Menotrofina (gonadotrofina postmenopáusica humana)

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
MENOTROFINA (GONADOTROFINA
POSTMENOPÁUSICA HUMANA)
Es una preparación de menotrofina que contiene
gonadotrofinas glicoprotéicas con o sin excipientes, en las
cantidades de hormona folículo-estimulante y de hormona
luteinizante indicadas en la etiqueta, en una relación de uno a
uno, pero en caso necesario, se puede añadir la gonadotrofina
coriónica para conseguir la relación establecida. La actividad
del folículo-estimulante es de origen hipofisario. La actividad
luteinizante es predominantemente de origen hipofisario, pero
también puede contener actividad luteinizante de origen
placentario.
FABRICACIÓN
Las gonadotrofinas postmenopáusicas humanas se extraen por
fraccionamiento y liofilización de la orina de mujeres
postmenopáusicas sanas, con resultados negativos para los
marcadores virales para hepatitis B y C, CMV y VIH-1 y VIH2. Evaluar por un método validado. Adicionalmente, la orina
utilizada como materia prima deberá estar libre de ácidos
nucléicos de los virus señalados y otros que se identifiquen
como riesgos. Y cumplirá con los siguientes requisitos:
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Se eliminó esta prueba.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, obteniéndose una solución
incolora o ligeramente amarilla.
IDENTIDAD. Cuando se administra a ratas inmaduras como
se indica en la Valoración biológica, produce un incremento
en la masa de las vesículas seminales y de la glándula
prostática.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
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INOCUIDAD. MGA 0795. La prueba se considera
satisfactoria si los 10 ratones sobreviven después de 48 h y no
muestran síntomas de toxicidad.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no más de 0.78 UI por UI de hormona folículo-estimulante.
VALORACIÓN BIOLÓGICA. La potencia de la
menotrofina con respecto a su actividad de hormona folículoestimulante se calcula comparando, bajo condiciones
determinadas, su efecto para aumentar el peso de los ovarios
de ratas hembra inmaduras con el incremento obtenido con la
sustancia de referencia de la hormona folículo-estimulante
urinaria humana y la hormona luteinizante urinaria humana.
La potencia de la menotrofina con respecto a su actividad de
hormona luteinizante se calcula comparando su efecto para
aumentar el peso de las vesículas seminales o de la glándula
prostática de ratas macho inmaduras, con el incremento
obtenido con la preparación estándar de la hormona folículoestimulante urinaria humana y hormona luteinizante urinaria
humana.
Contiene no menos de 40 UI de actividad de la hormona
folículo-estimulante/mg. La relación de UI de actividad de la
hormona luteinizante a UI de actividad de hormona folículoestimulante es aproximadamente 1. Para cada componente la
potencia estimada es de no menos del 80 % y no más del
125 % de la potencia inicial.
Los límites de confidencia (p = 0.95) de la potencia estimada
no es menor de 64 % y no más del 156 % de la potencia
establecida.
Sustancia de referencia. Es la preparación estándar
internacional de hormona folículo-estimulante urinaria y
hormona luteinizante urinaria, consistente de un extracto
liofilizado de la orina de mujeres postmenopáusicas,
adicionado de lactosa, o bien, otra preparación adecuada cuya
potencia se haya determinado en relación al estándar
internacional.
Métodos de valoración biológica. Se proponen los siguientes
métodos de valoración para determinar su actividad de la
hormona luteinizante y de la hormona folículo-estimulante.
ACTIVIDAD DE LA HORMONA FOLÍCULOESTIMULANTE
Preparación de los animales. Seleccionar ratas hembra de la
misma cepa, de 19 a 28 días de edad, con diferencia en la edad
por no más de tres días y la diferencia de peso entre la rata más
pesada y la más ligera no sea mayor de 10 g. Asignar las ratas
al azar en seis grupos iguales con al menos cinco animales cada
uno.
Diluciones de la preparación estándar y de la preparación
de la muestra. Preparar tres dosis de la preparación estándar
y tres dosis de la preparación de la muestra, de tal manera que
la dosis más baja produzca una respuesta positiva en algunas
ratas y la dosis más alta no produzca una respuesta máxima en
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Productos biológicos
1
Río Rhin 57
Col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
todas las ratas. Utilizar dosis en progresión geométrica.
Pueden probarse como una aproximación inicial las dosis de
1.5, 3 y 6 UI de hormona folículo-estimulante, aunque la dosis
dependerá de la sensibilidad de los animales utilizados, puede
variar ampliamente. Disolver por separado las dosis que se van
aplicar diariamente tanto de la preparación a evaluar como de
la preparación estándar en solución amortiguadora de fosfatoalbúmina a pH 7.2 que contiene no menos de 70 UI de
gonadotrofina coriónica/mL, la dosis diaria que se utiliza es
aproximadamente de 0.2 mL. Adicionar un preservativo
adecuado tal como 0.4 % (p/v) de fenol o 0.002 % (p/v) de
tiomersal. Almacenar las soluciones entre 2 y 8 °C.
Procedimiento. Inyectar por vía subcutánea en cada rata la
dosis diaria asignada a su grupo. Repetir el procedimiento
después de 24 y 48 horas. A 24 h después de la última
inyección, sacrificar a las ratas y extirpar los ovarios. Retirar
el fluido y el tejido extraño e inmediatamente pesar los ovarios
de cada rata. Anotar el peso combinado de ambos ovarios de
cada rata.
Cálculos. Calcular el resultado por métodos estadísticos
estándar utilizando el peso de los ovarios como respuesta. La
precisión del ensayo se puede mejorar mediante una
corrección adecuada del peso de los órganos en relación con el
peso corporal del animal del que se extrajo, puede aplicarse un
análisis de covarianza.
La potencia estimada no es menor de 80 % y no mayor de
125 % de la potencia establecida. Los límites de confidencia
(p = 0.95) de la potencia estimada no es menor de 64 % y no
más del 156 % de la potencia establecida.
ACTIVIDAD DE LA HORMONA LUTEINIZANTE
Preparación de los animales. Seleccionar ratas macho de la
misma cepa, de 19 a 28 días de edad, con diferencia en la edad
por no más de tres días y la diferencia de peso entre la rata más
pesada y la más ligera no sea mayor de 10 g. Asignar las ratas
al azar en seis grupos iguales con al menos cinco animales cada
uno.
Diluciones de la preparación estándar y de la preparación
de la muestra. Preparar tres dosis de la preparación estándar
y tres dosis de la preparación a evaluar, de tal manera que la
dosis más baja produzca una respuesta positiva en algunas de
las ratas y la dosis más alta no produzca una respuesta máxima
en todas las ratas. Utilizar dosis en progresión geométrica.
Pueden probarse las dosis de 7, 14 y 28 UI de hormona
luteinizante, aunque la dosis dependerá de la sensibilidad de
los animales utilizados, puede variar ampliamente. Disolver
por separado las dosis que se van aplicar diariamente tanto de
la preparación de la muestra como de la preparación estándar
en solución amortiguadora de fosfato-albúmina a pH 7.2, la
dosis diaria que se utiliza es aproximadamente de 0.2 mL.
Adicionar un preservativo adecuado tal como 0.4 % (p/v) de
fenol o 0.002 % (p/v) de tiomersal. Almacenar las soluciones
entre 2 y 8 °C.
Procedimiento. Inyectar por vía subcutánea en cada rata la
dosis diaria asignada a su grupo durante cuatro días
consecutivos a la misma hora cada día. Al quinto día,
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aproximadamente 24 h después de la última inyección,
sacrificar a las ratas y extirpar las vesículas seminales o la
glándula prostática. Retirar el líquido y tejido extraño y pesar
inmediatamente las vesículas seminales o la glándula
prostática.
Cálculos. Calcular el resultado de la prueba por métodos
estadísticos estándar, utilizando el peso de las vesículas o de
la glándula prostática como respuesta. La precisión del ensayo
puede mejorarse mediante una corrección adecuada del peso
del órgano con referencia al peso corporal del animal del cual
fue extraído; puede aplicarse un análisis de covarianza.
PUREZA
Sustancias relacionadas. MGA 0241, CLAR-SEC.
Determinar por cromatografía por exclusión de tamaño. El TR
del pico principal corresponde al TR del estándar de referencia
+10 %. La suma de las masas moleculares mayores o menores
no es más de 2.5 % del área total del pico principal.
HUMEDAD. MGA 0041. No más del 5.0 %.
CONSERVACIÓN. Proteger de la luz. Preservar entre 2 a
8 °C.
PRODUCTO TERMINADO
DESCRIPCIÓN. El producto liofilizado es de apariencia
pulverulenta o de un sólido poroso, frágil de color blanco o
amarillo claro, libre de partículas extrañas. El diluyente es una
solución transparente, libre de partículas extrañas. El producto
reconstituido corresponde a una preparación transparente,
incolora, libre de partículas extrañas.
IDENTIDAD. Cuando se administra a ratas hembra
inmaduras produce un aumento de tamaño de los ovarios y en
ratas macho inmaduras aumenta el peso de las vesículas
seminales y glándula prostática, como se indica en la prueba
de valoración.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
INOCUIDAD. MGA 0795. La prueba se considera
satisfactoria si los 10 ratones sobreviven después de 48 h y no
muestran síntomas de toxicidad.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no más de 0.78 UI por UI de hormona folículo-estimulante.
PIRÓGENOS. Se eliminó esta prueba.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN BIOLÓGICA. Llevar a cabo el método
como se describe anteriormente. La potencia estimada de cada
componente no es menor de 80 % y no mayor de 125 % de la
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Productos biológicos
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Río Rhin 57
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06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
potencia indicada en el envase. Los límites de confidencia (p
= 0.95) de la potencia estimada no es menor de 64 % y no más
del 156 % de la potencia establecida
HUMEDAD. MGA 0041. No más del 5.0 %.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0 a1 reconstituir el producto con
su di1uyente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CONSERVACIÓN. Entre 2 y 8 °C. No congelar. Proteger de
la luz.
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Productos biológicos
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Ciudad de México, México.