f`Auswcrt.ung dcr Annlgctica im Tiervcrsuc~

Hdv. Physiol. Acta 11, 305-322 (1953)
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Au• 4lc111 Physiologischrn Institut dcr 'L'ni\·er.sitiit Ll\usanne
f'Auswcrt.ung dcr Annlgctica im Tiervcrsuc~
Von A. l'ldsd1 unJ :ICDoJi.rn
Eingega·ngc n nm JO. Juli
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(4 Abhildungen)
l>as ¡!r(Jfle Interes:'l', das der \Vert b t•;:t irnnnmµ '.· on Analgctiea im Tiern·rsu('h cnt ¡!<'J!Pilgebrad1t wird, crlwllt sd1on :rns dcr groilPn Zahl von Met hodc>n, di e im Verla uf J ,; r kt..~t.en 2(1 Jabre angcgeben wurden si.nd. Aher
~ , · raile die Vicbtl1l J er angcgclwnc•n)lcthcxlen zci¡!t, daB einc brauchbare
:)t:1rnlardrnethodc noeh llicht gefunden word(•Jl i:-;t. Fa't jeder Autor bchauptl't, mit scincr l\frt lúJtk ,¡¡<' analµetischc \Virkung 11ad1wPism zu . klimwn,
alwr in <ln JLiml <l<' r .'.\a chprüfer blcilit di e Bestiitigung mri:;t l'llS aus. So
knmmt .Starl."C 11stein (3i) rn:~~ zu <ler Au f.fa .<.sung, dail e1nc ex,1ktc 1111d quan11tativ messPndc Prüfung anal¡!etisch ·wirkemkr Arzneistoffe u11d ihrcr
l\ <•mhina1io1w11 irn Ti erversueli ni d1t rniiglic·h Rei . Sl'hmerz sei t•in ~uhjek1ives S,,·mptom, und sc inc wrnwint.li<"h ol>jL·kii»·l'n A11Jk111 n!!<·n, ,\·ic Ab111·hrLewPgu11µl'n und Sdneien, stiinu<'n in keirn·m Parnli c·li~ 1m1 s zur Jnt m~itiit d es ::;dllnerzes. Die Schmerz iiul3Pn111g<'ll ~eien zum groJ3<'n Tcil
1Alektori;.cl1e y,,rgiinge und kiinutcn W(·gen bcstehender Hemmung(' n in der
(; roilhirnrindL' l.ie i em¡,f undcnem SehnH'I 7. fehh·n, an<lersc its \\'<•gen dC's Wegíallcs dieser Hernnnlll¡!!'ll ],..¡ hcrnhgen•tztrm Bew1113tsrin ver:;tiirkt ii1 Er><('hcinu nµ t.rcten. Trot z dic ><t·r .\likhBung <lun:h 8tarhu,tein i:;t das Suchcn
\Jal'.h an al¡.:e t isehc·n :,l <·tlwden weitcrgeg:mgrn (Go1úd, Burrill und Ivy [10]).
Versehi v1\ ne ,Jer Le~..;annt gewonlrncn illet.hoden wurden von uns an:.!<"wndct und, sowc·it ,:e· ;1 u:<.~ ieht.;: n·it'l t <·rsl'hicnen, eingd1enrl gcpriift. Bc\'Or wir iib er die cigCllCll n., , u]rntc lH:rid1\L·Jl , wJI aber cine Ühernicht Übcr
die puU1izit r!cn
~! cth(.1 d~!1
gi\;·-· ben wcr<len.
Schmu:l'.rre11111g durrh r.hc111i8cl.e l lriwug hat Jr. cbcruurnn (25) vcrsurht, indl'm. cr
cinrn Tropfon Süurc nuf die Haut anhrin~t.
;\.,'cl1111Ci'Zl" rrc y1111:1 durch Drurk. ll11 jf11c r (12) Ret.zt nn ver:-;t·hil'ill'iH>:n 8tel1rn, wir an
11en Ohren von ::\1el'rschwc·i11cla•n rnkr an t11·r Sehwanz.w 11rzc·l Yon ~TA.usen nnd Rntt.en.
)(kmmrn 'l'On rnklll'r Dr' ><·kint.ensitiit an, <lafl das Ti<•r imw rl rn ll> Sckund<"n udn
hül'hst.1.:1 1s '.\i inutL•n 11nn1hi¡.! wird , zn f'vh n·i1 ·11 l iC"gin nt urnl die K lcmmtn l'ntfcrn«n
will. lki nn aketi ~(: lu·-r ,\.·irkun ¡.! hkiht. di<' ~dinwrzn·nldíun l'nhn:dcr gnn z a11R nder
siP i't al>g<• s<·'miid1t. ¡;;;.,1ei 1,"nd O. Sr/, 1111m1111n (4) hal Jl'n !nittcl s d<:r Haffner, chcn
:q._·thode dir nn:dg,:tisd1C' \Virk1111g rll·H l>olantins gcprüft und clienso Kic.s.r.;ig und
ílr:. r/,rnr.<!.·i (~ l ). ¡¡, ssr, ()()) k1l<'ift J,'.il'idm·if i¡! di e ,\nn lschi<·irnh 1rnf. und die Sthwn nzwun,t·l df' r ~Liu~ 111it 1·i1wr l>idfriil1avh~1·hc·n Arü ·riPHklt·mrnC'. Schrei un<l Alnn·hrlH ' \\T:!ll ll~(ll ,n· n?- ·n ab l ndika tor , ·en\ ·t ·1.1 dd. l/(:ssr.. Rij,';fr.r un<l J>ü hfor ( 1i) ha ben d ie
H.ikkc11hftUt des ..\l cenH:hwdnch ens rnit. Crut.tJ nül· i11filtriert uwl ~ il~ da mit auí3eror<lcnt-
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A. Fh·iseh und M. Dolivo
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hl'ra l>g<· ."< ' t zt wc·rd<'tl. ] >il'St·r !\Jet hode h t'd i1 •n tP11 sid1 /3t ra 11 /J 11nd 'P riuul/ (a~), i11 1!1·rn
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¡,..¡ dit•ser ~ll'thrnk .-\na lg<·si<', wii.hrend dit' f:rnpp r dPr Antipyretica u11wirksam i"t.
l ·~ ill <' e lega nt e :\ll'lhod(', di e auf den t·r:..; t e n Bli<·k d <>lv C'r~prc· du · nd zu H·in f' dH'i 11t ,
\\"llrd1· n in /\·r,/l 1111d l tr /jf·rt (:?:l) p1111lizi1·rt. 1'a .-\11;1lgt·l it:a aus <kr antipyrPti:-; 1· l1. ¡¡
H1 ·illl' l1l'illl :iolt·11s1·ht·n in t·r:..: t er Li11iP l\ opf- und Z ahww h11H'fZ l ' ll l H'st· i1 i.!!<·n. war 1.11
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µt·1 ·i:.!1wh ·r Tl's t :-:e in l.; fi 1111t f· n. Z 11 dit ·!'t'lll Zwe l·kc· wird d t' r E i·kza hn auf ZWl'i 1•11tgt·g1· · 1gt ·-wt z t 1·n ~eit. · n an.!!~· h (1 hrt. t1i 8 n alil' a n di e Pulpa . ohnf' ahr·r di< •st•l b c 1.u erC1ff11P1l. 1 11
di l"~t· l.i idwr w1•rd 1· n :\lt:tall1·l1·l.: t rrn lf'n l' illZl' flH_
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j4 · nad1 Ti1 ·r v1•n.:.1·h it'd 1· n, alwr für d as µ ll ·id11~ Ti1 ·r wiil1n·1nl ~1onat e n kon sta 11t: L t·t' i.: ri ·aktinn , ll Plu ·n (k r <H wrJi ppe wii· IH·i111 Z iil11w fl1 ·t:-:dwn. A'o/l und H1·f/1 ·rl ( :! :i) find1 ·n
1nit di1·:-:(· r '1t ·t hf1tk 1·i 11 iili 1didw:-: \\' irk!ill)!:-i\'t·rl1 id1ni ." d l's >lorphin~ und ~ <'illPf Den\"at, ._ w it· es lwim .\lc·n:-:dwn lwn11ad1h•t. wird, 11! ll 1 m it derst·ll H' n :\kth rn lP fiwll- 11
Í\·¡, .·"·"i~¡ nnd Or: rchuH""l:i (~l) J>ohu1tin analgPti~t·h wirksam. wohl'i diP \\'irku11g- etw•t
!• -- l0111 a l s d1w ik l1t•r i:-: t als di f' j(•n ige d (•s ~lorphin :-1. Di1•:-:e :\u ton·n gC'l•í> n a n , cLd3 lwi
d l' r n ·rw« 11de tt'n l>o:-:il' rt111 g- von 5 -17 mg/ k g Dulantin <·i1w cl Pu tlidin narkoti:·H·hc "'irk1111~ 11id1 t lwohaditl'f. W<'rdt• n ku1111l-4.', was d11r(' h unserc noi-11 zu r efrrieren dr n Yc r·
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wc·rdc·n n ;1h e un d cr Z :i h11f l(' isd 1gn·nze angt·hohrt cihn P dil' P u lpa fn· izu k•gpn und dHrd1
lndu ktio11:.:. ... lriinw dddr i ~1· h gt·n·izt. Der Schnwrz üuf.h·rt skh in l\.a11he wq.!111J g ('J1~l nrphi11 in 1h·r 1 >n ..:.is yc,n l"<l . :! lll,!.!/ kg he wirkt c•irw lr·iditc•, in cl ('r l>osis von :l- 5 rn g !J.:g:
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\n· rd c.'n Zud~nn g1 ·n d f'S l\:opks 1111d ..\h\\'t•hrlic\\TJ,! lllJ µ'. eH j.!l'Wt·rt-1'1 . lli hft.linn 11ll (:!O )
n·izt dí (• <·ntlinartt• H au t. dc· s ~k 1· r s dnn· indH · 11 s mit ~ · int· m C:t ·füB . das \\' a s~t· r v1111
.f.) -;-1if' C 1·11t hüJt. ·"º illflj!(', his t'\'l'll 1lll·ll l'illP J\J l\\' d1rhew <·g1 111 g Odt• r Pin ~t ·hn · i l'ffoJµt. Fiir \" 4· ro11al, .\t or ¡ihin , Crn11·in find1 ·t. l ~ r <'ine a na.lµ:t-ti:.;d lt' \\"irkun g. ahc r nid1t.
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Jliluf ig<' ,\ uw1·11d1111g hat nu d1 die ~kthode v1111 //1i n/y, ll'olff uJHI Gouddl (l:l, 14)
Ühl'r die Au•w••rtung n>n Analgdica
307
j!d11nd e n, d f' rc•n 'Vt•:-:t• n in Erwilrmunj! (•inc r Hnu1 t-: t~ · lle·durc·h Ht•t;trnhli11.1g mit <'incr
{;)iilda mpe hl's t<·ht. Entwed1·r winl fi1r (•irn.· h t•:- li 111 mtt· \rattztthl die Zeitda.ucr bis
zu r !{(•aktion odrr die notw1 ·wli)!t' H1 · lt·ud1tu11g :-: i11t1 • n ...: il.~it l1í':-1 timmt . lr o+'. J/c und
J/o t" /) un uld (41) Yl'rW('Jld<'n die:--e .\kth o 1k an ch-r >Lin:-: fiir die l :nt.erl"ud11ing von
lJ1i! .lJltin , l\r.a 1nidon und 1'ntipyrin. :\ud1 (,'ro88 und ~1!tif' f (ll) \'('n\1·11d1:n .-ie am
)lü ~1H ·:-;vl1wanz.. 1ri11...-hr (:HJ, 411) ziclit d :t:-o :ikt·r~< · lnn·indwn vor. Yt-r~ddt'denC' Aut .o ·
n·ll lial11 ·n dit·:-:Pn \\'ün1w:-:l·h11H'rz dunli B1·:-:tralil11 n g audi am ~lcn~dwu angc\\:t>JH.1et,
'º •''chwm"ch.r und Mitarb. (:l:l).
Prü/1111g dcr Au11ly1 lira ln:im. Jf(~ n.'lchen
l1ra11d1t wu}d kl'inc> ~p<·z;1·H1· B·.·;.! ni 11d1rng. dnB Y(·rsul'he am :\knHl'lu·n im Ge·
bit"l1 · tl c•r ~·\11:11µ-e s il' wcitaus dit· :-: idwr.-. tc ·11 ~·\nL:d1 ... p1mkk ~··('l w n. was \'011 lh·i·nruth (1!>)
au... g1·fiíhrt \\·11rd(•. Ll'tí'.t f' n·r r1·iz t l!cs 111Hh• Z idinP 11nipnlar durch Incluliti o u s ~1rünrn.
1>i1 · indifkn·nl<· El«kt rod(• wird i11 d c r Hand ge ha lt t•JL AuBt'r ~loF"phin mul J><•rintt.(•n
r rH..is<•n :-;frh a11d1 dit· /Hit ipyfl •t l('a a ls n nalµ<'t is d1 wiTk i-;J.1 m, wu ll('i Phf' nti 1·P t in a.in
sto1r ks t(•Jt, Pyram idon unU :\ s pirin s dnd ldu•r wirk !-iam ~ ind. // t:.'i,"t' uud R eirludt {18)
,.,., ;.:: lt-il'IH ·n di<' Ht·inro1 hsd H· .\l1 1liodt· am .'lt.·11 :-; dwn mit ihrer !\1l'1 h rn lt' e.le~ Drut'kt•B
u o f di(' (llln ·h ( 'rotonül f.!l'n ·i:1.t1 · >1t•<•rsdl\n• int"J11 ·11!Jaut (2, :\) UHC} d<•r J)f\l('krt·i?.UTig
<k :· .-\nal ~ dill'imhaut und dt·r :--:.dl\nu1zw11rzt·l d t' r :\t a us (IH). DiP nm :'\1<·n :-;dwn <~ rh ill·
1 ·:~
it ·i!v ll Hl·:-1 ultc1t <· ~ timnwn mit (knj1·11i g t·n d1.. r Ti ( ' J"\"l'r~11d1l' 11i<"h1 . ülwr('in . ..\11d1
uml (S) Vt'J'W\'!Hll't dit• Hl'i11rutlnwhe >1..thodt· nn mt•nsdilil·lwn Zü111H·11 lllHl st.c lJt
fr :-- t, d:d~ Yon de11 Antipyn·tit·a Pyrarnidon a111 :-:tilrkst{'ll wirkt, da13 alH•r a111'11 Hyp1111ti1·a . wic Yt·nmal. die St'h11wrz~1·hw1•ll!· l'rhCih('n,
Jl, ·1n'r 1111d J\nfr (1!1) Ú'n\TJJdt·n cll-11 i :-:t · h i lmi~wlH·n ~vh111P1'7. 1Jt'illl M{'nsdwn, nhf'r
di c · ~c l\1et1wdf' hat sich nil'ht. t·ingt·biirg1 ·rt.
j' ,.,
Es ergih1 ."id1 aus tlil'ser Lill'r;1t111 iil1,.rsi('ht , tlnfi fn-;.¡ jPtler Autor mit. sci11<'1" l\1l'lhudl' imstamle ist, a11al µ .. 1i" ·l11· \\'i1ku11µ \'0 11 :\lorpl1iH si..J1cr und
111<'i sl1•11s a u1·h Yun A11t ip_n<'t i.. a 11ad1 z11w1·is1·¡¡: a h1•r 1rol zdP111 l1at si('h lwine
~1 .. th odc als ~1:111danl11w1hod1· l"inµ1 ·hiirµ..rt , Wl'·il sie in rll'n Jliindl'Jl dt•r
'.\adiprüf!' r sid111id1t. odc·r mir zw.. if,.lhaft. liewiil11t hat. T10tz dl'r '.11ci111111g
1011 Star/;t'11 stcin (:)i), \\'llllal'l1 :111alµl't i ~l'he \Y irkung arn Ti(·r ülH'rl1a11pt
11i cht zu priifl'11 sPi, uml trotz dl'r B1· fu11d<' von /frsse \111(1 lfri,./wlt (Hl). <lnJ3
di e Hesultate am !11l'J1sd1l'll stark Yn"·hi,·t.lc·n sind \'011(kllj<11͵<11 am Tier,
winl imrner nufs nene versucht, Piiw :\Id hudc am Ti!'r zu fiu1k11 (Gridzd
d coll. [10]), und dies, weil cin Plll:.:prl'ch1·ml<'s dri11g1·mles ll<·diirfnis fiir die
j i har:n:ikologi ~.t·h<> l)rüfung vorhnn1lt 'n i~t.
Eig1·11 e Y l'rsuchc 1
Von 11"11 pul .li ziertl'n :\ll'i h!Hlt·n li :i 1... 11 wir vi ele dur!'h¡!!· p rli ft, 1lic na ch der
lll's!'lrn·ihung •l!'r Auton•1111111l 1l ;·11 '"' '" ili111•11 Prh altP11<•11 H!'suitatt·n ul s aussichtsrl'Í!'h ('l'S..J1 jpJJ<'ll. (i ;lll Z ¡¡J l:: 1'1lll' jll llllifJ \'(lJ 1!" ÍllPJ :\11•t l1•1<le \"l'J"la ngt \\'Cf·
den , d:d.I die Hi·izint• ·11sitiit nwllhar s1·i und daH :1111 11i1·l1thcha111lelt!'ll Ticr
1li n ~ t h1111·rzs l'hwPli<'. w1·11iµ stu1s wiihl !'Ji<l <'i1ws Tag!'s einiµ1•111wfü11 konstant bkihP. :\l<'th• ,. ]1 ·11, die di1•s1.•11l•'onl1•11111µ• ·n11id1t t·ntspn•dll'n konntcn,
wunl<!ll lwis .. ite gt,lass!'ll.
l Vil'lü dl.'r 11ad1HklivIHl<"n Versuclie w11nl1 ·n in unsPr<'m Im-1titut von PD. Dr.
J, 'l'ripud durd1gdührt.
308
A. :Flcisch und M. Dolivo
fl c hm erzerzcugung durch " 'arme
""ir Yerwcrnld e n <len S<'liwanz \"On Ratt.-n , d cr his zu ca. l cm von dcr Wurzel
C"ntfrrnt in warnws \\' ass1·r einµ!'fau cht wnrdc. Die \Vasse rt<'mpcra1ur war zu~
niit:hst ni(·<lrig, uwl 1ler ~chwanz. wunlc 5 Sl'kundt>n lang ir:r1 \\1nsser b<'las:-i·n.
\Y u111 iu dic ~t·r Zeit krirw Hc·a ktion. he:-:;tehl'nd im Hf'rnu~zieh('n des SehwanzC'~ tHlc'r
im Sd1n·i, auftrat, ~o wurde dil' \\' as:-:t·rt<:rnperatur ::;ukzc:-;sh·c crhüht, bis innl' rl i.1lb
5 ~1 ·k un1lt-n di(· Schtnt;rzrl'aktion ¡.;frh iiu3c rte .
Anfiinglieh sd1i<·n diPse ~kthrnle onlC'ntliehe R<·sultnte zu gehen, ind1·m
l><·i .-\ppl ikation von .-\ .ntipyrl'tirn die Bndet cmpP ratur um 1- 2° gesteig1·rt
\H' nli-n m11fü1., um 1lic SdrnwrzrPaktion auszuli:isl·n. Jmmerhin wnren die
Hl'su lt atP inkunst nnt. . ..\lle moglil'h en Variationr n wunl<·n unt<'rsucht, um
il1•11 Stn·m111gslwrcid1 dcr Result at e zu vcrkli:incrn, wa> aber nicht gela1 1g.
Crol.le> Scri"n von Kontrollwrsuehen ohne l\ledikamentapplikation zeigfrn,
<lafl die ll1·izs('hwclll' sehon bcim cinzr.hH'n Tier im Lnufo von fltundl'n st:i rk
,·ariiPrt, 1111'1 ilil'se Variati on ist so gro!3, da!3 nicht nwhr auf cinPn sid1er1·n
Effp);t 1ler Analgetif'a gl•sclilossi·n wenlen kann . Auch :\forphin giht l;ehr i11ko11sta11te n1• su]tatP. ;\ 111g/kg '!\forphin kiillll<'ll \lllWÍrksnm scin, Wiihf<' ll<J
Ji,,¡ a 111lf'rt'n Ti"r<'n 1 mg/kg so st arkc Analgrsie rrz<'ugt, daJ3 1lic Schm .. rzsdl\n·llf' nm ülwr ·Iº (' anst<-igt . 10 rng/kg und mrhr ::lforphi n un!P n lriil'hll
rla nn all"nlings die Al1wl'lirn•aktimH•11 l wi allen Ternpnatur<'n Yollstii1uli"_
:\a C'h lan .~< ·n nrnl s1·l1r !'ing1•hr111len V<•rs11che11 kam cn wir znr Ül>err.eugun~.
11aJl ili e :Sd111wrza11sliisung d11rd1 Eint auclwn 1l<'s Hattcnschwanzes in wal'lllP S Wa ssr·r 1lrn BP11in ;_n1ng(•J1 ckr kun.,tanten Rrizschwellc 11icht !'nbpricl1t
une! sm nit \"!'rlasS<·n werckn nrnflte.
l1n "f·rc 1 i<'n·-..;pl'rinwntt•lkn Unt <'r~ttehungr· n in di C'Rf'm G<•bfr·t.c wun!C'n t'eho n im
,la hre l!H8 ah¡._'(·:-:.1·hlo~sen, we ~ h a lb f'ine Xar·hprüfunµ drr ~lr•tho<lc ,·on J/ardy~ lroljf
uq<l Go(Jthll mi1 St rahlung al!-!i auslüsC>nrlc-m HC>iz v on uns niC>ht gc-priift wonkn ist..
S c hmerzerzetq~11ng <lurch Druck
Iki ·'' ii u s(·n h r icli~ rl<'Í Í:(' ~> <'hk<"l1ts zwisda·n 18 und 2.J g Cewicht w11rd c diP S<'hwan1.w11rz.C'l rnit. t'i!l('f spczic· ll('Jl KlC'm11 w mit zmwhmenclem Drnek t;í'rC'b.t, Lis dns TlPr mit
~·t·hmt·rzr<'aktinncn n1Jtwnrh·t, wrlch c in ~('hrei , .r\bwc·hrL<.•w(~g ung odPr BiO in die
l\ lt>m1nr l)( ·~. 1 dwn . l >i<· ( :e:-:.c·hwindiµk t· it d1.· r l>r1H"kzun a hn ~f' bt konstan t. un1l hetriigt.
HHl g pro St'k12nd1" so <laB di o ~d111H·rzrc:dd ir;; \ bf•irn 11nlwhandclt<.•n T i:·r 11ngt·fül1r
nn('h ~ :-: ·:k1rndPn Pintritt.. Dí P ~l'llwn11z~dc'n1111í' , diP gt·stnttd, den Yf'rWt.·1ul c tC'n
Dr11l'k in ( :ra m 111 11 l z11ks!'n. i ~ t. fol g('Jld(·rma íl('n l.;ous t ruicrt (Ahh. 1) :
])if>. lH"ic h·n }l('l wl :\ und
ko11111\C'Jl in 1lie n ff1•J)(' Hancl Zll licgC'1l. Di<' Jlll("h riPm
~dwn·11pri11zip wirkl·rnlcn c•nbi. pn'c ' lH·r H ~(' Jl l\lPmrnstii<'kr h nnd n. wprdPn nn f ,¡¡p
l :nt<·r- u11d (lb,T!--1·i tl· dcr Srhwnn1_,,·urz1•l nnµ:l°lq.!t. ~ohalcl lwim Ann il lu·rn <ks
Hcl 1(' ls e HH Hr·h(.'l ~·\di(' Kl í'tlllll!' t.iid~C' a. und h ali\ ~('hwanz nnliq!C' ll und e WPitc>r
.L'( '_!!l 'll A µc•prl'flt. '\ ird, ~; o wird di<..' F1·d1·r F f-' ' 'dPlint .. 1li<' ül1c>r d e n Il e hf'1 B <la s 1\. IC'mm' tii <k h P'i.!"11 a prl'fJt.. Tat >ii..J.Ji"h J. il ild h rnit cku1 lkh·I B \'ia f< st P• :-;¡¡¡('\; •. a uf
Wl·ldH·s d1 ·r II ('lw l ( '. h1·i <1 gPJ..nkiµ: :n1fg1·~c · tz t i:'t. l>iP znn,·lu1w111it• Entf<..'rtrnng d1:H
Jft.'l wls e YOIJ H i ~ t. pro¡Hirti1>11:d dcn1 l)r11c kc· dt·r Kl1 • 1111n ~ tií1·k1 · 1\ lllld h, \11\tl diP!'l'f
] )ruc·k l..:nnn an dt·r ¡.!1Til'l1 t1 ·n !"k a 1a ~ al1g1·l•·:-1> Jl w1>nk11. _\uf 1lt·r ~ka la ~ lüuft (·i n
~1·li i c ·l11•r, r;o d :dl dt·r a11,:..!;l'\\(' JHlde .\laxi111a!tlnH·k a.11t·li rnu· h ÜffH('ll clt-r J\.l t''mnw au!i
di·r Stdhmg di1 ·;.;c~ ~ d1ü· h t·rl'\ a!Jgdt·s<•n WPJ"d(·n k a 11n. Die!'<' C'twn.H komplii.i(·rt :-;dwi1
e
Cb<·r die Ausw,,rtung von Ana.lget.ica.
309
Abh. l.
n1·1u.fo Ei11rid1t.un~ mit. dn·i H1·1H·1n Ü•t nntwt·rnlig. weil dic- Dickr• d<·~ H11tt.t-nst'hwAnzt·s von Ti ti r zu TiPr varii1·rt urn! wir nid1t di<· Eut.fornung <ll'r l:Jt'~<ll'n Kl<·mnH•tücke
a 1111<l b m u •.-.:1·n wo1le n, i-.nrn krn 1111¡ <J..n clun: h :-:i<· an~µ:t•ühtt· n Uruc·k. J>a <l<·r llru<'k
iniinl'r nur .widin·nd-ciuiger ~t"kllnlh-Jl au:--gl'iibi wird, winJ dl'r ..\liiu ot·::;chwnnz und
d i1· Bl11t'l.irk11latio n <larin nkht gt:!"ld1üdigt.
l>ie f:'eliml'f7.:;c·hwl'llt· für clil' f•inz1·l1H· n T if·re ist 1.1.·11d idl Yt·rsd1 it ·1 lt•n , ¡.:.o diif3 l·s ·
:1.,\e t kmilBit! i:--t , im11H·r µ lei 1·ln.t·itiµ l'Íllf' (:n1ppt· Yt11l T11"1 t·n z u 11 111• , .....1,dH·n. l"m ül,f'r
1h· C1·11a11igkf'it tkr .\1l'fliodt• ori<·ntil'rt zu :-:1·1_11. hali1'11 \ 1. ir ~..'Tl1/kn· :'1·rit· H \'Oll ~1Ü\l S(' Il
d 11 rt·J111nt( rs11<·ht.. Z1m ;id1st \\inl un jr·d1·rn Tit·r Z\\1·i111al .in 1·i1H·.m .\li~tand v o n :{O ~1i1111 lf'n dil' ~d1111t·11.sd1w<'llc hesti111mt. 1111,\ a11f (;nrnd 1111 dil' ~1· r Einz('hn·rtf' flt-r µ-an!l'll ~{· r it· habt·n wir sowohl dt·n :'\lit t"lwt·rt :'\ 1 al~ 1 1lu · h dil· z11g1·hi;rigc l"trP1rn11µ- fJ des
1
Xa <'h d(•r \" nriation~:-;tnti~1il.; li1·ge11 zw1·i l>ritt.<·I d1·r Ei11 zc•J.
)f :i a. '})j(':-0:{':-; <1 t•IJl Jiüh el J~o :-O(l\I ¡..¡}¡} dit• ~ffCUUl1g llnl_i-:elJ,en
'l'il'r ni~ a.u di dit" ~t n·uung 1111kr d Pn n . ·f!'-.t'hi,·tl<'nt ·n Tit·i·t·n tlt·r !°'l'ri<'. Ht..· iJ ~rüf unµ ('ines
:\na lgcticurn~ wi :d nad1 ZWl'i initi alPn ~1c~s1rnµ1·11 das Prnl)ukt, in Ad ra ~: : n t !'-11 :-< J>l'Il ·
diPrt-, p<~r os gf'gdH·n hzw. in dt:n ](nnt rulh·1 ·r~1whc· n u11r diP Adragnn1 l ü~nng aU1 ·in,
11nd C'S winl darna('h in Vl' r¡.;cJ1il dC'Jlt't1 ZPitintf'rndk11 wicder die !"d1merz:-: d1w...1le
ht>st irnmt-. ])ah(' i hnhC'n wir in HPchnun;.! J!C~r-tzt d ie• .Er h ü hun g 11zw. Eri1ieclrigung
ih- r ~d11n1 · rz.-:.t'h\ ; l· lJp, vergliclil·n mit. dern Jlitt.(•hH·.rt \!c·r lH"i1!(·n injtialen ~h•sJ-1"u11gPn.
\ "on dit··:---t·n Erhiihunµt' n wuHl e <•lwnfall~ (lie Stn•nu11g: a b..:r<''l'hnt'L.
l•\·rrn:r wunh• f lwrechnet naeh dPr Formcl:
Ei111.e)werte:;
1 H'n~ d1rn.• t,
l it •O},acht.Ull~('Jl j 1,1'\Thalh
1
<1
' =' ¡i n (n = .\nwhl d c t ;11.,i;•u ngcn).
e LcdPukt den m il t lcrc 11 J',·hler des ~littclwcrws.
Die ~rhalt<'J11·11 Hvsultatc sirnl nus 'fah. l cr,icht.lich.
Ans Tab. 1 kürnH·n folg<'nrle Sd1 lu.flfolgPJ1111¡r1 ·n g<'W¡!t·!l Wt·nlen:
Y , ,~· a llem is1. die St rcuung lwrl'ifa \'o r dcr ,\ ¡ipl ik at ion t'Íll<:s Ana lget icunis
gro13. So bet.riigt. a für die l\011trolh1·rnuchc 3lJU, fiir die l'yrnmidonvcrnnch e
·l :lO, im l\littcl nbo runJ ·100, was ·lll'>~ <lt•s Mittd w.. rtt·:- mti;pricl1t. A1rn dieS<' m Grnml "ind \'<·rsuchc nn wenign1 Tieren ni<'l it >·'agPnd, weil l'Ínc zwar
,·od1antlt•J1t' , abcr 1rnr klcine Erl1iiliung der Heiz~tlHwlle m<:i"t(·ns als ni('ht
"ignifika11t. h t' :(•iehn"t W('l'dt"ll m11H. E s miiJ.lte alrn immer mit G1 uppen von
rni1Hlcstens :!O Tien' n gearlJeÍ\t't -,,·,· rdt•JJ. Aueh dann hrau('ht CH ~t·h r l1ohe
Dosen des AnalgeticumH, so 100 lll¡!/kg Doluntin und :Jf¡O mµ/kg Pyrumidon.
A. Flciseh une! !'ri. Dolivo
310
T abelle l
dl'r
Ti1·n·
n:¡o1
4!l
F
]1170'
fil
e±:m
e;
Dosis
:rno
nat·h Jnjt•ktion
1
mg!kg 1~~1~ 1 ~ ~t.i . ¡~:-;;¡~-~~
Kontrollc
:-j, 40
8 10
r i: :li
16
'a
Erhiih11ng cle r lkizselnn·lle in g Druek
fü·izKd1wd lc
in g YOr
In jPktion
Za hl
Dolantin
J><'r os
JOO
Pyra ruidon
:i:;o
pcr os
'a =
150
80
± 57
:±: H6
2:1:10
JG40
::: G70
.. ,y¡o
11 ~0
630
± 180
:1:~7
iO
-UH
::..: 15
1:i:io
± ·lllO
110
± 100
:140
± 58
410
11 11
±: 12
± .1!1_
~o
- 1 :~11
:i.: 411
-
)(J' I
± 711
430
Bei tlie.,rn l1ohcn Dosrn 11 nd d cr grofipn VL·rwen<lcten Tierzah l i~t. dcr cr]1;i]t<·nc Effd;t signifikant .
\\' ir hahcn di1·se :\leth< Hl•~ trut zdrm w rl assl'n , weil <lie lit·n·d1tigt e ]k
fiird1t u ng l 11·sf c·ht , <l a B die l{eizsc·lm1·lle1wrhiil11mg wenigPr der nnalg1•1 i>'l' h<'ll \\'irh1 n~ a ls Yil'l11whr 1!Pr narkot isd1 -toxisch"n \\"irkun g des :11l'dika 11w11t "" 1•111 sprid1t.
E s ist 11·i!H·li1·gl'n1l zu wnnufl'll , d afi 1·inc analg<·tisd1e \Yirkung 11111 'º
lei"lit n •·rfa 1.lhar sl'in cl iirf!P , je hiilH·r das Ti Pr <·ntw i1·kelt ist. De.-h alb 11a.b<·n
wir alll·h dil' :\l1·t hodP Y!lll J~,ldy (2, ~) eilll.·r Priifnn g unterzog<'ll. lltit eint•r
gl1:idH·n [-\],.1nnll.', wie si<' in Al.h. 1 1la rg1"Stl'llt. i.-t , nur gri»fl,•r 1111<1 slii rkPr,
\1·1rnl<' 1las Sch11·an zt·111l1· ,¡,.,. Katzp g1·k le111111t., wolwi <l il' Dn11·kz11nah11H' 1 k;.!
pro S1•ku11c!e lJ1•1rng. Die Kat ze rpag il'rl auf 1h·n Sch111erz tlnrch Schrci,
F :111chr·n 01lc•r Abw;:h rhewegun µ-e n.
Di1· Prh:ilt<·n"ll Hc-s11l tnt c silHl a11 s Tah. 2 <'rsid1t lic-h.
Die :in ti 1\ nt z(·ll a11,ogdiil1 rh-11 Kontrolh·P rsnchc h:1hl•n N g<'h c-11, dal3 di1·
H1·i1., 1·li\1·..1Jp im \lit tt' l ,J .. r (i Tirr<' gut lwn,t:mt ist., mit nur grringer Stremm¡!
t1c·s .\ litfrhn' rtr-s. Lr• i1l1•r hnl1Pn si..!1 :1h:r SO m;:r/kg 1'.n a111i11on ~<nheutn n nl.an ali!<·t i, cJ1 1111wi rh a m erwit•sc·n, olllrnhl 1l ie K nt zc•n ckutl ichc Yergift 11nµs<•rsdwin11n µ<' n wiP Ern·;.:1111g, Spc·iclwlf111J3 111Hl g<'le¡!c-!ltlid1 ]\ riirnpfe Zl'i¡..('l'ahcllc 2
-Clmr <lic Au swertung ,·on Analg.. tk.a.
311
ten. 200 mg/kg Pyramithm sul.rntan ~rnnkn wcihl ver~ul"ht, toteten aher
zw•·i Drit.tel tle r 'J'il't<·. Diese :ll e1 fioJe eip1d sirh somit nic:ht zur ana lµc·l is'"hcn Priif\mµ <kr alltipyre ti sd11·u Heihe au <ler Katze; . sie wurde
tk•ha lb a uch lllll Ir unrn· prnbiert.
])er Sdnrnnz \i·unl c· ]() c:m·Yon seitl•' lll Eml1· i;ntf~rnt mit einer Drur kzunahmr. YOJJ 1 kµ pro Sc·kundc· g••pr,.J.\1. D<' r Sd1mc• rz iiuB,· r1 sil"h <lnreh
Ki111r.re11 , B•·llen. Jkul en un<l Flud11 ¡..,.,,.,.!2 Ullg•·ll. l)jp Ht·izsC"hw,•Jlpn h eim
Jlu nck l1killl'll ziernlich konstant 111 Hl .Ya riit·n·n nur i1rn1•1fodb fi- JZ kµ.
(I_.-, 111µ /kg ?llorphin :-uL<"11t :< 11 erhi.,],1 Jj,. ~. 1:i11Przsdn\"<'llc 11id1r, oliwohl der
l1 1111J auf Ji csc :llorpl1 in111t·11g1• ,.rJ,rid1t H1 Hl kieht sonmoh•nt wird . l ,8i5
11 1¡.:/kg :llorpl1in subcut a11 1•rili.il.11 ,¡¡,. H1·izsd1w..lle un<l cutlid1 und unregelrn,.ifSig; es tritt wic·der Erl1rnlwll, :')u1nnolc·llz und fiir kune Zc•it Schlaf auf.
Erst 3,i5 111g/k¡I :\lur¡ihin t·rhiilien die Srl111HTzsd1wl'lle auf das Doppelte
uml mchr; alwr <le r Jh11ul ~ cliliíft wiilm·nd 11ngcfiil1r Pi1wr S1un<le, und
krnptsiid1li'"11 wiihn·rnl dt's S¡·]i!:i fz u,t:t!ltlt•s si nd tliP i"dmwrzst·hwpfü•n stark
Prhiil1t . Es ist 1111111üglil'h zn sa¡!':·11. ,,¡,.Ji,• Erhüh1111g tl<'r Sd1n1l'rzsc·lme llf' der
:111alg;•t i:;ch<'n \\"irkm1 g dP~ '\lorphin' 11dn all<'r cl em ¡,..,1C'!l<'llllt·n Sd1la.f111Hl Sonnnolenzznst :md znzn'<·ln"il ><'ll ist. Dil's<' :lkt l1t"lr lwfri<'tligt somit.
a11ch nicht, 111Hl sic ko11111P. iilirigt·1is :1111 sc·llwn Ti1•r ni cht w<·Ífrr n•rwe1i<let
11·crd¡•n, wcil cler lTu rn l sich die Kll'mlll c nicht rnehr anlt·gen li .. B.
Seh 111Przcrzcugu-11g <lurch l·lck1.rischc lleizung .
Die e1"l;trisehe R1 ·irn11g hat <J,•n Yorzng , leid 1t nppfüicrba r und g<'na u
dosierha r zu sein. \\'ir ha lH·n rll'shalh tlamit YPr;;c·Jii .,¡]t·ne Ohjc'kte unt.ersucht..
a) Elekt.riscltr Rci:ung deM K a/;1'11sdi 1m11zes. Die ~d1wan zw ur zd ,],•r J\ atze
wird rasiert une! tl aran dit· lH' i•ll'n Ekkt roclc·n in Fonn .. i1w r "'·hwad1 presscnden K lt•n111H' a11g1•kgt. J),·r 81 romiiher1 rit t gesd1icl1 t. dun·h Cazr , tlie mit
0,9% iger K oc.hs:ilzlii,;1111g gt•1 1'iin];i isL Es \\"l'fdl'll Uleiebt run 1st iiBc V llll a.,r
Fre•im·nz 100 pro Selrnn<le wrn·t'I Hll't., die Hc·izdaul'r livtriigt. jcweils
l s,~kunJe. Die jJilli:11n¡ii·rczahlPn (111A) Wl'nkn gt'lll('"(' Jl und ,.;ukzrssive
(•.d1üht. , bis die K:1tze il11rd1 :llia111·n lllll! Ahwchr11(•\\"t'¡.'Ullgen S..111-1wrz
üufü·rt. An J Ti t·wn . di " einmal al,; l\ontrollc di entc·n uncl cin antleres Mal
f¡() mg/ kg Dolat11 i11 ]"·r os c rhaltcn ha1t<'n, wunlen die ili Tah. :J t' rwiihntcn
M it.tclwl' rt.c gdumkn.
Di e :1Iit1 elwert" 1l"r Knnt rollen, am ,.;¡• Jl H'll Tag <' rl1 alten, ~i 1 u l <'Ínig .. nuaJl<'ll
konst ;ll1t., a llP r imnH·rlii 11 ¡, 1. die St n ·nung tlcs ?llittelweri cs E prozent ual groll.
An ei 111•m a11dPrn Ta g1• hing<'g<'ll Wl'nlt·11 Yor Jnj.,);1 io!l ·dPs Dolantins wcscntlieh hühere :\lit trhn·r:c gd11nt!Pn, Ullll 1ro1 z.1ln grul.lt·n Dosis Ynn Dolan1in
stc ig<'ll die .\1it 1clwcrte nur unlwdl'u1l'111l an und lic·gc·n a11d1 im liesten !"ali
imwrlrnll.J tlcs rnit t kren Fl'hlcrs E. Dol:rn tin hat wohhlie 1\ atzl'n slark errcgt
un<l dcrcn Pupilkn erweitcr1., aber kcine uaehweisharn ./uwlgesie erzeugt.
312
A. Flei•ch und M. D olivo
Tabelle 3
R<>iZ'chwelle mA
vor Injcktion
Zahl
d cr
Ti r-re
- -!JO 1 ·-60
)!in .
)!in.
Dosis
mg/ kg
-30
)fin.
11 ,8
14.i
±2,2 ± 4,8 ± 3,8
Kont.rol le
E
21,!'í 27, I
18,5
± 6,Í ±5,5 ± 5
Dolant.in
E
4
!l,5
4
50
lkizschwelle mA
nach Inj ektion
30
lllin.
60
:'>! in .
90
)!in.
15,7
±3,5
12,8
± 4, 6
13,7
± 7, 9
4 .!l
±1.8
28,3
±i,I
30,8
±i,3
17,8
±4,7
15.7
±3, ';
1
121.1
Min.
b) Elektrische RciZ1lng des Rattenscrulwns (nnch lHacht [26)). Das mit
Koth salzliisung bPnetzte Sc-rotum d er Ratte wírd in cin c sanft schli cllende
KIPmmc gefal.lt, d e ren be i<lc Baeken die Elcktrodcn tragPn. Als Reiz wiid
dl'r \\'<'f'h sclstn>m d es Kcb:es vern·Pn<let, 50 Pcrioden pro Sekunde, dcsscn
Spannung 1lnrc:h cin Pot <·ntionwt('r re<luz icrt. wiod. Die Rcizsch wclle wir1l
in Volt nbgPlesen. H1•izdarn•r jew('i ]s l SPknnde. Tah. 4 Z<'Ígt. die e rhnltenl'n
Hl• <ult.:1tP. Zur lei<'ht" r"n l knrt<·ilu ng hnlH'n wir ni cht die ahsolutcn \\'crt ..
(kr Spn1111ung, sornlern die VPriind<·nmg<'n eingetrag<'n.
Dolant in ¡wr os, R urn! 20 mg/ kg , sine! unwirksam. ,\ uch 50 und 120 m¡z/k¡.:
g .. lwn 11ur <'i1wn sC'hwac·hen Effekt.. Pyrami<lon prr os \\·urde in Jen '.\frngcn
, ·on 100, :!00 nn.l -100 mg/kg un!Prsucht, die abcr k ein en üher den mittlere11
F1•hlPr hinausgrlH·ncl c> n Effekt e r gab en.
Die Mcthml c hiittc woh l ch•n Vortei l, cinc konstante R eizschwc ll c mit
klPint>r Strcmmg zu ge ben, a lwr d r r ana lget ische Effckt liiJ3t si ch ni cht nachWPisPn. Auffiillig i8t d er grofic Untcrs<"hi<'d cl<'r n otwencl igc n Spannungen in
Tabelle 4
D osis
mg/kg
Erhühung hzw. Ernicdrigung
dt>r ll<'izsdmcllc (Volt) nach Injektion
Wl
f30 1
riol
120 1150 ,. JRO 1 240
Min. Min.
------,~------;--~)_l_in_.-7--31_.in_ .~~-·l_i11_. ¡ 01 in._! Min.
-0.2
Kontrolle
~1: 0,í
Dolru1tin
8
Dolnnt.in
20
Dulnnt.in
!iO
Dolnntin
120
0,2
::l, 0,7
0,2
0,4
± 0,7 ±1
-- 0,I
0,7
:.L0,8 ±0,7
O,i
2,7
J_O,n :--.1:2,5
1,9
1.4
± 1,:> ±1 ,l
0, 1 - 0,1
~0,5 ± 0,8
1,1 2,2
c·!:: l ,2 ± 1,4
1,1
2,2
± 1,4 ± 0,9
3,2
1.2
:J 0,8 ± 1
4,6 . 2,4
± 1 ± 1,:l
-· 0,1
± 0,7
1,l
± 1,3
1,4
± 1
1,6
cf:: 2,I
1,9
±0,7
¡
-0,I
+ 0,8
0,9
±1,1
--0,1
±0,6
--0, 2
J: 0,7
0,4
±1
-0,l
±0,8
\ ,6~,7
±1,7 ±1,3
1,4
,4
±1,3 ± 1,3
Üher die Auswcrtung von Analgetica
313
unsl' rt>n Befunclen 1rnd in ·rle11jcnigen Yon Jlacht. In unseren Versuchen war
die Sl'lrni l·rzsehwclle Lci 7 -S Volt errcicht, wiiJirend Macla bis 600 Volt
brauchte.
<') Elcktrisclte R eizung tl..r Zah11pul;1a lici,,i llu mlc (na('h Knoll nnd
Jl,ficrl [~3]). \rir Yef\H'llt1•·n ;rnr Heizung Komh·rn::1ton•ntladung<·n mit
ein<'r :Fn•quenz \'OH 25 pH; ~l·kunde . Ht•iz,l a uer jeweib 1 Sl'knncle. Kapazitiit d er K ondensatoren 1 :'llikrofarnd. Wi<lers1 iin1le: Yor ¡]¡·111 X eL!'nsd1luf3
íflOO, nneh dem );,• b <'n,;chlull 1700 Ohm, \Vi,] cT:<tand des 1\clwn.-chlusses
:\1100 Ohm. Es wird di i: il.pamHm¡: in Yolt ¡:emc~'<·ll , diP di e Sdrnwrzreahiion
ansliist., die sich in Le cken, H nanfzi<·lw n J.er Olwrlip¡w , wie heim Fle\S(: h1~n.
iín13crt. Dieses Syndrum , Y1>ll Sochri11g nnd Bechcr (3G) als Sy ndrom z be7.l' iclmetes Bewegungsbilcl. i-t das einzige , dos wir als hrauchbar gdund<'n
]¡;¡ben . \\' ir stimnwn darin ganz mit d<'n genannten Auion·n üb!'rein, im
C1·g<'11satz zu Koll unJ 1\fitarb. (23).
5 Hunde wurde n d e r 01x~rat ion 11ntPr7.o.!.!r·n, d ie j('d Psmal gut. g<·lnng<'n ist. Der
t·r:4c lfund konntc ni l'ht erzoµ(·n \\ •·rdr n, der zwPitC' wnrdP hü:sig. sn dal3 ltí'i<l~ ni C'ht
fiir die V C'rsut.. he Y('rw(·nclpt. wt ·Td1 · 11 ).¡J1 11nt<'n. D er dritt <• Jhmd hl'kam JHH· h k11r7.l'r
Z1· it Pin ~e hw erC's :'\:-- t hrnn, l"O ~1:iu di(· Yi ·rsu1·lw ahgf•l1nH'lien W(·rdPn muUti·n. A11ch
d1·r vierte H nnd lJli c~ b unc:r1.iC'hhar . ~ 1:r a m f i i11 ft1·n H nnd k oHnt ... ·n iilu•r nwhrPre .Tnhre
clir. Yen:.t1«he <l ur<'hge fiihrt Wt ·rd1 ·n. lh<' Ht·iz:·wlnn·llen l1lic· IH'n die gan7.(' Z1·it 1.iem·
li vh konstnnt. w<ibci natiirlid1 <. Lrauf z11 ad1 .kn i. . t, daf3 imnwr ckr g.l<'i (:h(' P ol nn •lle
~ lddie
El l'ktrodc zu liPgt•n kommt.
Die mit Morphin unJ Dolantin, U<'ides s ulwutan , ('rha lt<'IH'n H ¡·sultate
sind in AbL. 2 graphisch darg<'stellt. Da ¡Ji<' Heizsd1w('lle vor lh' r Applikation J es Produktes sehr kon slant i ~t., siml in Ahh. 2 <liC' Ahsoli1 twl'rt.e dl'r
Hcizsehw!'Jlcn als On1inatt- tlargeste llt .. Es Zl'iµ t sich, claH 0,5 mg í k;.! ~lorpbin
snbcutan Pi nen deut lit!H·n Effekt erµ<' l •e ll . 1,0 rnµ /k µ wirkt stark und die
lii.i heren Doscn sehr stark. ~lit 10 mg/kg Dola11tin snlwntan }1aben wir im
ga nzcn 7 \'ersuche ansgdiihrt. und di e l\l itte lw crtc <li rs<" r \'l•rsndw in A Lb. 2
aufgdrag C'n ..Di~ Yertiknlen Striche in <ll'r Dolantinknrve g<'lwn d <· n mittle<C'll Fchlcr ¡;des Mit tchn·rtes an. Von cl<~n lllorphinwrsuclll'n c-11t spr ic·ht dng<'g<'n jc:dcr Pnnkt nnr Piiwm Vcrswh. Die g1lt<'l1 art:> lg<•ti sc·lwn Effc•kte von
Abb. 2 schei nPn clafiir z11 spn·chl·ll , dnl3 es si('h hicr um t• iÚc \,r¡¡ 11t·hha rc l\tcthode der An :i lgrsieprii fun g l1:mcllC'. \\'ir sind aher <la\'Oll <l o ('h ni<"ht ganz
iiberzc ugt, wcil niimli<"h imm cr cl an n , W!'llll die :':'l'hnwrz ~ <"hw l'llP gnt erhiiht.
ist., <lcr Huml :;omnol<'llt. ist rnl<'r sog ar sd1liift. ])j,., t:ilt >oowohl fiir ~fnr]'l1in
in a llcn D osrn a ls aud1 fiir Dol :rn1 in. Kfr.,·xi~¡ (21) gili1 zwar an, daJ.I nolnntin
in iihnlichcn nnd noeh grüJ.l,· rcn D<>'<'ll k <' i1w <l<- 11tlid1e na rk otisd1e \\'irkung
Przcuge, was wir ni cht. l w~t¡¡t ig Pn kiinn l' n. Um <l<'n EinfluH d<'r $01nnolcnz
auf die Sehnwnschwe llc zu ld iin·n, liah¡·11 wir am ,;e llJL•n llnrnl 20 und
!iO mg/kg V Prona] snlJc.: ntan versncht. T:.t , ;i ..Jtlil'h i;til·g ,]ie Sclrnwrzsd1welle
auf das 3- <Jfache an, aber immcr nnr tla1m , wenn tl er H und su1111 w ll· nt war
o<ler schlief. E s kann somit nieht rnit Sicherheit bclwuptet wenlen, da13 die
314
A. Flci•<"h und M. Dólivo
Reizschwell•
- - Dolaritin 10 mg/lig.
--- /'1orphin J,75
100
Volt
-1.875
90
1.
-
o
80
70
60
50
40
JO
Ahh. 2.
clcktri,ch c Hl'iznng <lPr Zahnpulpa hl•im Hun1le nur, oder in erst er Linie,
cinvn ana lget ischl'n Eff .. kt. g iht., \m il Phl'n cin Hypnotikum wie Vl'ronal <last-~{· !h c í:U 1.~ izf· u g... u i1n:-;tandc ist.
Am g lc irlwn II und c \\•urde fenwr dl'r Einflul3 Yon Pyra1nidon suhentan
Ull<I J,opropylant ipyrin unt ersuch t. I :mpropy lanl ipy rin 100 111¡!/ kg pcr os
liil3t ,] ie ~chm .. rzsd mPllc unbl'einflul3t, und Pyramidon 100 m µ/ kg subc nt an (s. A Lb. 2) erl1iiht sie nur unsich<'r , olnrnhl cli P Do~ is so g roll wa r, d aB
,],·r llund rrrq:t wunlr, crhtn('h und zr itwci ~e l\.riimpfe bekam. \\'ir künnl'n somit <lic giino<tig<·n BPfnncl1~ Yon Koll uncl Fleiscluna nn (2·1), die mit d e r
M..tho<lc am Hull<lC'zahn Pyrami<lon, Antipy r in und an1l erc Analgct ica
11nt" rsm·l1tl'n, nicht bt·stiitigcn.
d) E 1'·1.-lri.<rhe J!,•i: 1111g 11'.r Z 11/111 ¡HtlJH1 1111< 1'11ni11rlion. Am mit N'umal nnrkotisi~rt<:'n
l\. ani1whPn wi rd in diP l>t·i1lrn olJt•n •n ~d 1nC'i1lf'1.Ii hnc Yon der ]nteralc n Sritc, nm
Han rle cfos Znhnfll'i eehes, Pin Loch vo n 0,8 mm D urchmc8'N gcbohrt, so ticf, daB die
Cbcr die A1>"wr'rtung von An1<lgeli~&
Erhóhung der
Re! s~hwelle
. .'',.----~
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- - - Dolantin
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2.5 mg/lcgi.v
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---Phoylbutazon20 .. ·
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315
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..........
+JO
60
90
120
150
' ......
180
Zeit in min .
Abb. 3.
P u1p:t roe ~ dur ~.:h $eh{• int, aL·~· r ni eht Yf' :-h· t;:t ;·;r; ;~k n i:-:t . Xtu: b l:-i rii ¡~·~¡¡ Ttt ~ l ·n l.. ü11 11 t: l.I.
die Kunin l'hC' n , nur in t•in Tu c h 1oc-k t· r t· i11e:e i 0Ht <.1 l1JJC jede \n •i t 4· n · Fixnti on 1. um
Vc rs11eh vcrwc1ulcl \\"t\nl(·n. Eínc fri1w j..,:0Ji1 ·rtf'- Kl<•1n11w, d il· 'l.WP Í .\ kt al1 s pit 1.<·n als
El ektroclen trHµt., wir<l in die lwidc·n 1.üvl1 t' r (:in t-: 1·1i il 11 g t. lkr 1·lvk 1r i•whe Ht· izst rom
fli c f3t dun·h diC' Pulpa. ckR <'illl·n Z:1 l1nt s hirwin urnl d11r('h rli(' Pulpa dt·s andi·rn wic·
d C'r herau~. HC' i1.dnnrr ) ~1 · J.:11n{le, Ko n 1kn~atorentL1d1in.'.:r·n von l :;i1i\~~·1Jfa1·111 l hPi
Pi1 H' r ]," rcqncnz vun ~5 pro ~1 ·.kundP. E H \n ·rdt·n di e Yolt 1.• dilPn gr>mt·l" ... 1·11 1 ,¡¡l. zur
Au s ) fü• 11n~ von 8C'hmrr1.n ·:1~ ; t i1 1Jl l' ll notwr ndig !-=i rul ; di r.:.:.<· ! 1t·~ t t· h (' n in Ka 11hc\n·gu ngen
11 11<! gdrg•·ntlic-h in l3rw• ·g u11 g tlt·H Kopfrs .
] )ie Heiz!-irhwl'llc yariicrt 7.it•mU< b ~ ta r k von l\·nnin d w n zu K an indll'n, j l' nn(·hª
t!e m , oh clic Liiclwr tirfer o<IPr ol w rflii•·hl-ic·lH• r ¡_!c· liohrt. wonlt-n ,¡,, ,J. l>•·,J111 lh lrn lJl'n
die Ahsol11twcrt.c kc i11en pra ktisd }(' n :--i inu. 1J1 ¡d \\ir ge lH·n irn f( , l ~' .-11 d 1· n <li t~ H iil1e in
l'roz<' nt d C' r urspriingli t hen H('iz...,( ·hwd1c-. 11 11 . .\" 11 r 1wl wt1h<'i :-t·i I H : .. : h1 , d aB r11 it. unspn •r Heiznpparn.tur das :\lit td dt·r H l' iz:-: d \\n·ll<· 1:..: .111 ¡ \'olt 1il·t r i\:,.::. 1:·,it l'inc ·1u n von
::: 7,!) Volt, lH'i C'iner (;cMamtznhl \'on JGOO :\lt•s.-.:1111~l · n. Zu jl·<ii-111 \ ' ¡·1:--11d1 wt•nkn
4 Knninchen verwt•Jtdet, untl 1un folgend c n Tn.g ('rhaltt<n die gleidH ·n J\.nnjnch r n nocb-..
1
316
A. Flcisch und M. Dolivo
m nls die glcichcn Dose n, so dnll für jede Dosis eincs Produktes zum mindcsten 8 Ti<·re
V(·rwC'ndct wurclen, vnn dc 1Jf'n die ~tittchH·rte hercehnet worden sind . Hüufig wur<le
fiir diC'sclbc Dosi:-; (•ine zw<'itc und <lritt.c Serie nngtschlossen. Vor Applikation dc·s
Proclnkt<·s wenkn :1 )l cssu n ~<'1l dcr Heizsc hwcllc gcmacht. Daraufhin wird das Pro.
dukt t·ntwcdf'r intrav (' ni >s rnlc-r peros applizi r rt. H<'i intravC'nüsC'r Injektion werckn
llat'h J.:-1. :w. GIJ, 120, };;() nii<l ISO ~J inutr·n wi<:'derum die lh·i zsc-hwcllc-n lH_· ~ timn'lt, lH:i
pc·r os µ-1·gd1t·nen Priiparatrn nad1 :iO, 00, ~io, l~O . ]:)0 und nrnndunal 240 ~1inutt·n.
A110c: r dt'r l\.on <1ensaton·ntl adun).! ha ben wir fiH(' h d C'n transformicrt{'n ~rtzstrnm
rnit-einc r 1'""rf'CJU1·nz von ;)Oj Sek . als R f' iz verwen1ll"t. J)a iifl X etzstrom der An!'tiPg: d1·s
Pot('ntia}s lang~amer C"rfolgt nn<l Hln!;!t·r da11 prt a1s bPi c.ler Kondrnsatorrntladun'.:.',
diirftc der ~(.> t zHtrom wnhrsdH"inli(·h nod1 geC'ig nr•t.f'r sein. Hm Schmc·rzcmpflndm1~
nus.zul fo.:p n; tknn l'nt C' r ~ udiunµPn in llTlSC'n·m lnst itui. (5) habPn c·rgPbcn, daO <li<· ·:e
~tro11lform vorzü,!!lid1 ¿!f·Piµn('t istzur Srhm Przauslü!:'ung. Ein VcrglC'ich der Rcsulta te
mit J\onc1í't~sat ore1.1tladung winl unten gegebcn.
Tn Abb. 3 s iml eini¡!e RPsultate , die bl'i intravenosc r Applikati on erhal!t•n
wonl Pn sind , <larvPst e lit. l\Jorphin 5 mg/kg erhoht die Reizsehwcll e um 20ú~, ,,
alH' r am·h di<· hallw Dosis erhiih t ~ie n oc h um 70%. Dolantin 10 und 5 rng/kg
wirkcn clwnfalls gut annl gl'lisdi. Auch di e Derivate <lcr Pyra zolonreilJ,.
gt·h!'n rnit 1li1 -,•er :\!et hodc einen ;1,war ~c hwiicheren, aber sichcn·n Effckt , wie
da s J'h1·J1~· lhutazon n·igt.
\\'ir lwz<' id1nPn diesP Erh iil111ng dr.r Ih·izsehwr•llc irn folgen<lr·n kurzerhan d
a ls « :111:1 lgl·t ischf'n Eff<·kt », ;:oforn das Priipnrat kcine Sonmolenz e rzcugt .
% Erhoh un g
der
Reizschweffe
\
70
,..
60
•o
l/
\
·--·--·-··· Phenace!in 100m1,/kgp os.
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- - - P henylhutazon 200
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- - - l}ramidM 100mg/'kg. p.os
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. . . . . ~-._ . .,,
.....~~.::,: ..... :::-'"'--
_ _ .........·~ ..
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:
--~
Zeit in min .
90
Abb. 4-
120
150
180
210 ·
240
Übcr die Au8wertung ven Analg<•lic.&
317
Dabei sind wir uns bcwufit, daB cine sokhe Erhúhung d er Rt'izschwclle nicbt
nur durch Analgcsie, sondern . aucb clurc·h :11ul<' re l\fechani, nwn hervor~
¡rt' rufen wcr<len kann~
In Abb. 4 'ind einigc klassi,('hc YcrtrPl<'r. der Ant ipyreti-c.1-Analgctica-·
H1·ihc auf;.zdiihrt J.ei· :\pplika1 io11 )"'! ••-. z. B. Ph~na<:d iu :100 uncl 100 mg/ kg.
l'ill'nylb11tawn l1t·, itzt cbenfalls c·i1w ~ id 1 Pn' analgetische \Yirkun¡?.
Xach d t>n cntt i.iuschernkn Hl'sult att•11 mit d <;n Yielcn olwn <1ngefiiluten
'.llethocl en warcn wir überrn scht von df'f klan•n und si\"hc·rn· analgctischen
\\'irkung bcim K ,rninchcn. B•·l'onden iil•errn., dwnd war, da.13 nic.bt nur die
st arkrn A.na lgctiea wi e l\Iorphin 1111d DL•l:rnt in e ine anal gcti,l'he Wirkung
rrgahcn, sondcrn auch die Gr up¡ >t• dcr Antipyretica-..\Jialgetica , wie l'hena•·din un<l Pyrazolderin1te. Es HHI ¡! rnerb\irrcli g hrrühren, da13 ciu relativ
nicdri¡?cs 'fiE'r wic <las Kaninchcn si('h besscr fiir >'t·hnwrzstillc·nde Versrn:he
r·ignet a ls d er 110dwntwickt'ltc sensible Hund. Dil's rn; 1¡:! rnm Teil da<lurch
nkliirt we rdcn , dnfi der Hund schon auf kl cinc>rc Drn<en Inrnxikations•·rsd1einungen bckommt.
Kehenbei sci hem erkt, d aB ühr rrnsd wnd•' rweisc :rn..J1 di e Ph armaka d es
,·egetnti\'cll ~erYen:- YslC'ms anal gd is<"h t· \\'irkung hal •t·n , wie Ergutnmin,
.\tropin, abcr aud1 A1lrcnalin u n1l E¡il1t·drin; Pcn·itin h ing1·gi·n erhiiht die
S('hmcrzempfin.Jlidikcit. )i 1111lid1e Hesnlt ate wurdcn van K iessig und
0rzeclwu-ski am llund gefnnden (22).
D a d i('se :\kt liude am Kauin<:la ·n \'Oll lrns als tl ic> w .. i: :rns lwste befun<len .
wordcn ist , haben wir auf Grund llll~•~ l'l'~ groBl'n :\Iatt>rials wrschiedene
:\spckt e weitcr untersueht., was im fol genden b eschrieben wird.
Genaugi/.:e1:1 der Jlelhode ain Ka.11inclum:alm
E s ist klar, da.13 drr Chemikcr \ 'Oll 1lf' r pharm;' k1>1ngi'<·lwu P rüfunµsmethode
einc moglichst hohe Gcnauigk cit wii n.~ht. Es i>t aLer el;en'o ldar, <laJ3 kcine
l;iologische ?lfot.}H;tle mit dcr Priizi><io11 eir](' r t lil'm i, ('ht·n oder phpikalisdwn
konkurriercn ka11n. \Ycnn die- b i(llogisd ie :\let hode zu e inl"r hühl' ren G('n nuig· ·
keit get.rich cn wcrdcn m il , so k ami dies n ur d11 l'l'h "i nc Gro!Jza hl von Vcrsuthrti tuit <len gicichen Fnh:iukTt·11 t·rzielL wenll'u ...;;Lt"1 t1 ;c :--e:s '\:rcríahrcu
ist schr kost spiclig, <l a die G en:i u iµ ;~ ci t 11u r m it dcr Quadrat wurzcl a us d er
Zahl <lcr Ve rnn ch c wachst.
U m die Gcna nigk<'it d er anal gc·t i, chen Priifung nm K anindwnzalm zu
kenncn , h:1bcn wir für unscr :\latC'ria l di <' F cl:ll'm ·<·h n nn g llnrrhgdiihrt . Für
cinc D11>Ís cines l'riiparatcs wn nl•· n jewcils 4 K nni ncl1<·n Yc rwl'ndet. u nd dcr
Versuch am folgendcn Tagc wit·tk rholt, also S TinP. Dl·r Sl'hwellenwcrt vor
d cr A pplikation d es Produkt.cs wurdc dreirn al ],..stirnmt, das cr¡?ibt ein
Tot al \'0 11 24 Einzelrn('.ssungPn. Daraus w inl wwohl llus ?llittel und E, d. b .
clcr mitt lerc Frh ler dc>s '.\lit lt·ls he red111l'1. Er h1,triigt ::!~ ~% d c· r Hc iz, c::hwclle.
Für d en anal gctist hcn Effckt winl iihnlich nrfa h n ·n : .·\ u 8 Kanin ch 1·n wcrd en dre i zeitlil'h aufcinaudcrfolgc·nde 11lc»' ll llgen vurgcnommcn, niimlich
fti.. Fl<>i•eh und M. Dolivo
318
15, 30 und GO "'.\Jinuten nach dC'r int.ravC'niisC'n Applikation , b zw. 30, 60 und
90 :!\linnt c• n nach dcr pcr os g:<'gebencn Applikat.ion des Produktes. Da die
H<·izst"hwelle naC'h ,\pplikation <les Analgeticums hi:ih er licgt, so ist auch d .. r
mittlcre F(·hl er dl's '.\littels , <, dwas grli!lc·r, niimlit"h ±8,b%. \\'enn wir z. B.
durch t•in Analg<·ticnm cine Erhühung cler ]foizsclnn·llc von 40% firnl(· 11.
so lwiJJt. <li es, d ;dJ <ll'r wahrP \\"ert mit ciner \\'ahrsclwinlidikeit von 65'' ,,
inn<"rhalb ·10.:f=li,G liegt. Ein sokher A11ssC'hlag: \"011 40% kann als sich!"f
siµnifikant lwzeiC'hnC't \wnl<'n. A11d1 eine Hcizsd1welleiwrhohung von 20'; 0
darf mit clicse r '.\1<'1 hod (' JJOC'h als wahrs("heinlich siµnifikant bPzeichnct. we rdf'n. Sollt<' clcr Au ssc hlag fiir ein h erC'ehnetPs Produkt klciner sein , so mu ll
cli e Zahl dcr Versu<"h c ven·iprfa<"ht. wenlen, so daJJ drr mittlere Fehler li auf
drn kill H'll A nss<"hlag 4,4% abfallt. Fiir die Kun-e Yon Pyramidon 200mg/kg
(in Abh. ·i cingezeidmet) ist die Zahl dPr Versuche so hoch, dail d cr mitt.l en•
Fchl r r E für j(•c]C'n l·inzeln en Punkt nur ± G,5% hetriigt.
l'cr~¡ll' iclt
drr
Ko11dcn ~alorrntlarl111 1 g
mit W cchsclslromreizung
\\"iP ehPn hPs('hriehcn, hnhen wir tlie H <> iznng d es Kanirn·hpn za lmes mit
dPr Kondc•nsatorc•111Lulung ( ~:J/ f\c•knrnle, <'in '.\lihoforad) ausgefiihrt . Bei
:!:H Kanindw11 \\·111de <lin·kt n:whein n nder rnwohl die KoiHlen satorf'JJl laclung wi c· ;Úil"h die H l' iznng dun-h Sinus.strom dC's );<'17.cs nusgl'fülnt.
BC't rad 1l<' ll \\·ir zuniid1st d"n ~dmPllc·11\\"<'It. DiPH' r w1mlc Yor .\pplik at io1 1
clc·s l'md uktes :in j1·cl c·111 Ti 0r clrc·imal mit jl' <lPr '.\l<'thocle bC':-:tin11nt. Dics ergiJ.t 711 DoppellH'slimrnungl'n. Fiir diesrs '.\laterial wmde die l\orrelation
h<'J"<'dJJwt. E s <'rgah sich, cl:iJ3 zwi selw n cl !'ll lw id l'JJ H e izmeth oclen ein l\orr<'l :1 t ionsko<·ffiiic·nt \"Oll 0 ,7-1 hesteht , w:1s für hiologiseh e Verhiiltni sse h oeh
ist.. Die· bc·i<lPn :\lethrnlen crgp]if'n also WC'Ít¡..:c·hrn<l iilwrcinstimrnrndc Rc·sul t.at.c.
Jm WC'i!C'rn wnrdc clPr KorrPl a ti onskodfizi Pnt h C're<"hnet zwischen der
Koncknsatorrnt l:1 dnng une! <l<·r ;\°d zstromreirni1g für die durl'h die Analg<'liea <· rhi ih t l'n Ht·i zsi·hwPllPn. Au<'h (lil'scr Korrelatiom;ko cffizi(•Jlt ist mit.
r == 0 ,75 hoch, was besagt, ilafi die· nnalgeti~<'hl' ll Effekte mit drn ])('idl·n
:lfrthodc·n d er Kondens:1ton·ntlaclung uncl dPr Netzstromrcirnng gut iiher-
Fcryleich d1•.• ontipyrelisclt('n wul a11alyelí.w·hm E//cktes
Friihn, als no<"h kPi1w zll\·erliissiµrn l'1iif11ng,meth c(l<·n fiir analgdi>l·he
\\"irlrnng am T i1· r liPka n nt. wan·n , ,·erwPmldc d er Phannakologe diP anti·
l"'ret is<" h<' \\'irkung , um clit, anal,gdisc·lw zn h,·urtrih'n. Es erhrht sieh <lie
FrnµP gnm1l.<itz!i .. !1C'r Bc·cl <·nt nng , oli di" :rn:1 lgPt isd1r und ,¡ ic nnt ipyretisdi e
\\"irknng iill('rhaupt paralh·l gell<'n. Fiir vi1•lc \"oll nns 1mtrrs1J¡·Jite l'rotlllkte
(nwi:-;t<'llS Dc·1i 1·:1tr· \"Oll P y rn zn lun od1·r l'IH·na<·<'lin) halll'JJ wir JlPL<·)1 dPr
analgc•ti.'<'hc•n Priifung a111 KanindJ<'nzalm au<"h dl'n a ntipyrntisch¡•11 Effokt
lllll Kanincl1Pn b r st immt.
t'Ler dit· Au.,,·orfung YOn Analgctica
319
Fiir die An1 ipyrc>c di<'nt folgrrnlt' 'f<. <'.hnik : De m K aninch<'n wird • m :>forgen eine
JP" '~ige Auf~rhwC' mrnung
v o n ah~_1·t .itdt•n ColihazillPn in G ly1,f'rin snhl'ut.an ei n~
µc...: pril1.t in th-r 'kng(' \"Oll o.~:-. ¡.nJ k¡.! . H<"r T•·otp('raturansti<'g winl clur('h 3 rectale
~k ssUtJgen, tli1.· k t zt<' 4 1~ St 11n1kn t1a«h dt·r Colia pplikat ion , kontrollicrt. ]))~!'.(" 1f'tz.t.e
T(·mrwraturml'...:~1111g p-ilt nis Au:-:gan ¡p~niv ra u ch·~ Fit· Íu-r~ . r, ~t111ulr-n 11acl1 d(.r Coliinjcl,;,tion \drd d a~ .\ntip_,-rr tit-11111 Pn twed, ·r i ntra\·eni >~ rnkr J)('Tc1~ V<'gt·l>C'Jl . .:\arh der
int ravc·rnisen ..:\ppli'kat i1111 wird "J. hru id 4 :-\t undt.·n d1~r T 1·11q J( ·ra t ura hfa)) g:Pgt·nübf":r
dl·1n ..\11 :-:µang...:11 il· (·f121 l!~'!lll'...:!-·1·n u11d dí(' 1nitth·n· Tnn p1·mt- 1ir....1•11kung in \ rno Gra.d
;11 1!.!f't!<'h<'n. Bc.:i fkr :\p11likatio11 !ll'f o,.. wird ~tlindlit ·l 1 \\ il hn·nd 6 ~tund(·n die Tempvra tursenku11 ~ }..!\' IJH·~~~· n uncl t·lH'11fa lJs <lie durchs('h nittlid1c 'Pt· mrw·ra t11r~<"n knng in
1.'wn Grad be rC'('hnet.
Infolge dC's grof3f' n 1111l-' zur Yerfíigung-~t<·hc-nd r n ~la t.f'rialR i~t. C'S wahn;cht•in1i<"h
zum erstenmal in df·r Litc:ratur müglit·h gcwordt: n. 1, u bl'n'th nrn. ol1 «ine qunnt.it.ati\·e
B1·zil'h111~g z. wis.c·hen clc·m nnalgPt i:-;.t·lu·n und dem nntipyrl't isehrn Eff<·kt hC'steht.
E s wurJen zwei KorrclationsrPehnunw·n ausgeführt. ln 1h•r <' r,1.1•n Grnppe
wl'rrl cn \'cr;.dich<'ll :rna lget ischcr Eff,·kt. Yon :!O mg/kg, int rawnos a pplizi,•rt, mit ant ipyretis!'h!'lll Eff<·kt d es ¡rll·idJ('n l' rod uktt·~. ehrnfulls :!O rnµ /kg
i 11t raw nii~. Fiir die Yorh nrnl!'1wn 64 Fiillc ht•lriigt 1h•r .l\on1·l at i<·l1'kocfliz1•·11t r = 0 ,2:1~. Dil's<'r Ko1•ffizi.. nt i>t klPi11 uml lwsagt, dall 1111r eine sd1wa1·llP B... ziC'h1111g zwisr hcn :1111 i¡•yn·t ¡,,.Ji,•r 1111d annl g!'tiH·IJ(' r \\'i1 kunµ liesteht.
l 11 c!Pr zwPif Pll f: rtl]>J><' w1mll'11 \'C' rgli..Jw11 n nnlgPt isdu•r Efft.kt vo11 :!00 mg/kg
l"'r os rnit dPm antipyrPt is..!1l'll Eff1·kt von :!O 111¡.:/kg p<'r o~ d1•sst>llll'll P10duktes. Die 35 Fiille ergt·lH'n eiiwn l\01wl:it iunskot'ffizi1 nl <'ll H•ll r = 0,0i l.
llic·s lH'sagt, 1lal3 gar kc¡ne lkzi..J1u11g zwischcn a11:il¡_!et i,dwm tmd :rnti¡iyrctisrl1<'lll Effckt besteht.
Die " ·ic-ht ige SchluLlfol gcru ng, clie wir zi..J1en , i ~t fulµ• JHle: die anal;..:et ischc urn l die antipyretisc·he \\'irkung hal)('Jl lllilPina nder k cine odcr nur
.. in e ~eh w:whe BcziPh11t1 g. E s ist prin zipil'll fah·h, C'Ín An alget icum nuf Grnnd
scines a ntipyrpti>1·lwn Eff<"ktes priifl•n zu wollen.
· Z11samnwnfass1111g
Trotz allrn 1wga t Í\'C'll odC'r zwcifelhaften H1» 11ltati>11, 1liP diP P1iifun g ann lgct isrh cr SulJsta nz<'n am Ti,•r l' J gell!'11 hat . sin1l irnn H•r ' r ietl••r n1'11t• ::11t·1 hodcn
: !:!~p rvL; i: rt -\;·u 1-l1t·ti. Es wird t•ine Cber~i<'l1t tlt·r d ¡\.(' J':'~·n \ l et h(11lc·n g<'gcl•en:
SehnwrzC' rrq.:11ng 1!11rc·h <"h ,.rni, cJ\\~ Heizm1 .!:. du rch D1 ll< k :\ll n ·r:, el1i l'dC'ncn
Kiirpe rstl'll1·n, dn reh t>l .. kt ri"·h" H1·izu11 g rnn l 1nut st,·llt-11 . f1•nwr die grzPUgung \ ' Oll Zah11sch11wrz,·n d11r.-l1<·1<-ktrisc-lu.• HC' izun ;..:, sl'i l'S a111 Jl un•I , Kallinclw1~ 01lcr '.\kn~d1t·ll ; ft·rn< ·r · Sdlln erzerz1.'. ug11ng 1lurd1 \\'iinm•applikat ion
cntwc1ler rlurd1 Kont akt ocler Bcstrnhlung.
F olg<'1Hle :lfothod<'n wunlrn angewemkt un<l Yerglich en :
Einta uelwn des Hatknscl1wanzes in warm!'S 1\'asser;
KIPn111H'll cl<'r f:il'hwunzwurz1·l hPi Mii u>en , Kat z"n uncl Hunden;
l'h·kt risl'lic Hl'izung des Katzt•nsdnrnnzes;
el1·kt rische U.·izung dC'S Hatt¡•11scrot.ums;
320
A. Fleisch und M. Dolivo
elckt.rische Reizung: der Zahnpulpa beim Hunde;
elektrische Hci zung der Zahn¡mlpa beim Kaninchen.
Yon ali den ausprobierten : vlethoden ha ben alle en t tiiusdH·11d e R c•, ult ate
ergebcn mit Ausnahm e <ler Schwellenwertbestimmung bei elektrisch er }{,.¡_
wng <l<'r Zahn¡mlpa a m Kaninch en, welrhe :!\1ethode von Gordo11off u11d
H11ckst11hl (31) angegC'hPn word en ist. )lit dil'sc r .'.'llethodc lassen sich nit!1t
n11r die stark<' n Analgctil'a wi e .'.'llorphin und Dolantin untersuch en, sondnn
anch die Gruppc dcr Antipyrctica und Analgdi ca, wie Phenacetin 1111d
P y razolornl erivat e, gt•lw n sichere Erholnmg <ler Hcizschwellen.
Di e Gcna ui gkei t di cscr .'.'lletho<l e an der Zahnpulpa des unbl'handelt•.·n
Kaninchcns bctriigt e = ±8,8%; die nach Yerahrcichung von Analgetica
erhaltPn cn Ausse hliige hctragcn ein .'.'llehrfaehcs davon . Die statisti sche Bt··rechnung des groJ.\cn experim entellcn :lfatcrials er¡ribt, daB die Rcizung
mit Kon1lcnsaton·ntlaclnng oder mit \\·cehselstrom schr iihnliche Ht~ sultate
crgchen; der Korn·lationskoeffizicnz zwischen diesPn b eiden l\let hoden b(·trii gt O,7 4.
Ein Vergleieh el es autipyrct ischen und anal¡retischcn Effektcs zeigt, dn ll
prakti ~ch kein e Korrelation zwisch(•n di C'sPn Effckkn bcsteht..
Swnmnry
Man y methods have hcPn <ksnil)('d in orrlcr to test t.he effic acity of diff(' rcnt an al g(•sie dru gs. Thcrm al, rn cehanical, chcmical and clcdrical stimuli
han he,·n applied in both man and animal and none of th em have prowd
to bl' satdactory. ln t his pnpcr we are giving the rcsults we obtaincd in experim ent s employi ng sorn e of the se mcthods. In ali but one cases the rcsults
havc hPen disnppointing.
Thc onl y sat ¡, frtd ory mcthod consistcd of elcctrically stimuht.ing thc
t oot h pul p of t h<· rn hhit. lJ,in ¡t t his met holl (f irst dcsnib C' d by R ucks11il1l and
Gordrmoff) \\'e were ahle to stmly nnt. <) !1!y thc '""ily measnrable effects of
;; ;¡¡]·, 1<lron g dru gs as morphin c and <l emerol, lmt also thc cífcet s of wca kcr
an algP, iC's sn C'h as phenaeet ine arnl pyra w lc-<l crivativrs. \\'e found on not
trcnttcl animals é ~~ J.:fl,8 pPr cent; the voltagcs measured following admini, 1.ration of th c proclucts howcvcr, wcrc Hhown to greatly cxcee<l thcse
limits.
On comparing the fl' 'ults ohtninecl by applying faracli c cnrrent with those
ohtainP<l J,y 11sing alt <> rnal in g c·mTcnt , wc found t hat t he codficient of
C'orn·l ati on r = 0.7+, signifyin g t.lrn t thPrc is littl e cl iffe re1H;e betwcc·n the
l'ff(•C'fs of thrsc two currcnts.
?\o <·orrclat ion was fo1111<i bct.wccn th e aiwlµ esic and nntipyreti c dfe cts of
tlw 1lr11 g~ mcntim1 ed nhove.
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::dic·um (l'ht·111i..;,· 1., ('~ 11nd Pharnf~1k <'1o!! i :-; d 11."' l · ]) t ~d1. 111t'd. \\' s d1r. :! -l. ~lü'7 - H68
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~ympatli in1111 irnt"lil'a. C"l w r die H1 ·1·i 11fl11~ s 1 .111~ d1 ·r :--:dunvrz.-rn1·f i11 dlid1ldt dnrch
~.vmpn thi l"O l11i1m ·t iea . .:\rch . l·XI J' 'r. Path. u. l'li a nna .k ol. 1!17, :\~1 1 -404 (l !l·tl).
:!:L h"oll 11' . 1111d l frjj t rl Jl . : Eine 1u-uc ~ l elhoclt· zu r ~1n•~11 11g a11 al,:! l'fi :-idwr \\'irkun·
g1·n i111 Tit· rv..rsud1. Ardi. ex 1wr. l'at h. u. l'harmakol. l!lO, üSi · 711 ( IH:JH).
322
A. Flrisch unrl ~l. Doli.-o
24. K o// JI". und Flcisr/11mmn G.: ~fr s ,1mg drr nnnlgP!isrhrn Wirksamkeit einig<r
A11tipyreti"a am 11111111. Ar<'h . rx¡wr. l'ath . 11. l'hannakol. l!lS, 3\10-406 (1\141):
::?.).' l 1 l;1 ·r111JU/11 F.: BPob;ll'htung<·n b(·i C'h('mÍse}l('r Heizung dc-r Haut. Z. Diol. ';';),
2:rn--:.>(i2 ( rn22¡ .
2fi. Jf.ic/.t f!.:111 <! .l/arld Jf.: Qunntitativr ~ turli rs on pain thrrsholrl nftrr adniini,lra.
tio11 of Yariou s dru gs. ,J. nm1·r. pharma tf• UL .A s~oe. :!H. Ht-J- lUH (JH40).
:!i. P oh/(; 1\ . 1111d S¡; it /:1:.r 111111111 Jt'.: Yl'r;..dt'iclu·ndP l~ntt ·rs tH · hung, · n ülil·r die a11algc-tisdu· Bn·it(' n·rsC'hiedprn•r Antipyrc·ti C'a 1H'i Kombinatinn mit ~1.: hlafmitfrln-.
l . .:\littl'il1111~. K o mbinati oncn mit Yl'ro nal. Arch . e:x pt•r. Path. u. PhnrmakoL
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2~. l'ul;le K. u nd l'or¡./ F. : Yrr¡.d t·idH'ndr l ' nt<•r, udrnng<·n iibe r .dir analgrtis.·hr
Brr•ite ,·e r,;chi<'d,.ncr ,\ntipy rdiea be i l\ 0111loinalion rnit ~chlaf111i\\,-Jn. 11. ~lit·
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BrPi tC' Yerscliirdc·JH:r :\n t ipy rcti1 ·a h e i K oml1 ination mit !-;l'hlnfmitt C'ln. 111. ~1 i1 .
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:11. S c/1rra111 1111t U.: Cb ~· r c ine nC'uc Kl a:-:i'e von \\~rLíud1mgP n mit s ¡1as111 oly tbd1•· r
n nd zent rn Janalgf't ist·l1t·r \\'lrk :-.a111 kl'it 1111t1·r l1t>~ü ntlPn·r Be rii1·k,..id1t i~t111 g · d1 ·s
l -ml't li .\"J. -t. plwn ~· Jpi 1wri din-'1-t-:1 rhon sil un· ; u ·1 h y 11•,..1ers {JJolantin). · :\rc-11 . e X}'H ' I".
l 'a th. 11. l'l i:11111akul. nu;, l11!1 - 13ti ( J!l4U).
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