
síntomas pueden no aparecer hasta transcurridas
24 horas de la ingestión. En general, se
recomienda observación hospitalaria. Pueden
aparecer náuseas, vómitos y dolor epigástrico. La
hipoglucemia puede acompañarse de síntomas
neurológicos tales como inquietud, temblores,
alteraciones visuales, problemas de coordinación,
adormecimiento, coma y convulsiones.
El tratamiento consiste en primer lugar, en
prevenir la absorción induciendo el vómito,
posteriormente bebiendo agua o limonada con
carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico
(laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de
fármaco, hay que proceder al lavado gástrico,
seguido de carbón activado y sulfato sódico. En
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
8
Evaluación de la eficacia
González-Ortiz M, Guerrero-Romero JF, Violante-Ortiz R, Wacher-Rodarte N, Martínez-Abundis E,
Aguilar-Salinas C, Islas-Andrade S, Arechavaleta-Granell R, González-Canudas J, Rodríguez-Morán
M, Zavala-Suárez E, Ramos-Zavala MG, Metha R, Revilla-Monsalve C, Beltrán-Jaramillo TJ.
Efficacy of glimepiride/metformin combination versus glibenclamide/metformin in patients with
uncontrolled type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2009 Nov-Dec;23(6):376-9. Epub
2008 Oct 11.
El objetivo del presente estudio fue comparar la eficacia de la combinación de glimepirida con metformina /
glibenclamida frente / metformina para alcanzar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo
2 no controlada.
Material y método: Un estudio aleatorizado, doble ciego, ensayo clínico multicéntrico, realizado en 152
pacientes con diabetes tipo 2 no controlados. Se midió glucosa en ayunas y posprandial, hemoglobina A1c
(HbA1c), colesterol de lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos. Después de la asignación al azar, todos
los pacientes recibieron dos píldoras de glimepirida (1 mg) / metformina (500 mg) o glibenclamida (5 mg) /
metformina (500 mg) po una vez al día. La dosis fue aumentada a un máximo de cuatro pastillas con el fin
de alcanzar los objetivos de control de la glucemia (<glucosa en ayunas o igual a 7,2 mmol / l, glucosa
postprandial <10,0 mmol / l,% de A1C <7, o una A1C> o = 1% de reducción ). Los análisis estadísticos se
realizaron mediante chi-cuadrado, ANOVA o test de la t de Student. El protocolo fue aprobado por un comité
de ética y se reunió con todos los requisitos necesarios para realizar la investigación en seres humanos,
todos
los
pacientes
dieron
su
consentimiento
informado
por
escrito.
Resultados: Cada grupo de estudio incluyó a 76 pacientes. No hubo diferencias significativas en las
características basales clínicas y de laboratorio entre los grupos. Al final del estudio, la concentración de
A1C fue significativamente menor en el grupo de glimepirida con metformina / (P =. 025). Una mayor
proporción de pacientes del grupo de glimepirida (44,6% vs 26,8%, P <0.05) alcanzó el objetivo de A1C
<7% a los 12 meses de tratamiento. Se observaron una mayor proporción de episodios de hipoglucemia en
el
grupo
de
glibenclamida
(28,9%
vs
17,1%,
P
<0,047).
Conclusión: Glimepirida / metformina ha demostrado ser más eficaz que la glibenclamida / metformina para
alcanzar los objetivos de control glucémico con menos episodios de hipoglucemia en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 no controlada.
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
9
Draeger KE, Wernicke-Panten K, Lomp HJ, Schüler E, Rosskamp R. Long-term treatment of type 2
diabetic patients with the new oral antidiabetic agent glimepiride (Amaryl): a double-blind
comparison with glibenclamide. Horm Metab Res. 1996 Sep;28(9):419-25.
Una organización internacional realizó un estudio prospectivo, doble ciego donde comparó el valor
terapéutico a largo plazo de glimepirida con glibenclamida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los
pacientes estabilizados con glibenclamida fueron asignados al azar a 1 mg de glimepirida (524 pacientes) o
2,5 mg de glibenclamida (520 pacientes). Los grupos de tratamiento fueron comparables al inicio del estudio
con respecto a la edad (60,2 años), índice de masa corporal (26,5 kg / m 2), la duración de la diabetes (5,0
años) y los niveles de glucosa en sangre (163 mg / dl [9,0 mmol / l]). Las dosis se aumentará de forma
escalonada, hasta 8 mg de glimepirida (una vez al día) y 20 mg de glibenclamida (> 10 mg en dosis
divididas), hasta que se alcanzó el control metabólico (en ayunas <glucosa en la sangre o = 150 mg / dl [8,3
mmol / l] ), o la dosis máxima. Los objetivos primarios para la evaluación del control metabólico fueron; la
media de hemoglobina glucosilada y la media de glucosa en sangre en ayunas, 8,4% y 174 mg / dl (9,7
mmol / l) para glimepirida y el 8,3% y 168 mg / dl (9,3 mmol / l) para glibenclamida. Las diferencias entre los
grupos de tratamiento no se considera clínicamente relevante (95% intervalo de confianza (-0,05, 0,19%)
para la hemoglobina glicosilada y (2, 11 mg / dl) [0,1, 0,6 mmol / l] de glucemia en ayunas). Se observaron
niveles estadísticamente significativos más bajos de insulina en ayunas y los valores de péptido C en
pacientes con glimepirida en comparación con glibenclamida (diferencias: la insulina, -0.92 microU / [p =
0,04] ml, péptido C, -0,14 ng / [p = 0,03] ml). Los grupos de tratamiento mostraron un perfil de seguridad
equivalente. Los eventos adversos fueron consistentes con la naturaleza de la población de pacientes
diabéticos estudiados. Ocurrieron menos reacciones de hipoglucemia ocurrió con glimepirida que con
glibenclamida (105 frente a 150 episodios). El largo plazo de seguimiento (457 pacientes) confirmó que la
glimepirida (1-8 mg) una vez al día proporciona un control metabólico equivalente a una dosis más alta (2,5
a 20,0 mg) de la glibenclamida. Ambos tratamientos fueron bien tolerados.
Holstein A, Plaschke A, Egberts EH.Lower incidence of severe hypoglycaemia in patients with type 2
diabetes treated with glimepiride versus glibenclamide. Diabetes Metab Res Rev. 2001 NovDec;17(6):467-73.
Introducción: La hipoglucemia fue severa es una condición potencialmente peligrosa para la vida. El objetivo
del presente estudio fue comparar la frecuencia de hipoglucemia grave en pacientes con diabetes tipo 2
tratados con glimepirida frente a glibenclamida.
Métodos: Estudio prospectivo, basado en la población. En el estudio de 4 años examinaron la incidencia de
hipoglucemia grave en una región de Alemania con 200 000 habitantes. La glucosa en la sangre de los 30
768 pacientes que acudieron al departamento de emergencia del hospital central de la región se determinó
para detectar hipoglucemia severa, la cual fue definida por el requisito de la glucosa por vía intravenosa o la
inyección de glucagón y el valor de glucosa en sangre de <2.8 mmol / l. Además, 6.631/ 7.804 pacientes
(85%) atendidos por los servicios médicos de emergencia recibieron una prueba de glucosa en sangre en el
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lugar de emergencia. La frecuencia de prescripción de dos sulfonilureas se determinó por una institución
externa independiente.
Resultados: A pesar de que glimepirida se prescribe con más frecuencia que la glibenclamida (6.976 frente
a 6.789 años-persona), glimepirida inducía menos episodios de hipoglucemia (6 vs 38 episodios), un
episodio ocurrió con una combinación de las dos preparaciones. La incidencia de hipoglucemia grave fue de
0.86/1000 años-persona de glimepirida y 5.6/1000 personas-año de glibenclamida. Las características de
los 45 pacientes que presentaron hipoglucemia asociada con sulfonilurea fueron las siguientes: edad media
79 años (95% IC 75,2; 82,6), hemoglobina glicosilada 5,4% (IC 95%: 5,1; 5,7), insuficiencia renal en el 62%.
Conclusiones: En las personas con diabetes tipo 2, glimepirida se asocia con menos episodios de
hipoglucemia severa que la glibenclamida en el uso clínico de rutina. Sin embargo, la hipoglucemia grave se
produjo con glimepirida y puede ser minimizado si los objetivos del tratamiento son determinados sobre una
base individual.
Langtry HD, Balfour JA. Glimepiride. A review of its use in the management of type 2 diabetes
mellitus. Drugs. 1998 Apr;55(4):563-84.
La glimepirida es una sulfonilurea, que estimula la liberación de insulina de las células beta pancreáticas y
puede actuar a través de mecanismos extrapancreáticas. Se administra una vez al día a los pacientes con
diabetes tipo 2 (no insulino-dependiente), diabetes mellitus en los que la glucemia no se controla con dieta y
ejercicio solamente, y puede ser combinada con insulina. El mayor efecto reductor de glucosa en sangre de
la glimepirida se producen en las primeras 4 horas después de la dosis. La glimepirida tiene menos graves
efectos sobre las variables cardiovasculares que glibenclamida (gliburida). La farmacocinética fue
principalmente inalterada en pacientes ancianos o aquellos con enfermedad renal o hepática. Se han
documentado pocas interacciones con glimepirida. En los pacientes con diabetes tipo 2, glimepirida tiene un
rango de dosis eficaz de 0,5 a 8 mg / día, aunque hay poca diferencia en la eficacia entre las dosis de 4 y 8
mg / día. Glimepirida fue similar en eficacia a la glibenclamida y glipizida en los estudios de 1 año. Sin
embargo, glimepirida parece reducir la glucosa en la sangre más rápidamente que la glipizida en las
primeras semanas de tratamiento. Glimepirida y gliclazida se compararon en pacientes con buen control
glucémico en la línea base en un estudio de 14 semanas que no observaron diferencias entre sus efectos.
Insulina más glimepirida más fue tan eficaz como la insulina más placebo en ayudar a los pacientes con
insuficiencia sulfonilurea secundaria para llegar a un nivel de glucosa en sangre en ayunas objetivo de <o =
7,8 mmol / L y fueron observados mayor efectos sobre la glucemia con glimepirida. Aunque la monoterapia
con glimepirida fue generalmente bien tolerado, la hipoglucemia ocurrió en el 10 y el 20% de los pacientes
tratados <o = 1 año y> o = 50% de los pacientes que recibieron insulina concomitante durante 6 meses. Los
datos agrupados de ensayos clínicos sugieren que la glimepirida puede tener una menor incidencia de
hipoglucemia que glibenclamida, sobre todo en el primer mes de tratamiento. La dosis generalmente se
inicia a 1 mg / día, ajustada con el control glicémico a intervalos de 2 semanas a un rango de dosis habitual
de 1 a 4 mg / día (máximo de 6 mg / día en el Reino Unido y 8 mg / día en el EE.UU.).
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Conclusiones: La glimepirida es una alternativa para administrar convenientemente otras sulfonilureas en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no está bien controlada con dieta sola. Sus ventajas de tolerancia
y su uso en combinación con otros antidiabéticos orales requieren más estudios. Glimepirida también se
utilizó para reducir los requerimientos de insulina exógena en estos pacientes.
Evaluación de seguridad
Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por encima de la
exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica, o son consecuencia de la
acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este hallazgo se basa en estudios convencionales
de seguridad, toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En
esta última (que incluye embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos
observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el compuesto en las
madres y en los hijos.
Evaluación económica
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
Amaryl®/ Roname®
(Glimepirida)
Daonil®
(Gliblenclamida)
Precio unitario (PVL+IVA)
0.10 eurs.
0.06 eurs.
Precio neto
3.12 eurs.
1.87 eurs.
Dosis inicial
1 comprimido/día
1 comprimido/día
0.10 eurs.
0.06 eurs.
Coste diario
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Conclusiones
- La glimepirida, al igual que el resto de
-
sulfonilureas, actúa principalmente estimulando la
glicosilada al administrarla asociada A
liberación de insulina por las células beta
metformina.
pancreáticas.
- Menor número de episodios graves
-
La
dosificación
se
establece
según
los
Menores
niveles
de
hemoglobina
cardiovasculares.
resultados de determinaciones de glucosa en
-
sangre y orina. La dosis inicial es de 1 mg de
rápidamente en las primeras semanas de
glimepirida al día. En caso de control no
tratamiento consiguiendo un buen control
satisfactorio, la dosis debería incrementarse de
metabólico.
Parece
reducir
la
glucosa
más
forma gradual, teniendo en cuenta el control
glucémico, con intervalos de 1-2 semanas entre
- El Servicio de Endocrinología y Nutrición solicita
cada aumento hasta 2, 3 ó 4 mg de glimepirida
la inclusión de la Glimepirida para el tratamiento
por día.
de la hiperglucemia, previendo un consumo
- En los diferentes estudios evaluados, la
mensual de 200 a 300 comprimidos, lo que
glimepirida presenta determinadas ventajas frente
supone un coste de 20 a 30 euros mensuales.
a la glibenclamida:
- Actualmente para estos casos, se encuentra
- Presenta menor número de episodios de
incluido el principio activo Glibenclamida en la
hipoglucemia.
Guía Farmacoterapeútica del Hospital.
Bibliografía
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Ficha técnica de Amaryl ®: https://sinaem4.agemed.es
-
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CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.
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