ORIGINALES Farm Hosp 1996; 20 (6): 375-380 ESTUDIO FARMACOECONOMICO DE DOS PRESENTACIONES DE CEFTAZIDIMA Marquina Verde, M. C., Licenciada en Farmacia, Farmacéutico Residente III; Giráldez Deiró, J., Doctor en Farmacia, Director del Servicio de Farmacia, Director del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. *Clínica Universitaria de Navarra. Facultad de Farmacia. Universidad de Navarra. Palabras clave: Ceftazidima. Análisis de costes. Farmacoeconomía. Preparación. Resumen: El servicio de farmacia de la Clínica Universitaria de Navarra está dotado de una unidad centralizada de mezclas intravenosas que trabaja bajo cabina de flujo laminar horizontal. Antibióticos, antifúngicos, antivirales y otros fármacos que precisan ser administrados en perfusión se preparan en estas condiciones. Uno de los antibióticos de mayor empleo en el hospital es la ceftazidima, que se dispensa a las unidades de hospitalización diluida y lista para su uso. Recientemente ha aparecido en el mercado una nueva presentación de ceftazidima de 2 gramos que incorpora en el envase un vial para su reconstitución y dilución, lo que permite que el antibiótico pueda ser dispensado directamente retrasando su preparación hasta su administración. Se ha realizado un análisis de minimización de costes entre la nueva presentación y la tradicional, identificando como actividades no comunes a ambas la preparación-predispensación en el servicio de farmacia y la preparación previa a la administración en las unidades de hospitalización. A cada una de ellas se les ha imputado los costes directos derivados de ellas y clasificados en bienes y servicios, compras y suministros y recursos humanos. Se ha calculado un ahorro de un 7,5% con el uso de la presentación que incluye vial para la reconstitución. Key words: Ceftazidime. Analysis of costs. Pharmacoeconomy. Preparation. Correspondencia: María del Carmen Marquina Verde. Servicio de Farmacia. Clínica Universitaria de Navarra. Avda. Pío XII, s/n. 31080 Pamplona (Navarra). Fecha de recepción: 15 de octubre de 1996.29-4-1996. Summary: The service of pharmacy of the University Clinic of Navarra has a contralized unit for the preparation of intravenous mixtures. Antibiotics, antifungals, antivirals, and other durgs that should be administered by intravenous infusion are prepared in a cabinet with horizontal laminar flow. Ceftazidime is one of the antibiotics most commonly used in the hospital, which is dispensed to the hospitalization units diluted and ready to be infused. However, a new presentation of ceftazidime (2 g) in which a vial for reconstitution and dilution is included in the commercial kit, has been recently marketed. Accordingly, the antibiotic can be dispensed directly, delaying its preparation until the time of administration. An analysis of cost minimization of both presentations has been carried out in relation to drug preparation and predispensing in the service of hospital pharmacy and drug preparation prior to administration in the hospitalization units. Direct costs related and derived from these activities have been calculated and classified in terms or service goods, purchases and supply, and human resources. Savings of 7.5% with the use of the presentation with the vial for reconstitution has been calculated. Farm Hosp 1996; 20: 375-380. INTRODUCCION Ceftazidima es una cefalosporina de tercera generación, con acción bactericida que actúa inhibiendo la síntesis del peptidoglicano por su unión a las PBPs, impidiendo el crecimiento bacteriano y produciendo la lisis celular. Es un fármaco efectivo en el tratamiento de las infecciones graves, particularmente cuando se trata de infecciones nosocomiales producidas por gramnegativos, así como en infecciones del tracto respiratorio en pacientes con fibrosis quística. Es además una buena opción en la terapia empírica de episodios febriles en pacientes neutropénicos. 376 Farm Hosp 1996; 20 (6) Ceftazidima puede administrarse por vía intramuscular y por vía endovenosa, bien en inyección directa en 10 ml de volumen o en una perfusión corta de quince a treinta minutos. La dosificación más usual es de 3 a 6 g/ día, dividida en intervalos de ocho a doce horas, pudiendo aumentarse la dosis hasta 9 g/día (1). En este hospital, de forma protocolizada ceftazidima se administra por vía intravenosa diluida en un volumen de 100 ml, salvo que se haga necesario una restricción de volumen, en cuyo caso se recurre a la administración intravenosa directa o intramuscular. El objetivo del estudio es realizar un análisis de minimización de costes entre la presentación tradicional de ceftazidima de 2 g y la nueva presentación que incluye un envase para la reconstrucción del antibiótico, comparando el coste de la preparación en cabina de flujo laminar horizontal (CFLH) con el que se deriva de la preparación con el envase para reconstrucción que incluye una presentación comercial. METODO El servicio de farmacia (SF) del hospital dispone de una unidad centralizada de mezclas intravenosas donde cada mezcla intravenosa se prepara en CFLH. El proceso de preparación de cada una de ellas es el siguiente: la orden médica es recibida en el SF y registrada por el farmacéutico encargado de la unidad de forma que programa las mezclas intravenosas que serán preparadas por el personal de enfermería del SF, y luego dispensadas a las unidades de hospitalización en los carros específicos para su distribución. Por tanto, cada dosis de ceftazidima se reconstituye y diluye en condiciones de esterilidad trabajando en CFLH, lo que supone un tiempo y un coste adicional. La nueva presentación comercial de ceftazidima incluye un envase para la reconstitución y dilución del antibiótico. Dicho envase consiste en una botella realizada en polipropileno con un punzón de policarbonato y que contiene 50 ml de agua estéril para inyección. El capuchón de la botella dispone de una aleta que al girar permite la rotura del mismo. Con una inclinación de 45° se perfora el tapón del vial del antibiótico y se va transfiriendo (verticalmente) la totalidad del disolvente mediante ligeras presiones de las paredes del envase. Una vez transferido se retira el envase de reconstitución y se agita el vial preferentemente en sentido rotatorio. Durante este proceso se libera dióxido de carbono que irá desapareciendo hasta obtenerse una solución límpida en un minuto. Con esta nueva presentación comercial de ceftazidima el proceso de preparación en el SF no es necesario pudiéndose dispensar directamente a las unidades de hospitalización para ser reconstituido en el momento previo a su administración. El análisis de costes de ambas alternativas se ha realizado siguiendo el modelo propuesto por Sanjurjo et al. (2). Para el cálculo de los costes asociados a un fármaco se ha de tener en cuenta las distintas actividades que son necesarias realizar desde que el medicamento es adquirido hasta que se administra a un paciente. Cada una de estas actividades lleva asociados unos costes que es preciso añadir al precio del medicamento. Cuando se comparan dos alternativas existen costes co- munes, que no deben considerarse en un estudio de minimización de costes. Por tanto, tendremos en cuenta aquéllos no comunes y que sean relevantes. Además los costes generales no van a ser incluidos en este estudio. Las actividades que van asociadas a un fármaco desde que se adquiere hasta que se administra son: la adquisición y recepción, su colocación y almacenaje, la preparación previa a la dispensación en el SF (si es necesaria), la dispensación y la preparación por parte de las enfermeras de cada unidad de hospitalización antes de su administración (si procede). Al comparar las dos alternativas del estudio podemos ver que la mayoría de los costes son comunes. En el proceso de adquisición y recepción no existe diferencia alguna, ya que ambas presentaciones son suministradas por el mismo laboratorio (GlaxoWelcome), de tal forma que la emisión de pedidos y el envío y la llegada de los mismos se realiza en el mismo margen de tiempo. En cuanto al proceso de colocación y almacenaje ninguna de las dos presentaciones requiere condiciones especiales de almacenamiento. Aunque el nuevo producto es algo más voluminoso, hay que tener en cuenta que incluye ya la solución que sirve para su reconstitucción y su dilución. Por ello se considera que no existen diferencias relevantes en cuanto al espacio necesario para su almacenamiento. Si el medicamento se administra por vía endovenosa, el SF lo prepara en CFLH antes de su dispensación, de forma que llega a las unidades de hospitalización «listo para su uso». Con la nueva presentación este proceso no es necesario. Por tanto, esta actividad será tenida en cuenta en el análisis de costes al no ser común a las dos alternativas. La dispensación se lleva a cabo en los carros anteriormente citados en los que cada medicamento va identificado mediante una etiqueta que indica el medicamento y la dosis, los datos del paciente, la hora de administración y el tiempo de infusión recomendado. Una vez que el medicamento llega a las unidades de hospitalización se llevan a cabo las tres actividades siguientes: preparación de la dosis por el personal de enfermería, si procede; administración de la dosis y vigilancia de la infusión. La nueva presentación requiere de una preparación previa a la dispensación, por lo que es preciso considerar los costes directos derivados de esta actividad. Consideramos entonces actividades no comunes: la preparación-predispensación y la preparación-administración y a cada una hay que imputar los costes directos clasificados en bienes y servicios, compras y suministros y recursos humanos. RESULTADOS Análisis de costes de una dosis de ceftazidima 2 g con la presentación tradicional Costes directos derivados de la preparación-predispensación de ceftazidima 2 g en cabina de flujo laminar Bienes y servicios El cálculo de los costes por cada mezcla intravenosa preparada en CFLH se ha hecho considerando las 000 Farm Hosp 1996; 20 (6) Tabla 1. Costes directos del material fungible utilizado en el trabajo en cabina de flujo laminar horizontal Tabla 3. Costes directos totales por bienes y servicios para la preparación de una dosis de ceftazidima de 2 g en cabina de flujo laminar horizontal en pesetas Precio Coste total Mezclas Coste/ Consumo PVL + 7% anual i.v. mezcla i.v. anual (pesetas) (pesetas) anuales (pesetas) Guantes quirúrgicos ............ Mascarillas ...... 4.865 1.825 58,5 34 284.602 88.752 62.050 88.752 377 3,2 0,7 88.752 mezclas realizadas en el año 1995 y que se distribuyeron de la siguiente forma: — Antibióticos: 60.896. — Antifúngicos antivirales, inmunosupresores, etc.: 24.613. — Nutriciones parenterales: 3.243. — Total mezclas i.v.: 88.752. Para trabajar en CFLH y garantizar unas condiciones de esterilidad se utilizan guantes quirúrgicos y mascarillas cuyo coste es preciso considerar. Para ello se ha hecho un recuento aproximado del consumo anual de este material. Además se utilizan gasas para la limpieza y desinfección, llaves de tres vías y otros sistemas para facilitar la dilución de fármacos, así como otros materiales cuyo coste no se ha considerado relevante. El coste del material fungible utilizado se ha asignado a cada unidad preparada, dividiendo el coste anual entre el número de mezclas intravenosas preparadas en el año (Tabla 1). En relación con los aparatajes utilizados se ha de tener en cuenta los gastos directos derivados de la CFLH. Los más representativos son: la amortización, los gastos por el recambio de filtros y los gastos de electricidad (Tabla 2). Suponiendo un valor residual de la CFLH prácticamente nulo y considerando una vida útil bastante larga se ha aplicado una amortización en catorce años de acuerdo a la Orden de 12 de mayo de 1993 por la que se aprueba la tabla de coeficientes anuales de amortización (3). Además, teniendo en cuenta que la potencia de la CFLH es de 1 kw y que el flujo es continuo a lo largo de todo el día se han calculado unos gastos anuales de electricidad de 131.400 pesetas. Para asignar los gastos directos derivados del trabajo en CFLH a cada unidad preparada se ha considerado que el tiempo utilizado para la preparacción es distinto Material fungible por unidad (PVL + 7%) Valor amortizado por unidad Coste de mantenimiento por unidad Total por bienes y servicios Guantes ......... 3,2 Mascarillas .... 0,7 Otros (gasas, llaves) 0,4 Recambio filtros .... 2,0 Electricidad ............ 1,3 Total .......... 4 0,4 Total .................. 3,3 7,7 según se trate de mezclas intravenosas (antibióticos, antifúngicos, antivirales, inmunosupresores…) o de nutriciones parenterales cuya preparación es más laboriosa. Por ello, consideramos una nutrición parenteral equivalente a cinco mezclas intravenosas en cuanto a tiempo de CFLH empleado y según este supuesto calculamos un número equivalente de 101.724 unidades realizadas al año: — Antibióticos: 60.896. — Antifúngicos, antivirales, inmunosupresores, etc.: 24.613. — Nutriciones parenterales × 5: 16.215. — Total unidades: 101.724. Con la suma de los costes derivados del trabajo en CFLH (material fungible utilizado, amortización y mantenimiento de la maquinaria) se ha obtenido el coste total por bienes y servicios para cada unidad de ceftazidima de 2 g preparada (Tabla 3). Compras y suministros Según nuestros protocolos normalizados de trabajo cada vial de 2 g de ceftazidima se reconstituye con 10 ml de agua estéril para inyección. Al hacerlo puede producirse un pequeño aumento de volumen, por lo que se utilizan jeringas de 20 ml de capacidad. Una vez reconstituido es necesario mantener el vial en reposo debido a la liberación de dióxido de carbono hasta obtener una solución límpida. Entonces se procede a la dilución de la solución reconstituida en un Vlaflex® de 100 ml de ClNa 0,9%. Tabla 2. Costes directos anuales derivados de la cabina de flujo laminar horizontal en pesetas Precio cabina Mod. IDL78H +7% IVA ............................ ............................ ............................ Coste/unidad ....... 516.810 Amortización aplicada 7,14% (en catorce años) Valor amortizado anual Coste anual recambio litros +16% IVA Kw/h anuales Precio medio kw/h (IVA incluido) Coste anual electricidad 36.915 201.608 8.760 15 131.400 0,4 2,0 1,3 000 378 Farm Hosp 1996; 20 (6) Tabla 4. Costes adicionales necesarios para la preparación de una dosis de ceftazidima de 2 g en pesetas Producto Tabla 6. Costes directos por recursos humanos derivados de la preparación de ceftazidima 2 g por el personal de enfermería del SF en pesetas PVL + IVA Un ClNa 0,9%, 100 ml (PVL + 4%) ............. Una ampolla agua para inyección 10 ml (PVL + 4%) ............................................... Una jeringa 20 ml (PVL + 7%) ..................... Una aguja frasco (PVL + 7%) ....................... 130,4 Total .......................................................... 172,5 Coste personal/min. Tiempo de preparación Total 26,1 1,58 min. 41,3 24 14,5 3,6 El coste de todo el material utilizado en la reconstitución y dilución del antibiótico es preciso tenerlo en cuenta en el análisis de costes (Tabla 4). Recursos humanos Para calcular el coste derivado del desarrollo de una actividad por el personal que lo realiza es necesario conocer el tiempo invertido en realizarlo y los costes del personal, considerando éstos como el salario bruto más la cotización a la Seguridad Social. En nuestro caso se han consultado los salarios anuales del personal de enfermería (Tabla 5). Además se ha medido el tiempo necesario para la preparación de una dosis de 2 g de ceftazidima en CFLH que fue de un minuto treinta y cinco segundos (1,58 minutos), incluyendo el tiempo necesario para obtener una solución límpida lista para inyectar en la solución salina de 100 ml. Con estos datos se ha calculado el coste por recursos humanos derivados de la preparación de ceftazidima (Tabla 6). Los costes directos derivados de la preparación-predispensación de ceftazidima 2 g en CFLH por el personal de enfermería del SF son los que resultan de la suma de los tres tipos de costes implicados en la actividad (Tabla 7). Costes directos derivados de la preparaciónadministración de ceftazidima 2 g por el personal de enfermería de las unidades de hospitalización Fase de preparación Esta actividad no es necesaria ya que la mezcla intravenosa llega elaborada desde el SF (lista para su uso) y no requiere ninguna otra preparación. Fase de administración y vigilancia de la infusión La administración de ceftazidima se realiza en perfusión intravenosa intermitente por vía periférica. Generalmente el antibiótico se conecta en «Y» con la fluidoterapia. La velocidad de infusión se controla manualmente sin usar ningún tipo de bomba de infusión. El coste del material fungible necesario para la administración (Abbocath®, llaves de tres vías, etc.) no se ha contabilizado por considerarse dependientes de la situación del paciente. Sí que habría que contabilizar el coste del equipo de infusión y los costes del personal de enfermería por la administración y por la vigilancia de la infusión (4), pero no debemos olvidar que estamos comparando un mismo fármaco en dos formas de presentación diferentes y por tanto estos costes son comunes a las dos alternativas y no deben ser tenidos en cuenta. Costes globales de una dosis de ceftazidima de 2 g con la presentación tradicional Para calcular el coste global de una dosis de un fármaco hay que sumar al precio de una dosis los costes directos de cada una de las actividades (Tabla 8). Análisis de costes de una dosis de ceftazidima de 2 g con la nueva presentación comercial La única actividad a tener en cuenta es la preparaciónadministración que se lleva a cabo por el personal de enfermería en las unidades de hospitalización, ya que no necesita de ninguna preparación en el SF antes de ser dispensada. Al igual que con la otra alternativa sólo tendremos en cuenta la fase de preparación, imputando los costes por bienes y servicios, compras y suministros y los costes de personal. Las fases de administración y de vigilancia de la infusión las vamos a considerar comunes, independiente- Tabla 5. Costes del personal de enfermería en pesetas Salario bruto anual del personal Horas anuales de enfermería + 33% establecidas de cotización S.S. 2.914.527,4 1.860 Tabla 7. Costes directos de la preparación-predispensación de ceftazidima 2 g en cabina de flujo horizontal en pesetas Coste/h Coste/min. 1.566,9 26,1 Bienes y servicios Compras y suministros Recursos humanos Costes totales 7,7 172,5 41,3 221,5 000 Farm Hosp 1996; 20 (6) Tabla 8. Coste global de una dosis de ceftazidima 2 g (presentación tradicional) en pesetas 379 Tabla 10. Costes globales de una dosis de ceftazidima 2 g (nueva presentación) en pesetas Coste dosis (PVL + 4%) Coste preparación predisposición Coste preparación administración Total Coste dosis (PVL + 4%) Coste preparación predisposición Coste preparación administración Total 2.443,5 221,5 — 2.665 2.443,5 — 21,75 2.465,25 mente de que en nuestro centro de forma tradicional ceftazidima se diluya en 100 ml y que con el nuevo envase que incorpora la solución para reconstitución se haga en 50 ml. La razón es que el tiempo de infusión va a ser similar en los dos casos, lo que no supone ningún incremento en el tiempo de enfermería ni costes añadidos por otras causas. Costes directos derivados de la preparaciónadministración de una dosis de ceftazidima 2 g con la nueva presentación por el personal de enfermería de las unidades de hospitalización Fase de preparación La nueva presentación incluye un envase para la reconstitución que contiene 50 ml de agua para inyección. Con este volumen se hace innecesario una mayor dilución para infundirlo, de forma que desde el mismo vial se puede llevar a cabo la infusión del antibiótico al paciente. Para calcular el coste de personal por la preparación de cada una de las dosis se ha medido el tiempo empleado para su dilución que es de cincuenta segundos (0,83 minutos) incluyendo el necesario hasta obtener una solución límpida. Aplicando el coste de personal obtenido anteriormente se ha calculado los costes totales por la administración, ya que no existen costes adicionales por material, maquinaria o aparatajes (Tabla 9). Costes globales de una dosis de ceftazidima 2 g (nueva presentación) Para calcular el coste global de una dosis de un fármaco hay que sumar al precio de una dosis los costes directos derivados de cada una de las actividades (Tabla 10). DISCUSION Si comparamos el coste de una dosis de ceftazidima de 2 g utilizando las dos alternativas observamos que con la nueva presentación se consigue un ahorro de 199,75 pesetas por dosis (2.465,25 pesetas con la nueva presentación frente a 2.665 con la presentación tradicional). La comparación del coste del tratamiento diario con ceftazidima se ha hecho con las dosificantes usuales en nuestro centro. Para ello se ha revisado el uso de ceftazidima en la Clínica Universitaria de Navarra desde enero a junio de 1996, período durante el cual se han tratado 217 pacientes. La dosificación más común fue de 2 g cada ocho horas. Unicamente 33 pacientes fueron tratados con dosis de 1 g de ceftazidima y en 15 se combinaron dosis de 1 y 2 g a lo largo del tratamiento. La duración media del tratamiento con ceftazidima fue de 6,5 días. Se ha comparado el coste del tratamiento diario con 2 g de ceftazidima cada ocho horas, observándose un ahorro de 599,75 pesetas al día, es decir, un 7,5% (Tabla 11). El coste del tratamiento completo con ceftazidima 2 g cada ocho horas se ha calculado suponiendo una duración media de tratamiento de 6,5 días, con un ahorro de 3.895 pesetas, utilizando el vial de con el envase para reconstitución (Tabla 12). Otro de los costes a valorar sería el derivado de las dosis que son desechadas por finalización del tratamiento con el antibiótico cuando éstas han sido preparadas con antelación en el SF por la unidad centralizada (5). Esto no ocurre con la nueva forma de presentación, ya que su dilución se retrasa hasta el momento previo a la administración, por lo que de suspenderse una dosis podría devolverse al SF intacta. Tabla 11. Coste de una dosis de ceftazidima y del tratamiento de un día utilizando el vial tradicional de ceftazidima 2 g vs el vial con envase para reconstitución (en pesetas) Tabla 9. Costes directos por recursos humanos derivados de la preparación de una dosis de ceftazidima 2 g con la nueva presentación por el personal de enfermería de las unidades de hospitalización (en pesetas) Coste personal/min. Tiempo de preparación Total 26,1 0,83 min. 21,75 Coste/dosis Ceftazidima 2 g vial tradicional .................. Ceftazidima 2 g nueva presentación................. Ahorro por dosis 2.665 2.465,25 Coste/dosis Ahorro por día 7.995 199,75 7.395,75 599,25 (7,5%) 000 380 Farm Hosp 1996; 20 (6) Tabla 12. Comparación del coste del tratamiento completo con ceftazidima 2 g utilizando los dos tipos de presentaciones Coste tratamiento completo (pesetas) Ceftazidima 2 g vial tradicional .......................... Ceftazidima 2 g nueva presentación ..................... Ahorro por tratamiento (pesetas ) 51.967,5 48.072,4 3.895,1 La nueva presentación comercial de ceftazidima supone una considerable ventaja tanto para el personal de las unidades de hospitalización por la facilidad de manejo, garantizando la esterilidad, como para el del SF, ya que aunque no exime del trabajo en cabina de flujo laminar, pues son muchos los medicamentos que es preciso preparar en estas condiciones, sí se disminuye, pudiendo dedicar el tiempo ahorrado a realizar otras actividades del SF. El consumo de ceftazidima en los seis meses estudiados fue de 4.094 viales de 2 g y 759 de 1 g, siendo la media mensual de 682 y 126, respectivamente. Por tanto, teniendo en cuenta un ahorro de 199,75 pesetas por cada dosis de 2 g podemos estimar que la utilización de la nueva presentación comercial de ceftazidima 2 g con el envase para su reconstitución va a suponer un ahorro en seis meses de 817.776,5 pesetas. BIBLIOGRAFIA 1. Rains C P, Bryson H M, Peters D H. 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