Documento 1077339

EFINEX
®
GLIMEPIRIDA
Tabletas
FORMULA:
Cada tableta contiene:
Glimepirida….......................................................……...............................................2 ó 4 mg
Excipientes c.s.p
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
La glimepirida es un medicamento que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Se administra
por vía oral en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se utiliza como tratamiento complementario
a la modificación dietética, cuando la dieta no ha sido eficaz por sí sola; en pacientes que son
obesos se prefiere utilizar metformina. Con la finalidad de controlar la diabetes se prefiere como
primera línea hacer cambios en la dieta o en los niveles de la actividad física antes de empezar
con el tratamiento farmacológico. Los pacientes que no responden adecuadamente a la dieta
sola o pacientes que requieren de insulina (40 unidades USP o menos/día) además de la dieta,
pueden ser candidatos para la terapia con sulfonilureas o en combinación con la insulina.
La glimepirida está indicada en diabetes mellitus y otros síndromes con condiciones asociadas,
tal como: enfermedades endocrinas, síndromes genéticos, así como diabetes mellitus inducida
por hormonas, medicamentos o productos químicos.
La combinación de insulina y las sulfonilureas en pacientes con diabetes tipo 1 es controversial,
debido a que muchos estudios han demostrado que las sulfonilureas no son efectivas en el
tratamiento de estos pacientes.
La administración a corto plazo de las sulfonilureas para la pérdida transitoria del control de la
glucosa sanguínea puede ser suficiente para pacientes con diabetes tipo 2, cuyos niveles de
glucosa en sangre son normalmente bien controlados con la dieta.
La efectividad para controlar la glucosa sanguínea de las sulfonilureas puede disminuir a través
del tiempo. Si la dosis máxima de la sulfonilurea falla, debe cambiarse a otra sulfonilurea o
agregar al tratamiento metformina, esta puede beneficiar el control glucémico y el metabolismo
de las lipoproteínas. La Glimepirida y la metformina pueden utilizarse concomitantemente con
la dieta, el ejercicio y la glimepirida o la metformina sola no son adecuadas para controlar los
niveles de glucosa en sangre. El uso combinado de la glimepirida con metformina puede
incrementar el potencial de una hipoglicemia.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo de Acción: Las sulfonilureas disminuyen la glucosa sanguínea en pacientes con
diabetes tipo 2, por estimulación directa de la liberación de insulina desde las células ß funcionales
de los islotes pancreáticos, por medio de un proceso desconocido que involucra a los receptores
de las sulfonilureas de las celulas beta. Las sulfonilureas generan un efecto similar al que
produce la glucosa, inhiben los canales de potasio sensibles a ATP en las membranas de las
células beta por lo tanto el flujo de potasio, lo que produce una despolarización y un flujo de
calcio hacia dentro de la célula, inducen la unión de calcio-calmodulina, la activación de las
cinasas, y la liberación de los gránulos con insulina por medio de exocitosis. La insulina es una
hormona que disminuye la glucosa sanguínea y controla el almacenamiento y metabolismo de
los carbohidratos, proteínas y las grasas. Las sulfonilureas son efectivas únicamente en pacientes
cuyo páncreas es capaz de producir insulina.
Con el tratamiento crónico de las sulfonilureas, la producción de insulina no se aumenta y puede
regresar a los valores pre-tratamiento, pero la eficacia de la insulina continúa, esto conducido
por un mecanismo extrapancreático que incrementa la sensibilidad del los tejidos blanco a la
insulina, como el hígado, los músculos, así como las grasas en las otras células, como los
monocitos y eritrocitos. Esto puede provocar una disminución de la glucogenólisis y
gluconeogénesis hepática. No está claro si la acción extrapancreática de las sulfonilureas que
incrementan la eficacia de la insulina, es un efecto directo o indirecto, pero está claro que el
mecanismo de acción no se debe a una acción directa de las sulfonilureas en los receptores
de insulina. Debido a que el efecto periférico no esta claro en los pacientes con diabetes tipo
1, la evidencia sugiere que este mecanismo de las sulfonilureas tampoco es una acción
clínicamente significativa en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, está claro que los
tejidos de paciente con diabetes tipo 2 tratados con sulfonilureas responden mejor a menores
concentraciones de insulina endógena. El principal fallo de las sulfonilureas puede ocurrir
cuando la función de las células beta se encuentra muy dañado.
Farmacocinética: Después de la administración oral, la glimepirida se absorbe por completo a
través del tubo digestivo. La concentración plasmática máxima Cmax se alcanza a las 2-3 horas
después de su administración. Los alimentos disminuyen la concentración media pico (Cmax)
y el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas (AUC) por 8% y 9% respectivamente,
e incrementa el tiempo medio para alcanzar la Cmax (Tmax) en un 12% en humanos sanos.
Se recomienda que la glimepirida se tome con el desayuno o la primera comida principal.
La gllimepirida se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y es completamente metabolizado
a 2 metabolitos principales, un derivado hidroxílico y otro carboxílco. La vida media T1/2 después
de dosis múltiples es de 9 horas. Aproximadamente el 60% de la dosis se elimina en la orina
y un 40% en las heces.
CONTRAINDICACIONES:
La glimepirida está contraindicado en pacientes con:
- hipersensibilidad a este medicamento o algún medicamento del grupo de las sulfonilureas.
- acidosis.
- quemaduras severas.
- cetoacidosis diabética, con o sin coma.
- coma diabético
- cirugía mayor
- trauma severo
- cualquier otra condición que pueda causar fluctuaciones severas en la glucosa sanguínea.
PRECAUCIONES:
Las sulfonilureas no se utilizarán en la diabetes tipo 1. En la diabetes tipo 2 su administración
está contraindicada en pacientes con cetoacidosis y en aquellos con infecciones o traumatismos,
u otros procesos graves en los que es poco probable que las sulfonilureas controlen la
hiperglucemia; en estos casos, se administrará insulina.
La insulina también es de elección durante el embarazo. Algunas sulfonilureas como la glimepirida
se distribuye en la leche materna, por lo que durante la lactancia natural es necesario evitar
esta clase de fármacos.
Las sulfonilureas con una vida media prolongada, como glimepirida, se asocian con un mayor
riesgo de hipoglucemia. Por consiguiente, se evitarán en pacientes con disfunción renal o
hepática y la misma precaución se aplicará a otros grupos con una mayor predisposición a este
efecto, como ancianos, pacientes debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal
o hipofisiaria. Los horarios irregulares de las comidas, la omisión de comidas, cambios en la
dieta o el ejercicio prolongado pueden provocar hipoglucemia. En aquellos pacientes con mayor
riesgo de hipoglucemia que requieren una sulfonilurea, es de elección un medicamento de
acción corta.
Enfermedades tiroideas. Se han publicado informes contradictorios a los efectos de las
sulfonilureas sobre la función tiroidea, sugiriendo algunos estudios un aumento en la incidencia
de disfunción del tiroides en pacientes tratados con tolbutamida o clorpropamida, mientras que
otros sugieren que no inducen efectos antitiroideos. En consecuencia, se recomienda evitar la
clorpropamida en pacientes con deterioro grave de la función tiroidea. Al contrario, los cambios
de la función tiroidea pueden afectar al control glucémico; para una mención de los posibles
efectos de las hormonas tiroideas sobre las necesidades de sulfonilureas.
Porfiria. Las sulfonilureas se han asociado con crisis agudas de porfiria, por lo que no se
consideran seguras en pacientes con esta enfermedad.
Paciente geriátrico: Algunos pacientes mayores han mostrado más sensibilidad que los adultos
jóvenes hacia los efectos de las sulfonilureas, especialmente cuando se ha empezado a tomar
más de un medicamento antidiabético, o si se está tomando algún otro medicamento que altere
los niveles de glucosa en la sangre. Aún más, los primeros síntomas de una disminución o
elevación de la glucosa sérica no son fáciles de detectarlos o no ocurren en la mayoría de
pacientes mayores. Esto puede incrementar la posibilidad de desarrollarse una disminución de
la glucosa durante su tratamiento.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El tratamiento con sulfonilureas puede acompañarse de alteraciones gastrointestinales como
náuseas, vómitos pirosis, anorexia, diarrea y un sabor metálico, que suelen ser leves dependientes
de la dosis; también se han descrito un aumento del apetito y del peso. Pueden aparecer
exantemas y prurito, y una reacción de fotosensibilidad. Los exantemas suelen ser reacciones
de hipersensibilidad y pueden progresar hasta enfermedades de mayor gravedad. En pacientes
tratados con sulfonilureas se ha descrito rubefacción facial, en particular con clorpropramida,
cuando han consumido alcohol.
La hipoglucemia puede desarrollarse al cabo de 4 horas o más después de la ingestión de
alimentos; suele ser una indicación de sobredosis y es relativamente poco frecuente. La
hipoglucemia se produce con mayor probabilidad con las sulfonilureas de acción prolongada,
como el Glimepirida, que se han asociado con hipoglucemia grave, prolongada, y, en ocasiones
mortal.
Otros efectos graves serían las manifestaciones de una reacción de hipersensibilidad. Entre
ellos, una alteración de los valores de las enzimas hepáticas e ictericia colestástica, leucopenia,
trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, eritema multiforme o
síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y eritema nudoso.
En algunos países, se recomienda la monitorización hepática y hematológica en pacientes
tratados con glimepirida.
En ocasiones, las sulfonilureas en particular la clorpropamida, inducen un síndrome de secreción
inadecuada de vasopresina (SIV) caracterizado por retención hídrica, hiponatremia y efectos en
el SNC.
La investigación sobre la tolbutamida ha sugerido que las sulfonilureas podrían asociarse con
un aumento de la mortalidad cardiovascular, lo que ha constituido un tema de debate considerable.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Se han descrito numerosas interacciones con las sulfonillureas, que en buena parte representan
interacciones farmacocinéticas (causadas por el desplazamiento del antidiabético de las proteínas
plasmáticas o por la alteración de su metabolismo o excreción) o interacciones farmacológicas
con fármacos que producen efectos independientes sobre valores sanguíneos de glucosa. En
los de la primera clase, la mayoría de los informes hacen referencia a las sulfonilureas más
antiguas como clorpropamida y tolbutamida, aunque es preciso tener en cuenta la posibilidad
de estas reacciones con los fármacos comercializados más recientemente.
Partiendo de una base teórica, con epinefrina, aminoglutetimida, clorpromazina, corticoides,
diazóxido, anticonceptivos orales, rifampicina y diuréticos tiazídicos, puede observarse o es
predecible una disminución del efecto hipoglucemiante que posiblemente requiera un aumento
de las dosis de Glimepirida.
Es de prever un aumento del efecto hipoglucemiante con IECA, alcohol, alopurinol, algunos
analgésicos (en especial azapropazona, fenilbutazona y salicilatos), antimicóticos azólicos
(fluconazol, ketoconazol y miconazol), cloranfenicol, cimetidina, clofibrato y preparados relacionados,
anticoagulantes coumarinicos, halofenato, heparina, IMAO, octreotida (aunque también puede
producir hiperglucemia), ranitidina, sulfinpirazona, sulfamidas (incluidas cotrimoxazol), tetraciclinas,
antidepresivos tricíclicos y hormonas tiroideas.
Se ha descrito que los ß-bloqueadores aumentan la hipoglucemia y enmascaran los signos de
alerta simpáticos característicos. Se han publicado informes esporádicos y contradictorios de
una posible interacción con antagonistas del calcio, pero en conjunto cualquier efecto parece ser
de significado clínico mínimo.
La intolerancia al alcohol inducida por las sulfonilureas se observa sobre todo con la clorpropamida,
pero no de manera exclusiva. Es una reacción similar a la interacción disulfiram-alcohol, aunque
no está claro si el mecanismo de acción es el mismo. El alcohol también produce un efecto
variable sobre las concentraciones sanguíneas de glucosa; en general, se observa una tendencia
hacia un aumento de la hipoglucemia cuando el alcohol y las sulfonilureas se toman de forma
concurrente.
VIA DE ADMINISTRACION: Oral.
DOSIS:
Dosis Usual en adultos:
Antidiabético monoterapia:
Inicial: 1 a 2 mg una vez al día con el desayuno o la primera comida principal.
Nota: Los pacientes con problemas en la función renal deben recibir una dosis inicial de 1 mg
una vez al día.
Mantenimiento: 1 a 4 mg una vez al día con el desayuno o la primera comida principal. Después
de alcanzar la dosis de 2 mg, un incremento en la dosis debe hacerse cada una o dos semanas
basado en la respuesta de la glucosa sanguínea.
Terapia combinada con insulina:
8 mg una vez al día con el desayuno o la primera comida principal.
Terapia combinada con metformina:
8 mg una vez al día con el desayuno o la primera comida principal.
Nota: Debe de tratarse de identificar la mínima dosis efectiva de cada una de las drogas.
Dosis límite prescrita 8 mg una vez al día.
Dosis pediátrica usual:
No se ha establecido su seguridad y eficacia en su uso pediátrico.
Dosis usual geriátrica:
El paciente geriátrico debe recibir una dosis inicial de 1 mg una vez al día.
PRESENTACION:
EFINEX® 2 mg: Caja con 20 tabletas, Caja con 30 tabletas.
EFINEX® 4 mg: Caja con 20 tabletas, Caja con 30 tabletas.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. USP DI. Drug Information for the Health Care Professional. 23rd. Edition. 2003. Thomson Micromedex. United States
of America. Pp. 285-295.
2. Martindale. GUÍA COMPLETA DE CONSULTA FARMACOTERAPÉUTICA. 1ª. Edición. Pharma Editores, S.L. Barcelona
2003. pp 445-450.
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