~EVISTA MEDICA COSTAkRICENS~ gl TUBERCULOSIS COMO FACTOR RESPONSABLE DE REACCIONES POSITIVAS DE WIDAL y DE WEIL-FELlX A. Rrf'neR Iharrn * En dos trabajos anteriores hicimos come-ntarios acerca de los problemas más frecuentes en nuestro medio en relación con la interpretación de las reacciones de aglutinación de Widal y de Weil.Felix. Hemos hecho hincapié en que dichas reacciones "per se" poseen un valor sumamente limitado en el diagnóstico de infecciones del grupo tifo-paratifico o del tifus exantemático, a menos nne sean correctamente interpretadas. Su valor aumenta cuando se practican exámenes en serie pero aún así no son sino un complemento al diagnóstico elaborado a través de la historia clínica, exploración fisica y observación diaria del enfermo. U, 2) En el presente trabajo nos referimos a la tuberculosis como factor responsable de reacciones de aglutinación de Widal y de WeilFelix positivas en ausencia de tifoidea, fiebres paratificas, vacunación TAB o tifus exantemático. Utilizamos material clínico estudiado en el Hospital San Juan de Dios y en el Hospital del Seguro Socldl, ambos en San José. Costa Rica. ~rATERTAL CLINJ('O 335 <'nfermos ingresaron al Servicio de Enfermedades Infecto Contagiosas del Hospital San Juan de Dios en el p~ríodo comprendido entre Septiembre de 1946 y Junio de 1949 con diagnóstico de fiebre tifcidea, fiebre paratifica o tifus exanternático. El estudio de los pa~ cientes permitió confirmar el diagnóstico en 307 casos: 253 de fiebre tifoidea, 1 de fiebre parat!fica B y 53 de tifus exantemático. Los restantes 2R casos representan un 8 % del grupo de 335 enfermos en los que no se encontró evidencia de tifoidea, paratifica o tifus exantemático a Pesar de los resultados positivos a titulos más o menos altos de las reacciones de Widal y de Weil~Felix. Más adelante nos referiremas con más detalle a estos :;::8 pacienets, 18 de los cuales presentaban tuberculosis pulmonar activa. En todos estos enfermos del Hospital San Juan d\' Dios se em· pleó cerno antigeno vara la reacción de Weil un cultivo de bacilos tit;cos de 24 horas suspendidos en solución salina normal (cePas de Cos la Rica~. Aproximadamente 900 reacciones de aglutinación se llevaron a cabo en estos 335 pacientes empleando antígenos para el esludio de infecciones del grupo tifo-paratitico. Además. en forma siste· mática se llevó a cabo simultáneamente en todos los enfermos la jn~ • servido de Enff'rrnt"(ladps Infp(,to Contaclmms San Jllan de Hios, San José, Costa Idea, C. A. d~1 lIospltal 62 REVISTA MEDICA CoSTARRICENSE vestigación de las aglutininas correspondientes al proteus OX 19 brucella 8'/;0.-1:U5. y En el Hospital del Seguro Social estudiamos un gruPo de 47 ca. sos de tuberculosis pulmonar activa desde el punto de viflota de la relación entre esta enfermedad y las reacciones de aglutinación de Widal y de Weíl-FeJix. La investigación en este gruPo de 47 enfermos se llevó a cabo con Antigenos Febriles' Lederle para el ensayo rápido macrcspóp¡co de aglutinación segun el método de Welch y Stuart, utilizando los siguientes antígenos: Tincos O y H, paratíficos A y B, OX 19 y brucella abortus. Así pues. el tot31 de enfermos estudiados en ambos hospitales; rué de 382. El total de reacciones de aglutinación practic~.18S fue de unas 950 aproximadamente. k("a("C'hmps de oglutinaC'lón dp \\'ida) y dt> ""f'II-Fl"lIx l)o!iiith·a~ df'hido a la tllbf'r('uIO!ils pulmonar Es un hecho ya conocido que el suero sanguineo de los tuberculosos es capaz de aglutinar ciertas bacterias cuya infección no se ha presentado en dichos enfermos. Ya en 1932 Madgwick y Partner demostraron que el 34.2 ('le de un grupo de 73 tuberculosos presentaban sueros sanguineos que aglutinaban el baci!o de Eberth a titulas elevados en el curso de lOS tres meses que duraron las investigaciones. Dichos enfennos 110 habían sido nunca vacunados ni habían sido infecta· dos por el ba~i1o tífico. Aglutinaciones negativas o positivas pero a titulas bajos Se constataron en 100 enfermos mentales estudiados romo. testigos. Nosotros hemos tenido la oportunidad de constatar este fenómeno en nuestro medio. Hemos encontrado, además, Que el suero de los tuberculosO! en ocasiones es capaz de aglutinar el proteus OX 19 induciendo a errores de diagnóstico con el tifus exantemático. Como regla general los enfermos que se envían al Servicio de Enfermedades Infecto Contagiosas del Hospital San Juan de Días con diagnóstico de iiebre tifoidea, fiebre paratífica o tifus exantemático hao sido observados por un lapso muy corto, sea en el propio domicilio del padente o bien en el Servicio de Medicina General del mismo hospital. Durante dicho corto periodo de Observación se llevan a cabo unos pocos exámenes de laboratorío. Jos cuales permiten alcanzar un diagnóstico correcto en la inmensa mayoría de los caSos. En esa forma el enfermo es trasladado al servicio especializado en donde se le aísla y Si! procede a confirmar el diagnóstico. Es lógico que ante un enfermo febril Que se ha observado durante unos pocos dias únicamente y en cual se ha constatado una reacción de aglutinación de Widal o de Weil-Felix positiva. la primera impresión del médico es la de que el sujeto sufre tifoidea, paralifica o tifus exantemático. Ya mencionamos anteriormente que de 335 enfermos que ingresaron al Servicio de Enfermedades Infecto Contagiosas del Hospital REVISTA MEDt("~'l CoSTARRICENSE 63 San Juan de Dios Con diagnóstico de tifoidea, paratifka o tifus exan. temático, dicho diagnóStico fue confirmado en 307 casos (92 %). Los ¡'estantes 28 casos representan un 8 % de errores diagnósticos, porcentaje relativamente pequeño si se toma en cuenta que el diagnóstico de cUéilquiera de estas enfermedades resulta bastante dificil durante la primera semana. Dichos 28 pacientes se clasifican como sigue: 4 enfermos ingresaron con diagnóstico de tifoidea. El diagnóstico final fue hemorragia meningea post antiguo traumatismo craneo~ encefálico, leucemia mieloide o linfoide aguda, gripe y salpingitis agu~ da respectivamente. 6 pacientes fueron admitidos con diagn6st~co de tifus exantemático. El diagnóstico final fué endocarditis crónica, pielitis, absceso del pscas, carcinoma del páncreas, neumonía !obar y paludismo respecti· vamente. Los restantes 18 enfermos de este grupo de 28 son los més interesantes ya que fueron los que llamaron nuestra atención al pr:lblema de la tuberculosis como factor responsable de reacciones de Wi· dala de Weil·Felix positivas. En eSOs 18 pacientes se había diagnosticado tifoidea en 13 casos. paratífica A en 1 caso y tifus exantemático en ca~os. En todos ellos se encontró tuberculcsis pulmonar activa. En ninguno de ellOs fue posible encontrar antecedentes de tifoidea, para· tifica, vacunación TAB o tifus exantemático que pudiesen explicar la reacción positiva de 'Vidal o de Weil-Felix. Con el objeto oe determinar la real incidencia de reacciones de Widal o de \Veil-FeJix positivas debido a la tuberculosis pulmonar de~ cidimos estudiar un grupo de sujetos afectm. de di~ha enfermedad desde este punto de vista. Dicho estudio se llevó a caco en el Hospital del Seguro Social en donde se seleccionaron 47 enfermos con tuberculo· sis pulmonar activa en los que no existían antecedentes de tifoidea, paratitica, ,'acunación TAB ('1 tifus exantemático. los resultados fueron los siguientes: En 9 enfermos (19 ~(-) no se presentó aglutinación con ninguno d~ los antigenos empIcados. En 38 padentes (81 t;'c ) las aglutinaciones fueron positivas a los siguientes titulas: Al 1 x 20 en 13 casos. Al 1 x 40 en 15 pacientes. Al 1 x 80 en 8 enfermos. En los restantes 2 enfermos se encontró un título fe 1 x 6e 40 (con el proteus OX 19). Así pues, el titulo de aglutinación fue muy baje. en 36 de estos 38 casos. Aisladamente o integrando una gran variedad de combinaciones se encontraron las siguientes aglutinaciones en orden de frecuencia: Tifico O ....................•. 18 casos Paratítico A 18 Paratitico B ................• 15 OX 19 10 Tifico H ....................• 5 Brucella A\>ortu$ .•.....•.•..• 2 " 6i REVISTA MEDlCA CoSTARRICENSE Aglutininas O Y H se encontraron en 23 enfermos a los siguien.. tes títulos: Tífico O Tífico H lx80 7 casos ., 1 x 40 ..•..•.. 8 lx20 3 lx40 ......•. 3 lx20 2 .. Si tomamos en cuenta que los sueros normales pueden aglutinar el antígeno H a la dilución de 1 x 20 y el antie:eno O al 1 x 100. he· mos de reconocer que los resultados de las reacciones d(' aglutinación con estos antigencos en este grupo de tuberculosos se encuentran den· tro de limites. normales Este estudio no se considera completo ya que no se llevaron a cabo exámenes periódicos de las reacciones con el objeto de determinar si los títulos se mantenían constantes o presentaban variaciones durante el curso de la enfermedad. Por otra parte se debería haber estudiado simultáneamente un grupo de individuos sa- nos co~ control. Así pues, la única anormalidad encontrada en estos 41 tuberculosos desde el punto de vista de las reacciones de Widal y de 'VeilFelix se refiere a los 2 casos de aglutinación del proteus OX 19 t\ titulas de 1 X 160. Como antes dijimos, 4 de Jos 18 casos de tuberculosis pulmonar enviados al Hospital San Juan de Dios con dbgnó,t;c) de tifus exantcmático presentaban la reacción de WeiJ·Fclix F.:Isitiva (a títulos que variaban entre 1 x 120 y 1 x 240). Ello hace un talta) de G casos de reacción de Weil-Felix positiva debido a ia tuberculosis puJm::n:lr. Aun cuando los resultados de este estudio cn Jos tubC'rculc s-:-;-¡ dl'J Hospital del Seguro Socíal fueron normaJcs desde el panto de \·h~ ta de la reacción de 'Vidal. fue precisamente esta reacción h que.' CCII más frecuencia se encontró positiva debido a la tuberculosis en 103 enfermos estudiados en el Hospital San Juan de Dios. Como ya diji~ mos, 14 tuberculosos ingresaron al Servicio de Enfermedades Infecto Contagiosas de este hospital con diagnóstico de tifoidea en 13 casos y de paratítica A en 1 caso. No contamos con observaciones de reacciones de Widal o de \VciJ-Fclix positivas debido a tuberculosis extra pulmonar . Creemos factible que la presencia de focos activos de tuberculosis fuera del aparato respiratorio dé también Jugar a rencciones de Widal o de \Veil-Fclix positivas a titulos suficientemente altos como para inducir a errores diagnósticos como sucede en casos de localización pulmonar. COME:-ITARlO En trabajos pntcriores hemos hechos alguna!! consideraciones REVISTA MEDICA CoS'l'ARRlCENSE 65 en relación con la interpretación de las reacciones de aglutinación de Widal y de Weil~Felix. Hemos señalado que la reacción de Widal puede encontrarse positiva en ausencia de tifoidea o fiebres paratifica'i, no solamente como resultado de reacciones anamnésicas o vacunació.\ TAB sino también debido a la presencia de tuberculosis pulmonar activa o de tifus exantemático. Al igual que la reacción de Weil-Felix puede aparecer positiva debido a tifoidea o a tuberculosis pulmonal' activa en ausencia de tifus exantemático. Por otra Parte pueden encontrarse casos de tifoidea, paratiticas o tifus exantemático en lo.; que las reacciones de Widal o de Weil·Felix se mantienen negativas durante el curso de la enfermedad. En el presente trabajo nos hemos limitado a presentar ejemplos de reacciones de Widal o de Weil-Felix positivas debido a tuberculosis pulmonar activa, Creemos que este fenómeno tiene importancia en un medio en que tanto la tuberculosis como las infecciones del grupo tifo-paratítico y el tifus exantemático se presentan COIl frecuencia. Nuestro propósito al escribir estos articulos ha sido el de hacer hincapié en el indiscutible valor del diagnóstico clínico en el estudio de estas enfermedades pero sin pretender m('nospreciar la ayuda del laboratorio, sin el cual no estaríamos en condiciones de establecer :.m diagnóstico de certeza. A pesar de sus limitaciones, estas reacciones de aglutinación deben siempre llevarse II cabo en todo caso en que se SOsPeche la ex¡s~ tencia de tifoidea, paratificas o tifus exantemático, ya que son relativamente simples de practicar y pueden ofrecer información muy útil, Pt>ro sus resultados no deben ser considerados como definitivos. A otrcs exámenes de laboratorio debe recurrirse si deseamos encontrar evidencia de la infección. Así por ejemplo, si se trata de probar el diagnóstico de cualquiera de las infecciones tifo-paratificas contamos (:on la posibilidad de obtener cultivos de la sangre, heées u orina. Pero en el ca."o del tifus exantemático se pueden presentar grandes dificultades para verificar el diagnóstico ya que exámenes tales como inoculnc:ón al cobayo, prueba de fijación del complemento, prueba de protecc:ón o neutralización con suero de convaleciente, prueba de aglu tinación con susPensiones de rickeltsias, etc., sólo se llevan a cab3 C'n laboratorios especialmente dedicados a esta clase de estudios. Así pues, lt'jos de recomendar que se renuncie a practicar reaecienes de aglutinación de Widal y de Weil·Felix debido a que existen factores que afectan su especialidad. aconsejamos, por el contrario, el familiarizarse con ellas en tal forma que se pueda obtener el máximo beneficio de su interpretación. Constituyen un valioso comple· mento del diagnóstico clínico cuando se analizan con amplitud de cri· terio pero pueden conducir a errares diagnósticos si sus resultados, po!>;tivos o negativos, son aceptados como prueba definitiva de la !lre. 66 REVISTA. MEDIe!. COSTARRICENSE sencía o ausencia de la infección, A y B o tifus exantemático. )'8 se trate de tifoidea, salmonelosis 8e analizan loa re8u.ltadolt de unlls 95(1 reacciones de oglutinaCidt4 de Widal 11 de WeU ..Feli.-r llel'tlda8 ti robo ..it1lllltdtlromettte ~ "8f Aft37'TYlDS des. de el pUNte de viR/a de 8'U relacióft ro" lu fuberculosis pulmOMT actit'a. 8e har.e t'er (Jlle las rea('CiOPleR de Widal U de Wej¡'Peliz pueden opa. TE-Ct!r 1JQBitít"tlR en t:/I:l"MlOR co" tube.curolli. pulmonar activa en aURf'Nr;d de lie/1rea tifoj(IN' t) ptJruH/iroB. tifus exa"temdtico o reaccione. altatnnér-:iNIR. SUMARY 950 Wlda1 aHd Weil~Fe1i:r agl1ltinatiOlf, tests 84in .782 palientl' are atItJ11lzed (Toril th.e viewpoiJd 01 ~hPiT relatj()N lo active pulmonar., tuberculo.nl. 11 il pointetl out thal Widal 1I11d Weil·ft'elir tl'lItll nlay aplJear pasitit'fl '. patieftta ,,cith a.-:ive prllmOtlary tuberculOllis i" the afHtHtCe 01 tNPhoid or .lUrntIlP1¡oia lev'3rs, :,¡lJ;UlIl lever or a,wmnestic 1'eactioJls. The re8~~t~ l)t CQr"',;~ 1 nl1dtmSeo1t8lu (J) BRRNES ¡,,/eclo .t.Y1r.iOtteR Lbout O"t I!7A!~NA. roltt1"i'.JIl:J. p'!r,~(,nJ'es. Algunos allpectoa de nuelltra patolonlo boMJdas en el estudio de 6(}{) obsttr"Jtet.'isla aUdica de Costa Rica", VIII: 2& (febreTO) ABELARno: Cmutideroci{))It~;s .19,.1'. ti} BRENES llJARRA. AHELARDf), .,' •• , •• '., •••• ' ...• , •• lletJIourama. hemocultivo 11 TMOCidtt de fll11llthmr.ión ole W;,lal en .,,. llTUPO de f5.' 00808 de fi#!hre ti/oid&J. "'R. "¡8rt, Mellirtl de CORta 8ioo/' VII: (;1 (Nooil!"mbrej 195'.