Les crioglobulines són immunoglobulines anormals que precipiten

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LINFOCITOS T CD8
INTRODUCCION
El CD8 es un antígeno de superficie celular expresado por los linfocitos T
supresores, también denominados citotóxicos y algunos linfocitos “natural
killer”(NK).
La inmunidad celular está mediada por los linfocitos T, que son los
responsables del rechazo de trasplantes y de la defensa del organismo contra
células neoplásicas, infecciones víricas, por hongos y por algunos tipos de
bacterias.
Los linfocitos T expresan diferentes antígenos de superficie y por estos
marcadores se pueden dividir en 2 subgrupos principales: linfocitos T
colaboradores(CD3+CD4+CD8-) y linfocitos T supresores(CD3+CD4-CD8+).
Ambos subgrupos de linfocitos T regulan la inmunidad humoral controlando la
producción de anticuerpos (inmunoglobulinas) por los linfocitos B. Los linfocitos
T CD4+ son los máximos responsables de la inmunidad celular. Los linfocitos T
CD8+ son activados por los linfocitos T CD4+ y ejercen una regulación negativa
de la inmunidad celular mediante la inhibición de la activación y de la
producción de citocinas por los linfocitos T CD4+
Algunas enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias pueden deberse a
alteraciones de la función de los linfocitos T CD8+. Un ejemplo es la diabetes
mellitus tipo 1, una enfermedad autoinmune crónica causada por la destrucción
de las células β del páncreas productoras de insulina en la que los linfocitos T
CD8+ no consiguen suprimir los linfocitos T CD4+ autorreactivos. La
enfermedad por citomegalovirus (CMV) en pacientes inmunodeficientes se
correlaciona con un déficit de linfocitos T citotóxicos CD8+ específicos para
CMV.
La reacción inmune de linfocitos T contra los antígenos HLA-I del trasplante es
el mecanismo principal de rechazo agudo del mismo. Los linfocitos reactivos
con las células que expresan HLA-I son generalmente linfocitos T CD8+ y
producen rechazo del trasplante por mecanismo citotóxico directo.
La inmunidad celular antitumoral esta mediada por linfocitos T CD8+ citotóxicos
y linfocitos NK.
Entre los linfocitos circulantes en sangre periférica existen poblaciones de
células T, B y NK. Las proporciones normales son: células T (CD3+):60-80%;
linfocitos B (CD19+):10-20%; linfocitos NK CD3-CD56+: 5-10% A su vez, las
proporciones normales de los subtipos de linfocitos T son: linfocitos T CD4+:60-
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70%; linfocitos T CD8+:30-40% El cociente normal de linfocitos T CD4/CD8 es
>2.
UTILIDAD CLINICA
Causas de linfopenia de linfocitos T CD8
1. Inmunodeficiencias congénitas: Inmunodeficiencia combinada severa,
deficiencia de adenosindesaminasa, deficiencia de purina-nucleósidofosforilasa, Disgenesia reticular, síndrome de Wiskott-Aldrich, Ataxiatelangiectasia, síndrome de Di George, deficiencia de HLA-clase I,
deficiencia de ZAP-70, síndrome linfoproliferativo autoinmune,etc.
2. Disminución de la linfopoyesis: aplasia medular, período post-trasplante
de progenitores hematopoyéticos, etanol, déficit de zinc.
3. Destrucción linfocitaria: corticoides, síndrome de Cushing, radioterapia,
quimioterapia con agentes alquilantes (ciclofosfamida, azatioprina)y
análogos de las purinas (fludarabina, etc), globulina antitimocítica.
4. Pérdida linfocitaria: enfermedad de Whipple, insuficiencia cardíaca
derecha, linfangiectasia intestinal, obstrucción linfática, plaquetaféresis.
5. Infecciones: tuberculosis miliar, fiebre tifoidea, neumonía, sepsis, gripe,
hepatitis, rubéola congénita, sarampión, varicela, infección por
citomegalovirus (CMV), mononucleosis infecciosa, infección fúngica
grave.
6. Neoplasias: linfoma de Hodgkin, , tricoleucemia, carcinoma terminal.
7. Enfermedades autoinmunes:
reumatoide, miastenia gravis.
lupus
eritematoso
sistémico,
artritis
8. Miscelánea: sarcoidosis, insuficiencia renal, diabetes mellitus, síndrome
de Down, malnutrición, déficit de vitaminas y de minerales, enteropatía
con pérdida de proteínas, síndrome nefrótico, distrofia miotónica,
drepanocitosis, quemaduras, post-cirugía, hepatitis crónica activa,
cirrosis enólica, envejecimiento.
Otras situaciones en las que es útil la cuantificación de linfocitos T CD8:
1.Seguimiento de la reconstitución de la inmunidad celular tras trasplante de
progenitores hematopoyéticos con tratamiento mieloablativo e inmunosupresor.
2.Linfocitosis reactivas asociadas a primoinfecciones víricas o por parásitos
(síndrome de mononucleosis): virus de Epstein Barr, CMV, Toxoplasma gondii,
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rubéola, virus de la hepatitis A y B, herpes virus tipo 6, virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), virus herpes simple, adenovirus, etc. Pueden
cursar con inversiones transitorias del cociente de linfocitos T CD4/CD8 (<1).
3.La presencia y el incremento del porcentaje de linfocitos T CD4+ ó CD8+ en el
lavado broncoalveolar de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica se asocia a progresión de la enfermedad.
4.Seguimiento del tratamiento con ciclosporina, anticuerpos monoclonales antiCD3 u otros fármacos inmunosupresores que producen una inversión del
cociente CD4/CD8 como efecto terapéutico y que se utilizan generalmente en el
rechazo de trasplantes o en patología autoinmune.
Linfocitos T CD8 e infección por VIH
1. El VIH 1 y 2, el agente etiológico del síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA), infecta y deplecciona selectiva y progresivamente los
linfocitos T CD4, produciendo generalmente una inversión del cociente
CD4/CD8 .
2. En la infección reciente por el VIH, se produce generalmente un
descenso de la replicación viral (VIH-ARN) que se asocia a la activación
y la inducción de linfocitos T citotóxicos y de memoria CD8+ específicos
para el VIH. Esta activación se asocia a un descenso más lento de los
linfocitos T CD4+ X 109/L por lo que parece que puede retrasar la
evolución a SIDA.
3. En pacientes con un recuento de linfocitos T CD4+ <0.2 X 109/L , la
mayoría de los linfocitos infectados por el virus son los linfocitos T CD8,
observándose una relación inversamente proporcional entre el recuento
de linfocitos T CD8 X 109/L y la frecuencia de linfocitos T CD8 infectados
por el VIH. La infección de los linfocitos T CD8 por el VIH puede
contribuir al descenso de este subgrupo de linfocitos T en fases
avanzadas de la enfermedad y a la aparición de linfopenia de linfocitos T
CD8(<0.25 X 109/L).
4. En el subgrupo minoritario de pacientes que permanecen con unas cifras
normales de linfocitos T CD4 tras años de infección por el VIH, se
observa una fuerte respuesta inhibitoria de la replicación viral (VIH-ARN)
mediada por linfocitos T CD8 específicos para VIH.
METODO
Para obtener el recuento absoluto de linfocitos T CD8 X 109/L se realizan 2
procedimientos analíticos diferentes:
1. Citometría de flujo con triple marcaje de las células mononucleadas(
linfocitos, monocitos, blastos) de la muestra( sangre, lavado broncoalveolar, etc)
con anticuerpos monoclonales anti-CD3, CD4 y CD8 marcados con
fluorocromos( fluoresceína, ficoeritrina, etc) para establecer el porcentaje de
células positivas para cada uno de estos marcadores. Se aplica
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sistemáticamente el triple marcaje para diferenciar los linfocitos T
colaboradores(CD3+CD4+) de los monocitos (CD3-CD4+) y para verificar que la
suma del porcentaje de linfocitos T CD4+ ó CD8+ se corresponda con el
porcentaje total de linfocitos T(CD3+).
2. El recuento absoluto de linfocitos totales ( linfocitos x109/L). El porcentaje de
linfocitos T CD8+ obtenido por citometría de flujo se aplica al recuento absoluto
de linfocitos totales ( linfocitos x109/l) obtenido a partir del hemograma para
calcular el recuento absoluto de linfocitos T CD8+ x109/L
PROTOCOLO DE ANALISIS
Se recomienda el control seriado con una periodicidad al menos trimestral de el
recuento absoluto de linfocitos T CD4 y CD8 x109/l y de la carga viral (VIHARN) en pacientes con infección por el VIH.
Para determinar el recuento absoluto de linfocitos T CD8 x109/L debe realizarse
simultáneamente el recuento de linfocitos totales (código de prueba 5509) y el
recuento absoluto de linfocitos T CD4 x109/L (código de prueba 5510).
INTERFERENCIAS ANALITICAS
Errores en la determinación del recuento absoluto de linfocitos (sangre
coagulada, blastos, déficit de mieloperoxidasa en analizadores que calculan la
fórmula leucocitaria por citoquímica), ausencia de exclusión de los monocitos en
el contaje de células CD4+.
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