1 Para uso únicamente del profesional médico

Para uso únicamente del profesional médico
DEXMEDETOMIDINA CLORHIDRATO INYECCION
INFORMACION PARA PRESCRIBIR
INDICACIONES Y USOS
Sedación Unidad de Cuidados Intensivos
Dexmedetomidina inyección está indicada para la sedación de pacientes que
han sido intubados inicialmente y ventilados mecánicamente durante un
tratamiento en la unidad de cuidados intensivos. Dexmedetomidina clorhidrato
debe ser administrada por infusión continua sin exceder las 24 horas.
Dexmedetomidina clorhidrato inyección ha sido administrada continuamente en
pacientes con ventilación mecánica antes de la extubación, durante la
extubación y post-extubación. No es necesario descontinuar Dexmedetomidina
clorhidrato inyección antes de la extubación
Sedación de Procedimiento
Dexmedetomidina clorhidrato inyección está indicada para la sedación de
pacientes no intubados antes o durante procedimientos quirúrgicos y otros
procedimientos.
DOSIS Y ADMINISTRACION
Guía de dosificación
Dexmedetomidina clorhidrato inyección debe ser individualizada y titulada a la
respuesta clínica deseada.
Dexmedetomidina clorhidrato inyección no está indicada para infusiones mas
allá de 24 horas
Dexmedetomidina clorhidrato inyección deberá ser administrada usando un
dispositivo de infusión controlado.
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Información dosis
Tabla 1
Indicación
Inicio de sedación en la UCI
Dosis y Administración
Para pacientes adultos: Una infusión
de carga de 1 mcg/kg por 10 min.
Para pacientes mayores de 65
años: Se debe considerar una dosis
de reducción (Ver Uso en poblaciones
específicas)
Para pacientes con daño en la
función renal o hepática: Se debe
considerar una dosis de reducción
(Ver Uso en poblaciones específicas,
Farmacología clínica).
Mantenimiento de la sedación en la Para pacientes adultos: Una infusión
UCI
de
mantenimiento de 0.2 a 0.7
mcg/kg/h. La velocidad de la infusión
de mantenimiento debe ser ajustada
para asegurar el nivel de sedación
deseado.
Para pacientes mayores de 65
años: Se debe considerar una dosis
de reducción (Ver Uso en poblaciones
específicas)
Para pacientes con daño en la
función renal o hepática: Se debe
considerar una dosis de reducción
(Ver Uso en poblaciones específicas,
Farmacología clínica).
Inicio
del
Sedación
Procedimiento
de Para pacientes adultos: Una infusión
de carga de 1 mcg/kg por 10 min.
Para procedimientos menos invasivos
tales como cirugía oftálmica, puede
ser adecuada la infusión de carga de
0.5 mcg/kg administrada en 10 min.
Para intubación por fibra óptica de
pacientes consientes: Una infusión
de carga de 1 mcg/kg por 10 min.
Para pacientes mayores de 65
años: Una infusión de carga de 0.5
mcg/kg por 10 min. (Ver Uso en
poblaciones específicas)
Para pacientes con daño en la
función renal o hepática: Se debe
considerar una dosis de reducción
(Ver Uso en poblaciones específicas,
2
Farmacología clínica).
Para
mantenimiento
procedimiento de sedación
del Para pacientes adultos: La infusión
de mantenimiento debe ser iniciada
generalmente a 0.6 mcg/kg/h y
ajustada para alcanzar el efecto
clínico deseado con rangos de
dosificación de 0.2 a 1 mcg/kg/h. La
velocidad
de
la
infusión
de
mantenimiento debe ser ajustada para
alcanzar el nivel de sedación objetivo.
Para intubación por fibra óptica de
pacientes consientes: Una infusión
de mantenimiento de 0.7 mcg/kg/h es
recomendada hasta que el tubo
endotraqueal es asegurado.
Para pacientes mayores de 65
años: Se debe considerar una dosis
de reducción (Ver Uso en poblaciones
específicas)
Para pacientes con daño en la
función renal o hepática: Se debe
considerar una dosis de reducción
(Ver Uso en poblaciones específicas,
Farmacología clínica).
Ajuste de la Dosis
Debido a las posibles interacciones farmacodinámicas, se debe considerar una
reducción de la dosis de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección u otros
anestésicos, hipnóticos y opioides concomitantes cuando son coadministrados.
(Ver Interacción con otros medicamentos)
La reducción de la dosis necesita ser considerada en pacientes con daño renal
o hepático y en pacientes geriátricos (Ver Precauciones y Advertencias, Uso en
Poblaciones Específicas, Farmacología clínica).
Preparación de la solución
Dexmedetomidina clorhidrato inyección debe ser diluida en de solución de
cloruro de sodio al 0.9% para asegurar la concentración requerida (4 mcg/mL)
antes de la administración, Las preparaciones de soluciones es igual para la
dosis de carga o la infusión de mantenimiento.
Una técnica con estricta asepsia debe ser mantenida durante la manipulación
de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección.
3
Para preparar la infusión retire 2 mL de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección
y adicione a 48 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% para un total de 50
mL. Agite bien.
Los medicamentos de uso parenteral deben ser inspeccionados visualmente
por presencia de partículas extrañas y decoloración antes de la administración
siempre que la solución y su envase lo permitan.
Administración con otros fluidos
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección no debe ser coadministrada a través
del mismo catéter intravenosos con sangre o plasma porque la compatibilidad
física no ha sido establecida.
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección ha mostrado ser incompatible cuando
se administra con amfotericina B y diazepam.
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección ha mostrado se compatible cuando se
administra con solución acuosa de cloruro de sodio al 0.9%, Solución acuosa
de dextrosa al 5 %, manitol al 20%, alfentanil clorhidrato, amikacina sulfato,
aminofilina, amiodarona clorhidrato, ampicilina sódica, ampicilina sódica –
sulbactam sódico, atracuronio besilato, atropina sulfato, azitromicina,
aztreonam, bretilio tosilato, bumetanida, butorfanol tartrato, gluconato de calcio,
cefazolina sódica, cefepime clorhidrato, cefoperazona sódica, cefotaxime
sódico, cefotetan sódico, cefoxitina sódica, ceftazidime, ceftizoxime sódico,
ceftriaxona sódica, cefuroxima sódica, clorpromazina clorhidrato, cimetidina
clorhidrato, ciprofloxacina, cisatracuronio besilato, clindamicina fosfato,
dexametasona sodio fosfato, digoxina, diltiazem clorhidrato, difenhidramina
clorhidrato, dobutamina clorhidrato, dolasetron mesilato, dopamine clorhidrato,
doxiciclina hiclato, droperidol, enalaprilato, efedrina clorhidrato, epinefrina
clorhidrato, eritromicina lactobionat, esmolol, etomidato, famotidina, fenoldopam
mesilato, fentanil citrato, fluconazol, furosemida, gatifloxacina, gentamicina
sulfato, glicopirrolato bromuro, granisetron clorhidrato, haloperidol lactato,
heparina sódica, hidrocortisona sodio succinato, hidromorfona clorhidrato,
hidroxicina clorhidrato, inamrinona lactato, isoprotenerol clorhidrato, ketorolaco
trometamina, labetalol, solución de Ringer lactato, levofloxacina, lidocaína
clorhidrato, linezolid, lorazepam, sulfato de magnesio, meperidina clorhidrato,
metilprednisolona sodio succinato, metoclopramida clorhidrato, metronidazol,
midazolam, milrinona lactato, mivacuronium cloruro, morfina sulfato, nalbufina
clorhidrato, nitroglicerina, norepinefrina bitartrato, ofloxacina, ondasetron
clorhidrato, bromuro de pancuronio, clorhidrato de fenilefrina, piperacilina
sódica, piperacilina sódica- tazobactam sódico, cloruro de potasio, clorhidrato
de procainamida, proclorperazina edisilato, prometazina clorhidrato, propofol,
clorhidrato de ranitidina, bromuro de rapacuronio, clorhidrato de remifentanil,
bromuro de rocuronio, bicarbonato de sodio, nitroprusiato de sodio,
succinilcolina, citrato de sufentanilo, trimetoprim – sulfametoxazol, teofilina,
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tiopental sódico, ticarcilina sódica, ticarcilina disódica – clavulanato potásico,
tobramicina sulfato, vancomicina clorhidrato, bromuro de vecuronio, verapamilo
clorhidrato y sustituto de plasma.
Compatibilidad con caucho natural
Los estudios de compatibilidad han demostrado que hay una absorción
potencial de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección en algunos tipos de
caucho natural. Aunque Dexmedetomidina Clorhidrato inyección es dosificada
es de advertir el uso de los componentes de administración fabricados de
caucho natural y sintético.
FORMAS DE DOSIFICACION Y CONCENTRACIONES
200 mcg/ 2 mL (100 mcg/mL) en un vial de vidrio y ampolla
CONTRAINDICACIONES
Ninguna
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Administración
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección debe ser administrada únicamente por
personas calificadas en el manejo de pacientes en unidad de cuidados
intensivos o cuartos de cirugía. Debido a los conocidos efectos farmacológicos
de la Dexmedetomidina clorhidrato inyección, los pacientes deben ser
continuamente monitoreados mientras reciben el medicamento.
Hipotensión, Bradicardia y Paro sinusal
Se han reportado episodios clínicos significativos de bradicardia y paro sinusal
con la administración de Dexmedetomidina clorhidrato inyección en voluntarios
jóvenes y saludables con tono vagal alto o con diferentes rutas de
administración incluyendo IV rápida o administración por bolo. Los reportes de
hipotensión y bradicardia han sido asociados con la infusión de
Dexmedetomidina clorhidrato inyección. Si se requiere de intervención médica,
el tratamiento puede incluir disminución o suspensión de la infusión de
Dexmedetomidina clorhidrato inyección, incrementando la velocidad del fluido
IV administrado, la elevación de las extremidades bajas y el uso de agentes
compresores. Ya que la Dexmedetomidina clorhidrato inyección produce un
potencial augumento bradicárdico inducido por estímulo vagal por lo cual los
especialistas deben preparase para intervenir. Debe considerarse que la
administración intravenosa de agentes anti colinérgicos (gliclopirrolato,
atropina) pude modificar el tono vagal. En estudios clínicos, el glicopirrolato o la
atropina fueron efectivos en el tratamiento de muchos episodios de bradicardia
inducida por Dexmedetomidina clorhidrato inyección. Aunque en algunos
5
pacientes con disfunción cardiovascular significativa, fueron requeridas
medidas de resucitación.
Se debe tener precaución cuanto se administra Dexmedetomidina clorhidrato
inyección a pacientes con bloqueo cardiaco avanzado o disfunción ventricular
severa. Porque la Dexmedetomidina clorhidrato inyección disminuye la
actividad del sistema nerviosos simpático, la hipotensión y bradicardia puede
se espera sea más pronunciada en pacientes con hipovolemia, diabetes
mellitus o hipertensión crónica y en adultos mayores.
En situaciones donde otros vasodilatadores o agentes crono trópicos negativos
son administrados, la Dexmedetomidina clorhidrato inyección puede tener un
efecto farmacodinámico adicional y debe ser administrada con precaución.
Hipertensión transitoria
La hipertensión transitoria ha sido observada principalmente durante la dosis
de carga en asociación con efectos vasoconstrictores periféricos iniciales de la
Dexmedetomidina clorhidrato inyección. El tratamiento de la hipertensión
transitoria generalmente no ha sido necesario, aunque puede ser aconsejable a
la reducción de la velocidad de la infusión de carga.
Activación
Algunos pacientes que reciben Dexmedetomidina clorhidrato inyección han
sido observados activos y alertas cuando son estimulados. Esto solo no debe
ser considerado como evidencia de pérdida de eficacia en ausencia de otros
signos y síntomas clínicos.
Retiro
Sedación UCI
Si la inyección de Dexmedetomidina fuera administrada por más de 24 horas y
detenida abruptamente, los síntomas de retiro son los mismos reportados para
otros agentes alfa 2- adrenérgicos. Estos síntomas incluyen nerviosismo,
agitación y dolor de cabeza, acompañado o seguido por una rápida subida de
la presión sanguínea y elevadas concentraciones de catecolaminas en plasma.
Sedación procedimental
Los síntomas de retiro no son evidenciados después de la descontinuación de
infusiones de corto término. (< 6 horas)
6
REACCIONES ADVERSAS
Experiencia estudios clínicos
Debido a que los estudios clínicos son conducidos bajo amplias condiciones
variables, las velocidades de reacciones adversas observadas en los estudios
clínicos de un medicamento no pueden ser comparadas directamente con las
velocidades en los estudios clínicos de otros medicamentos pueden no reflejar
lo observado en la práctica.
El uso de Dexmedetomidina clorhidrato inyección ha sido asociado con las
siguientes reacciones adversas: Hipotensión, bradicardia y paro sinusal (ver
precauciones y advertencias)
Hipertensión transitoria (ver precauciones y advertencias)
Las reacciones adversas emergentes más comunes, ocurren en la gran
mayoría en más del 2% de los pacientes que recibieron sedación tanto en la
UCI como de manera procedimental, los estudios incluyeron hipotensión,
bradicardia y boca seca.
Sedación en la UCI
La información sobre las reacciones adversas es derivada de ensayos de
infusión continua de Dexmedetomidina clorhidrato inyección para sedación en
UCI en la cual 1007 pacientes recibieron el medicamento. La dosis media total
fue de 7.4 mcg/kg (rango: 0.8 – 84.1), la dosis media por hora fue de 0.5
mcg/kg/h (rango 0.1 – 6.0) y la duración media de infusión de 15.9 horas
(velocidad 0.2 a 157.2). La población fue entre 17 y 88 años de edad, 43% ≥ 65
años de edad, 77% hombres y 93% caucásicos. Tratamiento de reacciones
adversas emergentes ocurren con una incidencia de >2% son provistos en la
tabla 2. Las reacciones adversas más frecuentes son hipotensión, bradicardia y
boca seca. (Ver precauciones y advertencias).
Tabla Nº 2 Reacciones adversas con una incidencia >2% en población con
sedación en la UCI
Sistema corporal /
Evento Adversos
Desordenes
Vasculares
Hipotensión
Hipertensión
Todo
Dexmedeto
midina
Clorhidrato
Inyección
N = 1007
N (%)
Canonizado
Dexmedetomidina
Clorhidrato
Inyección
N = 798
N (%)
248 (25%)
123 (12%)
191 (24%)
101 (13%)
Placebo
N= 400
Propofol
N = 188
N (%)
N (%)
48 (12%)
76 (19%)
25 (13%)
7 (4%)
7
Desordenes
gastrointestinales
Nausea
Boca seca
Vomito
Desórdenes cardiacos
Bradicardia
Fibrilación atrial
Taquicardia
Taquicardia sinusal
Taquicardia ventricular
90 (9%)
35 (4%)
34 (3%)
73 (9%)
22 (3%)
26 (3%)
36 (9%)
4 (1%)
21 (5%)
20 (11%)
1 (1%)
6 (3%)
52 (5%)
44 (4%)
20 (2%)
6 (1%)
4 (0%)
36 (5%)
37 (5%)
15 (2%)
6 (1%)
4 (1%)
10 (3%)
13 (3%)
17 (%4)
2 (1%)
3 (1%)
0
14 (7%)
2 (1%)
4 (2%)
9 (5%)
Desordenes generales y
Condiciones del sitio de
administración
Pirexia
Hipertermia
Frio
Edema periférico
35 (4%)
19 (2%)
17 (2%)
4 (0%)
31 (4%)
16 (2%)
14 (2%)
2 (0%)
15 (4%)
12 (3%)
13 (3%)
2 (1%)
8 (4%)
0
4 (2%)
4 (2%)
Metabolismo
Desordenes
nutricionales
Hipovolemia
Hiperglucemia
Hipo calcemia
Acidosis
31 (3%)
17 (2%)
7 (1%)
6 (1%)
22(3%)
15(2%)
7(1%)
5(1%)
9(2%)
7(2%)
0
4(1%)
9(5%)
5(3%)
4(2%)
4(2%)
29 (3%)
23 (2%)
16(2%)
9(1%)
4 (0%)
23 (3%)
16(2%)
13(2%)
9(1%)
4(1%)
13(3%)
4(1%)
8(2%)
3(1%)
1(0%)
12(6%)
12(6%)
5(3%)
5(3%)
4(2%)
20 (2%)
16 (2%)
11 (3%)
1 (1%)
19 (2%)
18 (2%)
7 (2%)
4 (2%)
15 (2%)
13(2%)
10 (3%)
7 (4%)
6 (1%)
6 (1%)
0
4 (2%)
Desórdenes
mediastínicos,
respiratorios
torácicos
Atelectasis
Efusión pleural
Hipoxia pulmonar
Edema
8
y
y
Desórdenes
psiquiátricos
Agitación
Desórdenes del sistema
linfático y de la sangre
Anemia
Lesión,
Envenenamiento,
y
complicaciones
del
procedimiento
Hemorragia
postprocedimiento
Investigaciones
Disminución producción
urinaria
Sedación procedimental
La información de las reacciones adversas es derivada de dos ensayos clínicos
en 318 pacientes que recibieron Dexmedetomidina clorhidrato inyección. La
dosis media total fue de 1.6 mcg/kg (rango: 0.5 a 6.7), la dosis media por hora
fue 1.3 mcg/kg/h (rango: 0.3 a 6.1) y la duración media de infusión de 1.5 horas
(rango: 0.1 a 6.2). La población estuvo entre 18 y 93 años de edad, 30% ≥ 65
años de edad, 52% hombres y 61 % caucásicos.
Las reacciones adversas del tratamiento de emergencia ocurrieron con una
incidencia de >2% son provistas en la Tabla 3. Las reacciones adversas más
frecuentes fueron hipotensión, bradicardia, y boca seca (vea advertencias y
precauciones). Los criterios pre especificado para los signos vitales a ser
reportado como reacciones adversas son notas al pie de página bajo la tabla.
La disminución de la velocidad respiratoria e hipoxia fue similar entre la
Dexmedetomidina Clorhidrato y grupos comparativos en ambos estudios.
Tabla 3: Reacciones adversas con un incidente > 2% de la Población de
sedación procedimental.
Sistema corporal /
Evento Adversos
Desordenes
Vasculares
1
Hipotensión
2
Hipertensión
Desórdenes
mediastínicos,
respiratorios
y
torácicos
5
Depresión respiratoria
6
Hipoxia
Bradipnea
Todo
Dexmedetomidina
Clorhidrato
Inyección
N = 318
n (%)
Placebo
N= 113
n (%)
173 (54%)
41 (13%)
34 (30%)
27 (24%)
117 (37%)
7(2%)
5(2%)
36 (32%)
3 (3%)
5 (4%)
45 (14%)
17 (5%)
4 (4%)
19 (17%)
10 (3%)
8 (3%)
2 (2%)
1 (1%)
Desórdenes cardiacos
3
Bradicardia
4
Taquicardia
Desordenes
gastrointestinales
Náuseas
Boca seca
Hipotensión definida en términos absolutos y relativos como la presión sanguínea sistólica de <80 mmHg o
<30% por debajo del valor del fármaco en infusión pre-estudiado o una presión sanguínea diastólica <50 mmHg.
2 Hipertensión fue definida en términos absolutos y relativos como la presión sistólica >180 mmHg o >30% por
encima del valor del fármaco en infusión pre-estudiado o una presión sanguínea diastólica >100 mmHg.
3 Bradicardia fue definida en términos absolutos y relativos como <40 latidos por minuto o <30% del valor del
fármaco en infusión pre-estudiado.
4 Taquicardia fue definida en términos absolutos y relativos como >120 latidos per minute o >30% del valor del
1
9
fármaco en infusión pre-estudiado
5 La depresión respiratoria fue definida en términos absolutos y relativos como velocidad respiratoria (RR) <8
inhalaciones por minuto o > 25% de la línea base.
6 Hipoxia fue definida en términos absolutos y relativos como SpO < 90% o 10% de la línea base
Experiencia Post-marketing
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso postaprobatoria de la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato. Estas reacciones
adversas fueron reportadas voluntariamente de una población de tamaño no
determinado, esto no siempre permitió estimar la frecuencia o establecer la
relación causal a la exposición al fármaco.
La hipotensión y la bradicardia fueron las mayores reacciones comunes
asociadas con el uso de Dexmedetomidina Clorhidrato Inyección durante el uso
post-aprobatorio del medicamento.
Tabla Nº 4: Experiencia de las Reacciones Adversas Durante el uso Postaprobatorio de la Dexmedetomidina Clorhidrato Inyección
Sistema corporal
Organismo en general
Termino preferente
Fiebre,
hiperpirexia,
hipovolemia,
anestesia leve, dolor, rigor
Desórdenes
Fluctuación de la presión sanguínea,
cardiovasculares
desórdenes cardiacos, hipertensión,
hipotensión, infarto del miocardio.
Desórdenes
del Mareo, dolor de cabeza, neuralgia,
sistema
nervioso neuritis,
desorden
del
habla,
central y periférico
convulsión
Desórdenes
del Dolor abdominal, diarrea, vomito y
sistema
nausea.
gastrointestinal
Desórdenes del ritmo Arritmia,
arritmia
ventricular,
y velocidad cardiacos
bradicardia, hipoxia, bloqueo atrio
ventricular, paro cardiaco, extrasístole,
fibrilación atrial, bloqueo cardiaco,
inversión de la onda t, taquicardia,
taquicardia
supra
ventricular,
taquicardia ventricular.
Desórdenes
del Incremento de la gamma-glutamin
sistema biliar y del transpeptidasa,
función
hepática
hígado
anormal, hiperbilirubinemia, alanina
transaminasa,
aspartato
aminotransferasa.
Desórdenes
Acidosis,
acidosis
respiratoria,
metabólicos
y hipercalemia,
incremento
de
la
nutricionales
fosfatasa alcalina, sed, hipoglicemia.
Desórdenes
Agitación,
confusión,
delirios,
psiquiátricos
alucinaciones, ilusión.
Desórdenes de las Anemia
10
células
rojas
sanguíneas
Desórdenes renales
Incremento
del
nitrógeno
ureo
sanguíneo, oliguria.
Desórdenes
del Apnea, bronco espasmo, disnea,
sistema respiratorio
hipercapnia, hipo ventilación, hipoxia,
congestión pulmonar.
Desórdenes de piel y Incremento de la sudoración
extremidades
Desórdenes
Hemorragia
vasculares
Desórdenes de la Fotopsia, visión anormal
visión
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Anestésicos, sedativos, hipnóticos, opioides
La coadministración de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección con
anestésicos, sedantes, hipnóticos y opioides lleva a un aumento de los efectos.
Estudios específicos han confirmado estos efectos con sevofluorano,
isoflurano, propofol, alfentanil y midazolam. No se ha demostrado que hay
interacción farmacocinética entre Dexmedetomidina Clorhidrato inyección e
isoflurano, propofol, alfentanil y midazolam. Aunque es posible que haya
interacciones
farmacodinámicas
cuando
se
co-administra
con
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección, por lo cual puede ser requerida una
disminución en la dosis.
Bloqueadores Neuromusculares
En un estudio con 10n voluntarios, la administración de Dexmedetomidina
Clorhidrato inyección por 45 min a una concentración plasmática de 1ng/mL no
incrementó significativamente la magnitud del bloqueo neuromuscular asociado
con la administración de rocuronio.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo
Categoría C Embarazo: No se observaron efectos teratogénicos después de la
administración de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección a dosis subcutáneas
por encima de los 200 mcg/kg en ratas de 5 a 16 días de gestación y a dosis
intravenosas por encima de 96 mcg/kg en conejos de 6 a 18 días de gestación.
La dosis en ratas es aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada
en humanos en una base de mcg/m2. La exposición en conejos es
aproximadamente igual que en humanos a una dosis intravenosa máxima
11
recomendada basado en los valores plasmáticos de área bajo la curva. Aunque
la toxicidad fetal se evidencia por el incremento de las pérdidas postimplantación y reducción de cachorros vivos, esto fue observado en ratas con
una dosis subcutánea de 20 mcg/kg. A 20 mcg/kg no se encontró efectos
(Menos de la dosis intravenosa máxima recomendada en una base de
mcg/m2). En otro estudio reproductivo cuando la Dexmedetomidina Clorhidrato
inyección fue administrada subcutánea las ratas de preñadas de 16 días, lo
cual causo disminución en el peso de los cachorros a 8 y 32 mcg/kg así como
toxicidad embrional y fetal de una segunda generación de crías a dosis de 32
mcg/kg (Menos de la dosis intravenosa máxima recomendada en una base de
mcg/m2). No se observaron tales efectos a dosis de 2 mcg/kg (Menos de la
dosis intravenosa máxima recomendada en una base de mcg/m 2).
Se observó que la Dexmedetomidina Clorhidrato inyección atravesó la barrera
placentaria cuando se administró dexmedetomidina clorhidrato radio marcada
por vía subcutánea a ratas preñadas. No hay estudios adecuados y bien
controlados en mujeres embarazadas, por lo cual el medicamento debería ser
usado únicamente si los beneficios justifican el riesgo potencial al feto.
Trabajo de parto
La seguridad de la inyección de dexmedetomidina clorhidrato durante el trabajo
de parto no ha sido estudiada. Por ello la inyección de dexmedetomidina
clorhidrato no se recomienda durante la labor de parto incluyendo cesárea.
Madres lactantes
No se conoce si la dexmedetomidina clorhidrato es excretada en la leche
humana. La inyección de dexmedetomidina radio- marcada fue administrada a
ratas hembras lactantes y esta fue excretada por la leche. Debido a que
muchos fármacos son excretados en la leche humana por lo cual se debe tener
precaución cuando este medicamento es administrado a madres lactantes.
Uso pediátrico
No hay estudios clínicos que establezcan la seguridad y eficacia de
Dexmedetomidina clorhidrato in pacientes pediátricos menores de 18 años de
edad. Por ello no debe ser usada en esta población.
Uso Geriátrico
12
La dexmedetomidina clorhidrato inyección es conocida por ser excretada
principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas de este
medicamento puede ser mayor en pacientes con daño renal. Debido a que los
pacientes de edad avanzada son más susceptibles a tener la función renal
disminuida, se deben tomar con cuidado la selección de la dosis en este tipo de
pacientes y puede ser útil monitorear la función renal.
Sedación en la UCI
Un total de 729 pacientes en estudios clínicos con edades de 65 años o más.
Un total de 200 pacientes con 75 años de edad o más. En los pacientes con
más de 65 años de edad se observó una alta incidencia de bradicardia e
hipotensión después de la administración de la inyección de Dexmedetomidina
Clorhidrato (Ver precauciones y advertencias). Por ello se recomienda una
reducción de la dosis en pacientes mayores de 65 años. (Ver dosis y
administración y Farmacología clínica).
Sedación procedimental:
Un total de 131 pacientes en estudios clínicos con 65 años de edad o más. Un
total de 47 pacientes fueron de 75 años de edad o más. La hipotensión ocurrió
con una alta incidencia en los pacientes de 65 años o más que recibieron el
medicamento (72%) y 75 años o más (74) comparados con pacientes menores
de 65 años (47%). Se recomienda una reducción de la dosis de carga de 0.5
mcg/ kg en 10 minutos así como una reducción de la infusión de mantenimiento
en pacientes mayores de 65 años de edad.
Daño hepático
Debido a que la Dexmedetomidina Clorhidrato inyección disminuye el clearance
con daño hepático severo, la reducción de la dosis debe ser considerada en
pacientes con daño en la función hepática.
Daño renal
(Ver Uso en Poblaciones Especificas y Farmacología clínica)
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ABUSO DEL FARMACO Y DEPENDENCIA
Sustancias controladas
La Dexmedetomidina Clorhidrato inyección no es una sustancia controlada.
Dependencia
La dependencia potencial de Dexmedetomidina Clorhidrato inyección no ha
sido estudiada en humanos. Aunque estudios en roedores y primates ha
demostrado que Dexmedetomidina Clorhidrato inyección exhibe acciones
farmacológicas similares a las de la clonidina, por lo cual es posible que la
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección pueda producir un síndrome de
abstinencia similar al de la clonidina después de una interrupción abrupta del
medicamento. (Ver Precauciones y Advertencias).
SOBREDOSIS
La tolerabilidad de la Dexmedetomidina Clorhidrato inyección fue estudiada con
sujetos sanos a los cuales se les administró dosis por encima de lo
recomendado de 0.2 a 0.7 mcg/kg/h. La máxima concentración en sangre que
se alcanzó en este estudio fue de aproximadamente 13 veces por encima del
límite del rango terapéutico. Los efectos más notables observados en 2 sujetos
quienes recibieron dosis altas fueron primero bloqueo atrioventricular y
segundo bloqueo cardiaco. No se observó compromiso hemodinámico con el
bloqueo atrioventricular o bloqueo cardiaco, resuelto espontáneamente
después de un minuto.
Cinco pacientes recibieron una sobredosis de Dexmedetomidina Clorhidrato
inyección en estudios de sedación en UCI. Dos de los pacientes no
presentaron síntomas, un paciente recibió una dosis de carga de 2 mcg/kg
durante 10 minutos (2 veces lo recomendado) y un paciente recibió una
infusión de mantenimiento de 0.8 mcg/kg/h. Dos de esos pacientes que
recibieron dosis de carga de 2 mcg/kg durante 10 minutos, experimentaron
bradicardia y /o hipotensión. Un paciente que recibió un bolo de carga de
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección sin diluir (19.4 mcg/kg), tuvo paro
cardiaco del cual fue resucitado satisfactoriamente.
14
Descripción
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección es una solución estéril, no pirógena
adecuada para infusión intravenosa. Dexmedetomidina Clorhidrato inyección es
el enantiómero S de la medetomidina y se describe químicamente como (+)-4(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)
etil]-1H-imidazol
Clorhidrato.
Dexmedetomidina
Clorhidrato inyección tiene un peso molecular de 236.7 y su fórmula empírica
es C13 H16 N2 · HCL H N · HCL y su fórmula estructural es:
15
Dexmedetomidina Clorhidrato es un polvo blanco o casi blanco, fácilmente
soluble en agua y con un pka de 7.1. Su coeficiente de partición en octanol:
agua a pH 7.4 es 2.89. Dexmedetomidina Clorhidrato como una solución clara,
isotónica con un pH de 4.5 a 7.0. Cada mL contiene 118 mcg de
dexmedetomidina clorhidrato equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina y 9
mg de cloruro de sodio en agua. La solución está libre de persevantes y no
contiene aditivos o estabilizadores químicos.
FARMACOLOGIA CLINICA
Mecanismo de acción
Dexmedetomidina Clorhidrato inyección es un agonista alfa 2 adrenérgico con
propiedades sedativas. La selectividad alfa 2 es observada en animales
después de una lenta infusión intravenosa de dosis medias y bajas (10- 300
mcg/kg). Tanto la actividad alfa y alfa 2 es observada después de la infusión
lenta de dosis altas (≥ 1000 mcg/kg) o con una administración intravenosa
rápida.
Farmacodinamia
En estudio a voluntarios sanos (N= 10), la velocidad respiratoria y de
saturación de oxigeno se mantuvo dentro de los límites normales y no hubo
evidencia de depresión respiratoria cuando fue administrada por infusión
respiratoria a dosis dentro del rango norma (0.2 – 0.7 mcg/kg/h).
Farmacocinética
Después de la administración intravenosa, la dexmedetomidina exhibe los
siguientes parámetros farmacocinéticos: Una fase de distribución rápida con
una vida media (t½) de aproximadamente 6 minutos; una vida media de
eliminación terminal de aproximadamente 2 horas; un volumen de distribución
en estado estacionario (Vss) de aproximadamente 118 L. El aclaramiento se
estimó en aproximadamente 39 L/h. El peso corporal medio asociado con este
aclaramiento fue de 72 kg.
La dexmedetomidina exhibe una farmacocinética lineal en un rango de dosis de
0,2 a 0,7 mcg/kg/h cuando es administrada en infusión intravenosa por más de
24 horas. La tabla No 5 muestra los parámetros farmacocinéticos principales
cuando la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato es administrada por
infusión (después de dosis de carga adecuadas) a velocidades de
mantenimiento de la infusión de 0,17 mcg/kg/h (concentración plasmática
objetivo de 0.3 ng/mL) para 12 y 24 horas, 0.33 mcg/kg/h (concentración
plasmática objetivo de 1,25 mg/mL) por 24 horas.
Tabla 5: Media ± SD Parámetros Farmacocinéticos
Parámetro
10 min/12 h
Infusión de carga (min) / Duración total infusión (h)
10 min/24 hrs
10 min/24 hrs
35 min/24 hrs
Concentración plasmática objetivo de la Inyección de
Dexmedetomidina
Clorhidrato
(ng/mL)
y
dosis
(mcg/kg/h)
0.3/0.17
0.3/0.17
0.6/0.33
1.25/0.70
T *, hora
1.78 ± 0.30
2.22 ± 0.59
2.23 ± 0.21
2.50 ± 0.61
CL, litro/hora
46.3 ± 8.3
43.1 ± 6.5
35.3 ± 6.8
36.5 ± 7.5
Vss , litro
88.7 ± 22.9 102.4 ± 20.3
93.6 ± 17.0
99.6 ± 17.8
Avg
Css #, 0.27 ± 0.05
0.27 ± 0.05
0.67 ± 0.10
1.37 ± 0.20
ng/mL
Presentada como la media armónica y la pseudo desviación estándar. ·#Avg
Css = Porcentaje de concentración estacionaria de Dexmedetomidina
Clorhidrato Inyección (2,5 – 9 horas para infusiones de 12 h y 2.5 -18 h para
infusiones por 24 h)
Distribución
El volumen de distribución del estado estacionario (Vss) de dexmedetomidina es
de aproximadamente 118 L. El enlace a proteínas de la dexmedetomidina fue
evaluado en el plasma de hombres y mujeres sanos. El porcentaje de
enlazamiento a proteínas fue de 94% y fue constante a través de las diferentes
concentraciones plasmáticas testeadas. El enlazamiento a proteínas fue similar
en hombres y mujeres. La fracción de dexmedetomidina clorhidrato que se unió
a proteínas plasmáticas fue significativamente inferior en personas con daño
hepático comparado con sujetos sanos.
16
El desplazamiento potencial de unión a proteínas por fentanil, ketorolaco,
teofilina, digoxina y lidocaína fue explorado in vitro, se observaron cambios
insignificantes en el enlace a proteínas plasmáticas de Dexmedetomidina
Clorhidrato. El desplazamiento potencial de unión a proteínas de fenitoína,
warfarina, ibuprofeno, propanolol, teofilina y digoxina por Dexmedetomidina fue
evaluado in vitro y se observo que ninguno de estos compuestos parece ser
desplazado significativamente por la dexmedetomidina.
Metabolismo
La dexmedetomidina experimenta una casi completa biotransformación con
muy pequeños cambios de la dexmedetomidina excretada por la orina y las
heces. La biotransformación envuelve tanto una glucuronidación así como un
metabolismo mediado por el citocromo P450. Las rutas metabólicas principales
de la dexmedetomidina son: N-glucuronidación directa a metabolitos inactivos;
hidroxilación
alifática
(principalmente mediada por CYO2A6) de
dexmedetomidina para generar 3-hidroxidexmedetomidina, el glucuronido de 3
– hidroxi –dexmedetomidina, y 3 – carboxi – dexmedetomidina; y N metilación
de dexmedetomidina para generar 3 – hidroxi N-metil-dexmedetomidina, 3 –
carboxi N – metil- dexmedetomidina, y dexmedetomidina- N- metil O –
Glucurónido.
Eliminación
La vida media de eliminación terminal (t1/2) de dexmedetomidina es de
aproximadamente 2 horas y el aclaramiento se estima de aproximadamente 39
L/h. Un estudio de balance masa demuestra que después de nueve días un
promedio del 95% de radioactividad, seguida de la administración intravenosa
de dexmedetomidina radio marcada fue recuperada en la orina y 4% de la
heces. No se detecto dexmedetomidina sin transformar en la orina.
Aproximadamente el 85% de la radioactividad recuperada en la orina fue
excretada dentro de las 24 horas después de la infusión. El fraccionamiento de
la radioactividad excretada por la orina demostró que los productos de Nglucuronidación contaron con aproximadamente el 34% de la excreción
acumulativa por la orina. En adición la hidroxilación alifática del fármaco para
formar
3hidroxidexmedetomidina,
el
glucuronido
de
3-hidroxidexmedetomidina y 3-carboxilico acido – dexmedetomidina unidos representan
aproximadamente el 14% de la dosis en orina. La N – metilación de
dexmedetomidina para formar 3 hidroxi N.-metil dexmedetomidina, 3-carboxi Nmetil dexmedetomidina y N metil O glucuronido dexmedetomidina cuenta con
aproximadamente el 18% de la dosis en orina. El N Metil metabolito en si
mismo fue un componente menor circulando y no fue detectado en la orina.
Aproximadamente el 28 % de los metabolitos urinarios no han sido
identificados.
17
Género
No se han observado diferencias en la farmacocinética de Dexmedetomidina
Clorhidrato Inyección debido al género.
Geriátrico
El perfil farmacocinético de Dexmedetomidina clorhidrato inyección no
fue alterado por la edad. No hubo diferencias en la farmacocinética de la
Dexmedetomidina Clorhidrato en jóvenes (18 – 40), edad media (41 -65) y
sujetos mayores (> 65 años).
Pediátrico:
El perfil farmacocinético de la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato no ha
sido estudiado en pacientes pediátricos.
Daño Hepático
En sujetos con varios grados de daño hepático (Child –Pugh Clase A, B o C),
los valores de clearance para la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato
fueron más bajos que en sujetos sanos. Los valores de clearance para
pacientes con daño hepático medio, moderado y severo fueron de 74%, 64% y
53% estos fueron observados en sujetos sanos respectivamente. Loa
aclaramientos medios para el fármaco libre fueron del 59%, 51% y 32% de
estos observados en sujetos normales sanos, respectivamente.
Aunque la inyección de dexmedetomidina clorhidrato inyección es dosis
efectiva, puede ser necesario considerar una reducción de la dosis en sujetos
con daño hepático (Ver dosis y administración, Precauciones y Advertencias).
Daño renal
La farmacocinética de la inyección de dexmedetomidina clorhidrato (Cmax, Tmax,
AUC, t1/2, CL y Vss) no fue significativamente diferente en pacientes con daño
renal severo (aclaramiento creatinina: <30 mL/min) comparado con sujetos
sanos. Aunque, la farmacocinética de los metabolitos de Dexmedetomidina
Clorhidrato no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia renal. Ya que la
mayoría de los metabolitos son excretado en la orina, es posible que los
metabolitos puedan acumularse en infusión a largo término en pacientes con
daño en la función renal (Ver Dosis y Administración y Uso en poblaciones
especificas).
Interacciones del fármaco
Estudios in vitro: Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos
demostraron que no hay evidencia de interacciones mediadas por el citocromo
P450 que tengan relevancia clínica.
18
TOXICOLOGIA NO CLINICA
Carcinogénesis, Mutagénesis, Daños en la fertilidad
No han sido desarrollados estudios de la carcinogenicidad animal para
Dexmedetomidina Inyección.
La dexmedetomidina no fue mutagénica in vitro, y tampoco en los ensayos de
mutación bacterial reversa (E. coli y Salmonella typhimurium) o del ensayo de
mutación de células mamíferas (linfoma murino). La dexmedetomidina fue
clastogénica en el test in vitro de aberración cromosómica de linfocitos
humanos, pero no dentro de la activación del metabólica S9. En contraste la
dexmedetomidina no fue clastogénica en el test de aberración cromosómica de
linfocitos con o sin activación metabólica de S9 humano. Aunque la
dexmedetomidina fue clastogénica en el test in vivo micronuclear NMRI en
ratones, del cual se concluye que no hay evidencia de clastogenicidad en
ratones CD-1.
La fertilidad de las ratas hembras o macho no se vio afectada después de la
administración de inyecciones subcutáneas a dosis por encina de 54 mcg /kg
(menos que la dosis intravenosa máxima recomendada en mcg/m 2). La
inyección de dexmedetomidina fue dosificada de 10 semanas antes del
apareamiento en machos y 3 semanas antes del apareamiento y durante el
apareamiento en hembras.
Toxicología Animal y/o Farmacología
La dexmedetomidina no ha presentado efecto en hormona adrenocorticotrópica
estimulante de cortisol liberada en perros después de una dosis unitaria,
después de la infusión subcutánea de la inyección de dexmedetomidina
clorhidrato por una semana, el cortisol respuesta de la hormona
adrenocorticotrópica fue disminuido por aproximadamente el 40%, indicando
insuficiencia adrenal.
ESTUDIOS CLINICOS
La seguridad y eficacia de la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato ha
sido evaluada en cuatro ensayos clínicos aleatorizados, doble ciegos,
multicéntricos placebo-controlados en 1185 pacientes.
SEDACION UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS
Dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciegos, grupo-paralelos, placebo
controlados y multicéntricos con 754 pacientes tratados en la unidad de
cuidados intensivos. Todos los pacientes fueron intubados inicialmente y
recibieron ventilación mecánica, Estos estudios evaluaron las propiedades
19
sedativas de la inyección de dexmedetomidina clorhidrato por comparación con
la cantidad de medicación de rescate (midazolam en un primer ensayo y
propofol en un segundo) requerida para alcanzar el nivel de sedación
especificado (usando una escala de sedación estandarizada Ramsay) entre
Dexmedetomidina Clorhidrato y placebo desde un comienzo de tratamiento de
extubación o a una duración total de tratamiento de 24 horas. El nivel de la
escala Ramsay de sedación es expuesta en la tabla 6.
Tabla 6: Escala de Sedación Ramsay
Puntaje clínico
6
5
4
3
2
1
Nivel de sedación alcanzado
Dormido, sin respuesta
Dormido, con respuesta lenta al toque de luz
glabelar o estímulos auditivos fuertes.
Dormido, pero con respuesta enérgica al toque de
luz glabelar o estímulos auditivos fuertes.
Paciente que responde a comandos
Paciente cooperativo, orientado y tranquilo
Paciente ansioso, agitado o inquieto
En el primer estudio 175 pacientes fueron aleatorizadoss a recibir placebo y 17
recibieron Dexmedetomidina clorhidrato por infusión intravenosa a dosis de 0.4
mcg/kg/h (con un ajuste permitido entre 0.2 y 0.7 mcg/kg/h) siguiendo una
infusión de carga inicial de 1 mcg/kg intravenoso por 10 minutos. El estudio del
de la velocidad de infusión del fármaco fue ajustado para mantener un puntaje
de sedación Ramsay de ≥ 3. Los pacientes fueron autorizados para recibir
“rescate” midazolam cuando se necesito para incrementar el estudio de la
infusión del fármaco. En adición, se administró sulfato de morfina para el dolor
si era necesario. El resultado de la medición primaria para este estudio fue de
un total de medicación de rescate (midazolam) necesario para mantener la
sedación mientras se intubaba, Los pacientes aleatorizados con placebo,
recibieron significativamente más midazolam que los pacientes aleatorizados
con la Dexmedetomidina clorhidrato. (Ver tabla 7).
En un segundo análisis prospectivo se evaluaron los efectos sedativos de
Dexmedetomidina Clorhidrato por comparación con el porcentaje de pacientes
que recibieron un puntaje en la sedación de Ramsay de ≥3 durante la
intubación sin el uso de medicación de rescate adicional. Un porcentaje
significativo del grupo de pacientes que recibieron Dexmedetomidina
clorhidrato mantuvieron un puntaje en la sedación Ramsay de ≥3 sin recibir
Midazolam de rescate comparado con el grupo placebo. (Ver Tabla7).
20
Tabla 7: Uso de Midazolam como medicación de rescate durante un
estudio de intubación (ITT)
Placebo
N= 175
Dosis media total 19 mg
(mg)
de 53 mg
Midazolam
Desviación
estándar
Inyección
de
Dexmedetomidina
Clorhidrato
N= 178
Valor - p
5 mg
19 mg
0.0011*
Uso
de
midazolam
categorizado
0 mg
43(25%)
108 (61%)
<0.001**
0-4 mg
34 (19%)
36 (20%)
>4 mg
98 (56%)
34 (19%)
ITT (intento para tratar) incluye todos la población de pacientes aleatorizados
‫ ٭‬Modelo ANOVA con centro de tratamiento
‫ ٭٭‬Chi - cuadrado
Un análisis prospectivo secundario realizado con una dosis de sulfato de
morfina administrado a pacientes con Dexmedetomidina Clorhidrato y a grupos
placebo. En promedio, los pacientes que recibieron Dexmedetomidina
Clorhidrato recibieron menos morfina para el dolor que los pacientes tratados
con placebo (0.47 vs 0.83 mg/h). En adición el 44% (79 de 178 pacientes) de
los pacientes que recibieron dexmedetomidina clorhidrato inyección no
necesitaron sulfato de morfina para el dolor vs el 19% (33 de 175 de pacientes)
en el grupo placebo.
En un segundo estudio, 198 pacientes fueron aleatorizados y recibieron
placebo y 203 recibieron la inyección de Dexmedetomidina Clorhidrato por
infusión intravenosa a dosis de 0.4 mcg/kg/h (con un ajuste permitido entre 0.2
y 0.7 mcg/kg/h) seguido de una infusión intravenosa de carga inicial de 1
mcg/kg/h por 10 minutos. La infusión del fármaco en estudio fue ajustada para
mantener la sedación en la escala de Ramsay de ≥ 3. Los pacientes que se
autorizó recibieran propofol de “rescate” para aumentar el estudio de la infusión
del fármaco. En adición el sulfato de morfina fue administrado para tratar el
dolor. El resultado de la medición primaria de este estudio fue de una cantidad
total de medicación de rescate (propofol) necesaria para mantener la sedación
mientras la intubación.´
Los pacientes aleatorizados con placebo recibieron significativamente más
propofol que los pacientes aleatorizados con Dexmedetomidina clorhidrato
inyección. (Ver tabla No 8).
21
Un porcentaje significativamente más grande del grupo de pacientes con
Dexmedetomidina clorhidrato inyección comparado con el grupo placebo en
cuanto al puntaje de sedación Ramsay de ≥3 sin recibir propofol (Ver tabla 8)
Tabla 8: Uso del propofol usado como medicación de rescate durante la
intubación (ITT)
Placebo
N= 198
ESTUDIO DOS
Inyección
de Valor -P
dexmedetomidina
clorhidrato
N= 203
72 mg
< 0.0001‫٭‬
249 mg
Dosis
media 513 mg
total (mg) de 782 mg
Propofol
Desviación
estándar
Uso categorizado
propofol
0 mg
47 (24%)
122 (60 %)
0 -50 mg
30 (15%)
43 (21%)
>50 mg
121 (61%)
38 (19%)
‫ ٭‬Modelo ANOVA con centro de tratamiento
‫ ٭٭‬Chi - cuadrado
< 0.001‫٭٭‬
Un análisis prospectivo secundario realizado con la dosis de morfina
administrada a pacientes con Dexmedetomidina clorhidrato y grupos placebo.
En promedio los pacientes con Dexmedetomidina clorhidrato recibieron menos
sulfato de morfina para el dolor que los pacientes tratados con placebo (0.43 vs
0.89 mg/h). En adición el 41% (83 de 203 pacientes) de los pacientes que
recibieron Dexmedetomidina Clorhidrato no necesitaron Morfina vs el 15% (30
de 198 pacientes) en el grupo placebo.
Sedación procedimental
La seguridad y eficacia de la Dexmedetomidina Clorhidrato para la sedación de
pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos quirúrgicos y otros
procedimientos fue evaluada en dos ensayos clínicos aleatorizados, dobleciegos, multicéntricos placebo controlados. En el estudio 1 se evaluaron las
propiedades sedativas de la inyección de Dexmedetomidina clorhidrato en
pacientes que tenían una variedad de cirugías electivas / procedimientos
llevados a cabo bajo el cuidado de anestesia. El estudio 2 evaluó pacientes con
Dexmedetomidina Clorhidrato que experimentaron intubación por fibra óptica
antes del procedimiento diagnóstico o quirúrgico.
En el estudio 1, las propiedades sedativas de la Dexmedetomidina clorhidrato
fueron evaluadas por comparación con el porcentaje de pacientes que no
22
requirieron rescate con Midazolam para alcanzar el nivel específico de
sedación usando la escala estandarizada de sedación /Evaluación del
Observador de alerta (Ver Tabla 9).
Tabla 9: Evaluación del Observador de Alerta/Sedación
Sensibilidad
Responde rápidamente
al nombre dicho en tono
normal
Respuesta letárgica al
nombre dicho en tono
normal
Responde únicamente
al nombre después de
que se llama en tono
alto y/o de forma
repetida.
Responde únicamente
después
de
suave
insistencia o sacudida.
No responde suave
insistencia o sacudida
Categorías de Evaluación
Dialogo
Expresión
Ojos
facial
Normal
Normal
Claro,
Sin
ptosis
Suave lento
grueso
o
Relajación
suave
Arrastrado o
prominentemente
lento
Relajación
marcada
(quijada floja)
Poco
reconocimiento
de palabras
____
__
Vidriosos
o
ptosis suave
(menos que la
mitad del ojo)
Vidriosos y
Ptosis
marcada
(mitad del ojo
o más)
___
____
____
Escala
compuesta
5 (alerta)
4
3
2
1 (sueño
profundo)
Los pacientes que fueron aleatorizados para recibir una infusión de carga o una
inyección de dexmedetomidina 1 mcg/kg. La inyección de dexmedetomidina 0.5
mcg/kg, o placebo (solución salina) administradas por 10 minutos y seguidas
de una infusión de mantenimiento de 0.6 mcg/kg/h. La infusión de
mantenimiento del fármaco en estudio podría ser titulado de 0.2 mcg/kg/h a 1
mcg/kg/h para alcanzar el nivel objetivo de sedación (Escala ≤ 4 Evaluación de
Alerta/Sedación). Se autorizo que los pacientes recibieran Midazolam de
rescate si era necesario para alcanzar y/o mantener la escala de sedación ≤ 4
de la Evaluación del Observador de Alerta / Sedación. Después de alcanzar el
nivel de sedación deseado se desarrollo un bloqueo anestésico local o regional.
Las características demográficas fueron similares entre la inyección de
dexmedetomidina clorhidrato inyección y grupos comparativos. La eficacia de
los resultados mostró que la inyección de dexmedetomidina fue más efectiva
que con el grupo de comparación cuando fue usada para sedar pacientes no
intubados que requirieron anestesia monitoreada durante procedimientos
quirúrgicos y otros procedimientos. (Ver tabla 10).
En el estudio 2 las propiedades sedativas de Dexmedetomidina clorhidrato
fueron evaluados por comparación con el porcentaje de pacientes que
requirieron midazolam de rescate para lograr mantener un nivel específico de
sedación usando la escala de sedación de Ramsay ≥ 2 (Ver tabla 6). Los
pacientes que fueron aleatorizados para recibir una infusión de carga de
23
Dexmedetomidina clorhidrato inyección por 1 mcg/kg o placebo (solución salina
normal) administrada por 10 minutos y seguida de una infusión de
mantenimiento fija de 0.7 mcg/kg/h. Después de alcanzar el nivel de sedación
deseado, ocurrió la topicalización de las vías aéreas. Los pacientes a los que
se les autorizó recibir midazolam de rescate para alcanzar y /o mantener una
sedación en la escala de Ramsay ≥ 2. Las características demográficas fueron
similares entre la inyección de dexmedetomidina
clorhidrato y grupos
comparativos. Para ver los resultados de la eficacia ver Tabla 10.
Tabla 10: Resultados
procedimentales
de
Eficacia
de
Estudios
de
Sedación
24
Categorías de Evaluación
Estudio
Infusión de carga
Tratamiento
de
Brazo
Número de
pacientes
enroladosa
%
de
pacientes
que
no
requirieron
Midazolam
Diferencia
Intervalo
confianza
placebo
Estudio 1
Dexmedetomidina
clorhidrato inyección
0,5 mcg/kg.
Dexmedetomidina
clorhidrato
134
40
129
63
54
3
Estudio 2
Dexmedetomidina
clorhidrato inyección
1 mcg/kg
del
de
vs
Dosis
media
total
(SD)
requerida de la
dosis
de
rescate
Intervalos
confianza
de
dosis media
rescate
37(27, 48)
1,4 (1.7)
-2.7 (-3.4, -2.0)
51 (40, 62)
0.9 (1,5)
4.1 (3.0)
-3.1 (-3.8, -2.5)
-1.8 (-2.1, -0.9)
55
53
39 (20, 57)
Placebo
50
14
-----a
Basados en población de la ITT definida como todos los pacientes aleatorizados y tratados.
b
Aproximación normal de la binomial con continuidad de la corrección.
1.1.
1.5)
2.9 (3.0)
ALMACENAMIENTO Y MANEJO
La Dexmedetomidina clorhidrato inyección de 200 mcg/ 2 mL (100 mcg/mL)
está disponible en viales incoloros de vidrio y ampollas de 2 mL. Viales y
ampollas están pretendidos para único uso.
Almacenar a temperatura controlada a 25º C (77ºF) con rangos permitidos
entre 15 y 30 ºC (59 a 86ºF).
INFORMACION CONSENTIMIENTO PACIENTE
La inyección de dexmedetomidina está indicada para sedación por vía
intravenosa para corto tiempo. La dosis debe ser individualizada y titulada para
el efecto clínico deseado. Los niveles de presión sanguínea, frecuencia
cardiaca y oxigeno deberán ser monitoreados continuamente durante la
infusión de Dexmedetomidina clorhidrato inyección así como después de la
descontinuación.

Cuando la
inyección de dexmedetomidina clorhidrato es administrada por infusión
por más de 6 horas, los pacientes deben ser informados de que pueden
de
la
de

tener nerviosismo, agitación, dolor de cabeza y esto puede ocurrir hasta
48 horas.
Adicionalme
nte los pacientes deben ser informados para que reporten síntomas que
pueden ocurrir dentro de las 48 horas después de la administración de la
inyección de Dexmedetomidina clorhidrato tales como; debilidad,
confusión, excesiva sudoración, pérdida de peso, dolor abdominal,
asaltos de ansiedad, diarrea, constipación, mareos.
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25