MAL USO Y ABUSO DE ANDROGENOS XX ENCUENTRO DE ENDOCRINOLOGOS Dr. Pablo Knoblovits [email protected] Andrógeno Sustancia capaz de desarrollar y mantener las características sexuales masculinas (incluyendo el tracto genital, los caracteres sexuales secundarios y la fertilidad) y que contribuye al estado anabólico de los tejidos somáticos (promoción del crecimiento, síntesis de proteinas y colágeno e incremento de la masa muscular y del tejido óseo) Desde el punto de vista bioquímico lo podemos definir como una sustancia química capaz de unirse y activar el receptor de andrógenos Esteroide anabólico = Andrógeno En1935, se consigue aislar e identificar químicamente la testosterona Luego de la segunda guerra mundial, era de oro de la farmacología de los esteroides: andrógenos, estrogénos, progestinas y glucocorticoides No se pudieron sintetizar sustancias derivadas de andrógenos con efecto anabólico que no virilicen (para utilizar en mujeres y niños) El término “esteroide anabólico” quedo como el de mala prensa Handelsman DJ, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011, 25: 377–389 Venta de los productos de testosterona Handelsman DJ, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011, 25: 377–389 Mal uso: Indicación Médica Inadecuada Tratamiento empírico de la infertilidad masculina Tratamiento empírico de la disfunción sexual Tratamiento adyuvante de la infección por VIH Anti-envejecimiento “hipótesis de la andropausia”: indicación de reemplazo hormonal sin fundamento Abuso de Andrógenos Es el uso ilícito de andrógenos, sin prescripción médica y sin propósitos médicos. Al uso ilícito en la actividad deportiva profesional se lo denomina doping. Se estima que dos tercios de los usuarios son fisicoculturistas no competitivos o sujetos que ni siquiera tienen objetivos deportivos Historia del “Doping” 1952 a 1958: levantadores de pesa soviéticos. 1960-1980: atletas (principalmente mujeres) de la República Democrática Alemana, utilizan andrógenos en los juegos olímpicos. En 1974 el COI prohíbe el uso de Andrógenos. Actualmente el doping está controlado por una subsidiaria del COI, la WADA (World Antidoping Agency), que actualiza anualmente la lista de las sustancias prohibidas. Basaria, S J Clin Endocrinol Metab 2010, 95: 1533 Prevalencia de uso de andrógenos entre estudiantes secundarios 4 a 5% Handelsman DJ, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011, 25: 377–389 Clasificación (BJU International 2011, 108:1860) Derivados de la Testosterona: esteres de indicación habitual (enantato, cipionato, undecanoato IM), metiltesosterona, metandrostenolona o metandienona (Dianabol, Anabolex), boldenona (IM). Se aromatizan a estradiol Derivados de la Dihidrotestosterona: estanozolol (Winstrol), oximetolona (Anadrol 50), oxandrolona oral. No se aromatizan. Derivados de la Nandrolona (19-nortestosterona): decanoato de nandrolona (Decadurabolin IM), trembolona (Parabolan). Se parecen a la progesterona Modalidad de uso habitual (“Planes”) En períodos de 6 a 12 semanas. Con intervalos de NO uso para recuperarse de la desensibilización (no demostrado) Uso concomitante de muchos andrógenos (stacking) en dosis progresivas. Esquema piramidal (comienzo y descenso gradual) Las dosis totales utilzadas son 10 a 100 veces las dosis recomendadas. Tratamiento posterior: HCG y/o antiestrógenos Factores de riesgo para el abuso de andrógenos Genero masculino Participación en actividades deportivas Ausentismo escolar Deseo insatisfecho de ser “grande” Allegados que usan esteroides Uso de medicamentos para mejorar el rendimiento Uso de otras drogas Otras drogas para mejorar la imagen corporal Hormona de crecimiento Hormonas tiroideas Efedrina Motivaciones principales en el abuso Recomendación Amigos, entrenadores, la internet. Todos prometen mejoría física o psicológica Efectos esperados: Aumento de la resistencia física que permita un entrenamiento más intenso Disminución del tiempo de recuperación Lograr la imagen del fisico-culturista Aumento del tamaño y fuerza muscular Y lo logran….. Hombres EUGONÁDICOS de 19 a 40 años, con experiencia en levantamiento de pesas. Grupos 10 H placebo, sin ejercicio 9 H placebo, con ejercicio 10 H testosterona, sin ejercicio 11 H testosterona, con ejercicio Intervenciones • 600 mg de enantato de testosterona IM por semana por 10 semanas o placebo • Programa de ejercicios con pesas Bhasin S, New Engl J Med 1996, 335: 1-7 Testosterona sola sin ejercicio aumenta la masa y fuerza muscular * p versus el grupo sin ejercicio † p versus placebo sin ejercicio ‡ p versus los otros 3 grupos Cambios en la Masa magra (A), Masa grasa (B), Fuerza de piernas (C), Volumen de los musculos del muslo (D), Volumen del cuadriceps (E), Función sexual (F), IGF-1 (G), y Antígeno Prostático (H). Bhasin S et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281:E1172-E1181 Efecto de testosterona sobre el tejido muscular Los andrógenos promueven la diferenciación de las células madre mesequimáticas pluripotenciasles hacia la línea muscular e inhibe su diferenciación hacia la línea adipogénica. Singh R. Endocrinology 2003; 144: 5081–8.. Como se obtienen Fuga del mercado legal por desvío o robo. A través de los fabricantes legales, distribuidores mayoristas o minoristas. Fabricación ilegal como como productos no registrados, falsificados o inertes Como detectar el abuso sin métodos complejos Acné de aparición tardía: troncal más que facial Ginecomastia Alopecia androgenética Compromiso de la fertilidad Disfunción sexual (luego de la suspensión, reversible). Abuso: efectos adversos Dependencia. SNC - “Rabia de Esteroides” (roid rage): aumento de la agresividad atribuible a personalidad de base. - Mayor prevalencia de alteraciones del ánimo - 70% tienen patrón de dependencia a alcohol. La depresión sería un efecto adverso frecuente. Abuso: efectos adversos Instituto Nacional de la Salud Sueco: hot-line para anti-doping. 4339 personas refirieron 10800 efectos adversos: 835 agresividad 829 depresión 770 acné 637 ginecomastia 637 ansiedad 413 disfunción eréctil Eklof AC, Eur J Clin Pharmacol 2003, 59:571 Efectos neuroquímicos del Estanozolol Paolo T. Steroids 2012, 77 (269-275) Abuso: efectos adversos Infecciones en el sitio de la inyección HIV por compartir la aguja Cierre prematuro de epífisis Dislipemia y cambios metabólicos (reversibles) pero con aterogénesis como daño definitivo. Abuso. Efectos adversos serios Cardiovasculares • Aterogénesis acelerada (ateroesclerosis prematura) • Trombosis: cambios reológicos por policitemia y alteración de los factores de coagulación • Vasoespasmo • Cardiotoxicidad directa Hepáticos: derivados 17 alquilados: Tumores hepáticos (adenoma, carcinoma, colangiosarcoma, angiosarcoma) Peilosis hepatis Hepatotoxicidad Rol del Médico Explicar los riesgos Recomendar la suspensión de los andrógenos Acompañar el proceso de suspensión