1 HORMONAS SEXUALES ANDRÓGENOS El principal andrógeno

HORMONAS SEXUALES
ANDRÓGENOS
El principal andrógeno natural es la TESTOSTERONA
OH
O
Es producida por testículos
Funciones:
Sexuales:
- desarrollo y mantenimiento de los órganos sexuales
- espermatogénesis
- caracteres sexuales secundarios: voz gruesa, vello en la cara, brazos
y piernas.
- Contenido de fructosa en el semen
Metabólicas:
- Produce retención de nitrógeno al aumentar la velocidad de síntesis
proteica y disminuir el catabolismo de las proteínas.
- Balance de nitrógeno positivo por disminución del catabolismo
proteico y aumento del anabolismo de las proteínas que se usan en
el aparato y músculos accesorios sexuales masculinos.
1
ANDRÓGENOS SINTÉTICOS Y AGENTES ANABÓLICOS
Modificaciones químicas :
- Esterificaciones
sobre
posición
17con
numerosos
ácidos:
propionato, heptanoato, fenil-acetatos, dieron agentes con mayor
duración de acción por vía parenteral.
- Síntesis de 17-metil testosterona proveyó de un compuesto activo
por vía oral.
OH
CH3
O
17-metiltestosterona
- El aumento de la longitud en la cadena alquílica lateral disminuye
la actividad.
- La incorporación de un grupo 17-etinilo dio compuestos
con
actividad progestágena.
- Modificaciones
químicas
sobra
la
17-metil
testosterona
produjeron anabolizantes activos por vía oral:
Ejemplos: Oximesterona y Oximetolona
2
- La
deshidrogenación
con
dióxido
de
Selenio
de
17ª-
metiltestosterona produjo Metandrostenolona, potente anabolizante
y de actividad androgénica reducida.
OH
CH3
O
Metandrostenolona
- La fluoración de 17-metiltestosterona sumado a la introducción de
un grupo hidroxilo en el carbono 11, produce Fluoximesterona que
tiene 20 veces mas actividad anabólica y 10 veces mas actividad
androgénica. Se usa en clínica como andrógeno.
OH
HO
CH3
F
O
Fluoximesterona
- Análogos heterocíclicos de Testosterona:
OH
OH
CH3
CH3
O
HN
N
O
Oxandrolona
anabólico con ligera
actividad androgénica
Estanozolol
anabolizante
3
- La alquilación sobre las posiciones 1,2,7 y 8 de la molécula de
androstano aumenta la actividad anabólica.
O
O
CH3
1
2
8
7
O
Acetato de Metenolona
Potente anabólico
no tiene metilo en carbono 17
- Halogenación del anillo esteroideo
O
O
CH3
O
Cl
Acetato de Clortestosterona
Anabólico de uso clínico
no tiene metilo en carbono 17
- 19-norandrógenos: importante clase de esteroides anabolizantes
que carece de metilo en la posición 10 del núcleo esteroide (lo que
sería metilo 19).
4
Síntesis de 19-norandrógenos
OH
OH
10
Na/NH3
reducción a dieno
del anillo aromático
H3CO
H3CO
HCl (hidrólisis
del éter de enol)
3-methoxy estrógeno
OH
O
19-nortestosterona
Buena actividad anabólica
Escasa actividad androgénica
- Otros 19-nor andrógenos que tienen actividad anabólica casi
exclusivamente:
OH
OH
C2H5
C2H5
O
NORETANDROLONA
- Lactonas
con
androgénica:
escasa
actividad
TESTOLACTONA.
ETILESTRENOL
anabólica
Se
usa
y
en
sin
actividad
tratamientos
antineopásicos en cáncer de mama estrógeno-dependiente porque
disminuye la función ovárica.
O
O
O
TESTOLACTONA
5
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Para que un compuesto tenga actividad Androgénica es necesario:
- Presencia de esqueleto esteroide
- Las funciones oxigenadas en C 3 y 17 no son esenciales porque el
núcleo 5-Androstano es activo por sí mismo.
- No hay Andrógenos ni anabólicos activos con unión A/B Cis.
- Tanto la expansión (formación de homoderivados por inserción de
un grupo metileno) como la contracción (eliminación de un grupo
metileno) del anillo esteroide reduce o elimina la actividad
androgénica y anabólica.
- La introducción de una cetona en C 3 o de un OH en carbono 3 
aumentan la actividad andrógena.
- Un OH en C 17 no contribuye a la actividad anabólica o andrógena
pero parece que el átomo de O en C 17 es importante para la unión
a receptores.
- Los grupos alquilos en 17 impiden cambios metabólicos en esta
posición y proveen de compuestos activos por via oral.
- Los halógenos en posiciones 4 o 9 aumentan la actividad biológica.
- La sustitución en C 2 por oxígeno produjo un solo compuesto útil
en Clínica Médica.
6
ANTICONCEPTIVOS MASCULINOS

Se sabe que los Andrógenos, las Progestinas, los Estrógenos y varios
compuestos no relacionados químicamente, tienen la habilidad de
interferir en la formación de espermatozoides maduros.

Espermatogénesis: 74 días. Difícil de controlar.

Ningún preparado que contenga esteroides está desprovisto de
efectos colaterales.

Vasectomía: método más usado en India y China.

Compuesto en estudio:
CHO OH
OH
CHO
HO
OH
HO
OH
GOSSYPOL
Aislado en China en 1984 en un pueblo sin nacimientos por 10 años por
reemplazo de aceite de soja por aceite de algodón.
EFECTOS COLATERALES:
-Fatiga
-Hipocalemia
-Trastornos gastrointestinales
-Disminución de la libido
-Debilidad
7
ANTIANDRÓGENOS
DEFINICIÓN:
Sustancia que antagoniza la acción de Testosterona. Cuando es
administrada junto con un Andrógeno bloquea o disminuye la efectividad
del mismo en varios tejidos sensibles.
H3C
CH3
CH
C O
NH
O
CF3
OH
O
OC CH3
O
O
Cl
NO2
OXENDROLONA
ACETATO DE
CYPROTERONA
FLUTAMIDA
OH
C CH
N
O
DANAZOL
usado en tratamientos de endometriosis
Andrógeno Débil
Uso de Antiandrógenos:
- En
hiperandrogenismo:
hirsutismo,
acné
agudo
y
calvicie
prematura
- En cáncer estimulado por andrógenos. Ej. Carcinoma prostático.
8
ANDRÓGENOS Y DEPORTES
- Su uso comenzó en 1940 y en la actualidad es generalizado.
- El 75% de los futbolistas y el 90% de los levantadores de peso los
utilizan.
- En los Juegos Olímpicos de 1988 en Seúl el deportista Ben Johnson
fue descalificado y se le quitó la medalla de oro de las 100 yardas
por tener restos de Stanozolol en su organismo.
- Los informes de trabajos recientes sobre la efectividad de su uso
para aumentar la fuerza y la potencia en hombres saludables son
conflictivos. Algunos estudios concluyen sólo mejoras leves con su
uso, pero otros más representativos muestran un aumento en el
tamaño y fuerza musculares.
EFECTOS DE SU USO
En ambos sexos:
- aumento del riesgo coronario
- aumento de la agresividad y comportamiento antisocial (rage
steroid)
- Tumores hepáticos.
En Hombres:
- atrofia testicular que puede devenir en esterilidad.
- Impotencia
- Agrandamiento de la próstata y del busto
En mujeres:
- agrandamiento del clítoris
- crecimiento de barba
- calvicie y voz gruesa
- disminución del busto.
9