universidad austral de chile facultad de ciencias veterinarias

UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS
INSTITUTO DE PATOLOGÍA ANIMAL
ANÁLISIS HISTOPATOLÓGICO DE HÍGADO, PULMONES Y RIÑONES DE
LIEBRE MARRÓN EUROPEA (Lepus europaeus) DEL SUR DE CHILE
Memoria de Título presentada como parte
de los requisitos para optar al TÍTULO DE
MÉDICO VETERINARIO.
LUIS RODRIGO MAZA NAJLE
VALDIVIA-CHILE
2010
PROFESOR PATROCINANTE
Dr. Enrique Paredes H.
Nombre
PROFESOR COPATROCINANTE
Dr. Juan Kruze V.
Nombre
PROFESOR COLABORADOR
Dr. Manuel Moroni R.
Nombre
PROFESORES CALIFICADORES
Dra. Sara Rodríguez C.
Nombre
Dr. Claudio Gutiérrez T.
Nombre
FECHA DE APROBACIÓN:
07 de diciembre de de 2010
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ÍNDICE
Capítulo
Página
1. RESUMEN…………………………………………………………………
1
2. SUMMARY………………………………………………………………..
2
3. INTRODUCCIÓN…………………………………………………………
3
4. MATERIAL Y MÉTODOS………………………………………………..
11
5. RESULTADOS…………………………………………………………….
13
6. DISCUSIÓN……………………………………………………………….
21
7. BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………..
26
8. ANEXOS…………………………………………………………………..
30
1
1. RESUMEN
El presente estudio tuvo como propósito establecer los hallazgos histopatológicos con
mayor frecuencia de presentación en hígado, pulmón y riñón de liebres marrón europea
(Lepus europaeus Pallas, 1778) del sur de Chile y establecer las posibles causas de las
alteraciones encontradas en los tejidos.
Entre los meses de mayo y junio de 2008, como parte de otro estudio, se recibieron en
el Instituto de Patología Animal de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad
Austral de Chile, vísceras correspondientes a 385 liebres provenientes de diferentes
comunas de las Regiones de Los Ríos y Los Lagos, Chile. De estas vísceras se obtuvieron
las muestras de los órganos en estudio, las cuales fueron depositadas en frascos plásticos
(50 ml) de formalina al 10%, para procesarlas histológicamente con tinción
hematoxilina/eosina y posterior análisis con microscopio óptico.
Los principales hallazgos histopatológicos observados en hígado, fueron hepatocitos
binucleados (99,7%), megalocitosis (99,7%), trastornos inflamatorios (50%) y congestión
(45,6%). En pulmón los trastornos circulatorios fueron los más frecuentes, observándose
congestión (99,7%), hiperemia (99,5%) y hemorragia (96,6%). Por otra parte, la
congestión (32,5%) fue lo más frecuentemente observado a nivel renal.
De los tres órganos examinados, el hígado es el que presenta lesiones microscópicas
más importantes, las cuales son megalocitosis y la presencia de hepatocitos binucleados,
ambas propias de un cuadro de hepatotoxicidad, coincidiendo con lo descrito para la acción
de alcaloides pirrolizidínicos, como los presentes en las plantas del género Senecio,
abundante en praderas del sur de Chile. Por otra parte, se debe destacar que la nefritis
intersticial observada, aún cuando fue en escaso porcentaje (0,8%), concuerda con lo
descrito para la acción de Encephalitozoon cuniculi, lo que sería de importancia debido a
su acción que es una infección zoonotica.
De este estudio se puede concluir que debido a la etiología multifactorial y/o ausencia
de agentes específicos en las lesiones, no es posible determinar la presencia de
enfermedades específicas que afecten a los órganos examinados por medio de este método
diagnóstico, siendo necesario el uso de técnicas complementarias para lograr el diagnóstico
definitivo, por otra parte a la luz de los resultados obtenidos se deberían realizar estudios a
corroborar las sospechas indicadas en el párrafo anterior.
Palabras claves: Lepus europaeus, hígado, pulmón, riñón, histopatología.
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2. SUMMARY
ANATOMICAL AND HYSTOPATHOLOGIC ANALYSIS OF LIVER, LUNGS AND
KYDNEYS OF EUROPEAN BROWN HARE (Lepus europaeus) IN SOUTHERN
CHILE
The aim of the present study was to establish the most frequent histopathological findings
in liver, lung and kidney of European brown hares (Lepus europaeus Pallas, 1778) in southern
Chile, and the possible etiologies for the changes observed in the tissue.
Between May and June 2008, samples were received at the Institute of Animal Pathology,
Faculty of Veterinary Science, Universidad Austral de Chile, corresponding to 385 hares
viscera from different communities in the regions of Los Ríos and Los Lagos, Chile. Samples
were collected from the viscera, and stored in plastic containers (50 ml) with 10% formalin for
histological hematoxylin/eosin staining and subsequent analysis with light microscope.
The main histopathological findings in the liver were binucleated hepatocytes (99.7%),
megalocytosis (99.7%), inflammatory disorders (50%) and congestion (45.6%). In the lungs,
circulatory disorders were most frequent, including congestion (99.7%), hyperemia (99.5%)
and hemorrhage (96.6%). Congestion (32.5%) was frequently observed in the kidneys.
From the organs studied, liver presented the most important microscopic lesions. These
lesions included megalocytosis and binucleated hepatocytes. These pathological changes are
found in hepatotoxicity, similar to the alterations described pyrrolizidine alkaloids action, such
as those present in plants of the genus Senecio, abundant in the grasslands of southern Chile.
Moreover, it should be noted that interstitial nephritis (0.8%), agrees with changes described
for Encephalitozoon cuniculi, which can have a zoonotical potential.
In this study we can conclude that due to the multifactorial etiology and/or absence of
specific agents in the lesions, it is not possible to determine the presence of specific diseases
affecting the organs examined by means of this diagnostic test. Complementary techniques are
required to achieve a definitive diagnosis. Further studies will be necessary to corroborate the
previous conclusions.
Key words: Lepus europaeus, liver, lung, kidney, histopathology.
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3. INTRODUCCIÓN
3.1 ASPECTOS GENERALES DE LA LIEBRE
3.1.1 Clasificación
La liebre marrón europea (Lepus europaeus Pallas, 1778) es un mamífero de tamaño
medio perteneciente al orden Lagomorpha de la familia Leporidae. Los Lagomorfos fueron
originalmente clasificados como roedores y no fue sino hasta 1912 que este orden fue
reconocido oficialmente distinto al orden Rodentia. Anatómicamente, pueden ser
diferenciados de los roedores por la presencia de un segundo par de incisivos ubicados
directamente detrás de los incisivos frontales superiores. Además poseen la parte del rostro del
cráneo alargado y reforzado con una estructura entrecruzada de hueso (fenestraciones),
característica única de este orden (Chapman y Flux 1990).
3.1.2 Descripción
La liebre marrón europea es un animal grande, con un peso promedio de 3,8 kg, de
apariencia uniforme. El pelaje es largo y ondulado en la espalda, con un color rojizo sobre el
pecho y a los lados. Por encima el color es más oscuro y por debajo se aprecia el vientre de
color blanco. La cola es larga y llamativa, negra en la parte superior y blanca en la parte
inferior. Las puntas de las orejas en su cara posterior tienen una gran mancha triangular negra
en contraste con el color gris pálido del resto de la oreja (Flux y Angermann 1990).
A continuación (tabla 1) se resumen los caracteres más importantes existentes en esta
especie (Kötsche y Gottschalk 1974):
Tabla 1: Resumen de caracteres de la liebre (adaptado de Kötsche y Gottschalk 1974).
Caracteres de la liebre
Vive en praderas y llanuras (animal de estepa) Peso: 3,5 – 5,5 kg
Insociable, vive en pareja
Longitud corporal: 60 – 65 cm
Prepara yacijas (camas) al aire libre
Longitud de las orejas: 12 – 14 cm
Carrera veloz muy prolongada
Orejas más largas que la cabeza
Gestación: 41-44 días
Conformación corporal esbelta
Crías nacen con pelo y visión
Pelos del dorso: 6 – 7 cm
Crías por camada: 1-4
Vello muy marcado
Camadas por año: 2-4
Carne roja
Crías abandonan pronto el nidal
Brazo más corto que antebrazo
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3.1.3 Distribución geográfica e introducción en Chile
La liebre marrón europea es una de las especies mamíferas de más amplia distribución.
Su área de extensión original incluía casi toda Europa (excluyendo Escandinavia), Gran
Bretaña, Cercano y Medio Oriente, y una gran parte de Asia. En África se extiende desde
Etiopía y Sudán del sur hasta la provincia del Cabo. El hombre la introdujo en Escandinavia,
las islas Hébridas, Irlanda, Bahamas, sureste de Canadá y noreste de Estados Unidos, Australia
y Nueva Zelanda. En América del Sur, la liebre fue introducida en el centro de Argentina y el
sur de Chile. En 1888, se importaron 36 liebres desde Alemania y se liberaron en la Provincia
de Santa Fé, Argentina. En 1896, las liebres se introdujeron por primera vez desde Alemania
en la Provincia de Ultima Esperanza, Magallanes (Grigera y Rapoport 1983). En la actualidad,
la liebre europea se encuentra en todo el territorio continental chileno desde el río Copiapó
(Región de Atacama) hasta el término del continente, encontrándose las mayores
concentraciones en las regiones de Aisén y Magallanes (Jacksic y col 2002).
3.1.4 Hábitat y ecología
Un buen hábitat para las liebres marrón europeas es el campo abierto con arbustos
dispersos o setos para refugiarse. Son muy adaptables y alcanzan altas densidades en tierras
agrícolas mixtas bajo la agricultura intensiva, como en los casos de Dinamarca, Alemania y
Polonia. La agricultura mecanizada y el uso excesivo de herbicidas y pesticidas, ha conducido
a una disminución en la población de esta especie en Inglaterra y Europa. En el caso de países
como Chile, Argentina, Australia y Nueva Zelanda, los hábitats ocupados pueden ser
especialmente variables, incluyendo pampas, dunas, pantanos y terrenos montañosos. La dieta
de estos animales varía junto con el hábitat: las liebres marrón europeas en tierras agrícolas
tienen un consumo de 90% de plantas herbáceas, 5,5% de plantas leñosas, 2,2% de cultivo de
raíz, 1,7% cultivo de cereales y 0,5% de plantas forestales. En las zonas montañosas de Nueva
Zelanda las liebres comen pasto corto en verano, arbusto y matas de hierbas en invierno (Flux
y Angermann 1990).
3.1.5 Comportamiento y reproducción
La liebre marrón europea es de hábitos preferentemente nocturnos, pero puede
comenzar a alimentarse a media tarde en latitudes más altas y en la temporada de cría. La
alimentación toma una tercera parte del tiempo de una liebre (Flux y Angermann 1990). Su
época reproductiva se inicia entre julio, agosto o septiembre, dependiendo de la zona, siendo
más tardía hacia el sur de Chile, la cual se prolonga por 6 a 7 meses (Manterola 2006). El
periodo de gestación normal es de 42 días. El tamaño de la camada aumenta estacionalmente a
un máximo y luego disminuye. Al nacer los lebratos pesan aproximadamente 123 g y
aumentan alrededor de 19 g. por día hasta los tres meses de edad. Las crías se amamantan una
o dos veces al día, generalmente esto acurre al anochecer y solo demora uno pocos minutos. El
tamaño adulto se alcanza a los cinco meses de edad y algunos lebratos de nacimiento
prematuro pueden reproducirse en el mismo año de su nacimiento (Flux y Angermann 1990).
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3.2 HISTOLOGÍA DE HÍGADO, PULMÓN Y RIÑÓN
A continuación se describe brevemente la histología general de hígado, pulmón y
riñón. Esta información es de vital importancia por cuanto proporciona conocimientos de los
órganos que serán utilizados en este estudio.
3.2.1 Hígado
El hígado es una gran glándula lobulada rodeada por una cápsula delgada de tejido
conectivo (cápsula de Glisson) y un mesotelio. La liebre marrón europea posee cuatro lóbulos,
cada uno está dividido en numerosos lobulillos clásicos constituidos por sinusoides y placas de
células parenquimatosas, los hepatocitos. Estos últimos se organizan radialmente alrededor de
una vena central (Bacha y Wood 1991a). Los hepatocitos se caracterizan además por un núcleo
esférico de ubicación central con uno o más nucléolos prominentes y grupos dispersos de
heterocromatina. Ocasionalmente, se observan células binucleadas (Frappier 2006).
Las áreas donde se reúnen tres o más lobulillos se denominan espacios portales, cada
uno de los cuales contiene una o más ramas de la vena porta y de la arteria hepática y uno o
más conductillos biliares y vasos linfáticos. Estos componentes están sostenidos por una trama
de tejido conectivo. La bilis secretada por los hepatocitos circula por los diminutos canalículos
biliares hacia los canales de Hering localizados cerca de cada espacio portal. Los canales se
unen con el conductillo biliar que discurre por un espacio porta. Los conductillos biliares se
unen para formar conductos mayores que finalmente forman el conducto biliar. El epitelio de
los conductillos biliares es cúbico simple mientras que el conducto biliar es cilíndrico simple
(Bacha y Wood 1991a).
3.2.2 Pulmón
Los pulmones están cubiertos por la hoja visceral de la pleura, formada por tejido
conectivo y algunas fibras musculares lisas. Los pulmones contienen una trama conectiva rica
en fibras elásticas que sostienen al árbol bronquial y divide a los pulmones en lóbulos y
lobulillos. Los bronquios están revestidos por un epitelio cilíndrico pseudoestratificado ciliado
con células caliciformes. Sus células disminuyen de altura a medida que se reduce el calibre
del bronquio. La lámina propia está rodeada por una capa de musculo liso cuyas fibras se
orientan en sentido oblicuo y el tejido conectivo que rodea la muscular presenta glándulas
mixtas y placas de cartílago hialino (Bacha y Wood 1991b).
Los bronquios más pequeños dan origen a los bronquiolos y los bronquiolos más
pequeños (bronquiolos terminales) se ramifican en dos o más bronquiolos respiratorios, estos
últimos a su vez originan sucesivamente a los conductos y sacos alveolares. Los bronquiolos
carecen de cartílago y glándula. Por fuera de la mucosa se encuentra la capa muscular de
tejido muscular liso cuyas células tienen una orientación oblicua o espiral, la cantidad de este
tejido es proporcional al tamaño del bronquiolo. La mucosa de los bronquiolos mayores
(bronquiolo propiamente dicho) está revestida por células cilíndricas ciliadas mientras que en
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los más pequeños las células son cuboides ciliadas y en las porciones más distales el epitelio
es cúbico ciliado (Bacha y Wood 1991b).
Los bronquiolos respiratorios están tapizados por un epitelio de células cubicas que se
vuelven planas hacia distal, escasas fibras musculares lisas forman parte de la pared bronquial
que se encuentra interrumpida por la apertura de los alveolos. Los conductos alveolares se
originan de los bronquiolos respiratorios y sus paredes delgadas están constituidas por
alvéolos, en el punto donde un alveolo se abre en un conducto existen fibras musculares lisas
(Bacha y Wood 1991b).
Cada conducto alveolar se ramifica para originar tres o más sacos alveolares, no se
observan fibras musculares lisas en los sacos. Los alveolos están separados entre sí por una
delgada capa delicada de fibras colágenas y elásticas muy vascularizada. Esta capa, junto con
el revestimiento epitelial de los alveolos adyacentes, forman el tabique interalveolar (Bacha y
Wood 1991b). El epitelio de los sacos alveolares y alvéolos está compuesto por dos tipos de
células: neumocitos tipo I, que forman gran parte del revestimiento del alvéolo y saco alveolar,
y neumocitos tipo II, células que elaboran surfactante, fosfolipido que disminuye la tensión
superficial (Gartner y Hiatt 1998).
3.2.3 Riñón
Los riñones son órganos pares muy vascularizados que mantienen constante la
composición de los líquidos corporales y excretan los desechos metabólicos. Los riñones están
rodeados por una cápsula de tejido conectivo. Tanto la corteza como la medula renal están
compuestas por túbulos urinarios densamente agrupados y los espacios entre estos túbulos
están ocupados principalmente por una extensa red capilar (Bacha y Wood 1991c).
En la corteza los túbulos colectores y la porción recta de los nefrones forman los rayos
medulares (pars radiata). El laberinto cortical (pars convulata) se localiza entre los rayos y
está representado por los corpúsculos renales y numerosos túbulos contorneados proximales y
distales. Los túbulos contorneados proximales son más largos que los túbulos contorneados
distales y constituyen la mayor parte del tejido cortical. Los túbulos proximales se caracterizan
porque las células epiteliales que lo revisten poseen ribete en cepillo. En el borde apical de los
túbulos contorneados distales las células carecen de ribete en cepillo (Bacha y Wood 1991c).
La médula del riñón está constituida por los túbulos colectores, los segmentos gruesos
y delgados de las asas de Henle y por numerosos vasos rectos. Las porciones gruesas
descendentes son continuaciones de los túbulos contorneados proximales y se localizan cerca
de la unión cortico medular. Son túbulos rectos cuyas células poseen ribete en cepillo. La
porción gruesa descendente se continúa abruptamente con el segmento delgado cuya pared
está formada por células planas con núcleos fusiformes protruyentes. La porción gruesa
ascendente recuerda su estructura al túbulo contorneado distal con el que se continúa. El
filtrado de los nefrones pasa a los túbulos colectores que se abren, directa o indirectamente,
vía cálices en la pelvis renal. La parte terminal de los túbulos colectores se fusiona con su
homologo a nivel de la papila renal para formar los conductos papilares. Las células epiteliales
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que revisten los túbulos colectores son pálidas, cúbicas cerca de los túbulos distales y
cilíndricas cerca de la papila. La porción terminal de estos túbulos, el conducto papilar, esta
tapizada por un epitelio cilíndrico simple o pseudoestratificado (Bacha y Wood 1991c).
3.3 ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y PARÁSITOS
La densidad de la población de la liebre marrón europea varía a causa de factores
externos, como los abióticos (clima), bióticos (disponibilidad de alimentos, enfermedades,
predadores, etc.), antropogénicos y factores internos (tasa reproductiva, habilidad para la
adaptación, etc.). Las enfermedades infecciosas y los parásitos sin duda son los factores
bióticos de mayor importancia que influyen en la población de liebres (Treml y col 2007). Es
por esto que además la liebre silvestre, puede constituir una amenaza debido a la capacidad de
actuar como portador, hospedador intermediario y reservorio de infecciones de importancia
para animales domésticos y el hombre (González-Acuña y col 2005).
A continuación se describen enfermedades de la liebre causantes de alteraciones en
hígado, pulmón y riñón (órganos de interés en esta investigación).
3.3.1 Enfermedades Virales
3.3.1.1 Síndrome de la liebre marrón Europea (EBHS): enfermedad producida por un
calicivirus perteneciente al género Lagovirus. Ésta se caracteriza por ser de rápida progresión,
leve sintomatología nerviosa, severa hepatitis necrótica y disfunción circulatoria en varios
órganos. Entre las lesiones macroscópicas encontradas en las liebres se destacan: edema,
congestión, extensas hemorragias en pulmón, y severa congestión de la mucosa traqueal. El
bazo se observa aumentado de tamaño de un color rojo-negruzco y los riñones congestivos. El
hígado generalmente se encuentra aumentado de volumen, decolorado y friable (Billins y col
2005). El diagnóstico histopatológico del síndrome se realiza en base a las lesiones del hígado,
consideradas propias de la enfermedad. Estas incluyen necrosis de coagulación en los
hepatocitos periportales con focos de lisis hepatocelular, cuerpos acidófilos, acumulación
granular de calcio en los hepatocitos y escasa presencia de infiltrado inflamatorio (GavierWidén y Mörner 1993). Puede ocurrir una infección oral o nasal, sin embargo, la ruta oro-fecal
es la más importante. Los rangos de morbilidad y mortalidad son extremadamente altos con
una susceptibilidad preferencial por los animales adultos, mientras que los animales menores
de 40 días permanecen sin ser afectados (Wibbelt y Frölich 2005).
3.3.2 Enfermedades Bacterianas
3.3.2.1 Estafilococosis: Staphylococcus aureus está ampliamente distribuido en el ambiente y
se encuentra a menudo en piel y mucosas de individuos sanos (Wibbelt y Frölich 2005). Estos
pueden ser ingeridos con alimentos contaminados, aunque más importante resulta el contagio
por vía cutánea, en cuyo caso penetran las bacterias bien por picaduras de insectos (en especial
de pulgas) o bien a través de heridas por mordeduras o arañazos. De aquí que la enfermedad
sea mucho más frecuente en los machos, por las luchas que sostienen entre sí (Kötsche y
Gottschalk 1974). En liebres se sabe que causa múltiples abscesos subcutáneos de tamaño
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variable, los cuales también pueden afectar a órganos internos y articulaciones (Wibbelt y
Frölich 2005).
3.3.2.2 Pasteurelosis: el agente infeccioso es Pasteurella multocida subsp. multocida, un
cocobacilo Gram negativo, no formador de espora. Flora normal de las vías respiratorias
superiores de la mayoría de los animales (Wibbelt y Frölich 2005), cuya virulencia se ve
exaltada al debilitarse la resistencia de los animales. Esta enfermedad es particularmente
frecuente en los periodos de invierno y primavera, sobre todo cuando perdura el tiempo frio y
húmedo. La infección se produce bien por multiplicación de las pasterelas situadas en el tracto
respiratorio e irrupción de las mismas en el torrente sanguíneo, bien por ingestión oral del
agente causal eliminado por animales enfermos y que contamina los pastos (Kötsche y
Gottschalk 1974). En el caso de que la enfermedad curse de forma sobreaguda la muerte se
producirá en un lapso de 12 a 48 horas. El curso subagudo es poco frecuente y los animales
mueren después de días o semanas. Las lesiones histológicas producidas si se presenta una
septicemia son una laringotraqueitis hemorrágica, sangrado subseroso petequial e inflamación
de hígado y bazo. En la forma subaguda de la enfermedad las alteraciones son más
pronunciadas y se caracterizan principalmente por una extensa bronconeumonía purulenta,
pleuritis fibrinógena y pericarditis (Frölich y col 2001).
3.3.2.3 Pseudotuberculosis: es conocida como una típica enfermedad de lagomorfos y
roedores, además puede afectar a aves y otros animales como también al hombre, destacando
como una potencial zoonosis. El agente causal es Yersinia pseudotuberculosis (Wilbbelt y
Frölich 2005). Es una infección factorial que en las liebres se presenta con preferencia desde
finales de otoño hasta la primavera (Kötsche y Gottschalk 1974). El cuadro puede ser de curso
agudo caracterizándose por una fulminante septicemia, llevando a la muerte en uno a tres días
con una congestión intestinal como única lesión. La forma subaguda y la crónica se
caracterizan por pérdida de peso durante un periodo de días a semanas, decaimiento, severa
diarrea, distrés respiratorio, debilidad muscular e incoordinación (Mair 1973). Las lesiones
típicas son áreas de necrosis caseosa multifocal dentro de bazo, hígado, intestino y nódulos
linfáticos mesentéricos. La Pseudotuberculosis es una de las infecciones más importantes y
letales en las liebres con pérdidas en la población por sobre el 50% (Wibbelt y Frölich 2005).
3.3.3 Enfermedades Parasitarias
3.3.3.1 Coccidiosis: las liebres son particularmente susceptibles a las infecciones coccidiales.
Varios tipos de Eimeria han sido reportados en esta especie, de los cuales Eimeria stiedae es
la que provoca las lesiones a nivel hepático. La transmisión ocurre a través de la ingesta de
oocitos eliminados en las heces de los animales enfermos. Alrededor de 60 a 100% de los
individuos de una población pueden estar infectados con coccidia (Wibbelt y Frölich 2005).
Los síntomas clínicos generales de esta enfermedad son disminución del consumo de
alimento, diarrea o constipación, aumento del tamaño del hígado, ascitis, ictericia, distensión
abdominal y finalmente la muerte (Yücel y col 2008). Las lesiones macroscópicas típicas son
hepatomegalia con múltiples y dispersos focos circunscritos (0,5 – 2 mm) de coloración
amarilla gris. Histopatológicamente las lesiones están limitadas principalmente al hígado,
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donde se produce hiperplasia e hipertrofia del epitelio de los conductos biliares con diferentes
estadios de formación de E. stiedae (Singla y col 2000).
3.3.3.2 Toxoplasmosis: el agente causal de esta enfermedad es el Toxoplasma gondii, el cual
es frecuentemente encontrado en la población de liebres y conduce a una enfermedad grave y
mortal en la mayoría de los casos. La transmisión se produce generalmente por ingestión de
alimentos o aguas contaminadas con ooquistes provenientes de heces de gatos. En las zonas
donde es endémica la toxoplasmosis, las lesiones predominantes son neumonía intersticial,
áreas de necrosis hepatocelular multifocal, encefalitis y necrosis moderada de los folículos
linfoides de los nódulos linfáticos (Frölich y col 2003).
3.3.3.3 Trematodos: una infección con trematodos está limitada a zonas donde se encuentre el
hospedador intermediario. Tanto Fasciola hepatica como Dicocroelium dendriticum se han
encontrado en liebres (Wibbelt y Frölich 2005). La migración de las larvas de F. hepatica
produce la destrucción de los hepatocitos dejando rastros de sangre, fìbrina y detritus
celulares. La infiltración celular del hígado esta compuesta principalmente por neutrófilos,
eosinófilos y linfocitos. En las lesiones crónicas el número de macrófagos, células epiteloides
y células gigantes multinucleadas comienza a aumentar, particularmente alrededor de la larva
muerta. Además, en las paredes de los conductos biliares hay infiltrado eosinofilico, linfocitos
y macrófagos, la cual eventualmente se vuelve más gruesa por proliferación fibroblástica
(Jones y col 1997a). En el caso de Dicocroelium dendriticum existe inflamación crónica de los
conductos biliares con marcada proliferación del tejido conectivo. El lumen de los conductos
biliares se encuentra distendido, las paredes son más gruesas y existe proliferación en la
mucosa. Junto con esto las paredes de los conductos biliares muestran hiperplasia glandular y
descamación superficial (Duchácek y Lamka 2003).
3.3.3.4 Nematodos: Las investigaciones sugieren que la ocurrencia de Protostrongylus
commutatus en pulmones de liebres provoca un 42 – 60 % de infección dentro de una
población (Wibbelt y Frölich 2005). Las infestaciones leves por vermes pulmonares
transcurren en los lepóridos casi sin síntomas o siendo estos muy atenuados. Por el contrario,
las infestaciones abundantes provocan graves alteraciones del estado general, observándose
dificultades respiratorias, tos y frecuentes estornudos con flujo nasal viscoso claro. Los
animales jóvenes y desmedrados enfermos de protostrongilosis mueren de debilidad y
enflaquecimiento progresivo, especialmente en épocas de escasez de alimento (Kötsche y
Gottschalk 1974). Histológicamente se caracteriza por una neumonía intersticial no purulenta.
En adición, se observan cambios proliferativos del epitelio bronquiolar y neumocitos tipo II.
Otro hallazgo microscópico importante es una marcada hiperplasia de lo nódulos linfáticos
tanto perivasculares como interalveolares. Estos contienen predominantemente células
linfoides con abundante o escasos eosinófilos. Los alvéolos adyacentes a las lesiones
nodulares se encuentran a menudo afectados por enfisema (Battisti y col 2000).
A la luz de los antecedentes entregados anteriormente, resulta interesante realizar un
estudio detallado de las lesiones presentes en hígado, pulmón y riñón de las liebres silvestres,
ya que hasta la fecha en Chile no existen trabajos que indiquen las alteraciones microscópicas
que presentan dichos órganos.
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3.4 OBJETIVOS
3.4.1 General:
Realizar un análisis histopatológico de muestras de hígado, pulmón y riñón de liebre
marrón europea en el sur de Chile, logrando así establecer las alteraciones de mayor
frecuencia presentes en estos animales.
3.4.2 Específicos:
Determinar y cuantificar los hallazgos histopatológicos en los órganos analizados de
liebres.
Establecer posibles causas responsables de las alteraciones histopatológicas
encontradas en los tejidos.
Identificar las enfermedades anteriormente descritas a través de los hallazgos
encontrados en las muestras observadas.
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4. MATERIAL Y MÉTODOS
4.1 MATERIAL
4.1.1 Material biológico
Se utilizaron muestras de tejido de 385 liebres provenientes de cacerías realizadas en
diferentes comunas de las Regiones de Los Ríos y Los Lagos, Chile, entre los meses de mayo
y junio de 2008. Posteriormente al haber sido cazadas, las liebres fueron trasladadas hasta el
centro de acopio de la empresa Comercial Mac-Lean y Cía. Ltda. de Puerto Natales (empresa
privada dedicada a la exportación de carne), ubicada en la comuna de Río Bueno, Chile. En
este lugar fueron obtenidas y recolectadas las vísceras, las cuales fueron transportadas en
contenedores estériles para su posterior análisis bacteriológico y examen histopatológico en
laboratorio como parte de otra investigación.
4.1.2 Manejo de muestras
La recolección de muestras se realizó una vez por semana, desde las instalaciones del
centro de acopio de liebres de Comercial Mac-Lean y Cía. Ltda. de Puerto Natales, lugar en
donde las liebres fueron evisceradas. Las vísceras recolectadas fueron llevadas de inmediato al
Pabellón de Necropsia del Instituto de Patología Animal de la Facultad de Ciencias
Veterinarias, Universidad Austral de Chile, donde se procedió al examen anatomopatológico
de vísceras y obtención de muestras de apéndice cecal, corazón, hígado, íleon, nódulos
linfáticos mesentéricos, pulmón y riñón. Estas muestras fueron depositadas en frascos
plásticos (50 ml) con formalina al 10%, los cuales fueron trasladados al Laboratorio de
Anatomía Patológica Veterinaria del Instituto de Patología Animal para su procesamiento y
posterior análisis histopatológico.
4.2 MÉTODOS
Las muestras una vez obtenidas fueron rotuladas y registradas con un código asignado
por el Laboratorio de Anatomía Patológica Veterinaria. De estas muestras, se obtuvieron
cortes, los cuales fueron procesados en autotécnico, deshidratadas y embebidas en parafina,
siendo cortados con micrótomo, para después ser teñidos con hematoxilina/eosina (H-E) con
el objetivo de ser analizados con microscopio óptico (Olympus CX21) para realizar examen
histopatológico de hígado, pulmón y riñón. En aquellas muestras que presentaron alteraciones
microscópicas se les realizó una descripción histopatológica. La magnitud de cada una de estas
lesiones fue cuantificada en forma semicuantitativa de acuerdo a una escala de graduación de
severidad de los hallazgos, adaptando para este estudio la escala descrita por Díaz (2002)
(Tabla 2).
12
Tabla 2: Grado asignado según severidad de la lesión (Díaz, 2002)
Grado
+
++
+++
Severidad
Ausente, nulo
Leve, escaso, pequeño
Moderado, mediano
Marcado, severo, grande
Se excluyeron de este procedimiento las muestras con los códigos 586-08, 594-08,
859-08 para hígado y 567-08, 568-08, 592-08, 791-08, 792-08, 950-08 para riñón, por no
encontrarse secciones de dichos órganos para su posterior procesamiento y análisis.
Todas las muestras que presentaron lesiones granulomatosas fueron teñidas con la
tinción de Ziehl-Neelsen y posteriormente examinadas al microscopio óptico, con el objetivo
de determinar la presencia bacterias ácido/alcohol resistentes.
4.3 ANÁLISIS DE DATOS
Se utilizó estadística descriptiva, determinando las cantidades y porcentajes para cada
tipo y severidad de las lesiones encontradas en los hallazgos microscópicos.
13
5 RESULTADOS
5.1
EXAMEN HISTOPATOLÓGICO
5.1.1 Hígado
En la tabla 3 se presentan los hallazgos histopatológicos más relevantes encontrados en
los cortes de muestras de hígado de liebres.
Tabla 3: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas.
Hallazgo
Congestión
Edema
Fibrosis periportal
Granulomas
Necrosis
Tumefacción turbia
Focos inflamatorios
Grado +
94
0
4
0
5
0
173
Grado ++
59
1
3
1
2
0
18
Grado +++
21
3
1
1
0
53
0
Total
174
4
8
2
7
53
191
A nivel hepático se observaron dos tipos de trastornos circulatorios, los cuales fueron
congestión y edema. La congestión fue el segundo hallazgo de mayor presentación
observándose en el 45,6 % de las muestras, mientras que el edema solo en el 1,1% de estas.
Fibrosis periportal (Figura 1) se observó en el 2,1% de los casos siendo leve 1,1%,
moderado en el 0,7% y severo en el 0,3%.
La presencia de granulomas (Figura 2) en el parénquima de las muestras de hígados fue
de un 0,5%, siendo moderado y severo en el 0,25% de los casos. Estás muestras fueron teñidas
con la tinción Ziehl-Neelsen, resultando negativas a bacterias ácido/alcohol resistentes.
Necrosis celulares (Figura 1) se observaron en el 1,8% de los casos, siendo en su
totalidad necrosis de coagulación periportal (Anexo 1).
El único trastorno del metabolismo celular observado en las muestras de hígado fue la
tumefacción turbia presentándose en el 13,9% de los casos.
Focos inflamatorios fueron el hallazgo de mayor presentación en el hígado
observándose en el 50% de los casos siendo principalmente leve en el 45,3% y moderado en el
4,7%. Cabe destacar que el mayor porcentaje corresponde a múltiples focos inflamatorios de
carácter leve cuyo principal componente son células mononucleares (Anexo 1).
14
Figura 1: Hígado. Fibrosis periportal con leve infiltrado inflamatorio (A) y necrosis de
coagulación periportal (B). H-E. (10x).
Figura 2: Hígado. Granuloma. En el centro del granuloma se observa un foco de necrosis
de coagulación (A) rodeado por infiltrado inflamatorio, compuesto principalmente por
células mononucleares (B). H-E. (10x)
15
Tabla 4: Alteraciones del núcleo de los hepatocitos de los hígados de las 382 liebres
muestreadas.
Hallazgo
Binucleados
+
++
+++
Muestras Positivas
%
5
102
274
1,3
26,7
71,7
Total
Megalocitosis
+
++
+++
381
99,7
261
111
7
68,3
29,1
1,8
Total
379
99,2
El 99,7% de los hígados observados presentó a nivel de los hepatocitos 2 núcleos
(Figura 3), siendo principalmente de carácter severo en el 71,7%, moderado en el 26,7% y
leve en el 1,3% de las muestras.
Megalocitosis (Figura 3) de los núcleos de los hepatocitos se presentó en el 99,2% de
las muestras siendo leve en el 68,3%, moderado en el 29,1% y severo en el 1,8% de los casos.
Figura 3: Hígado. Hepatocitos binucleados (A) y megalocitosis (B). H-E. (40x).
16
5.1.2 Pulmón
Tabla 5: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas.
Hallazgo
Congestión
Granulomas
Hemorragia con presencia
de hemosiderina
Hiperemia
Hiperplasia linfoide
Grado +
2
4
Grado ++
10
0
Grado +++
372
0
Total
384
4
96
144
132
372
13
31
46
29
324
9
383
69
A nivel pulmonar los hallazgos histopatológicos más observados fueron los trastornos
circulatorios (Figura 4), siendo de mayor a menor: congestión en el 99,7%, hiperemia en el
99,5% y hemorragia con presencia de hemosiderina en el 96,6% de los casos. En la congestión
e hiperemia el grado de severidad con mayor porcentaje de presentación fue el de carácter
severo con un 96,6% para el primero y un 84,2% para el segundo. En el caso de la hemorragia
con presencia de hemosiderina (Figura 5) los grados de severidad con más alto porcentaje de
presentación fueron moderado en el 37,7% y severo en el 34,3% de los casos.
Granulomas (Figura 4) se observaron en el 1% de las muestras del parénquima
pulmonar, los cuales se caracterizaron por ser en su totalidad de carácter leve. . Estás muestras
fueron teñidas con la tinción Ziehl-Neelsen, resultando negativas a bacterias ácido/alcohol
resistentes.
Hiperplasia linfoide (Figura 5) se observó en el 17,9% de las muestras siendo leve en el
8,1%, moderado en el 7,5% y severo en el 2,3% de los casos, principalmente de ubicación
peribronquiolar (Anexo 2).
17
Figura 4: Parénquima pulmonar. Granuloma (A), congestión (B), hiperemia (C) y
hemorragia con hemosiderina (D). H-E. (10x).
Figura 5: Pulmón. Bronquiolo propiamente dicho. Hiperplasia linfoide (A) y
hemorragias con hemosiderina (B). H-E. (10x).
18
5.1.3 Riñón
Tabla 7: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas.
Hallazgo
Congestión
Glomerulonefritis Membranosa
Infarto renal
Mineralización Tubular
Nefritis Intersticial
Grado +
66
0
0
0
1
Grado ++
43
2
0
0
2
Grado +++
14
1
1
1
0
Total
123
3
1
1
3
A nivel renal el hallazgo histopatológico más observado fue la congestión la cual se
presento en el 32,5% de las muestras siendo leve en el 17,4%, moderado en el 11,4% y severo
en el 3,7% de los casos (Anexo 3).
Glomerulonefritis membranosa (Figura 6) se observó en el 0,8% de las muestras siendo
moderado en el 0,5% y severo en el 0,3% de los casos, caracterizándose por el engrosamiento
de la membrana basal del glomérulo adhiriéndose a la cápsula de Bowman y disminución del
número de podocitos.
Infarto renal (Figura 7) se presentó en el 0,3% de las muestras siendo de carácter
severo, observándose, desde corteza a médula renal, áreas de tejido fibroso infiltradas
levemente por células inflamatorias mononucleares.
Mineralización tubular (Figura 8) se presentó en el 0,3% de las muestras siendo de
carácter severo, observándose junto con este hallazgo histopatológico una necrosis de
coagulación a nivel medular con infiltrado inflamatorio de células mononucleares.
Nefritis intersticial se observó en 0,8% de las muestras siendo leve en el 0,3% y
moderado en el 0,5% de los casos, presentándose tanto en forma de focos como de infiltrado
de células mononucleares.
19
Figura 6: Riñón. Glomerulonefritis membranosa. Glomérulo (A), membrana basal del
glomérulo (B), capa parietal de la capsula de Bowman (C) y núcleos de células
mesangiales (D). H-E. (40x).
Figura 7: Riñón. Infarto renal. Tejido fibroso con leve infiltrado de células
mononucleares (A). H-E. (4x).
20
Figura 8: Médula renal. Mineralización tubular (A). Necrosis de coagulación (B) e
infiltrado inflamatorio mononuclear (C). H-E. (4x).
Figura 9: Riñón. Nefritis intersticial. Se observa infiltrado de células mononucleares en
la zona cortical (A). H-E. (10x).
21
6. DISCUSIÓN
6.1 HÍGADO
El 45,6% de los hígados presentó algún grado de congestión, predominando las de
carácter leve (54%) y moderado (34%) afectando principalmente venas centrales y sinusoides,
en algunos casos produciendo la distención de estos. La congestión pasiva puede ser aguda o
crónica, y la apariencia del hígado difiere según la duración y severidad de la congestión. Esta
puede ocurrir en cualquier especie y casi siempre a causa de una disfunción cardiaca (Cullen y
MacLachlan 2001). Debido a lo inespecífico de este tipo de hallazgo y que la liebres fueron
cazadas desencadenando posiblemente en algunos casos esta alteración, desde el punto de
vista de diagnóstico histopatológico no tendría ninguna relevancia.
En dos muestras de hígado (0,5%) se encontraron lesiones granulomatosas en
diferentes grados. En ambos casos con presencia de células gigantes, linfocitos, macrófagos y
predominio de eosinófilos. Esta lesiones son similares a las causadas por Fasciola hepatica
cuando realiza la migración por la superficie del hígado, la infiltración celular producida por
este daño está compuesta principalmente de eosinófilos, macrófagos y linfocitos, acompañada
por el desarrollo de folículos linfoides (Flynn y col 2010). Sin embargo, en este estudio no se
pudo determinar que la etiología correspondiera a la acción de parásitos, por otra parte, el
mismo tipo de lesión fue reportado por Frölich y col (2003) sin que tampoco pudieran
determinar la presencia de estos a través del examen histológico.
En el 1,8% de las muestras se observó la presencia de necrosis de coagulación
periportal. En este tipo de lesión la arquitectura normal del tejido con sus componentes
celulares es aún reconocible, pero el núcleo y el citoplasma exhiben cambios característicos,
tales como núcleos picnoticos o ausentes y el citoplasma a menudo fuertemente acidófilo. Las
causas que tienden a producir este tipo de lesión son: isquemia local, tóxicos producidos por
algunas bacterias y venenos de acción local entre otros (Jones y col 1997b). Estas necrosis no
tienen ningún significado específico, ya que se pueden observar en diferentes condiciones
tales como la pasteurelosis, salmonelosis, listeriosis, colibacilosis, tularemia, tuberculosis,
toxoplasmosis y clamidiosis. En enfermedades infecciosas las necrosis están acompañadas
usualmente por una reacción celular inflamatoria (Marcato y Rosmini 1986a). En este estudio
3 de las 7 muestras presentaron necrosis con reacción inflamatoria.
Para los hallazgos de tumefacción turbia (13,9%) y megalocitosis se podría establecer
un agente etiológico en común. En el primer caso este tipo de degeneración celular se produce
en cuadros tóxicos o infecciosos agudos (Gázquez 1991). En el caso de la megalocitosis se
presentan sobre todo en las intoxicaciones exógenas, producidas por ejemplo, por alcaloides
pirrolizidínicos presentes en algunos vegetales o hidrocarburos clorados como el dieldrín
(Marcato y Rosmini 1986a). Estos alcaloides se encuentran en muchas familias de plantas,
incluyendo, Compositae, Leguminosae y Borgaginaceae, que se producen a lo largo de gran
22
parte del mundo (Cullen y MacLachlan 2001). Dentro de estas familias se encuentra el género
Senecio, del cual en Chile se han descrito alrededor de 300 especies, pero solo Senecio
erraticus ha sido reportado como tóxico para bovinos y caballos. Esta especie se encuentra
ampliamente distribuida en el sur del país (Araya 2009), cuyo consumo por parte de las liebres
marrón europeas puede ser el causante de estas alteraciones.
Según Vinogradov y col (2001) el porcentaje habitual de distribución de hepatocitos
binucleados encontrados en Lepus europaeus es de un 26,3%, lo cual se relaciona con la tasa
metabólica basal de la especie. Esto coincide con los grados leve y moderado determinados en
este estudio, encontrándose dentro del rango estimado por estos autores. La marcada
proliferación de hepatocitos binucleados observadas en un alto porcentaje de las muestras, es
producto de un aumento de la tasa metabólica inducida por la acción detoxificadora del
hígado. Estas dos variables (aparición de hepatocitos binucleados y tasa metabólica) se
correlacionan positivamente (Vinogradov y col 2001). De lo anterior se podría deducir que el
aumento de la tasa metabólica del hígado estaría relacionado con las noxas que provocan la
formación de la megalocitosis y tumefacción turbia, probablemente por consumo de S.
erraticus.
La presencia de fibrosis periportal (2,1%), probablemente también se encuentre ligada
al consumo de esta especie vegetal, debido a que otras consecuencias de la hepatotoxicidad de
los alcaloides pirrolizidínicos son fibrosis progresiva, proliferación de conductos biliares,
veno-oclusión y pérdida de las funciones metabólicas del hígado (Araya 2009).
El hallazgo de focos inflamatorios crónicos (50,3%) en las muestras no es de
relevancia en el presente estudio, debido a que se trata de lesiones leves y poco especificas que
no permiten interpretación en el diagnostico histopatológico. De esta misma forma fueron
interpretadas este tipo de lesiones en un estudio realizado por Frölich y col (2003).
6.2 PULMÓN
En el 99,7% y 99,5% de las liebres se observó congestión e hiperemia respectivamente.
La hiperemia es un proceso activo que forma parte de la inflamación aguda, mientras que la
congestión es el proceso pasivo resultante de la disminución del flujo sanguíneo venoso, como
ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva. La ausencia de infiltrado inflamatorio en el
parénquima alveolar en la mayoría de las muestras, sugiere que la hiperemia es originada
principalmente como resultado de una actividad fisiológica más que una causa patológica, ya
que las liebres fueron cazadas posiblemente en movimiento produciendo el aumento de la
presión arterial pulmonar originada por la actividad física. Con respecto a la congestión, esta
es frecuentemente causada por una falla cardiaca izquierda, la cual produce un estancamiento
de sangre en las venas pulmonares desencadenando edema y salida de eritrocitos al espacio
alveolar, los que rápidamente son fagocitados por los macrófagos pulmonares. En el caso de
que esta extravasación de sangre sea severa, el citoplasma de estos macrófagos se observa de
color café debido a la acumulación de hemosiderina, denominándose como “células cardiacas”
(López 2001). La ausencia de este tipo de células en las muestras permite inferir que las
23
causas de congestión son otras, tales como la producida por la gravedad post mortem
(congestión hipostática) o a la irrigación sanguínea del órgano al momento de la muerte del
animal, la cual fue desencadenada por la actividad fisiológica previa.
El 96,6% de las muestras presentó hemorragias, las cuales son principalmente
moderadas y severas. Las causas de hemorragias pulmonares más frecuentes son diátesis
hemorrágica, septicemias, coagulación intravascular diseminada y congestión severa (Caswell
y Willliams 2007). Como estas muestras presentaron paralelamente congestión/hiperemia en
un porcentaje similar permite confirmar lo señalado por López (2001), para quien la
congestión seria un factor predisponente a hemorragias, situación que coincide con el presente
estudio.
A nivel del parénquima pulmonar se observó presencia de granulomas aislados (1%)
los cuales presentaron características similares a los producidos por Mycobacterium bovis en
las liebres. Están formados por acúmulos de células gigantes y linfocitos, sin necrosis
(Marcato y Rosmini 1986b). Sin embargo, al realizar la tinción de Ziehl-Neelsen a estas
muestras, no fue posible encontrar bacterias ácido alcohol resistentes. Además, la ausencia de
eosinófilos en estas lesiones permite descartar que estas fueran producidas por migración
parasitaria (Ringler 1997).
La presencia de hiperplasia linfoide peribronquial y peribronquiolar fue de escasa
presentación (17,9%), estas al igual que los focos inflamatorios a nivel hepático son
consideradas de carácter inespecíficos, debido a que son de etiología multifactorial, solo hay
de uno a 2 focos por muestra y en su mayoría de carácter leve siendo de poco utilidad en la
interpretación del diagnostico histopatológico.
6.3 RIÑÓN
La congestión renal fue observada en el 32,5% de los casos, siendo principalmente
leve. Esta puede ser originada por causas fisiológicas, activas, pasivas o hipostáticas (Confer y
Panciera 2001). La congestión se hace más evidente a nivel medular donde los capilares
corren en grupos produciendo líneas rojas radiales, las que a menudo son visibles a la
necropsia (Jones y col 1997c). En este caso al igual que las congestiones a nivel de los demás
órganos estudiados, se sospecha que son de origen fisiológico o posiblemente hipostático en
algunos casos.
Las glomerulonefritis observada en las muestras presentan engrosamiento de la
membrana basal con adhesión a la capsula de Bowman y pérdida de podocitos (células
epiteliales) de los glomérulos. Estos cambios morfológicos son los que identifican a una
glomerulonefritis membranosa (Jones y col 1997c), y debido a que afecta a todo el glomérulo
es difusa (Maxie y Newman 2007). En cuanto a la patogenia de la glomerulonefritis, esta
puede ser consecuencia de embolias sépticas o ser inmune mediada. En el primer caso
émbolos bacterianos se alojan en los capilares glomerulares donde se produce necrosis
lobulillar con depósitos de fibrina e infiltración de leucocitos en los glomérulos (Marcato y
24
Rosmini 1986c). En el segundo caso, dos mecanismos inmunológicos han sido identificados a)
anticuerpos reaccionan con antígenos de la membrana basal glomerular y b) los anticuerpos
reaccionan con antígenos no glomerulares en la circulación, formándose complejos inmunes
que se depositan en el glomérulo (Slauson y Lewis 1979).
Se encontraron 2 infartos renales en una sola muestra, esto representa una alteración de
importancia, ya que son áreas de necrosis coagulativa como resultado de isquemia o una
oclusión vascular debido a una trombosis o a un émbolo (Confer y Panceira 2001). Estos ya se
encontraban en estado de reparación y es por eso que se describen como crónicos coincidiendo
con lo indicado por Jones y col (1997c), en que hay desaparición del tejido parenquimatoso a
excepción de algunos glomérulos atróficos y renovación parcial del tejido por una cicatriz
estrecha de tejido fibrinoso blanco.
Tres muestras presentaron nefritis intersticial de carácter focal, estando el infiltrado
predominante constituido por linfocitos y macrófagos. Esta es la inflamación renal más común
en los conejos, pudiendo ser de carácter primario: encephalitozoonosis, infección zoonotica
propia de lepóridos producida por protozoos de la familia Microspora, la cual está
diagnosticada en conejos en Chile (Marchant y col 2007) y leptospirosis. Asimismo de forma
secundaria, a varias alteraciones renales (causadas por cálculos) o enfermedades extra renales
tales como enteritis, bronconeumonía, mastitis y metritis. Patogenéticamente la nefritis
intersticial se desarrolla a partir de las lesiones tubulares o factores hematogenos (infecciosa o
inmunológica). Debido a las características del infiltrado encontrado esta es de carácter agudo
o subagudo (Marcato y Rosmini 1986c).
A nivel de la médula renal se observó un caso de mineralización tubular acompañada
de un área de necrosis de coagulación. Esta es una calcificación patológica la que consiste en
depósito de sales de calcio en otros tejidos distintos de huesos y dientes. Posee tres formas de
presentación de las cuales la que más se asemeja con la lesión observada es la calcificación
distrófica, debido a que la presencia de tejido muerto o en degeneración es la causa
fundamental de la deposición de sales de calcio y esta no se encuentra relacionado con el
incremento de este mineral en la sangre. Su significancia está en que son relativamente
permanentes interfiriendo mecánicamente con la función o pérdida de la fuerza del tejido
renal. La calcificación ha sido listada como una de las vías por la cual el cuerpo dispone del
tejido muerto, ya que el material calcificado es funcionalmente inerte (Jones y col 1997c). Por
otro lado la causa de la muerte del tejido renal fue originada por una nefrosis, la cual es la
forma en que las células epiteliales tubulares responden a una prolongada isquemia o
nefrotoxinas sometiéndose primero a una degeneración, seguida por una necrosis y
descamación de las células en el lumen tubular (Confer y Panciera 2001).
25
6.4 CONCLUSIONES
El trastorno histopatológico más frecuente en los órganos observados fue de tipo
circulatorio, siendo el órgano más afectado el pulmón donde se observo congestión (99,7%),
hiperemia (99,5%) y hemorragia (96,6%).
Los focos inflamatorios a nivel hepático fueron los hallazgos histopatológicos más
frecuentes (50%), siendo principalmente pequeños acúmulos de células mononucleares.
Además el 99% de los hepatocitos presentó duplicación nuclear o aumento de tamaño de este
en algún grado de severidad.
El alto índice de megalocitosis encontrado sugiere una intoxicación hepática por
alcaloides pirrolizidínicos presentes en Senecio erraticus.
La presencia en hígado de granulomas con predominio de eosinófilos resulto negativa
a la presencia de parásitos.
La presencia en pulmón de granulomas con características de tuberculosis resultaron
negativos a la tinción de Ziehl-Neelsen.
Debido a la etiología multifactorial y/o ausencia de agentes específicos en las lesiones,
no es posible determinar la presencia de enfermedades específicas que afecten a los órganos
examinados por medio de este método diagnóstico, siendo necesario el uso de técnicas
complementarias para lograr un diagnostico definitivo.
26
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30
8. ANEXOS
31
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas.
N° Caso
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
Congestión
Grado
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
5
(+)
2
(+)
1
4
8
(++)
1
(+)
6
(+)
2
(+)
6
(+)
2
(+)
2
(+)
4
(+)
2
(+)
5
(+)
2
(+)
2
6
(++)
3
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
-
1
1
3
2
3
2
1
2
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
1
1
1
Mn
Mn
Mn
2
5
Mn
Mn
2
Mn
Mn
Mn
Mn
1
3
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
NO EXISTE MUESTRA
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
NO EXISTE MUESTRA
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
Mononuclear (Mn)
2
Mn
5
Mn
Mn
Otros Hallazgos
Tumefacción turbia
Granulomas hepáticos focales (++)
32
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
Congestión
Grado
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+++)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
1
(+)
3
(+)
1
2
(+)
1
1
(+)
2
2
5
(+)
1
2
(+)
1
8
(++)
3
(+)
2
1
(+)
1
(+)
1
2
(+)
(+)
1
1
3
(+)
2
6
(+)
2
2
3
(+)
1
1
(+)
2
(+)
3
(+)
3
1
4
(+)
1
(+)
1
2
(+)
1
(+)
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
Otros Hallazgos
Necrosis de coagulación periportal (++) / Fibrosis periportal (+)
33
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
Congestión
Grado
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
2
1
(+)
4
(+)
1
4
1
1
(+)
4
(+)
3
(+)
1
5
(+)
3
(+)
6
(+)
7
(++)
2
6
(++)
2
(+)
1
(+)
5
(+)
7
(++)
1
(+)
2
(+)
2
(+)
1
(+)
1
(+)
2
1
8
(++)
1
1
1
(+)
1
(+)
-
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
Otros Hallazgos
Edema hepático (+++)
Autolisis hepática
34
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
Congestión
Grado
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
1
(+)
4
(+)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
1
3
(+)
2
(+)
3
(+)
1
4
(+)
2
(+)
3
(+)
1
(+)
-
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
Otros Hallazgos
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Edema hepático (+++) / Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
35
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
Congestión
Grado
(++)
(+)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
2
1
(+)
1
(+)
2
(+)
4
(+)
1
(+)
2
(+)
5
(+)
1
(+)
2
(+)
1
(+)
2
(+)
3
(+)
7
(++)
3
2
(+)
2
(+)
1
(+)
1
(+)
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
Otros Hallazgos
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción Turbia
Necrosis de coagulación periportal (+)
36
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
Congestión
Grado
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
1
(+)
2
1
(+)
2
(+)
1
(+)
1
1
(+)
2
(+)
1
(+)
1
3
(+)
2
(+)
1
(+)
4
(+)
1
(+)
1
1
3
(+)
1
3
(++)
1
3
(+)
2
(+)
2
2
(+)
2
1
(+)
2
2
(+)
5
2
5
(++)
4
(+)
1
(+)
-
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
Otros Hallazgos
Necrosis de coagulación periportal (+)
Fibrosis periportal (+++)
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Fibrosis periportal (+)
Necrosis de coagulación periportal (+)
Granulomatosis hepática (+++)
37
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
Congestión
Grado
(++)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+++)
(+)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
2
5
(++)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
4
(+)
1
1
(++)
2
(+)
1
2
2
(+)
1
(+)
2
(+)
3
(+)
1
2
(+)
2
(+)
1
(+)
1
2
(+)
3
(+)
-
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
Otros Hallazgos
Edema hepático (+++)
Tumefacción turbia
Fibrosis periportal (+)
Tumefacción turbia
Fibrosis periportal (++)
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Fibrosis periportal (++)
38
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
839
840
841
842
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849
850
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852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
Congestión
Grado
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
2
1
(+)
5
(+)
2
(+)
1
(+)
2
(+)
1
(+)
3
(+)
4
(+)
3
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
2
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
NO EXISTE MUESTRA
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
3
2
Mn
Mn
2
Mn
4
2
Mn
Mn
4
Mn
5
9
Mn
Mn
Otros Hallazgos
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
39
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
Congestión
Grado
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+++)
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
1
(+)
3
4
(++)
2
(+)
6
(+)
6
(+)
4
(+)
1
4
(+)
3
2
2
(+)
2
(+)
2
(+)
2
1
(+)
3
(+)
1
(+)
3
(+)
4
5
2
(++)
4
(+)
5
(+)
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
Otros Hallazgos
Sinusoides dilatados
Tumefacción Turbia
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Fibrosis Periportal (+)
Sinusoides dilatados en áreas congestivas
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Necrosis de coagulación periportal (+) / Fibrosis periportal (++)
40
ANEXO 1: Hallazgos histopatológicos de hígados de las 382 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
Congestión
Grado
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+)
-
Inflamación
Grado Periportal Perivascular Parénquima
2
2
(+)
6
(+)
1
(+)
2
1
(+)
3
2
(+)
3
3
2
(++)
3
(+)
2
(+)
1
2
(+)
1
(+)
1
(+)
1
(+)
1
2
2
(+)
1
(+)
2
(+)
1
(+)
Mononuclear (Mn)
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Mn
Hepatocitos
Binucleados Megalocitosis
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
Otros Hallazgos
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Necrosis coagulación periportal (++)
Sinusoides dilatados
Sinusoides dilatados
Edema Hepático (++)
Necrosis de coagulación Periportal (+)
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
Tumefacción turbia
41
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas.
N° Caso
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
Congestión
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hiperemia Hemorragia-Hemosiderina
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
Hiperplasia Linfoide
Infiltrado inflamatorio peribronquial (+)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+++)
1 Foco inflamatorio peribronquial (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
1 Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (+)
1 Foco inflamatorio peribronquial (+)
1 Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
4 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
1 Foco inflamatorio peribronquial (+)
1 Infiltrado inflamatorio peribronquial (+)
1 Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
1 Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
1 Infiltrado inflamatorio peribronquial (++)
1 Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (++)
-
Otros Hallazgos
Edema alveolar (+)
Edema alveolar (++)
Autolisis
Edema alveolar (+)
42
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
Congestión
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hiperemia
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hemorragia-hemosiderina
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+)
Hiperplasia Linfoide
1 Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
1 Foco inflamatorio peribronquial (+)
1 Foco inflamatorio peribronquial (+)
1 Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
1 Foco inflamatorio peribronquial (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiales (++)
1 Foco inflamatorio peribronquial (+)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
3 Focos inflamatorios peribronquiales (+++)
-
Otros Hallazgos
Edema alveolar (+)
Edema alveolar (+)
Granuloma
Edema alveolar (+)
Edema alveolar (+)
43
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
Congestión
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hiperemia
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
Hemorragia-hemosiderina
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+)
Hiperplasia Linfoide
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (+)
Foco inflamatorio peribronquial (++)
Foco inflamatorio peribronquial (++)
Foco inflamatorio peribronquial (+++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
-
Otros Hallazgos
Granuloma
44
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
Congestión
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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Hiperemia
(++)
(++)
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(+++)
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(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hemorragia-hemosiderina
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
Hiperplasia Linfoide
Foco inflamatorio peribronquial (+)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Infiltrado inflamatorio peribronquial (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiales (++)
Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (++)
-
Otros Hallazgos
Granuloma
45
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
Congestión
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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(++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hiperemia
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(+)
(+++)
Hemorragia-hemosiderina
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(++)
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(++)
(++)
(+)
(+++)
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(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
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(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+++)
Hiperplasia Linfoide
Foco inflamatorio peribronquiolar (+++)
Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (+)
Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiales (++)
2 Infiltrados inflamatorios peribronquiolares (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
Infiltrado inflamatorio peribronquiolar (+)
3 Focos inflamatorios peribronquiolares (+++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (+)
3 Focos inflamatorios peribronquiales (++)
3 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (+)
-
Otros Hallazgos
Granuloma
46
ANEXO 2: Hallazgos histopatológicos de los pulmones de las 385 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
Congestión
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
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(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hiperemia
(+)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
Hemorragia-hemosiderina
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(++)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(+)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(+++)
(+++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(++)
(+)
Hiperplasia Linfoide
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (++)
Infiltrado inflamatorio peribronquial (++)
Foco inflamatorio peribronquial (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (++)
2 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (++)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
Infiltrado inflamatorio peribronquial (++)
4 Focos inflamatorios peribronquiolares (++)
Foco inflamatorio peribronquial (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (+)
Foco inflamatorio peribronquiolar (++)
3 Infiltrados inflamatorios peribronquiales (+++)
-
Otros Hallazgos
47
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas.
N° Caso
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
Congestión
Otros hallazgos
NO EXISTE MUESTRA
NO EXISTE MUESTRA
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
NO EXISTE MUESTRA
(++)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
-
2 Infiltrado inflamatorio en medula (+)
48
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
Congestión
(++)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(+)
Otros hallazgos
1 Infiltrado inflamatorio Cortico-Medular (+)
49
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
Congestión
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(+++)
(+)
(++)
(+)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+++)
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(++)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(++)
(+)
Otros hallazgos
Glomerulonefritis membranosa (+++) y Nefritis intersticial (+)
Nefritis intersticial (++)
Glomerulonefritis membranosa (+)
Mineralización tubular (+++)
50
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
Congestión
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+)
(++)
Otros hallazgos
Infarto renal crónico (+++)
NO EXISTE MUESTRA
NO EXISTE MUESTRA
(+)
(+)
(+)
(++)
(++)
(++)
(+++)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(++)
(+)
(+++)
Glomerulonefritis membranosa(+)
51
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
Congestión
(++)
(+)
(++)
(+++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+)
(+)
(+)
(++)
(+)
(++)
-
Otros hallazgos
1 Foco inflamatorio medular (+)
52
ANEXO 3: Hallazgos histopatológicos de los riñones de las 379 liebres muestreadas (cont.).
N° Caso
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
Congestión
(+)
(++)
(++)
(+)
(+)
(+)
(+++)
(+)
(+)
-
Otros hallazgos
Nefritis intersticial (++)
1 Foco inflamatorio medular (+)
NO EXISTE MUESTRA
(+)