PROPUESTA DE COMUNICACIÓN I CONGRESO INTERNACIONAL DE ESTUDIOS MILITARES 1. TÍTULO DE LA COMUNICACIÓN BIOHACKTIVISMO ¿NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA INGENIERÍA GENÉTICA Y LA BIOLOGÍA MOLECULAR, O UNA AMENAZA A LA SEGURIDAD? 2. AUTORES (PRINCIPAL) Licenciada en Farmacia Dª Julia PLEGUEZUELOS RAMÍREZ o Doctorando de la Universidad de Granada o [email protected] o Nota biográfica: Julia PLEGUEZUELOS RAMÍREZ, es licenciada en Farmacia y DEA en Química Orgánica por la UGR. Autora de publicaciones internacionales: VIII Congreso Europeo sobre Hidrocarburos y revista estadounidense Journal of Carbohydrate Chemistry. Ha trabajado con una beca de colaboración en el Dpto. de Química Orgánica, posteriormente en el Colegio de Farmacéuticos (Córdoba), y profesora en el Highlands College (Madrid) y Monaita (Granada). Actualmente doctorando en el programa de Medicina Clínica y Salud Pública de la UGR. (COAUTORA) Dra. Dª Clotilde MARÍN SÁNCHEZ o Prof. Titular del Departamento de Parasitología de la Universidad de Granada (UGR) o [email protected] o Nota biográfica: Clotilde MARÍN SÁNCHEZ, es Doctora en Ciencias Biológicas (Premio Extraordinario). Estancias posdoctorales en la Universidad de Montpellier y en el Página 1 de 22 Centro Internacional de Investigación Agronómica para el Desarrollo. Más de 60 publicaciones en revistas relacionadas con las enfermedades infecciosas parasitarias, comunicaciones a congresos internacionales, proyectos de investigación y 5 patentes de invención. Ha dirigido 16 tesis doctorales y trabajos fin de máster o tesinas. Coordinadora del máster propio en fenomenología terrorista de la UGR: “Bioterrorismo, prevención epidemilógica, ciberterrorismo y amenazas químicas”. 3. PALABRAS CLAVE BIOHACKTIVISMO, BIOTECNOLOGÍA, FARMACOGENÉTICA, FARMACOGENÓMICA, BIOPATENTES. 4. RESUMEN DE LA COMUNICACIÓN La vertiginosa evolución de las tecnologías en la ciencia y la ingeniería genética, el desarrollo de fármacos, la investigación biotecnológica, etc., han propiciado que se consigan avances muy importantes en beneficio del bienestar y prosperidad de la humanidad. Sin embargo, al tiempo que se producen estos amplios avances, las vulnerabilidades deben ser tenidas en cuenta para poder mitigar las amenazas a la seguridad. Las posibilidades de que los flujos de información y los datos genéticos puedan estar accesibles a cualquiera, deben ser valoradas con una visión global que comprenda; las grandes oportunidades para el avance científico, las amenazas por el uso inapropiado de esta información sensible, la falta de regulación en este campo, el establecimiento de un sistema de indicadores de medida que sirvan para alertar sobre situaciones que potencialmente puedan poner en riesgo a la seguridad nacional, recomendaciones para la estrategia nacional de seguridad sobre las amenazas derivadas del biohacktivismo. Página 2 de 22 COMUNICACIÓN 1. EL PROGRESO DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR La Biología Molecular es una doctrina de la bioquímica que estudia las moléculas de ácidos nucleicos, ADN y ARN. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR), provocó una revolución en el diagnóstico, ya que con una amplificación exponencial es posible detectar ADN o ARN a partir de una cantidad mínima de muestra. Esta ciencia ha obtenido una gran importancia en el diagnóstico de distintas patologías, utilizando fundamentalmente la técnica del PCR. En el último siglo la biología ha avanzado de un modo impresionante. El primer éxito de mapeo genético en humanos fue la asociación de un carácter a un cromosoma, como el ligamiento del daltonismo al cromosoma X, o ligamiento del grupo sanguíneo Duffy al cromosoma 1. Este último fue el primer rasgo hereditario mapeado a un autosoma en 1968. Estos descubrimientos demostraron la necesidad del uso de marcadores de ADN que estuviesen distribuidos por todo el genoma, para así poder estudiar a un gran número de individuos con mayor facilidad debido al conocimiento previo de la posición cromosómica de dichos marcadores. De este modo se podrían realizar estudios de ligamiento genético en familias que padecen una determinada enfermedad genética y determinar si esa enfermedad está en ligamiento con alguno de estos marcadores, facilitándose la identificación del gen responsable. Nos vamos a detener en este punto en una breve descripción de las bases en que se fundamentan la biotecnología:1 1) La capacidad de aislar, identificar y recombinar los genes. De este modo se puede obtener un cúmulo de material genético como materia prima para investigaciones futuras. 2) La licencia de patentes sobre genes que podían ser sometidos a la ingeniería genética y los procesos que se emplean para alterarlos daba a los mercados un incentivo comercial a los laboratorios. Pero como veremos más adelante, desde no hace mucho, la situación de obtención de patentes ha cambiado radicalmente. 1 Véase RIFKIN, J., El siglo de la biotecnología, ob. cit., p. 46 Página 3 de 22 3) La posibilidad de crear una naturaleza bioindustrial producida artificialmente y destinada a reemplazar el modelo evolutivo de la naturaleza 4) El conocimiento del mapa genético humano2 y los nuevos avances para desgranarlo cada vez más pueden preparar el camino para la alteración completa de la especie humana y el nacimiento de una civilización eugenésica. 5) La genética de la conducta humana: sociobiología, que antepone la naturaleza a la crianza.3 6) La unión de la informática con la biología, esta relación, cada vez más afianzada, ha dado lugar a una nueva ciencia, llamada “bioinformática”, los científicos llamados bioinformáticos, que están analizando y desgranando toda la información genética desde hace millones de años para el estudio de la evolución genética. La creación de bancos de datos biológicos informatizados está siendo la base de esta nueva revolución4. De todas formas, no podemos olvidar que esta revolución nunca hubiese sido posible sin otra anterior, la de sus predecesores informáticos5. La revolución de las tecnologías de la información y las telecomunicaciones (TIC), han propiciado que grandes volúmenes de datos, el denominado “Big Data”, se almacenen en distintos servidores y equipos distribuidos por todas las partes del mundo. La computación en esa nube digital “Cloud Computing”, ofrece enormes posibilidades de interacción a la comunidad científica al facilitar el flujo de información y por tanto, acelera los avances y el progreso. Sin embargo, estas tecnologías en imparable ascenso, están expuestas al mismo tiempo y en paralela progresión, a numerosas vulnerabilidades que en manos de aquellos que obedecen a objetivos malintencionados, suponen que deban ser objeto constante de análisis y preparación para asegurar su ciberseguridad. Estamos hablando de un nuevo campo de interés para la seguridad y la defensa, el Ciberespacio, el cual junto a los clásicos de Tierra, Aire, Mar y Espacio Exterior, conforman los cinco 2 Véase RIFKIN, J., El siglo de la biotecnología…, ob. cit., p. 26; véase también SOUTULLO, D. La eugenesia desde Galton hasta hoy, Talasa, Madrid, 1997, p. 184 3 Véase LEWONTIN, R. C., ROSE, S. y KAMIN, L. J., No está en los genes. Crítica del racismo biológico, Grijalbo Mondadori, Barcelona, 1996, especialmente pp. 17 a 22 4 Véase RIFKIN, J., El siglo de la biotecnología, ob. cit., p. 21. 5 Véase RUBIO CARRACEDO, J., “Bioética y Biotecnología”, ob. cit., p. 63 Página 4 de 22 dominios donde los organismos, e instituciones dedicadas a la seguridad y la defensa deben concentrar sus esfuerzos. Buena prueba de ello, son los centros dedicados a la ciberseguridad y ciberdefensa que se están creando en todos los países avanzados. España dispone entre muchos otros, del CCN6-CERT dedicado a proteger la información de las administraciones públicas en sus niveles general, autonómico y local, el INTECO7 orientado a la actividad empresarial, y en febrero de 2013 se creaba el Mando Conjunto de Ciberdefensa MCCD8 de las Fuerzas Armadas. Los datos relativos a la investigación y avances en la ingeniería genética y biología molecular, fluyen principalmente en un entorno donde los órganos citados anteriormente, a nivel nacional, tendrían dentro del ciberespacio su segmento de responsabilidad para protegerlos. En este punto, nos vamos a detener para hacer un repaso de lo que ha supuesto el Proyecto del Genoma Humano. En 1986, el Departamento de Energía de los Estados Unidos lideró la Iniciativa del Genoma Humano, así fue cómo comenzó el mayor proyecto biomédico de la historia. El objetivo de dicho proyecto era conseguir la secuencia completa del genoma humano en el año 2005. Los mapas genéticos describen la organización cromosómica de caracteres (un rasgo fenotípico, una enfermedad) o de marcadores genéticos, mediante estudios de ligamiento genético. Los marcadores que más se utilizan para hacer estudios de ligamento en Genética humana son: - Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Restricción ( RFLP). - VNTR ( Número Variable de Repeticiones en Tándem ). 6 El CCN-CERT es la Capacidad de Respuesta a incidentes de Seguridad de la Información del Centro Criptológico Nacional. Este servicio se creó a finales del año 2006 como CERT gubernamental español, y sus funciones quedan recogidas en el capítulo VII del RD 3/2010, de 8 de enero, regulador del Esquema Nacional de Seguridad. 7 El Instituto Nacional de Tecnologías de la Comunicación, S.A., (INTECO), sociedad dependiente del Ministerio de Industria, Energía y Turismo (MINETUR) a través de la Secretaría de Estado de Telecomunicaciones y para la Sociedad de la Información (SETSI), es la entidad de referencia para el desarrollo de la ciberseguridad y de la confianza digital de ciudadanos, red académica y de investigación española (RedIRIS) y empresas, especialmente para sectores estratégicos. 8 El Mando Conjunto de Ciberdefensa de las Fuerzas Armadas (MCCD) es el órgano de la estructura operativa, subordinado al Jefe de Estado Mayor de la Defensa (JEMAD), responsable de realizar el planeamiento y la ejecución de las acciones relativas a la ciberdefensa militar en las redes y sistemas de información y telecomunicaciones de las Fuerzas Armadas u otros que pudiera tener encomendados, así como contribuir a la respuesta adecuada en el ciberespacio ante amenazas o agresiones que puedan afectar a la Defensa Nacional. Página 5 de 22 - Los SNP (“snip”). La gran ventaja de los SNP sobre los demás tipos de marcadores, además de ser tan abundantes y estar distribuidos por todo el genoma humano, es la posibilidad de estudiarlos mediante métodos automatizables a gran escala, como los microarrays, de manera que se pueden determinar cientos ó miles de SNPs a la vez en un mismo experimento. El primer mapa genético de todo el genoma lo realizó un centro de investigación francés llamado Généthon en 1992, que incluía 803 marcadores tipo microsatélite. Los mapas físicos, en cambio, reconstruyen la estructura de un segmento de ADN, determinando los tipos y orden relativo de las distintas secuencias que lo componen, sus tamaños, y las distancias entre ellas. El tipo de marcador utilizado en la creación de mapas físicos se denominó STS (Sequence-Tagged Site = Sitio Etiquetado por su Secuencia). Un STS es un pequeño fragmento de ADN (unos pocos cientos de pares de bases) de secuencia y localización genómica conocidas, fácilmente amplificable mediante PCR. Hoy contamos con una lista ordenada de STS que están distribuidos por todo el genoma humano, cuya secuencia y condiciones de amplificación mediante PCR son fácilmente accesibles a todo investigador. El PROYECTO GENOMA se propuso inicialmente conseguir mapas de marcadores tipo STS distribuidos por todo el genoma y con una distancia media entre marcadores en torno a 0.1 Mb (es decir, 100kb). Cuando en 1998 se revisaron los avances realizados en esos cinco años, los resultados fueron muy buenos. En Septiembre de 1994 se publicó un mapa genético de todo el genoma humano integrado por 4.000 marcadores tipo microsatélite y 1.800 marcadores tipo RFLP, con una distancia media entre marcadores de 0.7 cM. Durante esos años se continuaron desarrollando nuevos marcadores tipo STS, hasta llegar en 1998 a un mapa que contenía 52.000 STS (casi el doble de los inicialmente propuestos). Además, se había completado la secuencia de E. coli y de S. cerevisiae, éste último el primer organismo eucariota en ser secuenciado totalmente.Ésto fue posible gracias a importantes avances en la tecnología de secuenciación, que se hizo poco a poco más rápida, fiable y barata. Por tanto, en 1998 el PROYECTO GENOMA se fijó un nuevo plan de objetivos hasta el año 2003, en el que se incluían 6 metas concretas: Página 6 de 22 Completar la secuencia del genoma humano para 2003 (año que coincidía con el 50º aniversario del descubrimiento de la doble hélice por Watson y Crick), Continuar el desarrollo y la innovación de las tecnologías de secuenciación. Estudiar la variación en el genoma humano. En 1998 se publicó un segundo mapa que representaban 30.181 genes distintos. Cuando se conozca el catálogo completo de genes de nuestro genoma, será necesario estudiar la expresión de cada gen en distintos tejidos y en distintas situaciones fisiológicas y patológicas, en respuesta a distintos factores ambientales, etc. Lógicamente, esto será el objeto de la investigación biomédica de buena parte del siglo XXI. Genómica Comparada. El análisis comparado de los genomas de varias especies es de gran utilidad para identificar mecanismos biológicos conservados durante la evolución. El nuevo gran reto ahora es conseguir la secuencia completa del genoma de otras especies de mamíferos: el primer borrador completo del genoma de ratón se obtuvo en 2002 y el del genoma de chimpancé en 2005. Implicaciones éticas, legales y sociales del PROYECTO GENOMA. Es importante tener consciencia de la influencia que va a tener el Proyecto Genoma y sus aplicaciones sobre los individuos y las sociedades. Cuestiones como el diagnóstico de enfermedades que no tienen tratamiento, la extensión de una mentalidad eugenésica que lleve a la discriminación por razón de deficiencias genéticas, el diagnóstico prenatal de alteraciones genéticas que confieren predisposición a sufrir enfermedades que se manifestarán en la edad adulta, la detección de rasgos psicológicos con base genética, la confidencialidad de la información genética de los individuos (y la posible discriminación laboral) serán una constante en los debates sociales de este siglo, y es importante llevar a cabo una labor de divulgación seria para que la sociedad pueda discutir de modo sosegado y bien fundamentado las bases éticas sobre las que sostener las aplicaciones biomédicas de la biotecnología en los años que se avecinan. Desarrollo de herramientas bioinformáticas (bases de datos y herramientas de análisis de datos) que puedan ser compartidas por la comunidad científica. Será especialmente importante el desarrollo de herramientas informáticas que permitan identificar exones y predecir la estructura de genes en grandes secuencias genómicas, así como plataformas de genómica funcional para el análisis de la expresión de miles de genes a la vez. Página 7 de 22 Formación en genómica: favorecer que científicos y académicos se dediquen a la investigación genómica y a divulgar y aumentar el conocimiento público de los distintos aspectos del PROYECTO GENOMA. Finalmente, la primera versión esencialmente completa del genoma humano fue anunciada oficialmente el 14 de abril de 2003, cubriendo un total de 3.069 Mb (92.3% del total estimado del genoma humano) con un 99.99% de fiabilidad en cada posición secuenciada. 2. UNA PUERTA A LA ESPERANZA. LA INGENIERÍA GENÉTICA Según Carlos Mª Romeo Casabona “la Biotecnología consiste en la aplicación de diversas técnicas sobre la materia viva. La Biotecnología moderna actual, se vale fundamentalmente de la ingeniería genética”. Es por ello que Kaufmann determina que por “moderna biotecnología” se entiende algo completamente específico, como es modificar de forma intencionada el código genético de microorganismos y así su patrimonio hereditario 9. Del mismo modo, Juan Ramón Lacadena afirma que la ingeniería genética molecular es una de las técnicas (la más importante en la actualidad) incluida dentro de la biotecnología, la cual incluye cualquier técnica que utilice organismos vivos o parte de los organismos para fabricar o modificar productos, para mejorar plantas y animales o para desarrollar microorganismos10. El profesor Narciso Martínez Morán afirma que: “Quiérase o no, las ciencias no pueden caminar solas. Necesitan una respuesta ética y jurídica que deben aportar los filósofos, los moralistas y los juristas. Sin duda, en los grandes dilemas éticos que hoy se presentan en la frontera de las investigaciones médicas, lo que está en juego es la esencia misma del hombre en cuanto persona…”11. 9 Véase KAUFMANN, A., Filosofía del Derecho, Universidad Externado de Colombia, Bogotá, 1999, p. 536 10 Véase LACADENA, J. R., “Manipulación genética”, en GAFO, J. (Ed.), Fundamentación de la bioética y manipulación genética, Universidad Pontificia de Comillas, Madrid, 1988, p. 146. 11 Véase MARTÍNEZ MORÁN, N., “Persona, dignidad humana e investigaciones médicas”, MARTÍNEZ MORÁN, N. (Coord.), Biotecnología, Derecho y dignidad humana, ob. cit., p. 4 Página 8 de 22 Por otro lado debemos proponer algo que no sólo preocupa al colectivo científico, sino a la sociedad en general, y son las consecuencias de las aplicaciones biotecnológicas sobre el material biológico humano que pueden ser múltiples y variadas. Si la biotecnología, consiste en la aplicación de diversas técnicas sobre la materia viva”, la biomedicina va a consistir precisamente en la aplicación de esos conocimientos científicos y esas ingenierías genéticas a la materia viva humana, con la finalidad de paliar enfermedades de origen genético. No obstante, aunque es cierto que uno de los motores que mueve a la biomedicina es el propósito de erradicar enfermedades de carácter genético, no lo es menos el hecho de que también la biomedicina supone un campo perfecto para que progresen prácticas médicas que en algunos casos pueden ser algo cuestionadas desde el punto de vista moral. Carlos Mª Romeo Casabona destaca, por ejemplo, el valor beneficioso y positivo de las biotecnologías actuales sobre el ser humano: “las biotecnologías constituyen un poderoso instrumento para contribuir eficazmente a la lucha contra las enfermedades hereditarias, así como contra otras de origen microbiano (…) o debidas a desequilibrios del funcionamiento bioquímico del organismo”12. Sin embargo, Marcelo Palacios, a pesar de aceptar las indiscutibles ventajas que supone poner la biotecnología al servicio del bienestar individual y general, pone especial énfasis en los peligros potenciales de algunas aplicaciones biotecnológicas sobre el ser humano. De hecho, afirma que la ingeniería genética tiene una faz preocupante y rechazable, como es, “…la amenaza de allanar la intimidad más profunda del ser humano, y dañar sus derechos fundamentales, en definitiva, su existencia, su dignidad y su libertad, por el presente o lastrando desfavorablemente a futuras generaciones”. 13 Después de lo expuesto, nos debe quedar claro que aunque tenemos delante de nosotros esperanzadoras posibilidades biomédicas gracias a la biotecnología, debemos tener siempre en cuenta que en cada paso que se dé, habrá de realizarse 12 ROMEO CASABONA, C. Mª., “Los desafíos jurídicos de las biotecnologías en el umbral del siglo XXI”, ob. cit., p. 45 13 PALACIOS, M., “Biotecnología. Reflexiones éticas y legales”, en AA. VV. Biotecnología y futuro del hombre: la respuesta bioética, Eudema, Madrid, 1992, p. 28. Página 9 de 22 preliminarmente un exhaustivo análisis crítico general. Y, para que este análisis crítico sea eficaz, deberá llevarse a cabo en todos los terrenos donde la biotecnología llega, comenzando en el terreno científico-técnico hasta el social, pasando por el terreno político, jurídico y económico. En el ámbito médico, la biotecnología ha dado lugar una nueva medicina, llamada “biomedicina” la cual, utiliza los conocimientos biológicos actuales para intentar acabar con enfermedades que hasta la fecha eran incurables. A esta nueva medicina que pone en práctica el conocimiento genético humano, se la ha denominado “medicina genómica”, orientada fundamentalmente a conocer una serie de polimorfismos genéticos. Sus objetivos son: en primer lugar, determinar la diversidad genómica existente en la especie humana en segundo lugar, establecer la base biológica de las enfermedades monogénicas14. Y en tercer lugar y último, analizar todo un conjunto de polimorfismos que permitan identificar la base de las enfermedades genéticamente complejas, patrón al que responde la mayor parte de las patologías existentes15 Con ésto no se quiere decir que la medicina tradicional no se haya caracterizado por no ser predictiva, sino que la biomedicina se va a convertir en una medicina especialmente predictiva, es decir, una medicina basada en una gran medida en el diagnóstico previo a la manifestación de la patología. Incluso se llega a hablar del “poder demiúrgico” de la nueva genética16. Aunque, por otro lado, José Mª Rodríguez Merino asegura que gracias a los recientes avances biotecnológicos ha nacido la medicina predictiva17. 14 Las enfermedades monogénicas son aquellas patologías que se producen por la presencia de un determinado gen o por la presencia de alteraciones en un mismo gen. Del mismo modo, existen otro tipo de patologías de origen genético denominadas “poligénicas” cuyo origen se encuentra en la interactuación de varios genes, o de estos con el entorno o ambiente. Véase NOMBELA, C., “El genoma humano y otros genomas: de la información al conocimiento sobre los temas biológicos”, en NOMBELA, C. (Coord.), Retos de la sociedad biotecnológica. Ciencia y Ética, FAES, Madrid, 2004, pp. 60 y 61. 15 16 Véase TORRALBA I ROSELLÓ, F., “Preguntas éticas que suscitan las pruebas genéticas”, en MASIÁ CLAVEL, J. (Ed.), Pruebas Genéticas. Genética Derecho y Ética, Universidad Pontificia de Comillas ICADE, Desclée de Brouwer, Madrid, 2004, pp. 121-122. 17 Véase RODRÍGUEZ MERINO, J. Mª, Ética y derechos humanos en la era biotecnológica, ob. cit., p. 91. Página 10 de 22 La finalidad del análisis genético varía en función de la fase de desarrollo biológico en la que se encuentre el sujeto sobre el que se practica. En general, y atendiendo al momento temporal en el que se practique el análisis genético, hay tres tipos: análisis preimplantatorio, análisis prenatal y análisis postnatal (en el que se incluyen los análisis realizados a personas adultas). Además, dentro de estos tres tipos, podemos diferenciar entre un: screening genético: dirigido únicamente a conocer la composición genética de un individuo concreto un monitoring genético: para comprobar la posibilidad de alteraciones o mutaciones genéticas debidas, por ejemplo, a la reiterada exposición de un sujeto a sesiones radiactivas. La terapia génica supone, a grandes rasgos, una intervención y modificación genética. Podría decirse que la terapia génica se desarrolla en tres pasos: 1. El primero consiste en identificar qué genes provocan una enfermedad antes de que ésta se desarrolle, por lo que, la medicina ha potenciado considerablemente su vertiente predictiva o de pronóstico18. La medicina predictiva se basa en el principio de la identificación de riesgos19, identificación que puede recaer o bien sobre un sujeto concreto, un grupo familiar, o sobre segmentos poblacionales, en los cuales aparezcan antecedentes biológicos, que pudieran hacer sospechar la existencia de riesgos para padecer una enfermedad, malformación o discapacidad determinada. Nos hallamos, pues, ante una nueva y, sobre todo, importante posibilidad científica que no es otra que la de “testar” genéticamente a una persona. Conquistando objetivos inimaginables, tanto en la línea diagnóstica, como en la terapéutica o la reproductiva20. 18 Véase NOMBELA, C., “El genoma humano y otros genomas…”, ob. cit., p. 63 19 Véase RUIZ FERRÁN, J., “Test genético y aseguramiento privado”, en MASIÁ CLAVEL, J., (Ed.), Pruebas genéticas. Genética, Derecho y Ética, Universidad Pontifica de Comillas-ICADE, Desclée de Brouwer, Madrid, 2004, p. 210 20 DE CASTRO, B. “Biotecnología y Derechos Humanos: presente y futuro”, en MARTÍNEZ MORÁN, N. (Coord.), Biotecnología, Derecho y dignidad humana, ob. cit., p. 72 Página 11 de 22 2. El segundo consiste en conseguir que los genes modificados lleguen sanos y salvos a sus objetivos en el cuerpo, y por último, 3. El tercero consiste en controlar la expresión de los genes modificados en las células21. En la actualidad la terapia génica es aplicable en vía somática, ya que ha quedado prohibida en el ámbito europeo su aplicación sobre la vía germinal22. En este momento, dicho conocimiento genético está teniendo gran trascendencia en el ámbito del tratamiento médico con fármacos, así “con la farmacogenética (disciplina que estudia el efecto de la variabilidad genética de un individuo en su respuesta a determinados fármacos) y la farmacogenómica (estudia las bases moleculares y genéticas de las enfermedades para desarrollar nuevas vías de tratamiento) se pondrán a disposición nuevos medicamentos adaptados a las características específicas del paciente, dando lugar a medicamentos individualizados y más efectivos y disminuyendo así los efectos secundarios”23. Un segundo aspecto a tener en cuenta es la investigación científico-técnica, donde la biotecnología se centra ahora fundamentalmente en dos procedimientos “la genómica” y la “proteómica”. A través del Proyecto Genoma Humano los científicos procedieron al mapeo de la composición genética humana. Ya con esta información, se ha pasado al estudio de la función concreta que tiene en el organismo humano cada uno de los genes y su comportamiento según el entorno (genómica) y, del mismo modo, se estudia la función o funciones de las distintas proteínas, así como la interacción de éstas con los genes (proteómica)24. Pero, la biotecnología no sólo se encuentra en ámbitos científico-técnicos sino cada vez más planea sobre la realidad social instituyendo el tercer plano de la acción biotecnológica. La gran difusión mediática que han tenido, han hecho que 21 22 Véase GRACE, E. S., La biotecnología al desnudo, ob. cit., p. 10. Véase artículo 13 del Convenio Europeo de Derechos Humanos y Biomedicina de 4 de abril de 1997. 23 Véase ROMEO CASABONA, C. Mª., “Los desafíos jurídicos de las biotecnologías en el umbral del siglo veintiuno”, ob. cit., pp. 45 y 46 24 DE LORENZO, V., “La biotecnología como estrategia científica y como conjunto de objetivos tecnológicos”, en NOMBELA, C. (Coord.), Retos de la sociedad biotecnológica. Ciencia y Ética, FAES, Madrid, 2004, p. 18 Página 12 de 22 la sociedad actual tome consciencia de cómo la naturaleza humana está irremediablemente determinada por nuestros genes25. Es por eso, que con este pensamiento, las nuevas y futuras técnicas de ingeniería genética para algunos puede ser el camino a seguir para conseguir así una aspirada, para algunos, “civilización eugenésica”26 (proyecto imaginario sobre la creación de “superhombres” y “supermujeres” que aparece en John Harris al referirse a los posibles seres “humanos transgénicos” integrantes de una sociedad futura). La revolución científica comporta, inevitablemente, una revolución social, ya que sin darnos cuenta ha alterado poco a poco los valores sociales, éticos y morales, irrumpiendo en todos los ámbitos de la realidad social27. Este cambio social que han provocado la ingeniería genética, tiene un efecto sobre dos ámbitos: el político y el jurídico. Cuando en el año 2001 se presentó el primer borrador del genoma humano, comenzó una auténtica batalla por la titularidad de las patentes vitales, las denominadas “biopatentes”28 Esta guerra por la información genética significa un negocio multimillonario para la industria farmacéutica y biotecnológica. La carrera por desarrollar terapias genéticas es brutal y quien tenga las patentes de mutaciones de genes responsables de enfermedades llevarán la ventaja. "Si la gente no tiene ninguna oportunidad para recuperar su inversión, no pondrán dinero para investigar". En junio de 2013, La Corte Suprema de Estados Unidos resolvió en un largo y segudo juicio, dictaminando a favor de la imposibilidad de patentar los genes humanos. Sin embargo, queda una puerta abierta a la industria farmacéutica y biotecnológica, ya que la Corte Suprema de EE.UU. permitió en dicho veredicto que se patentara los ADN complementarios (cDNA). Como ya se ha apuntado 25 Véase LEWONTIN, R. C., ROSE, S. y KAMIN, L. J., No está en los genes. Crítica del racismo biológico, Barcelona, Grijalbo Mondadori, 1996, p. 17 26 Véase HARRIS, J., Supermán y la Mujer Maravillosa. Las dimensiones éticas de la biotecnología humana, Tecnos, Madrid, 1998, pp. 36 y 37 27 Véase SÁNCHEZ MORALES, Mª R. H., “Biotecnología y sociedad en el nuevo siglo”, ob. cit., p. 251 28 Véase Directiva 98/44/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 6 de julio. Página 13 de 22 anteriormente, se utilizan para el estudio y diagnóstico genético. Es decir, no sólo es usado para leer la información, sino que también se puede intentar crear proteínas para tratamientos de enfermedades. La sentencia de la corte decía: "Un segmento de ADN de origen natural es un producto de la naturaleza y no es patentable por el simple hecho de ser aislado. Pero un cDNA tiene derecho de patente, ya que no es de origen natural”. La forma como Gert Matthijs, de la Sociedad Europea de Genética Humana, interpreta esta sentencia es que el cDNA podría ser "industrialmente" útil para, por ejemplo, fines terapéuticos. "Pero pueden haber pasado por alto el hecho de que de vez en cuando el cDNA se utiliza para extraer información genética". Sin embargo, la abogada Sandra Park aclara que este compuesto no se podrá patentar si su uso es para obtener información. Si bien la ACLU (American Civil Liberties Union/Unión Estadounidense por las Libertades Civiles) ha basado siempre su lucha por motivos éticos, la industria biotecnológica lo hizo por motivos económicos. La información genética es un negocio multimillonario. En palabras de Sandra Park: "Nosotros no creemos que el fallo perjudique a la industria. Al contrario, creemos que la va a beneficiar porque permitirá a otros laboratorios investigar sobre genes que producen enfermedades y desarrollar pruebas de diagnósticos y tratamientos”. De hecho, a partir de ahora, la comunidad científica se verá obligada a compartir la información genética de sus estudios clínicos. 4. BIOHACKERS, ¿OPORTUNIDAD O AMENAZA? Actualmente, el objetivo de varios grupos de biohackers consiste en crear tecnologías de biología molecular que sean lo suficientemente baratas como para poder equipar laboratorios en el tercer mundo, facilitando la diagnosis de ciertas enfermedades, sin tener que recurrir a costosos equipos a los que, por lo general, dichos países no pueden optar. Sin embargo, no debemos descartar la posibilidad de que estos laboratorios puedan ser creados en no pocas ocasiones por individuos sin escrúpulos, dando lugar a nidos peligrosos de bioterroristas en potencia. Hoy en día es considerado un DIYbio pionero, Vladímir Nabokov. Página 14 de 22 Llevó a cabo una colección de mariposas durante los veranos que pasaba al oeste de Estados Unidos. Y escribió muy buenos artículos científicos sobre sus resultados: como la evolución de la mariposa lepidoptery y su migración. Fue el creador de facto de lepidoptery en el Museo de Zoología Comparada de la Universidad de Harvard. Ciertamente, su carrera como entomólogo fue muy distinguida. Se especializó en una especie espectacular de la familia Polyommatini Lycaenidae Esta faceta de su vida está poco explorada por la mayoría de los admiradores de su obra literaria. Describió el Karner Blue. El género Nabokovia fue nombrado después de su muerte en honor de este trabajo. En 1967, Nabokov comentó: "los placeres y recompensas de mi inspiración literaria son nada al lado del placer de descubrir un nuevo órgano bajo el microscopio o una especie no descrita en una ladera de la montaña en Irán o en Perú. Es posible que si no hubiera habido una revolución en Rusia, me habría dedicado totalmente al estudio de los Lepidopteros y nunca habría escrito novelas". Podemos destacar, esta vez, encuadrándolo ya dentro de la ”Nueva genética” al economista Augusto Odone y a su esposa Michaela. Augusto Odone y Michaela Teresa Murphy Odone fueron los padres de Lorenzo Odone (29 de mayo de 1978 - 30 de mayo de 2008), un niño afectado con adrenoleucodistrofia (ALD: enfermedad genética degenerativa) que afecta al metabolismo de la grasa, sobre todo en los niños. Se hicieron muy conocidos al descubrir un remedio para la enfermedad "incurable" de su hijo, búsqueda relatada en la película Lorenzo's Oil. Dicha búsqueda la hicieron en su casa de Virginia. Posteriormente contactaron con un laboratorio que les permitió sintetizar dicha medicación. De este modo consiguieron que su hijo, cuya esperanza de vida no llegaba más allá de 8 años, muriera un día después de cumplir 30 años, en 2008 . En reconocimiento al trabajo del matrimonio, Augusto recibió un doctorado honorífico por la Universidad de Stirling. Después continuó coordinando los esfuerzos científicos y de las familias en la lucha contra la ALD a través de su fundación, The Myelin Project. El ALD es un trastorno genético del cerebro causado por una acumulación de ácidos grasos en las células nerviosas que dañan el delicado revestimiento de las células cerebrales. La enfermedad, que ataca a la Página 15 de 22 vaina de mielina, afecta principalmente a los niños, ya que es causada por un defecto en el cromosoma X. Odone, que no tenía ningún conocimiento médico, consultó a médicos y estudió numerosas publicaciones. Encontró en un artículo, que animales alimentados con aceite de oliva tenían niveles más bajos de ácidos grasos de cadena larga. Por eso desarrolló una mezcla de aceites y se lo llevó a un científico, Hugo Moser, neurólogo del Instituto Kennedy Krieger en Baltimore, que estaba estudiando el ALD. A Moser le preocupaba que uno de los ácidos en la mezcla, el erúcico, pudiera ser perjudicial. El aceite de Lorenzo es una mezcla en proporción 4:1 de glicerol trioleato y glicerol triurecato (formas triglicéridas de los ácidos oleico y erúcico, ambos extraídos de fuentes naturales). Todo esto fue posible porque Augusto y Michaela se negaron a aceptar el diagnóstico y buscaron un tratamiento para la enfermedad de su hijo en una carrera desesperada contra el parecer de la mayoría de médicos y especialistas que consultaron, que mostraron su escepticismo ante la posibilidad de que dos personas sin preparación científica específica pudieran encontrar una cura a una enfermedad de la que se sabía tan poco. A pesar de tener todo en contra, perseveraron y, a través de muchas horas de investigación y estudio, los Odone encontraron un tratamiento capaz de ralentizar el proceso degenerativo de la enfermedad, mezcla denominado desde entonces el "aceite de Lorenzo". Pero es sólo ahora, con el movimiento DIYbio, que la “separación de la ciencia de la sociedad está llegando a su fin”. Robert Sabin, de Log Island. Ha sido otro de los pioneros del movimiento, comenzando su andadura de “ciudadano científico” a los 33 años en 1980, después de hacer una fortuna mediante la refinación y fusión de metales. Esta vocación surgió como consecuencia de la muerte de un empleado de su refinería por cáncer de estómago. Se propuso estudiar el papel del ácido fítico como antioxidante para proteger contra enfermedades cardíacas y el cáncer. Su objetivo era determinar si dicho ácido podría retardar el cáncer en roedores. Sus resultados mostraron una reducción en las tasas de crecimiento del tumor en los animales que recibieron ácido fítico. También se observó una disminución en el colesterol sérico del 32% y de los triglicéridos del 64%. Finalmente, todos estos resultados demostraron que Página 16 de 22 era cierta la hipótesis formulada originalmente de que el ac. Fítico podía disminuir los marcadores principales que propician una enfermedad cardiaca, todo esto fue publicado en el Journal of Applied Nutrition en 1990. Más adelante, fue coautor de otro estudio, en dicho estudio se comprobó que el ácido fítico reducía la producción de la proteína beta- amiloide, que se asocia con la enfermedad degenerativa del cerebro. Por lo que puede ser terapéutico para los pacientes de Alzheimer y Parkinson. Hugh Rienhoff, otro significativo biohackers estudió genética en la década de 1980 con el profesor Victor McKusick, el cual había sido parte del grupo de investigación que estudiaron si Abraham Lincoln estuvo afectado por el síndrome de Marfan, un trastorno poco común asociado a los tejidos conectivos del cuerpo. Rienhoff comenzó a ser un biohackers desde que se propuso investigar la mutación genética que afecta a su hija Beatrice: los pies de su hija eran especialmente largos, característica asociada a Marfan. No conseguía extender los dedos y presentaba falta de masa muscular. De hecho, al poco de nacer, Beatrice ya empezó a mostrar síntomas músculo-esqueléticos propios de un trastorno genético que ninguno de los especialistas que han estudiado su caso ha logrado diagnosticar. La niña carecía casi por completo de masa muscular, aunque conservaba parcialmente la movilidad gracias a unos mecanismos ortopédicos en ambas piernas. Hugh Rienhoff convirtió el ático de su casa en un rudimentario laboratorio de genética a base de equipos usados, un par de máquinas de PCR descatalogadas, bases de datos extraídas de internet y documentación de su época de estudiante. Tuvo que superar muchos obstáculos: el centrifugado de la sangre de su hija lo realizó un amigo de un laboratorio de Stanford, y para conseguir los reactivos necesarios para la investigación, creó un Instituto de Estudios con sede en su domicilio, ya que las empresas suministradoras no sirven los compuestos a particulares. El diagnóstico es muy difícil y sólo con las características clínicas no es posible descartar la presencia del síndrome. Es causado por mutaciones en los genes TGFBR1 y TGFBR2 (“transforming growth factor beta receptor 1 y 2”). Se hereda con carácter autosómico dominante. El diagnóstico precoz es fundamental ya que un tratamiento quirúrgico adecuado podría disminuir las complicaciones. Página 17 de 22 Los síndromes de Marfan y Beals afectan a los genes que codifican la fibrilina, una proteína que ayuda a formar fibras elásticas del tejido conjuntivo. Sin embargo el síndrome de Loeys- Dietz es un defecto genético en la señalización TCF- beta (factor de crecimiento transformante beta), el cual afecta a un gran número de actividades celulares, como es el desarrollo de los músculos y la miostatina, el factor de crecimiento responsable del tamaño del músculo. Después de un largo peregrinaje, contando con la ayuda de algún laboratorio donde trabajaba un amigo, consiguió la secuencia de su genoma completo. Con el resultado en mano, copió la secuencia entera a un documento de Word y comparó cada fragmento con lo que encontró en el Proyecto del Genoma Humano. Se centró en los genes TGF-beta, pero no encontró nada. En verano encontró un gen llamado CPNE1 y en un principio creyó que había encontrado al culpable, sin embargo luego lo descartó ya que la mutación que tenía era demasiado común para explicar un síndrome tan raro. Pero pronto se dio cuenta de que iba a necesitar ayuda, ya que él solo no `podía conseguirlo. Por ello decidió publicitar su proyecto: dio conferencias, creó páginas web y apareció en revistas. Además -y esto resultó clave- consiguió el apoyo de una organización que dirigía un viejo amigo. Ésta, a escala mucho mayor, secuenció primero los genes necesarios de Bea y sus parientes y, luego, todo el genoma familiar. Ese análisis fue crucial para que, tras muchos ires y venires, Rienhoff pudiera llegar a conseguir, en octubre, algo extraordinario: una mutación en la vía de señalización de TGF-beta en un gen involucrado en el desarrollo de la úvula. El por qué impide el crecimiento muscular no está del todo claro, quizás porque interfiera con la producción de miostatina en el útero. "Fue un momento muy emocionante porque tenía una fuerte sospecha de que en la familia en que podía estar este gen y eso resultó ser cierto", le dijo a BBC Mundo. "Así que fue gratificante". Así, tras casi una década de exámenes clínicos, consultas con expertos y pruebas de ADN caseras con equipos de segunda mano, Rienhoff publicó en julio de 2013 un ensayo científico en la Revista Estadounidense de Genética Médica en el que describe con detalle el que él asegura es el problema de su hija: una mutación en un gen esencial para el crecimiento normal de los músculos. Página 18 de 22 En el proceso, a juzgar por cómo ha sido descrito en reportajes médicos, este padre de tres hijos se convirtió en un ejemplo de lo que se puede lograrse en la biología tipo "hágalo usted mismo". De todos modos, aún no está del todo satisfecho ya que aunque dice haber descubierto qué tiene su hija, ahora le falta entender cómo se desarrolla. Bea Rienhoff tiene hoy 9 años y, según su padre, está bien. Por otro lado, la revista Nature, lo considera un "pionero en el uso de tecnologías del ADN para diagnosticar una enfermedad rara". Rienhoff, por su parte, dice que en unos años su situación no será inusual. Explica que la tecnología ya está disponible y los padres podrán tener el ADN, aunque no necesariamente llevarán a cabo los experimentos como él mismo lo hizo. Después de todo, la mayoría de padres comunes y corrientes no tienen la experiencia con la que él cuenta. El cómo lo hizo es lo que más engrandece la figura de Hugh. Comparó a mano 20.000 pares de bases del ADN que había obtenido de su hija con una secuencia de ADN obtenida de la base de datos británica Ensembl. En marzo de 2007, completó su estudio. Identificó unos 20 lugares en los que el ADN de los receptores de activina de Beatrice no se correspondían con la referencia del genoma. Incluso uno de ellos (ACVR1B) nunca había sido descrito en la literatura genética. El siguiente paso, de acuerdo con sus cardiólogos, fue empezar a probar con su hija fármacos específicos relacionados con el proceso. Al parecer, el tratamiento está mejorando considerablemente el sistema músculo-esquelético de Beatrice. El estado actual de la tecnología, junto con nuestra mayor acceso al conocimiento, ha proporcionado nuevas formas de libre acceso para los interesados, en concreto en algunos campos de estudio, como la biología. Este acceso ha dado lugar a la formación de un nuevo grupo de do-it-yourself biólogos, conocido como "biohackers." Los Biohackers realizan sus investigaciones de manera independiente de las universidades y otras instituciones científicas (a veces en sus salones, altillos o armarios), pero a pesar de esto, han contribuido hallazgos significativos para el mundo de la ciencia. Mientras que la tecnología siga mejorando, es probable que la tendencia de la biohackers no haga más que crecer, lo que indica una nueva dirección en la Página 19 de 22 investigación científica, abriéndose un nuevo horizonte donde los peligros y los beneficios pueden ser enormes. Todo depende del control legislativo y de nuestra condición humana. La cuna del movimiento DIYbio.org y del origen de IGEM (concurso anual para estudiantes que tratan de construir organismos sintéticos y máquinas biológicas) es Cambridge y Massachusetts. IGEM, se inició en 2004 en Cambridge, ciudad que también alberga a célebres biohackers, los cuales están impulsando una revolución tecnológica, esta vez en la ciencia de la vida. Dicha ciudad es también el hogar de los más elitistas personajes del movimiento DIYbio.org y por tanto de sus laboratorios independientes y escondidos. Estos ciudadanos científicos se identifican con los piratas informáticos de hace una generación. Uno de ellos es Aull Kay. Aull Kay, licenciada en ingeniería biológica en 2008, es hoy día una de las figuras más brillantes del movimiento DIYbio. Cuando decidió construir su laboratorio, sabía que tendría que seguir los protocolos de seguridad del gobierno para obtener un Nivel de Bioseguridad 1. Su gasto total, incluyendo las compras de ferretería fue de unos 500$. Su armario era ahora un lugar pleno de actividad tecnológica. Ya estaba listo para introducirse en el genoma de las bacterias intestinales. Objetivo: modificar genéticamente dichas bacterias, mediante un sistema de cuenteo binario alternando 0 y 1. El título de su proyecto fue “Un sistema de conteo binario”: quería reprogramar las bacterias (E. coli) para que funcionasen como un ordenador: alternando 0 y 1, es decir, activación (señal) y desactivación (no señal). La diferencia es que los microbios se activan y desactivan a través de un interruptor de palanca formado por un plásmido. Su objetivo era introducirse en el genoma de las bacterias intestinales normales y modificarlas genéticamente. En su experimento estudió proteínas generadoras de impulsos: que pueden enviar y recibir señales. Así, intercaló un gen en E. coli que Página 20 de 22 lo coloreaba de azul cuando se activaba. De este modo se podía imitar el patrón de un ordenador. Este es un tema recurrente entre los entusiastas DIYbio. Este primer proyecto lo presentó a un reconocido concurso de biología, quedando en 2ª posición. Para su segundo proyecto DIYbio, Aull abordó algo un poco menos complejo: el desarrollo de una prueba genética para la enfermedad hereditaria hemocromatosis. Su padre había sido diagnosticado recientemente y era muy probable que su abuelo paterno también la sufriera. Los enfermos de esta enfermedad tienen una absorción excesiva de hierro, lo que lleva a una acumulación perjudicial del metal en el hígado. La hemocromatosis puede también afectar a las articulaciones, el corazón, el páncreas, el tiroides y las glándulas suprarrenales. Es uno de los trastornos genéticos más comunes en los Estados Unidos, y si se deja sin tratamiento, puede causar artritis, cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, y algunas formas de cáncer. Las pruebas de ADN Comercial en hemocromatosis han estado disponibles, pero el diagnóstico de Aull tuvo dos objetivos específicos. En primer lugar quería averiguar por sí misma si ella también tenía ese fallo en su ADN. Los síntomas no suelen aparecer en las mujeres hasta la edad de 50 años, y Aull tenía sólo 22. En segundo lugar, la prueba podría demostrar que se puede hacer un diagnóstico genético fuera de un laboratorio biológico El proceso fue el siguiente: 1. Utilizó un algodón para obtener una muestra de células de la mejilla. 2. Lo hirvió en un tubo de ensayo en la cocina para liberar el ADN. 3. Añadió marcadores de la secuencia buscada. 4. Puso su ADN en el termociclador para la amplificación. 5. Finalmente se pasó el material genético a través de una máquina de la electroforesis en gel. Los fragmentos de ADN se colocan en el gel y se expusieron a un campo eléctrico. El ADN migra en respuesta al campo, los fragmentos más pequeños se mueve más rápidamente. Su producto final se parecía a un código de barras. Página 21 de 22 La distribución de esas líneas de ADN sugirieron a Aull que tenía la mutación ligada a la hemocromatosis. Después fue a un laboratorio profesional para su confirmación. 6. CONCLUSIONES En consecuencia, y llegados hasta este punto, extractaremos para finalizar las conclusiones más significativas de lo expuesto hasta aquí 1. Con la imparable evolución tecnológica a pesar de que las vulnerabilidades corren en paralelo de las posibilidades de compartir información, es indudable que estamos en un momento crucial de la historia al abrirse infinidad de puertas al trabajo colaborativo y la disponibilidad de la información. 2. Es indudable que la valiosa y anhelada información contenida en esa maraña entretejida que es el ADN, gracias a la impagable labor de miles de científicos, está siendo descifrada a una velocidad y con una precisión que era impensable hace sólo unos años. Esta maravillosa y a la vez peligrosa información, nos llevará en un futuro no demasiado lejano a tener una sociedad más evolucionada y con muchas más posibilidades de bienestar social en cuanto a salud se refiere, pero siempre que nos esforcemos, todos aquellos que nos dedicamos a esta fascinante y a la vez delicada labor de no sobrepasar jamás los límites de la ética y la moral….ya que en ese caso podríamos entrar en un inseguro terreno, de difícil salida. 3. El biohacktivismo tal y como lo entendemos hoy día, presenta nuevas oportunidades para el avance de la ingeniería genética y la biología molecular, al extender sin límites el aporte de la comunidad científica (oficial y no oficial) dando paso al aporte de la creatividad y de la genialidad en cualquier parte del mundo para alcanzar soluciones de forma más rápida a los grandes problemas y retos que todavía el ser humano no ha podido responder. Sin embargo y partiendo de la premisa de que no se le pueden poner puertas al campo, al menos debe intentarse regular y proteger en la medida de lo posible, los datos relativos tanto a la información genética como a los avances de la biología molecular para que en ningún caso puedan servir como amenaza al progreso y en definitiva, a la seguridad global. Página 22 de 22